臨床藥理考試復(fù)習(xí)重點(diǎn)簡(jiǎn)

1、治療充血性心力衰竭藥物心力衰竭 ：是各種原因引起的心肌舒縮障礙，導(dǎo)致心輸出量不能滿(mǎn)足機(jī)體需求的一組臨床綜合征。 慢性或充血性心力衰竭 （CHF）：是各種病因所引起的多種心臟疾?。ü谛?、高心、心肌病等）的終末 階段，當(dāng)靜脈回流足夠的情況下，心臟排出量絕對(duì)或相對(duì)減少，不能滿(mǎn)足機(jī)體組織需求的一種臨床或 病理綜合征。 心衰病人運(yùn)動(dòng)耐量下降，壽命縮短。所有心臟病最后的轉(zhuǎn)歸都為充血性心衰。 抗心衰藥物的發(fā)展和演變： 洋地黃時(shí)代（從民間的治療水腫藥物而來(lái)） ；利尿藥（噻嗪類(lèi)） ；非苷類(lèi)強(qiáng) 心藥（兒茶酚胺類(lèi)，磷酸二酯酶抑制劑 - 氨力農(nóng)、米力農(nóng)）；擴(kuò)血管藥物 ；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ACEIs、ARBs、受

2、體阻斷劑；醛固酮受體阻斷劑臨床癥狀： 動(dòng)脈缺血：乏力、氣短、頭暈。靜脈淤血：頸靜脈怒張、肝脾腫大、呼吸困難、 心力衰竭時(shí)機(jī)體的代償機(jī)制 : 交感活動(dòng)增強(qiáng)；水鈉潴留；心臟肥大；心室擴(kuò)大。長(zhǎng)時(shí)間代償機(jī)制的激活 可加重心臟的負(fù)擔(dān)。慢性心衰的藥物治療原則： 應(yīng)減輕負(fù)荷，降低能耗，保護(hù)心臟。達(dá)到改善血流動(dòng)力學(xué)；改善運(yùn)動(dòng)耐量； 延長(zhǎng)生命。而不是病馬加鞭，只增強(qiáng)心肌收縮力藥物分類(lèi)： 強(qiáng)心苷（洋地黃、正性肌力） 、非甙類(lèi)正性肌力藥、利尿藥（改善水鈉潴留，降低體液容量， 減輕心臟負(fù)荷）、ACEI和 受體阻斷藥等。 長(zhǎng)期使用 ACEI和 beta-blockers 能降低死亡率。 強(qiáng)心苷： 對(duì)與正性肌力藥物，只用

3、于急性心衰，長(zhǎng)期應(yīng)用于慢性心衰會(huì)使病人的死亡率增加。 藥理作用： 對(duì)心肌的正性肌力作用，在房顫時(shí)控制室率。作為 Na+,K+-ATPase 的抑制劑，作用于張力過(guò)高的壓力感受器，降低交感張力。 增高迷走張力。不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，如精神抑郁或錯(cuò)亂；視覺(jué)障礙（ “黃視”）；胃腸道反應(yīng)，如厭食、 惡心、嘔吐等。心臟毒性反應(yīng)最為重要，如室性期前收縮、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動(dòng)過(guò)速和竇性停搏。 對(duì)于合用利尿劑和 ACEI 藥物的心衰病人，地高辛不能降低整體死亡率，但是可以降低住院率。CHF治療理念進(jìn)展： 改善 CHF患者的長(zhǎng)期生存率靠減輕心室的容積、 和減小致命的心律失常的危險(xiǎn)。 急性發(fā)作時(shí)的干

4、預(yù)改善血流動(dòng)力學(xué)、 正性肌力作用長(zhǎng)期治療， 以達(dá)到延緩或阻止疾病的進(jìn)展的 目的延緩心肌重構(gòu)。高血壓藥物的臨床用藥高血壓： 是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為特征的疾病或癥狀，是一種常見(jiàn)的病理綜合征。凡收縮壓在 140 mmHg或 以上，和 （ 或 ） 舒張壓在 90 mmHg 或以上者 , 定為高血壓。血壓水平的定義和分類(lèi) 原發(fā)性高血壓 也稱(chēng)高血壓?。菏且环N病因尚未明確 , 以動(dòng)脈血壓長(zhǎng)期升高為主要表現(xiàn)的疾病。約占 90以上。 2原發(fā)性高血壓可分為兩型，緩進(jìn)型和急進(jìn)型。 緩進(jìn)型高血壓或稱(chēng)良性高血壓 （95%） ，起 病隱匿, 病程進(jìn)展緩慢，達(dá)二三十年以上。對(duì)心、腦、腎等靶器官的損害緩慢進(jìn)行，不易覺(jué)察。

