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1、第二節(jié)第二節(jié) 神經(jīng)元間的信息傳遞神經(jīng)元間的信息傳遞 information transmission from one neuron to next 一、神經(jīng)元間信息傳遞的方式一、神經(jīng)元間信息傳遞的方式 the patterns of information transmission from one neuron to next ( (一一) )化學(xué)性突觸化學(xué)性突觸( (chemical synapse) ) 又稱經(jīng)典突觸又稱經(jīng)典突觸( (classical synapse) )b.前膜: 突觸間隙(突觸間隙(synaptic cleft):): 寬寬20nm20nm,與細(xì)胞外液相通;神經(jīng)遞

2、,與細(xì)胞外液相通;神經(jīng)遞 質(zhì)經(jīng)此間隙擴(kuò)散到后膜;存在使神質(zhì)經(jīng)此間隙擴(kuò)散到后膜;存在使神 經(jīng)遞質(zhì)失活的酶類。經(jīng)遞質(zhì)失活的酶類。 突觸后膜突觸后膜(postsynaptic membrane): 有與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合的特異受體、有與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合的特異受體、 化學(xué)門控離子通道。后膜對(duì)電刺化學(xué)門控離子通道。后膜對(duì)電刺 激不敏感(直接電刺激后膜不易激不敏感(直接電刺激后膜不易 產(chǎn)生去極化反應(yīng))產(chǎn)生去極化反應(yīng))2 2突觸突觸的分類:的分類: 根據(jù)神經(jīng)元的接觸部位分為:根據(jù)神經(jīng)元的接觸部位分為: 軸突軸突- -樹突式突觸樹突式突觸 軸突軸突- -胞體式突觸胞體式突觸 軸突軸突- -軸突式突觸軸突式突觸 樹突樹突

3、- -樹突式突觸樹突式突觸其它方式:樹突其它方式:樹突- -胞體式突觸;樹胞體式突觸;樹突突- - 軸突式突觸;胞體軸突式突觸;胞體- -軸突軸突 式突觸;胞體式突觸;胞體- -樹突式樹突式突突 觸;胞體觸;胞體- -胞體式突觸胞體式突觸等。等。特殊部位的突觸:如神經(jīng)特殊部位的突觸:如神經(jīng)- -骨骼肌骨骼肌接接 頭等。頭等。 根據(jù)突觸的組合形式分為:根據(jù)突觸的組合形式分為: 根據(jù)突觸的傳遞功能分為:根據(jù)突觸的傳遞功能分為: 興奮性突觸興奮性突觸 (excitatory synapse) 抑制性突觸抑制性突觸 (inhibitory synapse)( (二二) )電突觸電突觸 electric

4、al synapse 1 1結(jié)構(gòu)特點(diǎn):結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是縫隙連接結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是縫隙連接 gap junction 兩個(gè)神經(jīng)元間緊密接觸部位膜兩個(gè)神經(jīng)元間緊密接觸部位膜 間距僅為間距僅為2-32-3nmnm; 膜兩側(cè)胞漿內(nèi)不存在膜兩側(cè)胞漿內(nèi)不存在vesicle,兩側(cè),兩側(cè) 膜上有溝通兩細(xì)胞胞漿的水相通道膜上有溝通兩細(xì)胞胞漿的水相通道 蛋白質(zhì),允許帶電離子通過(guò);蛋白質(zhì),允許帶電離子通過(guò); 無(wú)突觸前、后膜之分,為雙向傳遞;無(wú)突觸前、后膜之分,為雙向傳遞; 電阻低,傳遞速度快,幾乎不存在電阻低,傳遞速度快,幾乎不存在 潛伏期。潛伏期。2 2功能意義:功能意義: 使許多使許多神經(jīng)元神經(jīng)元產(chǎn)生同步性放電或

5、產(chǎn)生同步性放電或 同步性活動(dòng)。同步性活動(dòng)。( (三三) )非突觸性化學(xué)傳遞非突觸性化學(xué)傳遞 non-synaptic chemical transmission 1 1非突觸性化學(xué)傳遞的結(jié)構(gòu):非突觸性化學(xué)傳遞的結(jié)構(gòu):2 2非突觸性化學(xué)傳遞的特點(diǎn):非突觸性化學(xué)傳遞的特點(diǎn): 不存在特化的突觸前、后膜結(jié)構(gòu);不存在特化的突觸前、后膜結(jié)構(gòu); 不存在一對(duì)一的支配關(guān)系,一個(gè)不存在一對(duì)一的支配關(guān)系,一個(gè) 曲張?bào)w可支配多個(gè)效應(yīng)細(xì)胞;曲張?bào)w可支配多個(gè)效應(yīng)細(xì)胞; 曲張?bào)w與效應(yīng)細(xì)胞間離一般大于曲張?bào)w與效應(yīng)細(xì)胞間離一般大于 20nm,20nm,遠(yuǎn)者可達(dá)十幾遠(yuǎn)者可達(dá)十幾mm;遞質(zhì)擴(kuò);遞質(zhì)擴(kuò) 散距離遠(yuǎn),耗時(shí)長(zhǎng),一般傳遞時(shí)散

