痛風(fēng)的藥物治療

1、痛風(fēng)的藥物治療痛風(fēng)的藥物治療了解痛風(fēng)了解痛風(fēng) 隨著居民生活水平的不斷提高和生活方式的變化隨著居民生活水平的不斷提高和生活方式的變化, , 痛風(fēng)的發(fā)病率痛風(fēng)的發(fā)病率逐年升高。除此之外，痛風(fēng)的發(fā)生還與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān)逐年升高。除此之外，痛風(fēng)的發(fā)生還與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān) 痛風(fēng)的藥物治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的定義痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制痛風(fēng)的診斷及臨床表現(xiàn)目 錄12345痛風(fēng)的流行病學(xué)特點(diǎn)一、高尿酸血癥和痛風(fēng)的定義v 高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平 男性高于420mmol/L 女性高于360mmol/L 即稱為高尿酸血癥(Hyeruric

2、emia)p 這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。高尿酸血癥的定義2,6,8-嘌呤三酮(2,6,8-Trioxopurine)痛風(fēng)的定義 痛風(fēng)(gout)是一種由于嘌呤生物合成代謝增加，尿酸產(chǎn)生過多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。臨床特征為： 高尿酸血癥及尿酸鹽結(jié)晶、沉積所致的特征性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、間質(zhì)性腎炎 常伴尿酸性尿路結(jié)石、尿酸鹽腎病 嚴(yán)重者見關(guān)節(jié)畸形及功能障礙、腎功能不全 高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ) 高尿酸血癥是痛風(fēng)重要的臨床表現(xiàn) 痛風(fēng)發(fā)生率與血尿

3、酸水平顯著正相關(guān)高尿酸血癥VS痛風(fēng)所以，我們了解到所以，我們了解到二、痛風(fēng)的流行病學(xué)特點(diǎn)流行病學(xué)特點(diǎn)流行病學(xué)特點(diǎn)1.患病率 隨著社會(huì)的發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢(shì)。2.年齡與性別 調(diào)查表明，痛風(fēng)是一種以男性患病為主的疾病。有關(guān)研究認(rèn)為，平均發(fā)病年齡男性為46.89周歲(14-83周歲，血尿酸420 umol/L)，女性為45.05周歲(2180周歲，血尿酸360 umol/L ) 。3.家族與遺傳 臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性痛風(fēng)有明顯的家族聚集性，但是所占比例不同。4.肥胖與飲酒 相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，痛風(fēng)組BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇和

4、高密度脂蛋白膽固醇均明顯高于正常組。 營(yíng)養(yǎng)與健康調(diào)查表明，痛風(fēng)患病率較高的人群的飲酒量明顯高于一般人群，飲酒是其重要危險(xiǎn)因素。 (1) Qiu L, Cheng XQ, Wu J, et al. Prevalence of hyperuricemia and its related risk factors in healthy adults from Northern and Northeastern Chinese provinces. C Public Health, 2013,13:664. (2) Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Comorbidities of

5、 gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 2007-2008. Am J Med, 2012, 125: 679-687.流行病學(xué)特點(diǎn)流行病學(xué)特點(diǎn)5.高海拔與痛風(fēng) 長(zhǎng)期生活在高海拔地區(qū)的人群，容易伴發(fā)紅細(xì)胞增多癥、蛋白尿及高尿酸血癥。有研究顯示，在高原缺氧地區(qū)，痛風(fēng)的患病率比較高，這是因?yàn)楦呱饺毖跏辜t細(xì)胞增多，導(dǎo)致內(nèi)源性嘌呤產(chǎn)生過多，引起血尿酸水平升高。此外，缺氧使血中乳酸增多，抑制尿酸排泄和促使尿酸在組織中沉積。這表明地理環(huán)境確實(shí)可以影響痛風(fēng)的發(fā)病率。 6.種族與地域 高尿酸血癥與痛風(fēng)的患病率因種族和地域的不同而

6、存在差異。雖然痛風(fēng)可見于世界各地，但是黑種人患病率高于白種人；亞洲的日本和中國(guó)臺(tái)灣省患病率上升較快，歐美地區(qū)的高尿酸血癥患病率為2%18%。 南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率較高，可能與其生活水平高，經(jīng)常食用海產(chǎn)品和高蛋白食品較多有關(guān)。這些均充分說明痛風(fēng)的發(fā)生與地域環(huán)境有著極大的關(guān)聯(lián)。 (1) Luk AJ, Simkin PA. Epidemiology of hyperuricemia and gout. Am J Manag Care, 2005, 11(15 Suppl): S435-442.(2) 杜蕙,陳順樂,王元,等. 上海市黃浦區(qū)社區(qū)高尿酸血癥與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查.

