版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、第七節(jié)第七節(jié) 降血脂藥降血脂藥 動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病與血脂含動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病與血脂含量尤其是膽固醇及三酰甘油含量過(guò)高、量尤其是膽固醇及三酰甘油含量過(guò)高、脂質(zhì)代謝紊亂有密切關(guān)系,故控制高脂質(zhì)代謝紊亂有密切關(guān)系,故控制高血脂是防治動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的血脂是防治動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的重要措施之一。為了降低血脂,緩解重要措施之一。為了降低血脂,緩解動(dòng)脈粥樣硬化癥狀,可使用降血脂藥。動(dòng)脈粥樣硬化癥狀,可使用降血脂藥。降血脂藥主要是針對(duì)膽固醇和三酰甘降血脂藥主要是針對(duì)膽固醇和三酰甘油的合成和分解代謝而發(fā)揮作用。油的合成和分解代謝而發(fā)揮作用。降血脂藥主要有:降血脂藥主要有:1 1、羥甲戊二酰輔酶、羥甲
2、戊二酰輔酶a a 還原酶抑制劑。還原酶抑制劑。2 2、影響膽固醇和甘油酯代謝的藥物、影響膽固醇和甘油酯代謝的藥物1 hmg-coa1 hmg-coa還原酶抑制劑還原酶抑制劑 血漿中膽固醇來(lái)源分內(nèi)源與外源血漿中膽固醇來(lái)源分內(nèi)源與外源兩部分。許多高膽固醇的患者,降低兩部分。許多高膽固醇的患者,降低其攝入量并不改善癥狀,因體內(nèi)其攝入量并不改善癥狀,因體內(nèi)2/32/3的膽固醇是自身合成的。由乙酰的膽固醇是自身合成的。由乙酰coacoa生物合成膽固醇共生物合成膽固醇共2626步反應(yīng),其中由步反應(yīng),其中由限速酶。限速酶。如下如下。coo-scoaohmeohmg-coa還原酶coo-scoaohmeho
3、因此抑制了該酶的活性,從實(shí)因此抑制了該酶的活性,從實(shí)質(zhì)上降低了內(nèi)源性膽固醇的水平,質(zhì)上降低了內(nèi)源性膽固醇的水平,也可以使也可以使ldlldl水平下降水平下降, ,而使而使hdlhdl水平水平上升,使膽固醇的結(jié)合形式上升,使膽固醇的結(jié)合形式從有害從有害到無(wú)害。這類藥物的研究成功是降到無(wú)害。這類藥物的研究成功是降血脂藥的一個(gè)突破,對(duì)預(yù)防冠心病血脂藥的一個(gè)突破,對(duì)預(yù)防冠心病特別有效。特別有效。 主要是一些他汀類。主要是一些他汀類。洛伐他洛伐他汀汀(lovastatin)(lovastatin)由土曲酶生物合由土曲酶生物合成,成,19871987年美國(guó)首次上市,年美國(guó)首次上市,19881988年占膽固
4、醇藥市場(chǎng)的年占膽固醇藥市場(chǎng)的32%32%,19891989年年占占38%38%,被認(rèn)為是當(dāng)前最有前途的,被認(rèn)為是當(dāng)前最有前途的血脂調(diào)節(jié)藥。血脂調(diào)節(jié)藥?;钚员仨氶_(kāi)環(huán)后起作用 lovastatinlovastatin在結(jié)構(gòu)上分在結(jié)構(gòu)上分為為3 3部分,六氫萘環(huán)的母核,部分,六氫萘環(huán)的母核,四氫吡喃基(或叫作六元內(nèi)四氫吡喃基(或叫作六元內(nèi)酯環(huán)),酯環(huán)),2-2-甲基丁酸酯基。甲基丁酸酯基。 辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)(simvastatin)結(jié)構(gòu)較洛結(jié)構(gòu)較洛伐他汀多一個(gè)甲基,伐他汀多一個(gè)甲基,二者均為二者均為無(wú)活性無(wú)活性前前藥,在體內(nèi)藥,在體內(nèi)六元內(nèi)酯六元內(nèi)酯水解轉(zhuǎn)化為水解轉(zhuǎn)化為-羥