6、距離遠(yuǎn),耗時(shí)長(zhǎng),一般傳遞時(shí) 間大于間大于1s1s; 遞質(zhì)能否產(chǎn)生效應(yīng),取決于效應(yīng)遞質(zhì)能否產(chǎn)生效應(yīng),取決于效應(yīng) 器細(xì)胞有無(wú)相應(yīng)受體。器細(xì)胞有無(wú)相應(yīng)受體。二、突觸傳遞過(guò)程與突觸后電位二、突觸傳遞過(guò)程與突觸后電位 the process of synaptic transmission & postsynaptic potential ( (一一) ) 突觸傳遞過(guò)程突觸傳遞過(guò)程 process of synaptic transmission1.1.突觸前過(guò)程:突觸前過(guò)程: 神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)突觸前神經(jīng)元軸突末神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)突觸前神經(jīng)元軸突末 梢梢突觸前膜去極化突觸前膜去極化電壓門控電壓門控caca2+2+

7、 通道開放通道開放膜外膜外caca2+2+內(nèi)流入前膜內(nèi)流入前膜軸軸 漿內(nèi)漿內(nèi) caca2+2+ 升高升高 降低軸漿粘度;降低軸漿粘度; 消除前膜內(nèi)側(cè)負(fù)電荷消除前膜內(nèi)側(cè)負(fù)電荷促進(jìn)囊泡向促進(jìn)囊泡向 前膜移動(dòng)、接觸、融合、破裂前膜移動(dòng)、接觸、融合、破裂以出以出 胞作用形式將神經(jīng)遞質(zhì)釋放入間隙。胞作用形式將神經(jīng)遞質(zhì)釋放入間隙。 (囊泡膜可再循環(huán)利用)(囊泡膜可再循環(huán)利用) 2 2間隙過(guò)程:神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)間隙并擴(kuò)散到后膜間隙過(guò)程:神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)間隙并擴(kuò)散到后膜 。3 3突觸后過(guò)程:突觸后過(guò)程: 神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)作用于后膜上特異性作用于后膜上特異性 受體或化學(xué)門控離子通道受體或化學(xué)門控離子通道后膜對(duì)某后膜對(duì)某

8、 些離子通透性改變些離子通透性改變帶電離子發(fā)生跨帶電離子發(fā)生跨 膜流動(dòng)膜流動(dòng)后膜發(fā)生去極化或超極化后膜發(fā)生去極化或超極化 產(chǎn)生突觸后電位產(chǎn)生突觸后電位postsynaptic potential。 總之,在突觸傳遞過(guò)程中,突觸總之,在突觸傳遞過(guò)程中,突觸前末梢去極化是誘發(fā)遞質(zhì)釋放的關(guān)鍵前末梢去極化是誘發(fā)遞質(zhì)釋放的關(guān)鍵因素;因素;caca2+2+是前膜興奮和遞質(zhì)釋放過(guò)是前膜興奮和遞質(zhì)釋放過(guò)程的耦聯(lián)因子;囊泡膜的再循環(huán)利用程的耦聯(lián)因子;囊泡膜的再循環(huán)利用是突觸傳遞持久進(jìn)行的必要條件。是突觸傳遞持久進(jìn)行的必要條件。 ( (二二) ) 突觸后電位突觸后電位 1 1興奮性突觸后電位興奮性突觸后電位 ex

9、citatory postsynaptic potential, epsp 興奮性突觸后電位的記錄興奮性突觸后電位的記錄 脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元rp= -70mvrp= -70mv,電刺激傳入纖維后,脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)電刺激傳入纖維后,脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)生去極化,產(chǎn)生元發(fā)生去極化,產(chǎn)生epspepsp。 隨刺激強(qiáng)度增加,隨刺激強(qiáng)度增加,epspepsp發(fā)生總和而發(fā)生總和而逐漸增大逐漸增大, ,當(dāng)當(dāng)epspepsp總和達(dá)到閾電位總和達(dá)到閾電位-52mv-52mv時(shí),就在軸突始段出現(xiàn)電流密度較大的時(shí),就在軸突始段出現(xiàn)電流密度較大的外向電流,從而爆發(fā)可擴(kuò)布性的外向電流,從而爆發(fā)可擴(kuò)布性

10、的apap epsp epsp產(chǎn)生機(jī)制:產(chǎn)生機(jī)制: 突觸前神經(jīng)元末梢釋放興奮性遞質(zhì)突觸前神經(jīng)元末梢釋放興奮性遞質(zhì) 作用于后膜受體,提高后膜對(duì)作用于后膜受體,提高后膜對(duì)nana+ + 和和k k+ +,尤其是,尤其是nana+ +的通透性,導(dǎo)致后的通透性,導(dǎo)致后 膜局部去極化。膜局部去極化。 2 2抑制性突觸后電位抑制性突觸后電位 inhibitory postsynaptic potential, ipsp 抑制性突觸后電位的記錄抑制性突觸后電位的記錄 ipspipsp產(chǎn)生機(jī)制:產(chǎn)生機(jī)制: 突觸前神經(jīng)元突觸前神經(jīng)元( (抑制性中間神經(jīng)元抑制性中間神經(jīng)元) ) 末梢釋放抑制性遞質(zhì)作用于突觸后末梢