7、 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,1998,2:75-78.三、痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尿酸生成過程尿酸的排泄外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池（每天排泄約 5001000mg)2/31/3腎臟對(duì)尿酸的排泄v排出減少v合成增加v混合排出減少占90成年人的高尿酸血癥血尿酸水平升高的原因嘌呤代謝過程中關(guān)鍵酶的缺陷所導(dǎo)致的嘌呤利用障礙和(或)嘌呤氧化酶的活性增強(qiáng)是尿酸生成增加的主要原因。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制1.尿酸的生成（占10%）HGPRT酶: HPRT基因突變HPRT酶活性降低鳥嘌呤向鳥嘌呤核苷酸和次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)變終產(chǎn)物尿酸升高PR

8、S酶 :PRS活性過高時(shí)X染色體顯性遺傳病PRPP和嘌呤核苷酸生成過多產(chǎn)生過多的次黃嘌呤核苷酸(間接)導(dǎo)致尿酸升高 葡萄糖6-磷酸酶缺乏 黃嘌呤氧化酶活性增加，加速尿酸的生成HGPRT酶：次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶；PRS酶：5-磷酸-1-焦磷酸(PRPP)合成酶尿酸排泄減少，該病因約占原發(fā)性高尿酸血癥和痛風(fēng)的90%以上。尿酸排泄減少可能與多基因遺傳有關(guān)，具體的分子機(jī)制目前仍不清楚。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制2.尿酸的排泄（占90%） HUAThURAT1hOAT1hOAT3HUAT是一個(gè)至少有2個(gè)跨膜區(qū)、氨基端和羧基端都位于細(xì)胞內(nèi)的完整跨膜蛋白，在細(xì)胞中起重要的轉(zhuǎn)運(yùn)尿酸鹽的作用，主要將尿酸鹽通過近曲

9、腎小管分泌入管腔。hURAT1能夠介導(dǎo)尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)，并且位于近曲腎小管 的 管 腔 側(cè) ， 推 測(cè)hURAT1可能是從管腔吸收尿酸鹽進(jìn)入細(xì)胞的通道，與尿酸鹽重吸收關(guān)系密切。hOAT3可能參與腎臟尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)，但是目前還不清楚其具體作用機(jī)制。因其位于腎小管的基膜，推測(cè)可能參與管周細(xì)胞攝取尿酸鹽，從而有利于尿酸鹽的分泌，或與尿酸鹽的重吸收相關(guān)。* HUAT: 人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體; hURAT1:人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1; hOAT1:人有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體; hOAT3:人有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體hOAT1主要表達(dá)于腎臟，含12個(gè)跨膜區(qū)。hOAT1在管周間隙攝取尿酸鹽人腎小管上皮細(xì)胞中起重要作用。四、痛風(fēng)的診斷及臨床表現(xiàn)表

10、一 1977年ACR急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)痛風(fēng)的診斷1.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎：是痛風(fēng)的主要臨床表現(xiàn)，常為首發(fā)癥狀。目前多采用1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)(ACR)的分類標(biāo)準(zhǔn)(表一)或1985年Holmes標(biāo)準(zhǔn)(表二)進(jìn)行診斷。表二 1985年Holmes標(biāo)準(zhǔn)痛風(fēng)的診斷具備下列一條者：1.滑液中的白細(xì)胞有吞噬尿酸鹽結(jié)晶的現(xiàn)象2.關(guān)節(jié)腔積液穿刺或結(jié)節(jié)活檢有大量尿酸鹽結(jié)晶3.有反復(fù)發(fā)作的急性單關(guān)節(jié)炎和無癥狀間歇期、高尿酸血癥及對(duì)秋水仙堿治療有特效者 雖然兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中都強(qiáng)調(diào)了找到尿酸鹽結(jié)晶為痛風(fēng)的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床實(shí)踐中，受到穿刺檢查手段的局限和患者依從性的影響，醫(yī)生往往更主要的是根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，并與風(fēng)濕