5、急進(jìn)型 高血壓或稱(chēng)惡性高血壓 ：病情嚴(yán)重，發(fā)展迅速，常于數(shù)月至 12 年內(nèi)發(fā)生腎、腦、心并發(fā)癥而死亡。 繼發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制 1. 腎素-血管緊張素 -醛固酮系統(tǒng) （使血壓維持在高水平） 2.AngII 異常增高 3.血管內(nèi)皮功 能紊亂 4.交感神經(jīng)活動(dòng)增加（使血壓由低向高升高） 5. 長(zhǎng)期的精神緊張、焦慮、壓力或不良刺激可使 大腦調(diào)節(jié)失衡高血壓的治療目的： 1 平緩降低血壓 , 目標(biāo)：控制血壓 140/90, 糖尿病130/80 老年人150 mmHg；2、阻止或延緩心 , 腦, 腎等靶器官的損害； 3 使病變的血管樹(shù)和肥厚心肌重構(gòu)和回歸 抗高血壓藥的臨床評(píng)價(jià)： 1持久平穩(wěn)降壓：波動(dòng)小 ,

6、峰谷比50%；2 不良反應(yīng)：對(duì)血糖、血脂、水鹽代 謝、性功能無(wú)影響；不影響神經(jīng)系統(tǒng)功能（影響開(kāi)車(chē)，智力等） ，即不影響生活質(zhì)量； 3 對(duì)心、腦的第 一次保護(hù)和第二次保護(hù)作用，防止和減輕心肌肥厚，血管硬化等?？垢哐獕核幬锓诸?lèi) ：1利尿藥：噻嗪類(lèi)、吲哚帕胺、醛固酮拮抗劑。2交感神經(jīng)抑制藥（ 1）中樞性降壓藥：可樂(lè)定、莫索尼定。 （ 2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明。 （3）交感 神經(jīng)末梢抑制藥：利血平、胍乙啶。 （4）1 受體阻滯劑：哌唑嗪、多沙唑嗪（ 5）受體阻滯劑：普 萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾。 （6）受體與 受體阻滯劑：拉貝洛爾、卡維地洛。3影響血管緊張素系統(tǒng)藥： （1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡

7、托普利、依那普利、雷米普利； （2）血 管緊張素受體阻滯劑：洛沙坦。立身以立學(xué)為先，立學(xué)以讀書(shū)為本4鈣拮抗劑：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平。5血管舒張藥 （ 1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉。 （ 2）鉀通道開(kāi)放劑：米諾地爾、吡那地爾。（3）其它血管舒張藥：吲哚帕胺、烏拉地爾。目前 5 類(lèi)藥物為抗高血壓的一線藥物： 利尿藥 duretics 、 受體阻滯劑 -blockers 、鈣拮抗劑 CCBs、 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ACEIs 及血管緊張素 AT1受體阻滯劑 ARBs。利尿藥 各類(lèi)利尿藥均可降壓，但以氫氯噻嗪等噻嗪類(lèi)最常用。但要注意（ 1）此類(lèi)藥物排鉀。（2）長(zhǎng)期 使用會(huì)使

8、腎血流量下降 ,激活 RAAS系統(tǒng)，使部分降壓藥效被抵消，常與 阻斷劑合用 ,以增強(qiáng)藥效。心絞痛治療藥物心絞痛： 由冠脈供血不足或心臟血氧量增加而引起的心肌急劇的、短暫性缺血和缺氧的臨床綜合癥， 是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病最為多見(jiàn)的癥狀。分類(lèi)： 通常將心絞痛分為穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和變異型心絞痛三型，現(xiàn)根據(jù)WHO意見(jiàn)將心絞痛分為勞累性和自發(fā)性?xún)深?lèi)：穩(wěn)定型心絞痛：為最常見(jiàn)的一種類(lèi)型。病情穩(wěn)定一個(gè)月以上，靜息 時(shí)無(wú)癥狀，在勞累或情緒激動(dòng)時(shí)發(fā)病，病情穩(wěn)定，有規(guī)律性。心電圖改變主要有S-T段壓低， T波低平倒置等。 自發(fā)性心絞痛：包括變異型心絞痛，較少見(jiàn)。主要由冠脈痙攣所致，在休息靜止時(shí)發(fā)作。