11、釋放抑制性遞質(zhì)作用于突觸后 膜,后膜膜,后膜clcl- -通道開放,通道開放,clcl- -內(nèi)流,內(nèi)流, 膜發(fā)生超極化;膜發(fā)生超極化;對(duì)對(duì)k k+ +的通透性增的通透性增 加、加、k k+ +外流增加,以及外流增加,以及nana+ + 或或caca2+2+ 通道關(guān)閉,膜發(fā)生超極化。通道關(guān)閉,膜發(fā)生超極化。3 3突觸后電位的特點(diǎn):突觸后電位的特點(diǎn): epspepsp和和ipspipsp均屬局部電位均屬局部電位 等級(jí)性:大小與遞質(zhì)釋放量有關(guān);等級(jí)性:大小與遞質(zhì)釋放量有關(guān); 電緊張擴(kuò)布:電緊張擴(kuò)布: 這種作用取決于局這種作用取決于局 部電位與鄰近細(xì)胞部電位與鄰近細(xì)胞rp之間的電位之間的電位 差的大小

12、和距離的遠(yuǎn)近,電位差差的大小和距離的遠(yuǎn)近,電位差. 越大,距離越近,越大,距離越近, 影響越大。影響越大。 可疊加性可疊加性 4 4epspepsp和和ipspipsp在突觸后神經(jīng)元的整合在突觸后神經(jīng)元的整合 (integration) 同時(shí)與多個(gè)神經(jīng)末梢形成突觸的突同時(shí)與多個(gè)神經(jīng)末梢形成突觸的突 觸后神經(jīng)元,其電位變化的總趨勢(shì)觸后神經(jīng)元,其電位變化的總趨勢(shì) 取決于同時(shí)所產(chǎn)生的取決于同時(shí)所產(chǎn)生的epspepsp和和ipspipsp的的 代數(shù)和。代數(shù)和。 三、突觸的抑制和易化三、突觸的抑制和易化 synaptic inhibition & synaptic facilitation ( (一一)

13、 )突觸抑制突觸抑制 1 1突觸后抑制突觸后抑制 postsynaptic inhibition 突觸后抑制特點(diǎn):由抑制性中突觸后抑制特點(diǎn):由抑制性中 間神經(jīng)元活動(dòng)引起;突觸后神間神經(jīng)元活動(dòng)引起;突觸后神 經(jīng)元產(chǎn)生經(jīng)元產(chǎn)生ipspipsp; 突觸后抑制的分類及意義:突觸后抑制的分類及意義: 傳入側(cè)枝性抑制傳入側(cè)枝性抑制,又稱為交互抑制又稱為交互抑制 afferent collateral inhibition; reciprocal inhibition 意義:意義:使不同中樞之間的活動(dòng)協(xié)調(diào)使不同中樞之間的活動(dòng)協(xié)調(diào) 起來(lái)。起來(lái)。 回返性抑制回返性抑制(recurrent inhibition)

14、 意義意義:使發(fā)出興奮的神經(jīng)元的活動(dòng):使發(fā)出興奮的神經(jīng)元的活動(dòng) 及時(shí)終止;使同一中樞內(nèi)許及時(shí)終止;使同一中樞內(nèi)許 多神經(jīng)元之間的活動(dòng)步調(diào)一多神經(jīng)元之間的活動(dòng)步調(diào)一 致。致。圖中圖中a a纖維末梢與神經(jīng)元纖維末梢與神經(jīng)元c c形成突觸,形成突觸,可興奮該神經(jīng)元可興奮該神經(jīng)元c c;b b纖維末梢與纖維末梢與a a纖纖維末梢形成軸維末梢形成軸軸型突觸。軸型突觸。b b纖維興纖維興奮可引起奮可引起a a纖維膜部分去極化。纖維膜部分去極化。如先興奮如先興奮b b纖維,當(dāng)纖維,當(dāng)a a纖維再有興奮纖維再有興奮apap傳傳到其末梢時(shí),到其末梢時(shí),apap的幅值會(huì)相對(duì)減小,由的幅值會(huì)相對(duì)減小,由此引起進(jìn)入此

