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文檔簡介

1、腦鈉肽檢測系統(tǒng)及臨床意義1. 命名:腦鈉肽又稱B型鈉尿肽,英文縮寫B(tài)NP;N末端B型鈉尿肽是腦鈉肽前體之一,英文縮寫為NT-proBNP。2. 簡述:1988年deBold從豬腦中發(fā)現(xiàn)了一種具有利鈉利尿作用的多肽,命名為腦鈉肽,即B型鈉尿肽(BNP)。BNP主要在心室分泌,人心肌細胞首先合成的是含有108個氨基酸的B型鈉尿肽原,之后在內(nèi)切酶的作用下被切割為含有76個氨基酸的N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)和含有32個氨基酸的C端多肽BNP。鈉尿肽家族包括由二硫鍵連接的環(huán)狀結(jié)構(gòu),可與鈉尿肽受體結(jié)合發(fā)揮利鈉、利尿、擴血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)

2、的作用;而NT-proBNP無生物學(xué)活性。當(dāng)心室容量負(fù)荷或者壓力負(fù)荷增加時,心肌合成和釋放BNP/NT-proBNP就會增多。3. 檢測系統(tǒng):A. BNP:檢測所用單克隆抗體針對的抗原表位有差異,沒有統(tǒng)一的參考物,各廠家所使用的免疫學(xué)檢測方法不同,各檢測系統(tǒng)之間BNP測定結(jié)果就存在差異,尤其是在測定的高值時差異較大。目前檢測系統(tǒng)以美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)委員會(NCCLS)為指南,以最早的Biosite為標(biāo)準(zhǔn),對各分析系統(tǒng)結(jié)果進行比較,保證醫(yī)學(xué)決定水平一致性。B. For personal use only in study and research; not for commercial useC

3、.D. NT-proBNP:其檢測采用針對相同氨基酸殘基的多克隆抗體,兩個檢測系統(tǒng)之間具有類似的檢測線性和功能靈敏度。但國內(nèi)外研究表明,NT-proBNP隨著年齡的增長而升高,同齡女性高于男性,60歲以上人群年齡的增長升高幅度更大。歐洲的NT-proBNP的參考范圍為:50歲,男性194pg/ml,222pg/ml。年齡與性別的差異分析其原因有:一方面老年人心肌變得僵硬,室壁張力增高導(dǎo)致其合成增多,另一方面老年人腎小球硬化及腎皮質(zhì)萎縮導(dǎo)致腎小球濾過濾下降,使NT-proBNP腎的清除減少,而BNP不靠腎清除。因此NT-proBNP反映了心-腎綜合功能。性別的差異可能與雌激素對鈉尿肽基因表達的正

4、調(diào)控作用有關(guān)。E. 因此,對于BNP的檢測,各個檢測系統(tǒng)應(yīng)有各自的參考范圍,而NT-proBNP在各個年齡段根據(jù)地區(qū)差異設(shè)定合適的參考范圍。4. 標(biāo)本注意事項:A. For personal use only in study and research; not for commercial useB.C. BNP:Biosite Triage 推薦使用EDTA抗凝全血或血漿,雅培Abbott、貝克曼Beckman coulter、拜耳Bayer等推薦使用EDTA抗凝血漿。標(biāo)本在25環(huán)境中2h下降20%,4和-20可穩(wěn)定8h。因此BNP檢測在標(biāo)本采集后立即冰浴送檢,4離心,半小時完成測定。D.

5、 NT-proBNP:Roche推薦使用EDTA或肝素抗凝血漿,也可以用血清(比血漿檢測結(jié)果高約10%),25可穩(wěn)定3d,4可穩(wěn)定5d,-20和-70至少穩(wěn)定6個月推薦精選。E. 體內(nèi)BNP和NT-proBNP水平基本不受體位改變和日?;顒拥挠绊?,不存在日內(nèi)波動和日間波動,因此采血無需固定體位和采血時間。5. For personal use only in study and research; not for commercial use6.7. 臨床意義:國外大規(guī)模多中心實驗室臨床試驗結(jié)果證實,BNP和NT-proBNP是診斷心衰的很好的心肌標(biāo)記物。目前應(yīng)用于心衰的診斷、鑒別診斷及預(yù)后分

6、析。A. 可用于急診室心源性心臟病和肺源性心臟病的鑒別,BNP的靈敏度大于90%,特異性達80-90%。B. For personal use only in study and research; not for commercial useC.D. 對慢性心衰患者進行危險性分層和預(yù)后評估。BNP是獨立的心衰預(yù)測因子,BNP水平低,存活期長;水平高,死亡率高(隨訪3年60%)。E. 指導(dǎo)心衰的治療及效果監(jiān)測,目前還需大量臨床觀察,有待研究。F. 可用于急性心肌梗死的危險性分級,其檢測可在心梗早期發(fā)現(xiàn)高危人群,從而給予積極干預(yù),預(yù)防心衰以及再梗的發(fā)生。 根據(jù)人衛(wèi)版臨床醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)(師)改編 如

7、與三版臨床操作規(guī)程有出入,以三版為準(zhǔn)。 王勝江選編于2009-3-15NT-proBNP 項目的臨床意義與開展現(xiàn)狀1.NT-proBNP簡介及其臨床意義 NT-proBNP全名氨基末端腦鈉肽前體,有研究顯示:心室功能障礙患者的NT-proBNP含量會升高,而且含量與心衰的嚴(yán)重程度直接相關(guān)(NYHA,紐約心臟協(xié)會分級)。 心臟不僅具有泵血功能,而且還是一個內(nèi)分泌腺。目前為止,已經(jīng)確認(rèn)有兩種多肽由心臟分泌通過心肌細胞拉伸進入血液循環(huán),它們分別是心房利鈉肽(ANP)和B型利鈉肽(BNP)。ANP主要由心房分泌,而BNP由心室分泌的。在心衰患者中,由于心容量超負(fù)荷、心壓升高會使血漿利鈉肽水平升高。由于