9、 其特點(diǎn)為發(fā)作與心肌需氧量增加無(wú)明顯關(guān)系，時(shí)間較長(zhǎng)，程度較重，且不易為硝酸甘油緩解。心電圖 主要表現(xiàn)為 S-T 段抬高。 不穩(wěn)定型心絞痛：包括初發(fā)勞累性，惡化型，及自發(fā)性心絞痛，易發(fā)生心 肌梗死。緩解心絞痛藥物1. 硝酸酯及亞硝酸酯，如硝酸甘油、硝酸異山梨酯：改善心內(nèi)膜下心肌供血（此處常是缺血最嚴(yán)重的 部位），舒張冠脈痙攣，進(jìn)而增加氧供，改善側(cè)枝循環(huán)。2. Beta- 阻斷劑，如普萘洛爾：阻斷交感對(duì)心臟的興奮作用，減慢心率，抑制心肌收縮，降低氧耗量。3. 鈣拮抗劑（一般用維拉帕米，二輕吡啶類(lèi)，一般用于抗高血壓） ：舒張動(dòng)靜脈血管，減輕后負(fù)荷和前 負(fù)荷；舒張冠脈，增加氧供。硝酸甘油與 RB為何合

10、用？因二者能協(xié)同降低耗氧量， 相互拮抗不利方面： 硝酸甘油能對(duì)抗 RB的回心血量增多所致的耗氧量 增多； RB能對(duì)抗硝酸甘油的反射性心律加快所致的耗氧量增多。 但應(yīng)注意， 兩者都能是血管舒張 而使血壓下降，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。治療心律失常藥物心律失常： 心臟沖動(dòng)的起源部位、頻率、節(jié)律及傳導(dǎo)速度等得異常。心律失常分類(lèi)： 快速型：房 / 室早、房/ 室速、房 /室顫。緩慢型：房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、竇性 心動(dòng)過(guò)緩。（阿托品、擬腎上腺素藥物）抗心律失常藥物分類(lèi)：類(lèi)：鈉通道阻斷劑；a 類(lèi)代表藥：主要有奎尼丁、普魯卡因胺b 類(lèi)代表藥：主要有利多卡因、苯妥英鈉、美西律c 類(lèi)代表藥：主要有心律平（普羅

11、帕酮） ，氟卡尼 （氟卡胺）類(lèi)： beta- 受體阻斷劑，如普萘洛爾類(lèi)：鉀通道阻斷劑（動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)藥） ；如胺碘酮 類(lèi)：鈣通道阻斷劑，如維拉帕米奎尼丁a 類(lèi)代表藥【應(yīng)用】為廣譜抗心律失常藥，對(duì)房性，室性，早搏、心動(dòng)過(guò)速均有效。 【不良反應(yīng)】較嚴(yán)重的為心律失常：多相性室性心動(dòng)過(guò)速（尖端扭轉(zhuǎn)性室速，torsade de points ） ,可演變成室顫。低血壓擴(kuò)張血管，抑制心肌。金雞鈉反應(yīng)：頭痛，頭暈，耳鳴，視聽(tīng)力減退。利多卡因 b 類(lèi)代表藥【應(yīng)用】主要用于室性心動(dòng)過(guò)速。首過(guò)效應(yīng)大，多 iv 給藥。 【副作用】嗜睡，共濟(jì)失調(diào)，驚厥等中樞神經(jīng)反應(yīng)，心臟毒性較低，過(guò)量也可導(dǎo)致心律失常，傳導(dǎo)阻 滯立

12、身以立學(xué)為先，立學(xué)以讀書(shū)為本普萘洛爾 類(lèi)：用于交感神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)所致的室性、 房性心律失常交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺釋放增多 時(shí),心肌自律性增高 ,傳導(dǎo)速度增快 ,不應(yīng)期縮短,易引起快速性心律失常。 普萘洛爾則能阻止這些反應(yīng)。 -blockers 禁用于支氣管痙攣等呼吸道疾病， 肺癌患者慎用， 可能發(fā)生胃腸道紊亂、 失眠、夢(mèng)魘等不 良反應(yīng)胺碘酮： 兼有 1-4 類(lèi)的作用，以 3 類(lèi)為主，為廣譜抗心律失常藥，但不良反應(yīng)多，且藥動(dòng)學(xué)復(fù)雜。本 藥有顯著抗心律失常作用，臨床用于多種室上性和室性心律失常。臨床顯示可能降低心梗后的心律失 常致死率，是臨床常用的抗心律失常藥物。半衰期長(zhǎng)于50 天，可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性