15、引起進(jìn)入a a纖維末梢的纖維末梢的caca2+2+數(shù)量減少,數(shù)量減少,a a纖維末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)減少纖維末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)減少, , 使神使神經(jīng)元經(jīng)元c c的的epspepsp變小,達(dá)不到閾電位,造變小,達(dá)不到閾電位,造成神經(jīng)元成神經(jīng)元c c抑制。抑制。 突觸前抑制產(chǎn)生機(jī)制:突觸前抑制產(chǎn)生機(jī)制: b b纖維興奮纖維興奮釋放釋放gabagaba激活激活a a末末梢梢 上上gabagabaa a受體受體aa末梢末梢clcl- -電導(dǎo)電導(dǎo)( (通透通透 性性)clcl- -外流外流aa末梢去極化末梢去極化 傳到傳到a a末梢末梢apap幅值幅值caca2+2+內(nèi)流入內(nèi)流入a a 末梢量末梢量遞質(zhì)釋

16、放遞質(zhì)釋放突觸后突觸后 epspepsp變小變小神經(jīng)元神經(jīng)元c c抑制。抑制。在脊髓后角初級(jí)感覺(jué)傳入神經(jīng)元和交在脊髓后角初級(jí)感覺(jué)傳入神經(jīng)元和交 感神經(jīng)末梢感神經(jīng)末梢( (相當(dāng)于圖中相當(dāng)于圖中a a末梢末梢) )存在存在 gabagabab b受體。受體。b b末梢釋放末梢釋放gabagaba與與gabagabab b受受 體結(jié)合體結(jié)合gg蛋白介導(dǎo)蛋白介導(dǎo)aa末梢膜上末梢膜上k k+ +通通 道開放道開放k k+ +外流外流caca2+2+內(nèi)流入內(nèi)流入a a末梢數(shù)末梢數(shù) 量減少。量減少。( (或?qū)Π偃湛让舾械幕驅(qū)Π偃湛让舾械膅 g蛋白可蛋白可 阻滯阻滯caca2+2+內(nèi)流入內(nèi)流入a a末梢末梢遞

17、質(zhì)釋放遞質(zhì)釋放) 除除gabagaba外,其他遞質(zhì)也能通過(guò)外,其他遞質(zhì)也能通過(guò)g g 蛋白介導(dǎo)影響蛋白介導(dǎo)影響k k+ +通道和通道和caca2+2+通道通道 功能而介導(dǎo)突觸前抑制。功能而介導(dǎo)突觸前抑制。 突觸前抑制的特點(diǎn)和意義:突觸前抑制的特點(diǎn)和意義: 特點(diǎn):是一種去極化抑制;多發(fā)特點(diǎn):是一種去極化抑制;多發(fā) 生于感覺(jué)傳入路中;需經(jīng)兩個(gè)以生于感覺(jué)傳入路中;需經(jīng)兩個(gè)以 上中間神經(jīng)元多突觸傳遞;產(chǎn)生上中間神經(jīng)元多突觸傳遞;產(chǎn)生 的潛伏期長(zhǎng)(的潛伏期長(zhǎng)(2020msms);); 意義:調(diào)制感覺(jué)傳入活動(dòng)意義:調(diào)制感覺(jué)傳入活動(dòng)( (二二) )突觸前易化突觸前易化 synaptic facilitati

18、on 在與突觸前抑制相同的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)在與突觸前抑制相同的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 上,由于上,由于a a纖維動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng),纖維動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng), caca2+2+通道開放時(shí)間增加,遞質(zhì)釋放通道開放時(shí)間增加,遞質(zhì)釋放 增加,神經(jīng)元增加,神經(jīng)元c c的的epspepsp變大而產(chǎn)生變大而產(chǎn)生 的。如:海兔縮鰓反射的敏感化的。如:海兔縮鰓反射的敏感化 ( (sensitization) )的產(chǎn)生。的產(chǎn)生。 四、突觸傳遞的特征四、突觸傳遞的特征 characteristics of synaptic transmission ( (一一) ) 單向或向前性傳遞單向或向前性傳遞 ( (二二) ) 突觸延擱突觸延擱( (

19、synaptic delay) ), 又稱中樞延擱又稱中樞延擱( (central delay) )。 ( (三三) ) 總和總和( (summation) ) ( (四四) )興奮節(jié)律的改變興奮節(jié)律的改變 ( (五五) )易疲勞易疲勞 ( (六六) )對(duì)環(huán)境因素變化敏感:突觸部對(duì)環(huán)境因素變化敏感:突觸部位位 易受內(nèi)環(huán)境理化因素變化的影響,易受內(nèi)環(huán)境理化因素變化的影響, 如堿中毒、酸中毒、低氧、藥如堿中毒、酸中毒、低氧、藥物物 等,而發(fā)生傳遞能力的改變。等,而發(fā)生傳遞能力的改變。( (七)具有可塑性七)具有可塑性(plasticity):突觸易受:突觸易受 已進(jìn)行過(guò)活動(dòng)的影響而發(fā)生傳遞已進(jìn)行過(guò)

