調血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥

1、第二十七章第二十七章 調血脂藥與調血脂藥與 抗動脈粥樣硬化藥抗動脈粥樣硬化藥 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs 中國藥科大學中藥藥理教研室中國藥科大學中藥藥理教研室 陳剛領陳剛領2 2大大 綱綱 要要 求求1、掌握：、掌握：調血脂藥物的分類及代表藥，調血脂藥物的分類及代表藥，HMGCoA還原酶抑制劑、考來烯胺、普羅布考的藥還原酶抑制劑、考來烯胺、普羅布考的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應。理作用、作用機制、臨床應用及不良反應。2、熟悉：、熟悉：煙酸，多烯脂肪酸類，苯氧酸類，抗煙酸，多烯脂肪酸類，苯氧酸類，抗氧化劑抗動脈硬化作用。

2、氧化劑抗動脈硬化作用。3、了解：、了解：血脂及動脈硬化的關系，保護動脈內血脂及動脈硬化的關系，保護動脈內皮藥硫酸多糖類的藥理作用。皮藥硫酸多糖類的藥理作用。3 3講講 授授 目目 錄錄概述概述第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪酸第四節(jié)第四節(jié) 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類復習題復習題4 4動脈粥樣硬化是西方發(fā)達國家的主要動脈粥樣硬化是西方發(fā)達國家的主要死亡原因。隨著我國人民生活水平提高和死亡原因。隨著我國人民生活水平提高和飲食習慣改變，該病也成為我國主要死亡飲食習慣改變，該病也成為我國主要死亡原因。動脈粥樣硬化始發(fā)兒童時期而持續(xù)原因。動脈

3、粥樣硬化始發(fā)兒童時期而持續(xù)進展，通常在中年或者中老年出現癥狀。進展，通常在中年或者中老年出現癥狀。 概概 述述5 5概概 述述脂蛋白系統(tǒng)脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白脂蛋白乳糜微粒（乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)6 6 血漿中所含的脂類血漿中所含的脂類膽固醇（膽固醇（Ch） 膽固醇酯（膽固醇酯（CE）三酰甘油（三酰甘油（TG） 磷脂（磷脂（PL）載脂蛋白（載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿血漿總膽固醇總膽固醇T

4、C概概 述述7 7脂蛋白（脂蛋白（lipoprotein,LP）概概 述述血脂血脂（CH）（PL）溶于血漿運輸溶于血漿運輸（膽固醇酯（膽固醇酯（CE)8 8極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（IDL）濃度正常濃度濃度正常濃度高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）濃度）濃度正常正常血脂代謝紊亂血脂代謝紊亂概概 述述9概概 述述1010第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥一一 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物（一）他汀類（一）他汀類 羥甲基戊二酸甲酰輔酶羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl

5、 CoA，HMG-CoA）還原酶抑制劑）還原酶抑制劑 洛伐他?。宸ニ。╨ovastatin） 辛伐他汀（辛伐他?。╯imvastatin）lovastatin的甲基化衍生物的甲基化衍生物 普伐他汀（普伐他?。╬ravastatin）美伐他汀的活性代謝產物）美伐他汀的活性代謝產物 氟伐他汀（氟伐他?。╢luvastatin） 阿伐他?。ò⒎ニ。╝torvastatin） 1111一一 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶還原酶是合成膽固醇的限速酶； 他汀類化學結構中開環(huán)羥基酸部分與他汀類化學結構中開環(huán)羥基酸部分與HMG-CoA的化學結構十分類似；的化