13、室速。幾乎所有的抗心律失常藥物都有或多或少的致心律失常作用?？剐穆墒СＫ帒?yīng)用原則 消除誘發(fā)和促發(fā)因素 選用合適藥物：竇速： RB、維拉帕米。房顫降低室率：強(qiáng)心苷。房顫轉(zhuǎn) 率維持：胺碘酮、奎尼丁。陣發(fā)性室上速：維拉帕米。室速：利多卡因、胺碘酮。 個(gè)體化用藥 注 意用藥禁忌和不良反應(yīng)。治療高脂血脂藥及抗動(dòng)脈粥樣斑塊藥 動(dòng)脈粥樣硬化（ AS，以下簡(jiǎn)稱(chēng)動(dòng)粥） 是一種主要侵犯主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈等大中動(dòng)脈的全身動(dòng) 脈系統(tǒng)疾病，是常見(jiàn)的心、腦血管疾病的病理基礎(chǔ)。發(fā)病機(jī)制：1 高膽固醇及高甘油三酯等高血脂癥是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。 2 血管內(nèi)皮的損傷在 動(dòng)粥發(fā)病過(guò)程中是一個(gè)必要因素。降血脂

14、藥： HMGCo還A原酶抑制劑（他汀類(lèi)） ，如洛伐他汀，普伐他汀，辛伐他汀 作用機(jī)理：竟?fàn)幮砸种?：HMGCo還A 原酶，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇下降， LDL受體增多，加速 LDL代謝。 降脂作用：減少內(nèi)源性膽固醇的合成，使血中膽固醇、 LDL和載脂蛋 apoB的濃度下降，最終達(dá)到抗動(dòng) 脈粥樣硬化的作用。 非降脂作用：主要通過(guò)增加 NO改善內(nèi)皮功能，抗炎，抗血小板，抗凝，促纖 溶。不良反應(yīng)：（1）耐受良好無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。主要為 腹脹腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 （2）與吉非羅齊等氯貝丁 酯類(lèi)合用可增加引起嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥及腎衰的作用。藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)事件拜耳公司 “拜司停” 事件（西立伐他?。；颊叻煤筝p者

15、對(duì)肝臟造成損害， 導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶超出正常值 3 倍，重者導(dǎo)致橫紋肌溶解，腎功能衰竭而死。ACEI & ARB ACEI 、 ARB的作用機(jī)理ACEI直接的作用： 抑制 ACE，使血管緊張素不能轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素， 從而使血管緊張素的收 縮血管作用不能發(fā)生，降低 PR，降壓； ACEI間接的作用，血管緊張素的生成減少，使醛固酮的生成減 少，減少醛固酮的水鈉潴留作用，降低體液容量，排鈉。ARB的作用：為 AT1受體的拮抗劑，使血管緊張素不能和其受體結(jié)合，阻斷了Ang的作用，即Ang無(wú)法使血管收縮、 Ang無(wú)法促醛固酮的生成。 ACEI 有哪些 ADR？為何會(huì)導(dǎo)致干咳的 ADR？ ARB有哪些 A

16、DR？ACEI的 ADR：干咳、血管神經(jīng)性水腫（當(dāng)心致命的喉頭水腫） 。ACEI抑制的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，此酶有催化 Ang Ang的作用，也有降解緩激肽的作用，當(dāng)此 酶被抑制時(shí)，氣管、支氣管上的緩激肽降解減慢，緩激肽堆積，刺激支氣管、氣管，使病人咳嗽，此 種咳嗽并不由呼吸道分泌物引起，故為“干咳” 。ARB的 ADR比 ACEI 少，發(fā)生率也小，但不是不發(fā)生。 孕婦禁用 ACEI ACEI 、 ARB在一定程度上能抑制心機(jī)重構(gòu)Beta 受體阻斷劑藥物在心臟疾病中的應(yīng)用： 在心衰、心律失常、高血壓、心絞痛中均有應(yīng)用。（ 1） 在心衰中的作用：心衰過(guò)程中心臟長(zhǎng)期處于代償狀態(tài)，交感活力亢進(jìn)，故此類(lèi)藥

