肝損害的幾大因素分析PPT參考幻燈片

1、肝損傷的幾大因素分析肝損傷的幾大因素分析 1 肝肝 Liver1.人體內(nèi)最大的腺體，也是最大的消化腺。我國成年人肝的質(zhì)量男性為1230-1450g，女性為1100-1300g，約占體質(zhì)量的1/50-1/40。胎兒和新生兒的肝相對較大，質(zhì)量可達體質(zhì)量的1/20，其體積可占腹腔容積的一半以上。2.肝的血液供應(yīng)十分豐富，質(zhì)地柔軟而脆弱，易受外力沖擊而破裂。3.肝的功能極其復(fù)雜，它是機體新陳代謝最活躍的器官，不僅參與蛋白質(zhì)、脂類、糖類和維生素等物質(zhì)的合成和、轉(zhuǎn)化與分解，而且還參與激素、藥物等物質(zhì)的轉(zhuǎn)化和解毒。肝還具有分泌膽汁，防御以及在胚胎時期造血等重要功能。2 肝損傷因素一：感染肝損傷因素一：感染在

2、感染因素中最常見、也是大家最熟悉的就是各型肝炎病毒，包括甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒，感染這些病毒后可以（也可以不）患相應(yīng)的病毒性肝炎，其中甲、戊兩型肝炎為急性肝炎，為糞-口途徑傳播，即通常所說的“病從口入”。這兩型肝炎很少轉(zhuǎn)變?yōu)槁?，預(yù)后比較好。乙型和丙型肝炎是由腸道外途徑傳播的，以血液途徑最多見。在我國，通過母嬰垂直傳播的乙型肝炎比例很高，可能超過所有慢性乙型肝炎病例的80%。另外，一些不良生活習(xí)慣，如多個性伴侶、靜脈藥癮等不僅已經(jīng)成為我國的社會問題，而且也是傳播包括慢性乙型和丙性肝炎在內(nèi)的多種感染病的重要因素。細(xì)菌感染、寄生蟲感染等也會損害肝臟，但相對于病毒而言，要少得多。3 肝損傷因素

3、二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎以何首烏為例以何首烏為例 1.何首烏又名首烏、赤首烏，為蓼科植物何首烏的塊根，屬多年生草本植物，始載于開寶本草，是中藥補益劑中的一味常見藥。成分主要有羥基蒽醌類化合物，醌類化合物，酰胺類化合物，色原酮類化合物，二苯乙烯苷類化合物，卵磷脂。此外，何首烏中還包含五味子素、兒茶素、B 一谷甾醇、胡蘿卜苷、沒食子酸、蘇氨酸、絲氨酸、苜蓿素、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸等；微量元素，如鈣、鐵、鋅、錳、銅等。何首烏的主要藥用部分是塊根，味苦、甘、澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)。4 肝損傷因素二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎根據(jù)炮制方法的不同，可分為生首烏和制首烏。生首烏味苦

4、、澀、性平，具有解毒、消癰、潤腸通便之功效。常用于腸燥、便秘等癥。生首烏經(jīng)炮制，成為制首烏，味苦、甘、澀、性溫，具有補肝腎，益精血，烏須發(fā)，強筋骨之功效。主治精血虧虛，頭昏目眩，肢體麻木，須發(fā)早白，腰膝酸軟，崩漏帶下，腰膝酸軟及遺精等癥。何首烏地上部分的莖葉可入藥，具有養(yǎng)血安神、祛風(fēng)濕、養(yǎng)經(jīng)絡(luò)等功效。二苯乙烯苷是何首烏中特有的生物活性成分，具有良好的水溶性，能抗氧化清除自由基。5 肝損傷因素二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎2.何首烏的藥理作用（1） 保肝作用：何首烏所含成分二苯乙烯苷能降低肝中醋酸可的松所致甘油三酯積累，調(diào)節(jié)肝臟的脂代謝，預(yù)防乙型肝炎。降低四氯化碳所引發(fā)的肝大，阻礙肝臟微

