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1、-作者xxxx-日期xxxx明星鼠系列之 B-p53基因敲除小鼠【精品文檔】B-p53基因敲除小鼠-明星鼠系列之腫瘤疾病研究利器P53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因。根據(jù)研究顯示，人類大約一半的腫瘤發(fā)生與p53基因異常有關(guān)，因此p53基因的相關(guān)功能成為當前腫瘤分子生物學研究的熱點 。因此，B-p53基因敲除小鼠成為了研究人類腫瘤的最佳模型鼠。同時，B-p53基因敲除小鼠也成為了深入研究腫瘤疾病的重要工具。p53基因介紹p53是一種腫瘤抑制基因。在所有惡性腫瘤中，50%以上會出現(xiàn)該基因的突變。由這種基因編碼的蛋白質(zhì)是一種轉(zhuǎn)錄因子其控制著細胞周期的啟動。許多有關(guān)細胞健康的信號向p53蛋白

2、發(fā)送。關(guān)于是否開始細胞分裂就由這個蛋白決定。如果這個細胞受損，又不能得到修復，則p53蛋白將參與啟動過程，使這個細胞在細胞凋亡中死去。正常p53基因的生物功能好似“基因組衛(wèi)士”，在G1期檢查DNA損傷點，監(jiān)視基因組的完整性。如有損傷，p53蛋白阻止DNA復制，以提供足夠的時間使損傷DNA修復；如果修復失敗，p53蛋白則引發(fā)細胞凋亡；如果p53基因的兩個拷貝都發(fā)生了突變，對細胞的增殖失去控制，導致細胞癌變。 B-p53基因敲除小鼠發(fā)展前景目前，我國很多實驗室所用的p53基因敲除小鼠多來自國外實驗室，僅限于科研交流，不能用來進行商業(yè)性的藥理毒理及致癌實驗。由于這些小鼠在不同實驗室里與不同遺傳背景的小鼠進行交配繁殖之后，遺傳背景非常復雜且不穩(wěn)定，造成實驗結(jié)果重復性差，不同實驗室得到的結(jié)果不能進行平行比較，所以不能作為國家致癌實驗檢定標準。而致癌性實驗卻是藥物非臨床安全性評價的重要內(nèi)容。所以，B-p53基因敲除小鼠可以更好的解決p53基因敲除模式小鼠品系不純，遺傳背景復雜的問題，利用C57BL/6近交系遺傳背景的小鼠胚胎干細胞制備B-p53基因敲除小鼠，并成功得到F1代小鼠，經(jīng)過種群擴增后，B-p53基因敲除小鼠遺傳背景清晰，可以做為標準動物用于致癌實驗，改變國家藥物致癌實驗的動物模型不統(tǒng)一的局面。由于擺脫了西方國家知識產(chǎn)權(quán)

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