17、物的主要作用 即為降低交感張力。立身以立學(xué)為先，立學(xué)以讀書(shū)為本2）在心律失常中的作用： 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷心臟 beta 受體，抑制外源性及內(nèi)源性?xún)翰璺影穼?duì)心臟的影響 而間接發(fā)揮心律失常作用。幾乎沒(méi)有致心律失常作用，特別是它可明確地減少心肌梗死后心律 失常事件、缺血事件的發(fā)生率和病死率，是目前確認(rèn)的可降低急性心肌梗死存活者猝死率的抗 心律失常藥之一。3）在高血壓中的作用：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷心臟 beta 受體，減弱心肌收縮，減少心輸出量，并作用與腎臟 抑制腎素合成分泌，減弱 RASS活性，進(jìn)而緩解高血壓癥狀。4）在心絞痛中的作用：阻斷交感對(duì)心臟的興奮作用，減慢心率、抑制心肌收縮，減少心肌耗氧量。 禁用于變異性

18、心絞痛，對(duì)穩(wěn)定型心絞痛作用較好，與硝酸酯類(lèi)聯(lián)用時(shí)可以起協(xié)同作用?？刮⑸锼幬?、抗感染藥物： 用以治療各種病原體 （ 細(xì)菌、病毒、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、原 蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)等 ） 所致感染的各種藥物?？咕幬铮?具有殺滅或抑制細(xì)菌的藥物?？股兀?由微生物合成的能產(chǎn)生抑制或殺滅其他微生物的化學(xué)物質(zhì)?？咕帲?由人工合成的具有殺滅或抑制微生物的藥物。2、細(xì)菌的耐藥性，并舉例：突變耐藥性 （固有耐藥 ） ：染色體遺傳基因介導(dǎo)的耐藥性，是代代相傳的天然耐藥性，比較穩(wěn)定，其產(chǎn) 生和消失與藥物接觸無(wú)關(guān)。質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性 （ 獲得耐藥 ） ：是細(xì)菌在接觸抗生素后改變代謝途徑而產(chǎn)生的抵抗抗菌藥物不

19、被殺滅 的能力，所帶的耐藥基因通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合及易位，在微生物間傳播。幾乎所有致病菌均可具有 耐藥質(zhì)粒，對(duì)臨床更具有重要意義。常見(jiàn)固有耐藥和獲得耐藥舉例：藥物固有耐藥獲得耐藥青霉素 G腸道 G-菌耐藥金黃色葡萄球菌產(chǎn)內(nèi)酰胺酶PBP親和力下降氨芐青霉素銅綠假單胞桿菌耐藥流感桿菌 產(chǎn)內(nèi)酰胺酶3、耐藥性產(chǎn)生機(jī)理（ 1）產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶：如 內(nèi)酰胺酶：青霉素酶、頭孢菌素酶 （ 可由質(zhì)粒介導(dǎo)能快速傳播 ）（2）細(xì)菌改變細(xì)胞外膜的通透性：細(xì)菌細(xì)胞壁的屏障作用，阻止藥物進(jìn)入細(xì)菌抵達(dá)作用靶位，與外膜 porin 蛋白有關(guān)。（3）改變靶位蛋白：當(dāng)靶位蛋白與抗菌藥物的親和力降低，或靶位蛋白數(shù)量發(fā)生改變，藥物

20、不能與其 結(jié)合。 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白（ PBPs）（ 4）改變代謝途徑：對(duì)磺胺敏感的細(xì)菌可改變?nèi)~酸代謝途徑：產(chǎn)生較多的對(duì)氨苯甲酸（PABA）或二氫葉酸合成酶；或直接利用外源性葉酸。4、合理使用（1）基本原則：病原學(xué)檢查，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥：藥敏試驗(yàn)；按照患者生理、病理、免疫等狀態(tài)合 理用藥；嚴(yán)格控制或盡量避免使用抗生素的情況：注意藥物相互作用和靜脈應(yīng)用的配伍。（2）抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用； （3）抗菌藥物的治療性應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)正確選用：根據(jù)抗菌譜、抗菌作用 及常見(jiàn)感染性疾病的主要病原菌選擇4. 抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果 繁殖期殺菌劑 + 靜止期殺菌劑：最佳組合，可產(chǎn)生協(xié)同