5、粒體中的脂質(zhì)過氧化，降低血清游離脂肪酸，是保肝的有效成分。蒽醌類能結(jié)合膽固醇，轉(zhuǎn)化為膽酸，抑制肝內(nèi)沉積，降低膽固醇合成，有效治療脂肪肝。同時，可有效減少血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)，促進肝功能恢復(fù)，起到保肝的作用。對肝損傷后肝脂的蓄積，生首烏和制首烏均起到了一定作用，但相比之下，生首烏比制首烏效果好，主要是因為生首烏中含有結(jié)合性蒽醌類成分，加速了體內(nèi)毒物的代謝。6 肝損傷因素二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎（2）增強免疫能力作用：何首烏減緩內(nèi)分泌腺退化，增強免疫功能，促進腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使非特異性免疫器官重量及正常白細(xì)胞總數(shù)有效提高，激活淋巴干細(xì)胞，提高體內(nèi)抗氧化酶活性。免疫功

6、能的衰退與機體的老化密切相關(guān)，促進胸腺細(xì)胞增生，保護胸腺組織，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，延遲隨衰老出現(xiàn)的胸腺退化，提高DNA 修復(fù)能力，促進細(xì)胞分裂、增殖。7 肝損傷因素二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎（3）抗衰老作用：何首烏中的二苯乙烯苷類成分具有較強的體外抗氧化能力，提高其活性，從而降低自由基對人體的傷害，延緩衰老，是一種較強的抗氧化劑。有利于加快超氧化物歧化酶的含量，抑制脂質(zhì)過氧化物的生成和沉積，提高機體內(nèi)抗氧化劑的含量和活性，增加體內(nèi)活性氧基團的清除，延緩衰老。因此，評價衰老的主要指標(biāo)是脂質(zhì)過氧化物。何首烏能延緩胸腺和腎上腺的萎縮，改善超微結(jié)構(gòu)的老化現(xiàn)象，延緩大腦衰退，增強記

7、憶力。何首烏中含量豐富的卵磷脂有利于維持神經(jīng)元膜結(jié)構(gòu)的完整性，有效地提高胸腺重量，控制肝臟脂代謝，被大腦吸收利用，影響生物體中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)活動。何首烏所含豐富的鈣，長期服用可延緩大腦的衰老，達到“烏須黑發(fā)”的功效。同時，也可延緩卵巢、子宮、睪丸的衰老過程，恢復(fù)性腺功能，起到延緩皮膚衰老的作用，因此，成為了抗皮膚衰老的化妝品添加劑。8 肝損傷因素二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎（4）對心血管的作用：何首烏中含有卵磷脂和鐵，具有促進紅細(xì)胞生成、補血之功效，何首烏能全面作用于造血系統(tǒng)，加快骨髓的造血以及細(xì)胞增殖，有效減少神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，降低血漿中總固醇、甘油三酯及

8、游離膽固醇的含量，提高高密度脂蛋白膽固醇，減輕鈣超載所致的腦組織損傷，提高總膽固醇的比值，抑制PDGF 誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖，阻止類脂質(zhì)滲透到動脈內(nèi)膜或在血清滯留，降低血小板聚集，加快纖維蛋白溶解和分裂，抑制栓塞形成，有效預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生。9 肝損傷因素二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎（5）抗炎、鎮(zhèn)痛作用：何首烏對人型結(jié)核桿菌和痢疾桿菌有明顯的抑制作用。但何首烏的不同炮制品又有不同功效，如水煎液對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、白喉桿菌、乙型溶血鏈球菌可起到不同程度的抑制作用，何首烏乙醇提取物可明顯抑制急性炎癥腫脹，起到鎮(zhèn)痛作用。（6）抗癌及抗