6、學結構十分類似； 因此，可于膽固醇合成的早期階段，競爭性因此，可于膽固醇合成的早期階段，競爭性地抑制地抑制HMG-CoA還原酶；抑制肝細胞合成膽固還原酶；抑制肝細胞合成膽固醇，使膽固醇含量減少。醇，使膽固醇含量減少。第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥1212【藥理作用【藥理作用】一）他汀類一）他汀類1 調血脂作用調血脂作用及作用機制及作用機制2 非調血脂非調血脂作用作用他汀類有明顯的調血脂作用他汀類有明顯的調血脂作用對對LDLC的降低作用最強，的降低作用最強，TC次之次之降降TG作用很弱作用很弱調血脂作用呈劑量依賴性，用藥調血脂作用呈劑量依賴性，用藥2周出現明顯周出現明顯療效，療效，46周達高峰周

7、達高峰HDLC略有升高。略有升高。1 改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管物改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管物質的反應性質的反應性 2 抑制血管平滑肌細胞（抑制血管平滑肌細胞（VSMCs）的增殖和遷移，的增殖和遷移，促進促進VSMCs凋亡凋亡 3 減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小 4 降低血漿降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應的炎性反應 5 抑制單核細胞抑制單核細胞-巨噬細胞的黏附和分泌功能巨噬細胞的黏附和分泌功能 6 抑制血小板聚集和提高纖溶活

8、性等抑制血小板聚集和提高纖溶活性等第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物1313第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物1414【臨床應用【臨床應用】 1 主要用于雜合子家族性和非家族性主要用于雜合子家族性和非家族性 a、 b和和型高脂蛋白血癥型高脂蛋白血癥 3 也可用于也可用于 型糖尿病和腎病綜合征引起型糖尿病和腎病綜合征引起的高的高Ch血癥血癥 2 對于病情較嚴重者可與膽汁酸結合樹脂對于病情較嚴重者可與膽汁酸結合樹脂合用。合用。 一）他汀類一）他汀類第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物1515【不良反應及【

9、不良反應及注意事項注意事項】1）較少而輕，大劑量應用時患者偶可）較少而輕，大劑量應用時患者偶可出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應。等暫時性反應。2）轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶（）轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK） 升高。升高。3） 偶有橫紋肌溶解癥，與苯氧酸類如偶有橫紋肌溶解癥，與苯氧酸類如吉非貝齊、煙酸類、紅霉素、環(huán)孢素合吉非貝齊、煙酸類、紅霉素、環(huán)孢素合用可加重，應引起重視用可加重，應引起重視4）孕婦及有活動性肝?。ɑ蜣D氨酶持）孕婦及有活動性肝?。ɑ蜣D氨酶持續(xù)升高）者禁用續(xù)升高）者禁用一）他汀類一）他汀類第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低T

10、C和和LDL的藥物的藥物1616二）二） 膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂 考來烯胺（消膽胺，考來烯胺（消膽胺，cholestyramine） 考來替泊（降膽寧，考來替泊（降膽寧，colestipol） 此類藥物進人腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結合阻此類藥物進人腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復利用，從而大量消耗滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復利用，從而大量消耗Ch，使，使血漿血漿TC和和LDL-C水平降低。水平降低。 其強度與劑量有關，其強度與劑量有關， apo B也相應降低，但也相應降低，但 HDL幾無幾無改變。改變。 對對TG和和VLDL的影響較小。的影響較小。第一節(jié)第一節(jié)

11、調血脂藥調血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物17CH 吸收吸收肝肝CHCH 轉化成膽汁酸轉化成膽汁酸【作用機制【作用機制】CH7- 羥化酶羥化酶肝肝. 膽汁酸膽汁酸 腸道腸道膽汁酸重吸收膽汁酸重吸收考來烯胺考來烯胺膽汁酸膽汁酸腸道腸道絡合物絡合物排出體外排出體外7- 羥化酶活性羥化酶活性腸膽汁酸腸膽汁酸重吸收重吸收第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂18肝CH與與HMGCoA還原酶抑還原酶抑制劑合用制劑合用 ，降脂作用增強降脂作用增強肝細胞表面肝細胞表面LDL受體受體LDL 向肝中轉移向肝中轉移LDL清除清除LDL-C、TCH