20、活動(dòng)的影響而發(fā)生傳遞 效能的改變,此現(xiàn)象稱為突觸功效能的改變,此現(xiàn)象稱為突觸功 能可塑性。如:突觸易化、長(zhǎng)時(shí)能可塑性。如:突觸易化、長(zhǎng)時(shí) 程增強(qiáng)程增強(qiáng)(ltp)、長(zhǎng)時(shí)程抑制、長(zhǎng)時(shí)程抑制(ltd)、 強(qiáng)直后增強(qiáng)等。強(qiáng)直后增強(qiáng)等。 五、神經(jīng)遞質(zhì)和受體五、神經(jīng)遞質(zhì)和受體 neurotransmitter & receptor ( (一一) )神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì) 1 1神經(jīng)遞質(zhì)的概念:在突觸間起神經(jīng)遞質(zhì)的概念:在突觸間起 信息傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)。信息傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)。 2 2確定神經(jīng)遞質(zhì)的條件確定神經(jīng)遞質(zhì)的條件 3 3神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì) neuromodulator 的的 概念及調(diào)質(zhì)的調(diào)制作用概念及調(diào)質(zhì)

21、的調(diào)制作用 神經(jīng)調(diào)質(zhì):雖由神經(jīng)元產(chǎn)生,也作神經(jīng)調(diào)質(zhì):雖由神經(jīng)元產(chǎn)生,也作 用于特定受體,但不在神經(jīng)元間起用于特定受體,但不在神經(jīng)元間起 信息傳遞作用,而是調(diào)節(jié)信息傳遞信息傳遞作用,而是調(diào)節(jié)信息傳遞 效率,增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)的一效率,增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)的一 類化學(xué)物質(zhì)。類化學(xué)物質(zhì)。 調(diào)制作用調(diào)制作用(modulation):調(diào)質(zhì)所:調(diào)質(zhì)所 發(fā)揮的作用稱為調(diào)制作用。發(fā)揮的作用稱為調(diào)制作用。 例:阿片肽對(duì)交感神經(jīng)末梢釋放去例:阿片肽對(duì)交感神經(jīng)末梢釋放去 甲腎上腺素的調(diào)制作用:甲腎上腺素的調(diào)制作用: 作用于作用于- receptor,促進(jìn)末梢,促進(jìn)末梢 釋放釋放nene,加強(qiáng)血管收縮。,加強(qiáng)血管收

22、縮。 作用于作用于- receptor,抑制末梢,抑制末梢 釋放釋放nene,抑制血管收縮。,抑制血管收縮。 4 4神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的分類的分類 膽堿類膽堿類 cholines: 單胺類單胺類 monoamines: 氨基酸類氨基酸類 amino acides: 谷氨酸谷氨酸 ( (gluglu) ),天冬氨酸,天冬氨酸 (asp)(asp), -氨基丁酸氨基丁酸(gaba)(gaba),甘氨酸,甘氨酸 (gly)等,前兩種為興奮性氨基酸,等,前兩種為興奮性氨基酸, 后兩種為抑制性氨基酸。后兩種為抑制性氨基酸。 peptide( (肽類肽類) ): 下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽

23、 阿片肽阿片肽 胃腸肽胃腸肽 其他:血管緊張素其他:血管緊張素,血,血管加管加 壓素壓素(vp)(vp),催產(chǎn)素,催產(chǎn)素(oxt)(oxt),心房,心房 鈉尿肽鈉尿肽 嘌呤類嘌呤類purine: 腺苷腺苷adenosine,atpatp; 脂類脂類lipid: 花生四烯酸及其衍生物,花生四烯酸及其衍生物, 如前列腺如前列腺prostaglandin(pg) ) 氣體類:氣體類:no, co; 5 5神經(jīng)遞質(zhì)的共存神經(jīng)遞質(zhì)的共存 戴爾原則:戴爾原則: 一個(gè)神經(jīng)元的全部末梢均釋放同一個(gè)神經(jīng)元的全部末梢均釋放同 一種遞質(zhì)。近年來(lái)遞質(zhì)共存現(xiàn)象一種遞質(zhì)。近年來(lái)遞質(zhì)共存現(xiàn)象 的發(fā)現(xiàn)突破了這一原則,該原則的

24、發(fā)現(xiàn)突破了這一原則,該原則 應(yīng)修改。應(yīng)修改。 遞質(zhì)共存現(xiàn)象:遞質(zhì)共存現(xiàn)象: 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法發(fā)現(xiàn),一個(gè)應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法發(fā)現(xiàn),一個(gè) 神經(jīng)元內(nèi)可以存在,同時(shí)末梢也可神經(jīng)元內(nèi)可以存在,同時(shí)末梢也可 釋放兩種或兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì)釋放兩種或兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì) ( (包括神經(jīng)調(diào)質(zhì)包括神經(jīng)調(diào)質(zhì)) )。 如:外周頸上神經(jīng)節(jié)中有些神經(jīng)元如:外周頸上神經(jīng)節(jié)中有些神經(jīng)元 末梢可同時(shí)釋放末梢可同時(shí)釋放nene和和npy(npy(神經(jīng)肽神經(jīng)肽y)y); 有些腹腔交感神經(jīng)纖維可同時(shí)釋放有些腹腔交感神經(jīng)纖維可同時(shí)釋放 nene和生長(zhǎng)抑素;和生長(zhǎng)抑素;遞質(zhì)共存的意義:遞質(zhì)共存的意義: 協(xié)調(diào)某些生理過(guò)程:協(xié)調(diào)某些生理過(guò)