11、熱、丹毒、蜂窩織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、假性痛風(fēng)等相鑒別后給予臨床診斷。痛風(fēng)的診斷2.間歇期痛風(fēng)：此期為反復(fù)急性發(fā)作之間的緩解狀態(tài)，通常無明顯關(guān)節(jié)癥狀，因此間歇期的診斷有賴于既往急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作的病史及高尿酸血癥。3.慢性期痛風(fēng)：皮下痛風(fēng)石多于首次發(fā)作10年以上出現(xiàn)，是慢性期標(biāo)志。反復(fù)急性發(fā)作多年，受累關(guān)節(jié)腫痛等癥狀持續(xù)不能緩解，結(jié)合骨關(guān)節(jié)的x線檢查及在痛風(fēng)石抽吸物中發(fā)現(xiàn)MSU晶體，可以確診。4.腎臟病變：慢性尿酸鹽腎病可有夜尿增多，出現(xiàn)尿比重和滲透壓降低、輕度紅白細(xì)胞尿及管型、輕度蛋自尿等，甚至腎功能不全。此時(shí)應(yīng)與腎臟疾病引起的繼發(fā)性痛風(fēng)相鑒別。急性關(guān)節(jié)炎期無癥狀高尿酸血癥期

12、痛風(fēng)石與慢性關(guān)節(jié)炎期腎臟病變無癥狀高尿酸血癥，抽血化驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)血尿酸濃度增高，但未出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、高尿酸石或腎結(jié)石等臨床癥狀。午夜或清晨突然起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)受累關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛及功能障礙等。單側(cè)拇趾及第1跖趾關(guān)節(jié)最常見，其余依次為踝、膝、腕、指、肘。可伴有發(fā)熱、頭痛、白細(xì)胞升高等癥狀。長(zhǎng)期尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)附近的肌腱、腱鞘及皮膚結(jié)締組織中過多沉積，導(dǎo)致單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)形成黃白色大小不一的異物結(jié)節(jié)即“痛風(fēng)石”。常見于耳廓、跖趾、指間、和掌指關(guān)節(jié)，多為關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端，多關(guān)節(jié)受累。尿酸鹽腎?。罕憩F(xiàn)為腎小管濃縮功能下降、夜尿增多、低比重尿、血尿、蛋白尿、腰痛、水腫、高血壓，晚期為腎功能不全等。

13、尿酸性尿路結(jié)石：尿酸結(jié)石呈泥沙樣，較小者可隨尿排出，常無癥狀；較大者可有腎絞痛、血尿、尿路感染、腎盂腎炎、腎盂積水。v 按照痛風(fēng)的自然病程可分為：痛風(fēng)臨床表現(xiàn)五、痛風(fēng)的藥物治療HUA 的治療是痛風(fēng)預(yù)防和治療的關(guān)鍵部分痛風(fēng)的治療策略高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 確診痛風(fēng)后血尿酸的控制目標(biāo)要低于診斷標(biāo)準(zhǔn)，即均要長(zhǎng)期控制至360molL，以維持在尿酸單鈉的飽和點(diǎn)之下，而且有證據(jù)顯示血尿酸300molL 將防止痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。因此建議，只要痛風(fēng)診斷確立，待急性癥狀緩解（2周）后開始降尿酸治療：也可在急性期抗炎治療的基礎(chǔ)上立即開始降尿酸治療，維持血尿酸在目標(biāo)范圍內(nèi)。痛風(fēng)的治療策

14、略高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)抑制炎癥反應(yīng)藥抑制炎癥反應(yīng)藥抑制尿酸合成藥抑制尿酸合成藥促進(jìn)尿酸排泄藥促進(jìn)尿酸排泄藥抗痛風(fēng)藥分類痛風(fēng)的藥物治療（一）抑制炎癥反應(yīng)藥 作用特點(diǎn)：是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特效藥物，多數(shù)患者用藥1824h后疼痛有所緩解。 作用機(jī)制可能是：(1)抑制局部組織的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放LTB4、IL-1等炎癥因子 (2)抑制炎癥細(xì)胞的變形和趨化（抑制微管），緩解炎癥反應(yīng) 用法用量：口服給藥0.5mg/h或1mg/h，直至出現(xiàn)下列3個(gè)停藥指標(biāo)之一 (1)疼痛、炎癥明顯緩解； (2)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等； (3)24小時(shí)總量達(dá)6mg。 注意事項(xiàng)：主