12、MGCoA還原酶活性還原酶活性肝合成肝合成CH第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂1919【臨床應用【臨床應用】 適用于適用于 a及及 b及家族性雜合子高脂蛋及家族性雜合子高脂蛋白血癥白血癥 對純合子家族性高對純合子家族性高 Ch血癥無效血癥無效 對對 b型高脂蛋白血癥者，應與降型高脂蛋白血癥者，應與降 TG和和 VLDL的藥物配合應用。的藥物配合應用。二）二） 膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂2020【不良反應【不良反應】n少數人用后可能有便

13、秘、腹脹、曖氣和少數人用后可能有便秘、腹脹、曖氣和食欲減退等，一般在兩周后可消失，若食欲減退等，一般在兩周后可消失，若便秘過久，應停藥。便秘過久，應停藥。n偶可出現短時的轉氨酶升高、高氯酸血偶可出現短時的轉氨酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等癥或脂肪痢等n可干擾脂溶性維生素吸收?？筛蓴_脂溶性維生素吸收。二）二） 膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂2121三）三） ?；o酶酰基輔酶A膽固醇?；D膽固醇?；D移酶抑制藥移酶抑制藥甲亞油酰胺（甲亞油酰胺（melinamide） 抑制?；o酶抑制?；o酶A膽固醇?；D移

14、酶（膽固醇?；D移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滯細胞內膽固醇向膽阻滯細胞內膽固醇向膽固醇酯的轉化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯膽固醇在固醇酯的轉化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯膽固醇在肝形成肝形成VLDL，并且阻滯外周組織膽固醇酯的蓄積和泡沫，并且阻滯外周組織膽固醇酯的蓄積和泡沫細胞的形成，有利于膽固醇的逆化轉運，使血漿及組織膽細胞的形成，有利于膽固醇的逆化轉運，使血漿及組織膽固醇降低。適用于固醇降低。適用于型高脂蛋白血癥。型高脂蛋白血癥。第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥2222二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的

15、藥物(一一)貝特類貝特類【藥理作用【藥理作用】貝特類既有調血脂作用也有非調脂作用。貝特類既有調血脂作用也有非調脂作用。n能降低血漿能降低血漿TG、VLDLC、TC、LDLC；能升高能升高HDLC。n但是各種貝特類的作用強度不同，吉非羅齊、非諾但是各種貝特類的作用強度不同，吉非羅齊、非諾貝特和苯扎貝特較強貝特和苯扎貝特較強n非調脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，非調脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的效應。共同發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的效應。第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥2323（一）貝特類（一）貝特類【作用機制【作用機制】第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 二、降低二、降低

16、TG及及VLDL的藥物的藥物 1）抑制乙酰輔酶）抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進入肝合成組織進入肝合成TG及及VLDL2） 增強增強LPL活化，加速活化，加速CM和和VLDL的分解代謝的分解代謝3） 增加增加HDL的合成，減慢的合成，減慢HDL的清除，促進膽的清除，促進膽固醇逆化轉運固醇逆化轉運4） 促進促進LDL顆粒的清除。研究發(fā)現非諾貝特能顆粒的清除。研究發(fā)現非諾貝特能激活類固醇激素受體類的核受體激活類固醇激素受體類的核受體-過氧化物酶體增過氧化物酶體增殖激活受體殖激活受體（peroxisome proliferator activated recept

17、or-, PPAR-），調節(jié)），調節(jié)LPL、apoC、apoAI等基因的表達，降低等基因的表達，降低apo C轉錄、增加轉錄、增加LPL和和apoAI的生成。的生成。2424一）貝特類一）貝特類【臨床應用【臨床應用】 用于原發(fā)性高用于原發(fā)性高 TG血癥血癥 對對III型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效較好的療效 亦可用于亦可用于型糖尿病的高脂蛋白血癥型糖尿病的高脂蛋白血癥第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物2525一）貝特類一）貝特類【不良反應【不良反應】 主要為消化道反應，如食欲不振、惡心、腹脹等其次主要

