深究西藥阿莫西林在臨床運(yùn)用

1、深究西藥阿莫西林在臨床運(yùn)用 1阿莫西林的理化特性 阿莫西林(Amoxicillin，AMO)是一種帶有氨基側(cè)鏈的青霉素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)在AMP的側(cè)鏈苯環(huán)上多一個(gè)羥基，兩者性質(zhì)類似。AMO為白色或類白色結(jié)晶性粉末，味微苦，微溶于水，不溶于乙醇，比旋度為+2900+3100。 2阿莫西林的藥理功能機(jī)制 AMO抗菌活性起主要功能的基本結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸中的-內(nèi)酰胺環(huán)，可專一性地和細(xì)菌內(nèi)膜上靶位點(diǎn)結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成酶的活性，從而阻礙細(xì)胞壁黏肽的合成，使細(xì)菌的細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解。 3阿莫西林的臨床應(yīng)用 3.1抗菌功能其抗菌譜和對(duì)絕大多數(shù)細(xì)菌的體外抗菌功能基本和氨芐青霉素相同。但對(duì)腸球菌和

2、沙門氏菌的功能較后者強(qiáng)2倍，另外，體外殺菌實(shí)驗(yàn)和感染動(dòng)物保護(hù)實(shí)驗(yàn)顯示，本品對(duì)多種細(xì)菌的殺菌功能較氨芐迅速而強(qiáng)。這可能因?yàn)椋核┩讣?xì)胞壁的能力較強(qiáng)：它功能于細(xì)菌細(xì)胞壁，使細(xì)胞壁的合成受到抑制。 3.2吸收、分布和排泄本品在人和非反芻動(dòng)物胃腸道的良好吸收(吸收率為74-94%)和在組織體液中的濃度高，使其在體內(nèi)抗菌功能明顯優(yōu)于氨芐青霉素。在人醫(yī)臨床上，口服本品0.5g的高峰血清濃度于1小時(shí)達(dá)到，為10.0g/ml，約為口服同劑量氨芐的2.5倍。肌注給藥的血清濃度和口服給藥相似，也和肌肉注射同量氨芐青霉素的相仿。快速靜脈推注0.5g本品后5分鐘的血清濃度為42.6g/ml，5小時(shí)后為1g/ml，消除

3、半衰期為1.08小時(shí)。本品廣泛分布于肝、肺、腎、肌肉、前列腺、膽汁、腹水，而乳汁、唾液中含量較少。當(dāng)腦(脊)膜發(fā)炎時(shí)，阿莫西林可進(jìn)入腦脊液，濃度為血清濃度濃度的1060%，可通過胎盤，但在懷孕期間用藥是平安的。和血清蛋白結(jié)合率為17%，服藥后6小時(shí)內(nèi)尿中排出量為給藥量的45%68%;部分藥物經(jīng)膽汁排泄，膽汁中濃度也高于氨芐青霉素。 3.3臨床應(yīng)用阿莫西林膠囊或懸液治療各種感染的痊愈或顯效達(dá)90%以上。對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不產(chǎn)青霉素酶金黃葡萄球菌或流感桿菌所致的咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎的治愈率為80%-94%。本品治療慢性支氣管炎的療效優(yōu)于氨芐青霉素。無并發(fā)癥的淋病，

4、經(jīng)過本品單次口服3g的治愈率達(dá)97%。阿莫西林對(duì)皮膚和軟組織感染的治愈率可達(dá)96%。以本品和慶大霉素合用治療心臟內(nèi)膜炎獲愈者也有報(bào)告。臨床上也用于治療對(duì)鏈霉素耐藥的傷寒桿菌菌引起的傷寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的病人。 3.4阿莫西林和其他一些藥物的聯(lián)合應(yīng)用 3.4.1阿莫西林和和潔霉素和紅霉素聯(lián)合用藥治療預(yù)防心內(nèi)膜炎探究發(fā)現(xiàn)口服阿莫西林3g和潔霉素600mg和紅霉素2g血高峰濃度分別可達(dá)27g/ml、5.5g/ml和3.1g/ml超過了鏈球菌和金黃葡萄球菌等引起的內(nèi)膜炎的常見致病菌的MIC。經(jīng)單用紅霉素治療失敗的患者，應(yīng)用阿莫西林等三種藥物聯(lián)合治療后，獲得了良好的療效。 3.4.2阿莫西

5、林和和奧美拉唑清除幽門螺桿菌使用奧美拉唑20mg和阿莫西林500mg合用，57例患者細(xì)菌清除率為82.5%。劉氏報(bào)道，經(jīng)胃鏡證實(shí)胃潰瘍病85例，兩藥合用2周，停藥4周后復(fù)查，治愈率達(dá)85%，副反應(yīng)稍微。 3.4.3阿莫西林和和雷尼替丁治療胃炎及消化性潰瘍探究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌的持續(xù)感染和活動(dòng)性胃炎、復(fù)發(fā)性消化性潰瘍密切相關(guān)。Hentschel等在使用雷尼替丁的基礎(chǔ)上使用阿莫西林效果很好。 3.4.4阿莫西林和梭甲半膚氨酸治療慢性支氣管炎慢性支氣管炎急性發(fā)作期，合理的抗感染治療是控制發(fā)作的關(guān)鍵。阿莫西林和甲半胱氨酸聯(lián)合用藥后阿莫西林在支氣管分泌物中的濃度比單用阿莫西林要高。這兩種藥物在藥代動(dòng)力學(xué)上具有協(xié)同功能，羧甲半胱氨酸能使阿莫西林更易透過血?dú)馄琳?，使阿莫西林呼吸道分泌物中的藥物濃度增加，有利于短期?nèi)消滅細(xì)菌。 3.4.5阿莫西林和克拉維酸復(fù)合物治療泌尿道感染Senior等用阿莫西林和克拉維酸復(fù)合物治療實(shí)驗(yàn)性膀胱炎的有效率為87%。聯(lián)合用藥能增加阿莫西林對(duì)大腸桿菌克雷伯肺炎普通變形流感嗜血桿菌的抗菌活性。 3.5各種反應(yīng)應(yīng)用本品副功能的發(fā)生率為5-6%。腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)較為多見，占3.1%;次為皮疹，占2%，易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者。此外尚有藥物熱、哮喘等。尿常規(guī)和腎功能均正常，少數(shù)病人的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有嗜酸粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞降低。由