5、基酸羥基酸故能抑制羥故能抑制羥甲戊二酰輔酶甲戊二酰輔酶a a還原酶,導(dǎo)致體內(nèi)膽還原酶,導(dǎo)致體內(nèi)膽 固醇合成受阻。固醇合成受阻。oomecoohhohohpravastatinnmemehohocoohffluvastatin 這類藥物選擇性強(qiáng),療效確切,這類藥物選擇性強(qiáng),療效確切,能顯著降低能顯著降低ldl(ldl(低密度脂蛋白低密度脂蛋白) )中膽中膽固醇水平,固醇水平,并能提高血漿中高密度并能提高血漿中高密度脂蛋白(脂蛋白(hdlhdl)的水平。副作用較少。的水平。副作用較少。洛伐他汀洛伐他汀(lovastatin)(lovastatin)對(duì)雜合性家對(duì)雜合性家族性高膽固醇血癥,嚴(yán)重或輕度原
6、族性高膽固醇血癥,嚴(yán)重或輕度原發(fā)性高膽固醇血癥療效顯著,能明發(fā)性高膽固醇血癥療效顯著,能明顯降低冠心病發(fā)病率和死亡率。具顯降低冠心病發(fā)病率和死亡率。具有肌毒性,致橫紋肌水解。有肌毒性,致橫紋肌水解。影響膽固醇和甘油三脂代謝藥影響膽固醇和甘油三脂代謝藥 苯氧烷酸類苯氧烷酸類 膽固醇的合成是從膽固醇的合成是從乙酸開(kāi)始的,因而合成了大量的乙酸乙酸開(kāi)始的,因而合成了大量的乙酸衍生物,已有數(shù)百種化合物進(jìn)入體內(nèi)衍生物,已有數(shù)百種化合物進(jìn)入體內(nèi)試驗(yàn),上市的有試驗(yàn),上市的有3030種左右。首先發(fā)現(xiàn)種左右。首先發(fā)現(xiàn)的是的是氯貝丁酯氯貝丁酯(1962, clofibrate),(1962, clofibrate)
7、,臨床仍最為常用,對(duì)甘油三脂敏感,臨床仍最為常用,對(duì)甘油三脂敏感,其代謝物也有降脂作用。其代謝物也有降脂作用。 不不良反應(yīng)較多,易形成膽結(jié)石。良反應(yīng)較多,易形成膽結(jié)石。oomeclmemeo 化學(xué)名為化學(xué)名為2-(4-2-(4-氯苯氧基氯苯氧基)-2-)-2-甲基甲基丙酸乙酯丙酸乙酯(2-(4-chlorophenoxy)-2- (2-(4-chlorophenoxy)-2- methylpropanoicacidethylester)methylpropanoicacidethylester),又,又稱安妥明、降脂乙酯、氯苯丁酯。稱安妥明、降脂乙酯、氯苯丁酯。 本本品為無(wú)色或微黃色澄明油狀液
8、體,味初品為無(wú)色或微黃色澄明油狀液體,味初辛辣后變甜,有特殊臭味。光照后顏色辛辣后變甜,有特殊臭味。光照后顏色加深,需遮光保存。本品具有酯的性質(zhì),加深,需遮光保存。本品具有酯的性質(zhì),在堿性條件下與羥胺生成異羥肟酸鉀,在堿性條件下與羥胺生成異羥肟酸鉀,再經(jīng)酸化后,加再經(jīng)酸化后,加1 1的三氯化鐵水溶液的三氯化鐵水溶液生成異羥肟酸鐵,顯紫色。生成異羥肟酸鐵,顯紫色。 苯氧烷酸類都有芳基和脂肪酸苯氧烷酸類都有芳基和脂肪酸( (或易水解的酯或易水解的酯) )兩部分構(gòu)成。兩部分構(gòu)成。吉非羅吉非羅齊齊(gemfibrozil)(gemfibrozil)則在苯環(huán)鄰位引入取則在苯環(huán)鄰位引入取代基。為非鹵代的苯