8、BNP主要由心室分泌,因此在診斷心室功能障礙時,相對ANP而言是個更為直接的標(biāo)志物。推薦精選 BNP是作為激素原合成的,稱之為proBNP(BNP前體)。在受到心肌細胞的刺激后(例如,心肌細胞拉伸),proBNP在蛋白酶作用下列解為NT-proBNP(氨基末端- proBNP或N端-proBNP)和生物活性激素BNP。兩種多肽都釋放進入血循環(huán)。NT-BNP生物半衰期是60-120分鐘,相比生物半衰期僅為20分鐘的BNP要長的多,因此檢測NT-proBNP更有利于實驗室操作。2.NT-proBNP的臨床參考值3)NT-proBNP與NYHA的關(guān)系NT-proBNP能夠早期反映整體甚至局部心臟結(jié)構(gòu)

9、改變導(dǎo)致的功能變化,與NYHA心功能分級比較,更能真實反映心功能的變化。NT-proBNP水平與心衰的嚴(yán)重程度相關(guān)NT-proBNP水平越高病變越嚴(yán)重,預(yù)后也越差NT-proBNP有利于在早期階段或病變輕微階段發(fā)現(xiàn)心衰:NT-proBNP可以區(qū)分無癥狀或癥狀輕微的心衰患者(NYHA I級和II級)與非心衰患者推薦精選4)NT-proBNP在心力衰竭診斷中的重要性 心力衰竭(Heart Failure)是一種由于心臟功能障礙而產(chǎn)生的體征和癥狀的臨床綜合征。雖然現(xiàn)在的一些藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑-受體阻斷劑等可以明顯改善患者的生存質(zhì)量,延緩病情的惡化,但除非進行心臟移植,否則心力衰竭

10、是無法治愈的。心力衰竭早期的診斷和避免病情的惡化是當(dāng)今醫(yī)療保健面臨的關(guān)鍵問題,越早開始治療,對病人就越有益。 然而,心力衰竭(尤其是在心衰早期)是很難確診的。心衰的典型癥狀,如呼吸急促、踝關(guān)節(jié)腫脹、疲勞等都不具特異性,有些病情輕微的患者也沒有表現(xiàn)出典型癥狀,尤其是老年患者和肥胖患者,即使有這些癥狀也很難解釋。因此,初級醫(yī)療機構(gòu)僅依賴臨床標(biāo)準(zhǔn)作為診斷依據(jù),診斷心力衰竭的假陽性率可高達50%。目前診斷心衰最常用有效的方法主要有超聲心動圖、放射核素顯像和心核磁共振檢查;但是日常實際診斷左心室功能衰竭時,上述檢查手段沒有一項是可以完全信賴,并具有良好的重現(xiàn)性的。 有研究顯示,心衰患者NT-proBNP

11、的升高水平與死亡率的上升及重入院的風(fēng)險性密切相關(guān)。NT-proBNP升高是患者療效的獨立標(biāo)志物,比左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和VO2峰更有意義。在急性冠脈綜合征患者中,檢測NT-proBNP能預(yù)測心肌受損病人(有或沒有ST段抬高)或不穩(wěn)定性心絞痛病人的死亡危險性;此外,NT-proBNP還能預(yù)示發(fā)生心衰或進行性心衰的危險以及發(fā)生心梗或再發(fā)生心梗的危險。因此,NT-proBNP能用于鑒別患者是否需要加強治療,并跟蹤檢測具有高死亡或重入院風(fēng)險性的患者,以此來對心衰患者進行危險分級。 有大量一手資料表明,NT-proBNP可用于指導(dǎo)心衰的治療。大劑量的藥物治療心衰后,血清或血漿的NT-proBNP水

12、平會下降,以NT-proBNP水平來指導(dǎo)藥物治療,不僅減少了心血管事件的總發(fā)生數(shù),而且與臨床知道治療方案相比,延遲了首次發(fā)生心血管事件的時間。因此,依據(jù)NT-proBNP水平指導(dǎo)臨床治療,是一項有效的心衰治療措施。 有些表現(xiàn)心衰癥狀的患者可能認(rèn)為自己沒有得到足夠的治療。但是,如果這些患者的NT-proBNP水平正常,可能就意味著這些患者已經(jīng)受到適當(dāng)?shù)闹委煻鵁o須強化治療(避免“治療過度”),因為他們的癥狀可能與心衰無關(guān)。5)NT-proBNP用于檢測的優(yōu)越性 NT-proBNP在血清和血漿中非常穩(wěn)定,可以采用常規(guī)血液樣本的傳送及處理方法,無需樣品預(yù)處理。通常情況下NT-proBNP含量幾乎沒有日間變異,這意味著隨時可以取樣檢測;而且還不受患者體位及運動狀況的影響,在抽取血液樣品時,患者無需休息或平躺。推薦精選 以上資料來自檢驗醫(yī)學(xué)在線 摘抄整理于2009.07.09推薦精選僅供個人用于學(xué)習(xí)、研究;不得用于商業(yè)用途。For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur fr den persnlic

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