15、要是嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，也可引起骨髓抑制、肝細(xì)胞損害、過敏、神經(jīng)毒性等。 1. 秋水仙堿痛風(fēng)的藥物治療（一）抑制炎癥反應(yīng)藥 作用特點(diǎn)：各種NSAIDs均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀。 作用機(jī)制： 抑制花生四烯酸代謝中的環(huán)氧酶活性，進(jìn)而抑制前列腺素的合成 而達(dá)到消炎鎮(zhèn)痛的作用。 用法用量： 雙氯芬酸： 50mg，每天2次,75150mg/d。 布洛芬： 0.3g，每日2次。 美洛昔康： 7.515mg/d，分12次服用。 塞來昔布（選擇性COX-2抑制劑) ： 200mg，每天12次。 依托考昔（選擇性COX-2抑制劑) ： 120mg，每天1次。 2.非甾體抗炎藥（NSAI

16、Ds）痛風(fēng)的藥物治療（一）抑制炎癥反應(yīng)藥 注意事項(xiàng)： 療程要短，用量不宜過大，從小劑量開始使用； 注意服法，口服藥可在飯后服用，以減少對(duì)胃腸道刺激； 有過敏反應(yīng)、活動(dòng)性消化性潰瘍或胃出血、嚴(yán)重肝腎功能不全、哮喘、血管神經(jīng)性水腫者以及孕婦、哺乳期婦女、炎癥性腸病和嚴(yán)重性心力衰竭患者禁用。 2. 非甾體抗炎藥（NSAIDs）痛風(fēng)的藥物治療（一）抑制炎癥反應(yīng)藥 作用特點(diǎn)：上述藥常規(guī)治療無效或因嚴(yán)重不良反應(yīng)不能使用秋水仙堿和NSAIDs時(shí)，可考慮使用糖皮質(zhì)激素短程治療。該類藥的特點(diǎn)是起效快、緩解率高，但容易出現(xiàn)癥狀的“反跳”現(xiàn)象，停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或NSAIDs。 用法用量： 潑尼松口服0.5

17、1mg/(kgd），37天后迅速減量或停用，療程不超過2周。 ACTH 25U靜脈滴注或4080U肌內(nèi)注射，可同時(shí)口服秋水仙堿12mg/d，防止停藥后“反跳”現(xiàn)象。 3. 糖皮質(zhì)激素痛風(fēng)的藥物治療（二）抑制尿酸合成的藥物 抑制尿酸合成的藥物-黃嘌呤氧化酶抑制劑（xanthine oxidase inhibitors，XOI）：別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸），使尿酸生成減少。別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物（氧嘌呤醇）次黃嘌呤黃嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黃嘌呤氧化酶抑 制痛風(fēng)的藥物治療 適應(yīng)證： 慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療，控制急性痛風(fēng)

18、發(fā)作時(shí)，須同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或其他非甾體抗炎藥，尤其是在治療開始的幾個(gè)月內(nèi)： 用于治療伴有或不伴有痛風(fēng)癥狀的尿酸性腎病： 用于反復(fù)發(fā)作性尿酸結(jié)石患者： 用于預(yù)防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療后繼發(fā)的組織內(nèi)尿酸鹽沉積、腎結(jié)石等。 用法用量： 小劑量起始，逐漸加量。初始劑量每次 50mg，每日 23 次。小劑量起始可以減少早期治療開始時(shí)的燒灼感，也可以規(guī)避嚴(yán)重的別嘌呤醇相關(guān)的超敏反應(yīng)。23 周后增至每日 200400mg，分 23 次服用；嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至 600mg。維持量成人每次 100200mg，每日 23 次。1. 別嘌呤醇（二）抑制尿酸合成的藥物痛風(fēng)的藥物治療 用法用量： 腎功能

19、下降時(shí)，如 Ccr60mlmin，別嘌呤醇應(yīng)減量，推薦劑量為 50100mgd，Ccr1100，3.54mmol）或有泌尿系結(jié)石則禁用此類藥物，在潰瘍病或腎功能不全者慎用。痛風(fēng)的藥物治療 適應(yīng)證： 適用于高尿酸血癥伴慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)石患者。 用法用量： 成人 1 次 0，25g，每日 2 次，1 周后可增至 1 次 0.5g，每日 2 次。根據(jù)臨床表現(xiàn)及血和尿尿酸水平調(diào)整藥物用量，原則上以最小有效量維持。 注意事項(xiàng)：不宜與水楊酸類藥、阿司匹林、依他尼酸、氫氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖藥同服。服用本品時(shí)應(yīng)保持?jǐn)z入足量水分（每天 2500ml 左右），防止形成腎結(jié)石，必要時(shí)同時(shí)服用堿化