18、為消化道反應，如食欲不振、惡心、腹脹等其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。 偶有肌痛、尿素氮加、轉氨酶升高，停藥后可恢復?；寂加屑⊥?、尿素氮加、轉氨酶升高，停藥后可恢復?；几文懠膊　⒃袐D、兒童及腎功不全者禁用。肝膽疾病、孕婦、兒童及腎功不全者禁用。貝特類貝特類增強口服增強口服抗凝藥的抗凝活性。與他汀類藥合應用，可能增加肌病的發(fā)抗凝藥的抗凝活性。與他汀類藥合應用，可能增加肌病的發(fā)生。生。第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物2626二）煙酸（二）煙酸（nicotinic acid） 【藥理作用】【藥理作用】 降低血漿降低血

19、漿TG和和VLDL，降低，降低LP（a） 【作用機制】【作用機制】 煙酸降低細胞煙酸降低細胞cAMP的水平，使脂肪酶的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解出不易分解出FFA, 肝肝合成合成TG的原料不足的原料不足，減少，減少VLDL的合成和釋放，使的合成和釋放，使LDL來源減少。煙酸還抑制來源減少。煙酸還抑制TXA2的的 生成，增加生成，增加PGI2的生成，發(fā)揮抑制血小板聚集的生成，發(fā)揮抑制血小板聚集 和擴張血管的和擴張血管的作用。作用。 第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物2727二）煙酸（二）煙酸（nicotin

20、ic acid）【藥理作用【藥理作用】n煙酸為維生素煙酸為維生素B族之一，大劑量煙酸能降低血清族之一，大劑量煙酸能降低血清TG，預防實驗性動脈粥樣硬化，并證明其抗動脈粥樣硬化預防實驗性動脈粥樣硬化，并證明其抗動脈粥樣硬化作用與在體內轉化煙酚胺的作用無關；作用與在體內轉化煙酚胺的作用無關；n煙酸降低血漿煙酸降低血漿TG和和VLDL，服后，服后14h生效。生效。n降低降低LDL作用慢而弱，用藥作用慢而弱，用藥57日生效，日生效，35周達周達Emaxn與膽汁酸結合樹脂伍用，作用增強，與膽汁酸結合樹脂伍用，作用增強，n升高血漿升高血漿 HDLn最近認為煙酸是少有的降低最近認為煙酸是少有的降低LP(a)

21、的藥物的藥物第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物2828二）煙酸（二）煙酸（nicotinic acid）【臨床應用【臨床應用】 廣譜調血脂藥，對廣譜調血脂藥，對bb和和型最型最 好。適用于混合型高脂血癥、高好。適用于混合型高脂血癥、高TGTG血癥、低血癥、低HDL HDL 血癥及高血癥及高LPLP（a a）血癥。）血癥?！静涣挤磻白⒁馐马棥静涣挤磻白⒁馐马棥科つw潮紅及瘙癢，刺皮膚潮紅及瘙癢，刺 激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功 異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍病、糖異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍

22、病、糖 尿病及肝功異常者禁用。尿病及肝功異常者禁用。第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物2929阿西莫司（阿西莫司（acipimox） 作用類似煙酸，可使血漿作用類似煙酸，可使血漿TGTG明顯降低，明顯降低，HDLHDL升高除用于升高除用于bb、和和型高脂血癥外，也適型高脂血癥外，也適用高用高LPLP（a a）血癥及）血癥及2 2型糖尿病伴有高脂血癥患型糖尿病伴有高脂血癥患者。者。第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物3030三、降低三、降低Lp（a）的藥物）的藥物 脂蛋白（脂蛋白（a）（）（Lp（a） 是血漿中一種