21、作用。前者破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性，有利 于后者進(jìn)入菌體內(nèi)。 繁殖期殺菌劑 + 繁殖期抑菌劑：一般情況下二類(lèi)藥物聯(lián)合，可能產(chǎn)生拮抗，只在某些特定的情況下 可以。 靜止期殺菌劑 + 繁殖期抑菌劑：應(yīng)先用繁殖期抑菌劑，再用靜止期殺菌劑，可收到二藥相加或協(xié)同 的療效；否則只能起單一靜止期殺菌劑作用。 繁殖期抑菌劑 + 靜止期抑菌劑：可起到累加的效果。 繁殖期殺菌劑 + 靜止期抑菌劑：給藥順序：先給繁殖期殺菌劑，再給靜止期抑菌劑，則二者聯(lián)合 用藥為無(wú)關(guān)。順序反之，則可明顯降低繁殖期殺菌劑的療效。 慢效抑菌劑 +繁殖期殺菌劑：聯(lián)合使用可能出現(xiàn)無(wú)關(guān)作用，但在治療流行性腦膜炎時(shí)，青霉素和磺 胺藥合用可提高療效

22、。聯(lián)合療法的協(xié)同機(jī)理 作用于同一機(jī)理的不同環(huán)節(jié)，如序貫阻斷。細(xì)胞外膜滲透性改變，如細(xì)胞壁滲透性改變：青霉素細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻，氨基苷類(lèi)易于進(jìn)入 細(xì)胞 內(nèi)酰胺酶抑制劑，如克拉維酸，舒巴坦等抑制 內(nèi)酰胺酶，可使產(chǎn)酶耐藥菌轉(zhuǎn)而呈敏感?？死S 酸+羥氨芐青霉素。抑制不同的耐藥菌群：相互抑制或殺滅另一方耐藥變異株，從而抑制耐藥的產(chǎn)生或使其延遲出現(xiàn)。 聯(lián)合療法的適應(yīng)癥病因不明而又威脅生命的嚴(yán)重感染；單一用藥不能控制的嚴(yán)重混合感染；單一抗菌藥物不能有 效控制的感染；較長(zhǎng)期用藥有產(chǎn)生耐藥的可能者；降低毒副作用； （6） 一般藥物不易滲入感染部位 注意事項(xiàng)與缺點(diǎn) ：聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)盡可能分開(kāi)使用，以免產(chǎn)生理化性配合

23、禁忌。缺點(diǎn)：增加毒性反應(yīng) 的危險(xiǎn)性。惡性腫瘤的治療1、概念、基本特征： 腫瘤：在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正 常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成的新生物。常以局部腫塊表現(xiàn)?；咎卣鳎航M織塊呈過(guò)度而不協(xié)調(diào)的生長(zhǎng)；即便誘發(fā)刺激因素停止后，這種組織塊仍不斷生長(zhǎng)。2、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞生長(zhǎng)周期： G1期（ DNA合成前期） S 期（DNA合成期） G2 期（DNA合成后期） M期（有絲分裂期） G0期：靜止期。一部分細(xì)胞處于 G0期，對(duì)各類(lèi)藥物均不敏感。腫瘤復(fù)發(fā)的根源。3、藥物的分類(lèi)及其作用特點(diǎn)：根據(jù)增殖周期分類(lèi)：（ 1）細(xì)胞周期非特異性藥物 （CCNSA）:直接作用于 DN

24、A，或影響復(fù)制與功能 .（2） 細(xì)胞 周期特異性藥物 （CCSA）:只作用于某一期。作用特點(diǎn) :.CCNSA：（1 ）作用起效快，作用強(qiáng)，能迅速殺死癌細(xì)胞； （ 2）劑量反應(yīng)曲線接近直線，殺傷 能力隨劑量增加而成倍增加；在影響療效的濃度（ C）和時(shí)限（ T）關(guān)系中， C是主要因素；（3）宜靜脈 一次性大劑量給藥（靜脈推注） ；（4）對(duì)正常細(xì)胞毒性較大。CCSA：（1）作用起效較慢，作用較弱，需一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用； （2）劑量反應(yīng)曲線呈漸近線， 小劑量時(shí)類(lèi)似直線，達(dá)到一定劑量時(shí)呈平臺(tái)；在影響療效的濃度（ C）和時(shí)限（ T）關(guān)系中， T是主要因 素；（ 3）宜緩慢滴注、肌注、口服。以維持一定