9、誘變作用：何首烏中蒽醌類化合物大黃素具有抑制蛋白酪氨酸激酶活性，起到抗腫瘤作用。二苯乙烯苷對腫瘤的生長具有較強的抑制作用。利用紫蘇草微核分析法研究何首烏水提物的抗誘變活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，何首烏伴隨給藥濃度的降低而降低。主要與何首烏的抗氧化、促進和修復(fù)DNA 的作用有關(guān)。10 肝損傷因素二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎3.對肝臟損傷作用的研究(1)文獻不同炮制品種制何首烏致肝損害的研究中討論到，何首烏炮制不及或炮制太過都會影響何首烏的成品質(zhì)量炮制恰當(dāng)?shù)暮问诪鯇Ω闻K沒有損害作用甚至可以消除對肝臟的損害，如果使用何首烏生品或炮制不及或炮制太過的何首烏炮制品水煎濃縮液給大鼠長期灌胃后會造成對大鼠肝臟

10、的不同程度的損害。(2)文獻制何首烏不同劑量與大鼠肝損傷程度的實驗研究中對健康SD大鼠用標(biāo)準(zhǔn)方法炮制的何首烏分不同劑量隨機分組給藥，小劑量組、中劑量組、較大劑量組、大劑量組以及對照組。前三個月給藥，第四個月為恢復(fù)期。11 肝損傷因素二：藥物性肝炎肝損傷因素二：藥物性肝炎實驗結(jié)果：a血液ALT AST檢查 發(fā)現(xiàn)2 個月末, 各給藥組ALT、AST與對照組相比無顯著性差異。3個月末,大劑量組ALT增高但不成顯著性, AST顯著性增高( P 較大劑量組 中劑量組 小劑量組。12 肝損傷因素三：酒精性肝病肝損傷因素三：酒精性肝病 酒精性肝病為慢性酒精中毒的主要表現(xiàn)之一，是西方國家最常見的肝臟疾病。長期

11、大量酗酒者有10%20%發(fā)生此類損害。慢性酒精中毒主要引起肝的三種損傷，脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。肝是酒精代謝、降解的主要場所，酒精可以引起肝細(xì)胞脂肪蓄積，機制如下： 乙醇在肝細(xì)胞微粒體經(jīng)細(xì)胞色素氧化體系，在胞漿內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?，乙醛在線粒體內(nèi)經(jīng)乙醛脫氫酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜帷：竺娣磻?yīng)是輔酶轉(zhuǎn)變我還原型輔酶（NADH），過多的NADH課刺激脂質(zhì)合成。13 肝損傷因素三：酒精性肝病肝損傷因素三：酒精性肝病 周圍組織的脂肪分解增加，使得到達肝臟的游離脂肪酸增加。 線粒體的脂肪酸氧化減少，可使脂肪酸蓄積。 乙醛與微管蛋白形成的加和物可損害微管的功能，引起肝臟蛋白輸出下降，并可破壞肝

12、細(xì)胞包膜及細(xì)胞骨架。 以上作用使肝細(xì)胞的脂肪代謝紊亂，造成脂肪蓄積。 此外，酒精對肝臟還有直接或間接的損傷作用。酒精可直接作用于細(xì)胞的微管和線粒體，影響膜的流動性和功能；酒精在肝細(xì)胞內(nèi)受細(xì)胞微粒體氧化系統(tǒng)作用產(chǎn)生自由基，可損傷生物膜；乙醇或乙醛可能引起肝細(xì)胞蛋白的結(jié)構(gòu)改變，形成新的抗體導(dǎo)致免疫反應(yīng)；長期飲酒可誘導(dǎo)細(xì)胞色素氧化酶的功能增加，增加肝臟將其他藥物轉(zhuǎn)化為毒性代謝產(chǎn)物的能力；嗜酒者常有的營養(yǎng)不良，尤其是蛋白質(zhì)、膽堿以及維生素缺乏，可影響消化系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致慢性的胃腸道黏膜損害和胰腺炎。 14 肝損傷因素四：自身免疫性肝炎肝損傷因素四：自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎是與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)的一種慢性肝病。青年或中年女性常見，臨床上有自身免疫反應(yīng)的各種表現(xiàn)，如黃疸發(fā)熱、皮疹、和關(guān)節(jié)炎等癥狀，血清-球蛋白或IgG增高，血中出現(xiàn)自身抗體（抗核抗體、抗平滑肌抗體等），缺乏各種肝炎病毒的血清學(xué)標(biāo)志。該病的肝臟病理變化