23、特是血漿中一種特殊的脂蛋白，其理化性質和組成與殊的脂蛋白，其理化性質和組成與LDL有很大的有很大的共同性。共同性。 流行病學調查證明，血漿流行病學調查證明，血漿 LP（a）升高是動）升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也是脈粥樣硬化的獨立危險因素，也是PTCA后再狹后再狹窄的危險因素。窄的危險因素。 降低血漿降低血漿 LP（a）水平，已經成為防治）水平，已經成為防治AS研究的熱點。研究的熱點。第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥31第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥 降低降低 Lp（a）的藥物）的藥物3232第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 氧自由基（氧自由基（oxygen free radical）在動脈

24、粥樣硬化的發(fā)）在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。1）氧自由基可使血管內皮損傷；已經證明）氧自由基可使血管內皮損傷；已經證明Ox-LDL影響動影響動脈粥樣硬化病變發(fā)生和發(fā)展的多個過程，脈粥樣硬化病變發(fā)生和發(fā)展的多個過程，2）LP（a）和）和VLDL也可被氧化增強致動脈粥樣硬化作也可被氧化增強致動脈粥樣硬化作用；用；3）具抗動脈粥樣硬化效應的）具抗動脈粥樣硬化效應的HDL也可被氧化，轉化為致也可被氧化，轉化為致動脈粥樣硬化因素。動脈粥樣硬化因素。 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要

25、措施。動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要措施。3333第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑3434第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑普羅布考（丙丁酚，普羅布考（丙丁酚，probucol）【藥理作用【藥理作用】 為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強（為維生素為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強（為維生素E E的的5-65-6倍），進人體內分布于各脂蛋白，本身被氧化為普羅布考倍），進人體內分布于各脂蛋白，本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質過氧化，減少脂質過氧化物的產生，減自由基，阻斷脂質過氧化，減少脂質過氧化物的產生，減緩動脈粥樣硬化病變的一系列過程。緩動脈粥樣硬化病變的一系列過程。 能抑制能抑制 HMGHMG COACO

26、A還原酶，使還原酶，使ChCh合成減少合成減少 并能增加并能增加 LDLLDL的清除，血漿的清除，血漿 LDLLDLC C水平降低水平降低，HDL-CHDL-C降低降低30%30%，. .對對VLDLVLDL、TGTG影響較少影響較少 提高提高 HDLHDL數量和活性，增加數量和活性，增加 HDLHDL的轉運效率，使的轉運效率，使ChCh逆逆轉運清除加快。轉運清除加快。第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑3535第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑【作用機制【作用機制】 普羅布考的抗動脈粥樣硬化作用可能是抗氧化和調普羅布考的抗動脈粥樣硬化作用可能是抗氧化和調血脂作用的綜合結果。血脂作用的綜合結果。1抗氧化

27、作用抗氧化作用2調血脂作用調血脂作用3對動脈粥樣硬化病變的影響對動脈粥樣硬化病變的影響【臨床應用【臨床應用】 用于各型高用于各型高 Ch血癥血癥 對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的型脂蛋白血癥也有型脂蛋白血癥也有效。效。 有報道普羅布考可預防有報道普羅布考可預防PTCA后的再狹窄。后的再狹窄。抑制 OXLDL的生成及其引起的一系列病變過程可降低冠心病發(fā)病率可使動脈粥樣硬化病變停止發(fā)展或消退可緩解心絞痛,改善缺血性心電圖第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑3636第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪酸 多烯脂肪酸類（多烯脂肪酸類（ Polyenoic fatty acids）又稱多不

28、飽和脂肪酸類（）又稱多不飽和脂肪酸類（PUFAs）。）。3737第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪酸n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（二十碳五烯酸（ eicosapentaenoic acid， EPA）二十二碳六烯酸（二十二碳六烯酸（ docosahe。enolc acid, DHA）1調血脂作用調血脂作用n降低降低 TG及及 VLDL TG的作用較強，的作用較強，n升高升高 HDL C，明顯升高，明顯升高 HDL2， apo Aapo A 比值明顯加大。比值明顯加大。 n DHA能降低能降低 TC和和LDLC，而，而 EPA作用弱作用弱3838n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸2非調血脂