25、程: 如:支配貓唾液腺的副交感神經(jīng)如:支配貓唾液腺的副交感神經(jīng)achach 和和vipvip共存共存: :achach:引起唾液腺分泌唾液,不增加:引起唾液腺分泌唾液,不增加 唾液腺血液供應(yīng);唾液腺血液供應(yīng);vipvip:不引起唾液腺分泌,但增加唾:不引起唾液腺分泌,但增加唾 液腺血液供應(yīng),增加唾液腺上液腺血液供應(yīng),增加唾液腺上 achach受體的親和力,從而增強(qiáng)受體的親和力,從而增強(qiáng) achach分泌唾液的作用;分泌唾液的作用; 可能與信息的化學(xué)編碼有關(guān)??赡芘c信息的化學(xué)編碼有關(guān)。 (4 4)戴爾原則似應(yīng)修改為:)戴爾原則似應(yīng)修改為: 一個(gè)神經(jīng)元的全部末梢均釋放相一個(gè)神經(jīng)元的全部末梢均釋放相

26、 同的遞質(zhì)。同的遞質(zhì)。 ( (二二) )receptor( (受體受體) ) 1 1receptor的概念的概念 位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué) 物質(zhì)(如遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等)物質(zhì)(如遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等) 發(fā)生特異性結(jié)合并誘發(fā)生物學(xué)效應(yīng)發(fā)生特異性結(jié)合并誘發(fā)生物學(xué)效應(yīng) 的特殊生物分子。一般位于細(xì)胞膜的特殊生物分子。一般位于細(xì)胞膜 上的上的receptor是帶有寡糖鏈的跨膜是帶有寡糖鏈的跨膜 蛋白質(zhì)分子。蛋白質(zhì)分子。 2 2受體受體的激動(dòng)劑和拮抗劑的激動(dòng)劑和拮抗劑 agonist and antagonist 激動(dòng)劑:激動(dòng)劑: 能與能與receptor發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)生

27、特異性結(jié)合并并 產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)( (一一 般指藥物制劑般指藥物制劑) )。 拮抗劑:拮抗劑: 只與只與receptor發(fā)生特異性發(fā)生特異性 結(jié)結(jié)合,合, 但并不產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)但并不產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物物 質(zhì)質(zhì)( (一般指藥物制劑一般指藥物制劑) )。 配體配體(ligand): 激動(dòng)劑、拮抗劑及神經(jīng)遞質(zhì)、激動(dòng)劑、拮抗劑及神經(jīng)遞質(zhì)、神神 經(jīng)調(diào)質(zhì)、激素等化學(xué)信號(hào)物質(zhì)經(jīng)調(diào)質(zhì)、激素等化學(xué)信號(hào)物質(zhì)統(tǒng)統(tǒng)稱配體。稱配體。 4 4關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)受體關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)受體 受體有亞型:對(duì)每個(gè)配體來(lái)說(shuō),受體有亞型:對(duì)每個(gè)配體來(lái)說(shuō), 有數(shù)個(gè)亞型。這樣同一有數(shù)個(gè)亞型。這樣同一liga

28、nd 在與不同亞型受體結(jié)合后,可在與不同亞型受體結(jié)合后,可 產(chǎn)生多樣化效應(yīng)。產(chǎn)生多樣化效應(yīng)。 受體存在部位:受體不僅存在于突受體存在部位:受體不僅存在于突 觸后膜,而且存在于前膜。大多數(shù)觸后膜,而且存在于前膜。大多數(shù) 前膜受體與配體結(jié)合后,其作用是前膜受體與配體結(jié)合后,其作用是 抑制前膜遞質(zhì)的進(jìn)一步釋放,如抑制前膜遞質(zhì)的進(jìn)一步釋放,如nene 作用于前膜作用于前膜2 2受體可抑制受體可抑制nene的釋放。的釋放。 少數(shù)突觸前受體能易化遞質(zhì)釋放。少數(shù)突觸前受體能易化遞質(zhì)釋放。 受體的分類:受體的分類: 根據(jù)遞質(zhì)與受體結(jié)合后引起根據(jù)遞質(zhì)與受體結(jié)合后引起 突觸后膜產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的突觸后膜產(chǎn)生生物學(xué)效

29、應(yīng)的 機(jī)制的不同,受體分為兩類:機(jī)制的不同,受體分為兩類: 與離子通道耦聯(lián)的受體:此類受體又與離子通道耦聯(lián)的受體:此類受體又 稱化學(xué)門控通道。如:稱化學(xué)門控通道。如: a a位于終板膜和自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)位于終板膜和自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng) 元膜上的元膜上的n n型型achach門控離子通道受體;門控離子通道受體; b b氨基酸類遞質(zhì)的促離子型受體。氨基酸類遞質(zhì)的促離子型受體。 通過(guò)通過(guò)g g蛋白蛋白和蛋白激酶途和蛋白激酶途徑的受體。徑的受體。 大多數(shù)神經(jīng)大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)受體為此遞質(zhì)受體為此類受體。如:類受體。如:自主神經(jīng)節(jié)節(jié)自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維所支配后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞的效應(yīng)器細(xì)胞膜上的受體。膜上