9、氧戊酸衍生物。代基。為非鹵代的苯氧戊酸衍生物。吉非羅齊顯著降低甘油三脂和吉非羅齊顯著降低甘油三脂和vldlvldl,ldlldl,同時(shí)使,同時(shí)使hdlhdl上升上升19821982年美國(guó)首次年美國(guó)首次上市,我國(guó)已有生產(chǎn)。上市,我國(guó)已有生產(chǎn)。ohmemeogemfibrozilomeme gemfibrozilgemfibrozil在體內(nèi)廣泛在體內(nèi)廣泛代謝,尿中排泄的原藥只占代謝,尿中排泄的原藥只占5%5%,主要代謝物是苯環(huán)和苯環(huán)上甲主要代謝物是苯環(huán)和苯環(huán)上甲基的羥化物,甲基氧化成羧酸基的羥化物,甲基氧化成羧酸以及原藥的結(jié)合反應(yīng)。從尿排以及原藥的結(jié)合反應(yīng)。從尿排出。出。ohogemfibrozil的代謝oohooohohoohoohoohoohoohoo結(jié) 合 反 應(yīng) 對(duì)苯氧乙酸類降血脂藥的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)對(duì)苯氧乙酸類降血脂藥的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行總結(jié)可歸納如下規(guī)律:行總結(jié)可歸納如下規(guī)律: 以氯貝丁酯以氯貝丁酯(clofibrate)(clofibrate)為標(biāo)準(zhǔn),為標(biāo)準(zhǔn),在氯貝丁酯結(jié)構(gòu)中增加苯基數(shù)目,活性在氯貝丁酯結(jié)構(gòu)中增加苯基數(shù)目,活性增加趨勢(shì),如芐氯
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2025年度綠色生態(tài)農(nóng)業(yè)項(xiàng)目采購(gòu)及施工安裝合同匯編3篇
- 2025年度餐廚廢棄物處置與廢棄物資源化利用合作協(xié)議3篇
- 2025年度電力設(shè)施建設(shè)與運(yùn)營(yíng)合同2篇
- 2024年綠化工程專用樹(shù)木購(gòu)買及養(yǎng)護(hù)服務(wù)合同范本3篇
- 2024年餐飲業(yè)廢料環(huán)保處理協(xié)議版
- 2024年高性能節(jié)能砌體勞務(wù)分包合同3篇
- 2024年違章建筑拆除補(bǔ)償協(xié)議3篇
- 2024年高速鐵路橋梁鋼筋訂購(gòu)合同
- 2024年校園招聘及實(shí)習(xí)生培養(yǎng)服務(wù)合同3篇
- 2024智能安防系統(tǒng)集成服務(wù)合同
- 初中物理期末復(fù)習(xí)+專題5+綜合能力題+課件++人教版物理九年級(jí)全一冊(cè)
- 2024年國(guó)開(kāi)電大 統(tǒng)計(jì)學(xué)原理 形成性考核冊(cè)答案
- 藥物流行病學(xué)教學(xué)大綱
- Unit13 同步教學(xué)設(shè)計(jì)2023-2024學(xué)年人教版九年級(jí)英語(yǔ)全冊(cè)
- 健康管理師二級(jí)理論考核試題及答案
- 合伙經(jīng)營(yíng)合作社協(xié)議書(shū)
- 手術(shù)室常見(jiàn)消毒滅菌方法
- 廊坊市區(qū)普通住宅區(qū)物業(yè)服務(wù)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
- 超聲引導(dǎo)下疼痛治療
- 便利店陳列培訓(xùn)
- 小學(xué)生建筑科普小知識(shí)
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論