25、時(shí)間的有效血濃； （4）對(duì)正常細(xì)胞毒性較小。4、化療藥物與生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用特點(diǎn)： 化療藥物：化療效果與腫瘤細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)?；熕幬镒裱患?jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律，一定劑量的有效藥物殺 滅一定比例（而不是一定數(shù)量）的腫瘤細(xì)胞。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（免疫療法） ：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑遵循零級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律。一定的免疫活性細(xì)胞或中間物質(zhì) 消滅一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞。現(xiàn)有的免疫治療方法只能在殘存腫瘤細(xì)胞數(shù)量很少條件下發(fā)揮作用，多作 為輔助手段。積極尋找能促進(jìn)、加強(qiáng)機(jī)體免疫功能的方法，使治療水平達(dá)到1078，提高治愈率。干擾素、白介素 2、集落刺激因子等。5、聯(lián)合化療立身以立學(xué)為先，立學(xué)以讀書(shū)為本（ 1）聯(lián)合化療中應(yīng)包括兩類(lèi)以上作

26、用機(jī)制不同的藥物，常用CCNSA和 CCSA配合。作用機(jī)制不同，可使藥效相加。（2）聯(lián)合化療中各藥毒副作用不同，毒副作用不加重，提高正常細(xì)胞的耐受性。（3）提高療效的方法：序貫療法：先給 CCNS，A 殺滅大量腫瘤細(xì)胞，殘存非增殖細(xì)胞 （G0）進(jìn)入細(xì)胞 增殖周期；再給 CCSA，大量殺滅進(jìn)入增殖周期的腫瘤細(xì)胞。兩者交替使用，可反復(fù)多次。（4）有效的具有“同步化”作用的藥物，使細(xì)胞在某一時(shí)相暫時(shí)性蓄積，同步進(jìn)入下一時(shí)相，可明顯 增加療效。（5）抗藥性（化學(xué)抗拒 ） ：?jiǎn)我皇褂每鼓[瘤藥，易產(chǎn)生癌細(xì)胞的抗藥性或?qū)υ摲N抗癌藥不敏感。聯(lián)合用 藥可克服。6、腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的抗藥性： 對(duì)抗腫瘤藥攝取減少 （

27、 氨甲喋呤，柔紅霉素 ） ；組織中激活成活性藥 物的酶減少（阿糖胞苷， 5-Fu） ；增加其它代謝途徑 （抗代謝抗癌藥 ） ；迅速修補(bǔ)藥物引起的病損 （烷 化劑） ；減少受體數(shù)量 （激素類(lèi)藥物 ） ：向下調(diào)節(jié)。7、微小轉(zhuǎn)移灶： 在腫瘤生長(zhǎng)早期 （3mm時(shí)） 或手術(shù)切除、放療后原發(fā)腫瘤消失，此時(shí)未顯示轉(zhuǎn)移，無(wú) 淋巴結(jié)腫大，但微小轉(zhuǎn)移灶已存在。 （ 1）細(xì)胞生長(zhǎng)比例高，對(duì)化療敏感；此時(shí)即使化療對(duì)原發(fā)病灶無(wú) 效，仍可消滅微小轉(zhuǎn)移灶而發(fā)揮作用； （ 2）小轉(zhuǎn)移灶中，血流量相對(duì)大，有利于抗癌藥接觸癌細(xì)胞； 大塊腫瘤中，中心部分往往發(fā)生缺血性壞死，藥物接觸癌細(xì)胞亦少； （3）此期病人身體情況往往較好， 對(duì)

28、抗癌藥的劑量耐受較好，可接受大劑量，有利于全殲體內(nèi)剩余癌細(xì)胞。8、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)（ 一 ） 骨骼抑制及淋巴 - 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)抑制（ 1）抗腫瘤藥常抑制骨髓，使淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板等減少。 （2）骨髓抑制是最主要的劑量限制 因素（ 3）對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用持久（ 二 ） 對(duì)受精影響及致突變作用（1）治療期抑制男女性功能； （2）由于致突變作用，應(yīng)避免懷孕； （3）停經(jīng)：（4）精子數(shù)量劇減及畸 形（尤其是烷化劑 ） ，停藥后幾年甚至終身不育。（ 三 ） 致癌作用：接受抗癌藥治療后，能引起第二種癌癥發(fā)生。（ 四 ） 嚴(yán)重嘔吐（ 五 ） 其它副作用（ 1）腸粘膜、口腔粘膜：腹瀉、口腔潰瘍；