29、作用非調血脂作用 n抗血小板聚集、抗血栓形成和擴張血管的作抗血小板聚集、抗血栓形成和擴張血管的作用用n抑制抑制VSMCS的增殖和遷移的增殖和遷移n增加紅細胞的可塑性，改善微循環(huán)增加紅細胞的可塑性，改善微循環(huán)n對動脈粥樣硬化早期的白細胞一內皮細胞炎對動脈粥樣硬化早期的白細胞一內皮細胞炎性反應的多種細胞因子表達呈明顯的抑制作性反應的多種細胞因子表達呈明顯的抑制作用。用。第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪酸3939n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸【臨床應用【臨床應用】 適用于高適用于高 TG性高脂血癥。對心肌梗死患者性高脂血癥。對心肌梗死患者的預后有明顯改善的預后有明顯改善 亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。

30、亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪酸4040 第四節(jié)第四節(jié) 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類 肝素、低分子量肝素肝素、低分子量肝素 天然類肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚天然類肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、素、 硫酸軟骨素、冠心舒）硫酸軟骨素、冠心舒） 4141 第四節(jié)第四節(jié) 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類【作用【作用】 1 1調血脂。調血脂。2 2保護動脈內皮。保護動脈內皮。3 3WBCWBC黏附及遷移。黏附及遷移。4 4VSMCsVSMCs增殖和遷移。增殖和遷移。5 5抗血栓形成抗血栓形成 第四節(jié)第四節(jié) 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類4242思思 考考 題題、敘述他汀類的

31、作用機制及應用。、敘述他汀類的作用機制及應用。、試述調血脂藥的分類及代表藥。、試述調血脂藥的分類及代表藥。4343HMG-CoA還原酶Ch合成肝中LDL受體表達肝中Apo B-100合成LDL IDL清除VLDL合成一）他汀類一）他汀類第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥4444【作用機制】 升高升高 HDL是由于使是由于使 TG濃度降低導致濃度降低導致 HDL分解代謝減少所致分解代謝減少所致,有利于有利于 Ch的逆行轉運的逆行轉運煙酸降低細胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的 TG不易分解出 FFA第一節(jié)第一節(jié) 調血脂藥調血脂藥4545 原發(fā)性高脂蛋白血癥分為家原發(fā)性高脂蛋白血癥分為

32、家族性（遺傳性）和散發(fā)性族性（遺傳性）和散發(fā)性, ,前者的家族成前者的家族成員可出現本??；后者無遺傳因素員可出現本??；后者無遺傳因素, ,也無繼也無繼發(fā)因素。家族性高脂蛋白血癥可按脂蛋發(fā)因素。家族性高脂蛋白血癥可按脂蛋白代謝紊亂的主要環(huán)節(jié)劃分。白代謝紊亂的主要環(huán)節(jié)劃分。4646 與與CMCM和和VLDLVLDL代謝異常有關的病包括：代謝異常有關的病包括：家族性混合家族性混合性高脂蛋白血癥。一種常染色體顯性遺傳病。性高脂蛋白血癥。一種常染色體顯性遺傳病。6060歲前發(fā)生心歲前發(fā)生心肌梗死的病人約有肌梗死的病人約有11112020患此病?；即瞬　＜易逍愿吒视腿パ易逍愿吒视腿パY為較常見的常染色體顯性遺傳病癥為較常見的常染色體顯性遺傳病, ,病人多肥胖，并發(fā)糖尿病病人多肥胖，并發(fā)糖尿病和痛風的較多。和痛風的較多。家族性型高脂蛋白血癥家族性型高脂蛋白血癥( (寬寬病病) )。又稱血。又稱血-脂蛋白異常。十分少見脂蛋白異常。十分少見, ,但易發(fā)生動脈硬化但易發(fā)生