30、的受體。( (三三) )外周神經(jīng)遞質(zhì)及其受體外周神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 peripheral neurotransmitter & its receptor 1 1ah及其受體及其受體 在外周神經(jīng)系統(tǒng),末梢釋放遞質(zhì)在外周神經(jīng)系統(tǒng),末梢釋放遞質(zhì) ach的神經(jīng)纖維稱為膽堿能纖維的神經(jīng)纖維稱為膽堿能纖維 cholinergic fiber。 膽堿能纖維的分布:膽堿能纖維的分布: 交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;交感神經(jīng)的節(jié)前纖維; 支配汗腺的交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;支配汗腺的交感神經(jīng)的節(jié)后纖維; 支配骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)支配骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng) 的節(jié)后纖維;的節(jié)后纖維; 副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維

31、; 副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維; 軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢;軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢; 膽堿能受體:膽堿能受體: a a膽堿能受體分類:膽堿能受體分類: 分分n、m兩類。兩類。 n n受體:即煙堿受體受體:即煙堿受體 nicotinic receptor, 是配體化學(xué)門控通道。是配體化學(xué)門控通道。a aachach與其結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為與其結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為 煙堿樣作用(煙堿樣作用(n n樣作用)。如:樣作用)。如: 興奮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元、引興奮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元、引 起骨骼肌收縮等。起骨骼肌收縮等。 b bn n受體又分為受體又分為n n1 1、n n2 2兩個(gè)亞型。兩個(gè)亞型。 n

32、 n1 1亞型分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主亞型分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主 神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元膜上,又稱為神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元膜上,又稱為 神經(jīng)元神經(jīng)元( (節(jié)節(jié)) )型煙堿受體型煙堿受體; n n2 2亞型分布于骨骼肌終板膜,又稱亞型分布于骨骼肌終板膜,又稱 為肌肉型煙堿受體。為肌肉型煙堿受體。c cn n受體的阻斷劑是筒箭毒堿受體的阻斷劑是筒箭毒堿 (tubocurarine); n n1 1受體的阻斷劑是六烴季銨受體的阻斷劑是六烴季銨 (hexamethnium); n n2 2受體的阻斷劑是十烴季銨受體的阻斷劑是十烴季銨 (decamethonium)m受體:即毒蕈堿受體受體:即毒蕈堿受體musca

33、rinic receptorb bm受體又分為受體又分為m1、m2、m3、m4、 m5等亞型。等亞型。m1亞型在腦內(nèi)含量豐亞型在腦內(nèi)含量豐 富;富;m2亞型存在于胰腺腺泡和胰亞型存在于胰腺腺泡和胰 島組織,介導(dǎo)胰酶和胰島素分泌;島組織,介導(dǎo)胰酶和胰島素分泌; m2和和 m4亞型存在于平滑??;亞型存在于平滑?。籱3 和和m5亞型作用不清。亞型作用不清。c cm受體的阻斷劑是阿托品受體的阻斷劑是阿托品( (atropine) )。b b膽堿能受體的分布:膽堿能受體的分布: 分布于膽堿能纖維所對(duì)應(yīng)的突觸分布于膽堿能纖維所對(duì)應(yīng)的突觸 后膜上,即:后膜上,即: 交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元細(xì)胞交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后

34、神經(jīng)元細(xì)胞 膜上:膜上:( (n n1 1受體受體) ); 交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的 汗腺腺細(xì)胞膜上汗腺腺細(xì)胞膜上 :(m(m受體受體) ); 交感神經(jīng)的節(jié)后舒血管纖維支配交感神經(jīng)的節(jié)后舒血管纖維支配 的骨骼肌血管平滑肌細(xì)胞膜上:的骨骼肌血管平滑肌細(xì)胞膜上: ( (m受體受體) ); 副交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元細(xì)胞副交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元細(xì)胞 膜上:膜上:( (n1 1受體受體) ); 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效 應(yīng)器細(xì)胞膜上:應(yīng)器細(xì)胞膜上:( (m受體受體) ); 軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的骨骼肌終板膜軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的骨骼肌終板膜 上上: :