20、尿液的藥物。定期檢測(cè)血和尿 pH 值、肝腎功能及血尿酸和尿尿酸等。1. 丙磺舒（三）增加尿酸排泄的藥物痛風(fēng)的藥物治療 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮疹、過敏反應(yīng)、骨髓抑制等。 禁忌證：對(duì)本品及磺胺類藥過敏者。肝腎功能不全者。伴有腫瘤的高尿酸血癥者，或使用細(xì)胞毒的抗癌藥、放射治療患者因可引起急性腎病，均不宜使用本品。有尿酸結(jié)石的患者屬于相對(duì)禁忌證。也不推薦兒童、老年人、消化性潰瘍者使用。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀尚未控制時(shí)不用本品。如在本品治療期間有急性發(fā)作，可繼續(xù)應(yīng)用原來的用量，同時(shí)給予秋水仙堿或其他非甾體抗炎藥治療。1. 丙磺舒（三）增加尿酸排泄的藥物痛風(fēng)的藥物治療 適應(yīng)證： 原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血

21、癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等。長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟沒有顯著影響，可用于 Ccr20mlmin 的腎功能不全患者。對(duì)于 Ccr60mlmin 的成人無需減量，每日 50100mg。通常情況下服用苯溴馬隆 68d 血尿酸明顯下降，降血尿酸強(qiáng)度及達(dá)標(biāo)率強(qiáng)于別嘌呤醇 m，堅(jiān)持服用可維持體內(nèi)血尿酸水平達(dá)到目標(biāo)值。長(zhǎng)期治療 1 年以上（平均 13.5 個(gè)月）可以有效溶解痛風(fēng)石 。該藥與降壓、降糖和調(diào)脂藥物聯(lián)合使用沒有藥物相互影響。 用法用量： 成人開始劑量為每次口服 50mg，每日 1 次，早餐后服用。用藥 13 周檢查血尿酸濃度，在后續(xù)治療中，成人及 14 歲以上患者每日 50100g。 不良反應(yīng)：可

22、能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等，但較為少見。罕見肝功能損害，國(guó)外報(bào)道發(fā)生率為 117 000。2. 苯溴馬?。ㄈ┰黾幽蛩崤判沟乃幬锿达L(fēng)的藥物治療 注意事項(xiàng)：治療期問需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于 15002000ml)，以促進(jìn)尿酸排泄，避免排泄尿酸過多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石。在開始用藥的前 2 周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，使患者尿液的 pH 控制在 6.26.9 之間。定期測(cè)量尿液的酸堿度。 不良反應(yīng)：可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等，但較為少見。罕見肝功能損害，國(guó)外報(bào)道發(fā)生率為 117 000。 禁忌證： 對(duì)本品中任何成分過敏者。嚴(yán)重腎功能損害者 (腎小球?yàn)V過率低于 20ml

23、min) 及患有嚴(yán)重腎結(jié)石的患者。孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。2. 苯溴馬?。ㄈ┰黾幽蛩崤判沟乃幬锿达L(fēng)的藥物治療 適應(yīng)證： 尿酸酶可催化尿酸氧化為更易溶解的尿囊素，從而降低血尿酸水平。 生物合成的尿酸氧化酶主要有： 重組黃曲霉菌尿酸氧化酶（Rasburicase），又名拉布立酶，粉針劑，目前適用于化療引起的高尿酸血癥患者。 聚乙二醇化重組尿酸氧化酶（PEG，uricase），靜脈注射使用。二者均有快速、強(qiáng)力降低 SUA 的療效。主要用于重度 HUA、難治性痛風(fēng)，特別是腫瘤溶解綜合征患者。 培戈洛酶（Pegloticase），一種聚乙二醇化尿酸特異性酶，已在美國(guó)和歐洲上市，用于降尿酸及減少尿酸鹽結(jié)晶的沉積，在歐洲獲得治療殘疾的痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者。目前在中國(guó)尚未上市。3. 尿酸酶 (Uricase )（三）增加尿酸排泄的藥物痛風(fēng)的藥物治療 本品是別嘌醇氧化的活性代謝產(chǎn)物，其藥物作用和療效與別嘌醇相似，但不良反應(yīng)相對(duì)較少。適用于部分對(duì)別嘌醇過敏的患者，然而二者之間仍存在30左右的交叉反應(yīng)。4. 奧昔嘌醇(Oxipurinol)（三）增加尿酸排泄的藥物5. 非布索坦(Febu