35、(n n2 2受體)受體) * *:重癥肌無(wú)力患者,由于體內(nèi)產(chǎn)生一:重癥肌無(wú)力患者,由于體內(nèi)產(chǎn)生一 種對(duì)抗和破壞骨骼肌終板膜上種對(duì)抗和破壞骨骼肌終板膜上n n2 2受受 體的抗體,使骨骼肌不能接受運(yùn)動(dòng)體的抗體,使骨骼肌不能接受運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)元釋放的神經(jīng)元釋放的achach的調(diào)控而產(chǎn)生肌無(wú)的調(diào)控而產(chǎn)生肌無(wú) 力。是一種自身免疫性疾病。力。是一種自身免疫性疾病。 2 2ne ne 及其受體:及其受體: 在外周神經(jīng)系統(tǒng),末梢釋放遞質(zhì)在外周神經(jīng)系統(tǒng),末梢釋放遞質(zhì) 去甲腎上腺素的神經(jīng)纖維稱為腎去甲腎上腺素的神經(jīng)纖維稱為腎 上腺素能纖維上腺素能纖維( (adrenergicadrenergic fiber) f

36、iber)。 腎上腺素能纖維的分布:腎上腺素能纖維的分布: 除了支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交除了支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交 感神經(jīng)節(jié)后纖維以外的所有交感神經(jīng)感神經(jīng)節(jié)后纖維以外的所有交感神經(jīng) 節(jié)后纖維。節(jié)后纖維。 腎上腺素能受體:腎上腺素能受體: 能與腎上腺素及去甲腎上腺素(能與腎上腺素及去甲腎上腺素(nene) 結(jié)合的受體稱為腎上腺素能受體。但結(jié)合的受體稱為腎上腺素能受體。但 作為外周神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)說(shuō),只有作為外周神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)說(shuō),只有nene。 腎上腺能受體分類及阻斷劑:腎上腺能受體分類及阻斷劑: 1 1受體:哌唑嗪受體:哌唑嗪; 酚酚 妥妥 拉拉 明明 2 2 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑: :可樂(lè)定可

37、樂(lè)定clonidineclonidine。由。由 于其可激動(dòng)于其可激動(dòng)2 2受體,抑制受體,抑制nene釋放,釋放, 因而用于治療高血壓。因而用于治療高血壓。受體 2受體:育亨賓;prazosinyohimbinephentolamine對(duì)對(duì)1 1受體受體作用強(qiáng)。作用強(qiáng)。 1 1受體:阿提洛爾受體:阿提洛爾 普拉洛爾普拉洛爾 2 2受體:丁氧胺受體:丁氧胺 3 3受體:參與脂肪受體:參與脂肪 代謝。代謝。 伴有呼吸系統(tǒng)疾病的心臟病患者應(yīng)伴有呼吸系統(tǒng)疾病的心臟病患者應(yīng) 該用心得寧。該用心得寧。 受受體體 propranololpropranolol心得安心得安 普普 萘萘 洛洛 爾爾atenol

38、oatenolo氨酰心安氨酰心安practololpractolol心得寧心得寧butoxamine butoxamine 心得樂(lè)心得樂(lè) 腎上腺能受體的分布:腎上腺能受體的分布: 大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效 應(yīng)細(xì)胞膜上應(yīng)細(xì)胞膜上( (汗腺和受交感舒血管纖汗腺和受交感舒血管纖 維支配的骨骼肌血管除外維支配的骨骼肌血管除外) )。但不一。但不一 定都有定都有和和受體,有的僅有受體,有的僅有受體受體 (如,皮膚血管),有的僅有(如,皮膚血管),有的僅有受體受體 (如,支氣管平滑肌),有的(如,支氣管平滑?。?,有的和和 受體均有如,心?。?。受體均有如,心?。?。 腎

39、上腺素能受體激動(dòng)后的效應(yīng):腎上腺素能受體激動(dòng)后的效應(yīng): a a與受體特性有關(guān):與受體特性有關(guān): 腎上腺素和腎上腺素和nene與與受體受體( (主要是主要是1 1 受體受體) )結(jié)合產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)以興結(jié)合產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)以興 奮為主,如:血管收縮,子宮收奮為主,如:血管收縮,子宮收 縮,擴(kuò)瞳肌(虹膜輻射?。┦湛s縮,擴(kuò)瞳肌(虹膜輻射?。┦湛s 等;但也有抑制性的,如小腸舒等;但也有抑制性的,如小腸舒 張。張。 腎上腺素和腎上腺素和nene與與受體受體( (主要是主要是2 2受受體體) )結(jié)合產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)以抑制為主,結(jié)合產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)以抑制為主,如:血管舒張,子宮舒張,支氣管舒張如:血管舒張,子宮舒張,支氣管舒張等;但與心肌等;但與心肌1 1受體結(jié)合產(chǎn)生的效應(yīng)是受體結(jié)合產(chǎn)生的效應(yīng)是興奮性的。興奮性的。 a anene對(duì)對(duì)受體作用強(qiáng),對(duì)受體作用強(qiáng),對(duì)1 1受體作受體作 用弱,對(duì)用弱,對(duì)2 2受體幾乎無(wú)作用。受體幾乎無(wú)作用。 nene與與受體結(jié)合,使皮膚血管、胃受體結(jié)合,使皮膚血管、胃 腸道及腎血管收縮腸道及腎血管收縮外周阻力外周阻力 血壓上升。(用作升壓藥)血壓上升

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