29、（2）毛囊：脫發(fā)；（3）傷口愈合遲緩：抑制蛋白質(zhì)等的合 成；精神疾病的治療1、精神疾病的治療原則（ 一 ） 綜合治療原則：生物學(xué)治療措施 （ 如藥物治療或抽搐治療 ） ；心理學(xué)治療措施 （如精神治療或行為治療 ） ；社會(huì)學(xué)治療措 施（如家庭治療和環(huán)境治療 ） 。符合現(xiàn)代的生物 -心理- 社會(huì)的醫(yī)學(xué)模式。（ 二 ） 持續(xù)治療原則： 精神疾病多系慢性疾病，其治療與康復(fù)需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，因此應(yīng)有長(zhǎng)期治療計(jì)劃。包括急性或亞急 性精神障礙，在癥狀緩解后的鞏固療效和防止復(fù)發(fā)等，都需要持續(xù)的醫(yī)療幫助。（ 三 ） 治療個(gè)體化原則： 每個(gè)患者的生理情況、心理素質(zhì)及其所處的社會(huì)環(huán)境各不相同，即使診斷相同，也要因人

30、而異。 為每一具體患者制訂出具體的治療方案，并根據(jù)病情的變化及時(shí)調(diào)整治療方案。2、精神藥物： 指能改善病態(tài)的精神活動(dòng)，又不影響正常精神活動(dòng)的藥物。精神藥物主要作用于邊緣系 統(tǒng)、間腦和腦干，對(duì)覺(jué)醒的影響較少，能選擇性地對(duì)抗各類(lèi)精神癥狀。分為：抗精神病藥、抗抑郁藥、 抗躁狂藥和抗焦慮藥。抗精神病藥： 是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。通常的治療劑量并不影響 患者的智力和意識(shí)，卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動(dòng)興奮、幻覺(jué)、妄想、敵對(duì)情緒、思維障礙和異常 行為等精神癥狀?？挂钟羲?：反映消除病理情緒低落、提高情緒。用以治療抑郁癥性疾病的精神藥物。它不同于精神振 奮劑，只能消除病理性抑郁情

31、緒，并不提高正常人的情緒。帕金森氏病 （PD） ：慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙， 屬錐體外系疾病。 多老年人發(fā)病。 病變部位在黑質(zhì)和紋狀體，黑質(zhì)紋狀體中 DA含量顯著降低。3、抗精神病藥物的基本用藥方法和主要不良反應(yīng)：（1）用藥方法：合作者以口服為主，采取遞增法逐漸加大劑量至治療量，持續(xù)治療數(shù)周，待病情穩(wěn)定 后再逐漸減少藥量至維持治療量 （相當(dāng)于治療劑量的 1/4 1/2） 。維持治療時(shí)要長(zhǎng)一些，一般為 2 年。 部分患者可能須終生服藥。對(duì)于興奮、沖動(dòng)、敵對(duì)的患者，應(yīng)盡快讓患者安靜下來(lái)。一般選用鎮(zhèn)靜作 用較強(qiáng)的藥物，開(kāi)始劑量要高一些。（2）不良反應(yīng)：A 藥物的抗膽堿能和抗腎上腺素能作用引起的不良反應(yīng)有口

32、干、視力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、 肥胖，月經(jīng)紊亂及泌乳等。B 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀： 以錐體外系癥狀為突出。 短期服藥即可出現(xiàn)急性肌張力不全、 靜坐不能和類(lèi)巴金森綜 合征；長(zhǎng)期服藥可致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。C 皮膚癥狀：為過(guò)敏所致，一般表現(xiàn)為紅色丘疹。D 肝損害E . 消化系統(tǒng)癥狀：引起平滑肌肌張力降低。可致麻痹性腸梗阻。F心血管系統(tǒng)癥狀：體位性低血壓較常見(jiàn)。G造血系統(tǒng)的副作用較少見(jiàn)。H其它：惡性綜合癥是一種嚴(yán)重的副作用。4、抗抑郁藥的臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)：（ 1）三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（ TCA）：主要適用于內(nèi)因性抑郁癥及其它疾病中出現(xiàn)的抑郁癥狀。副作用以外周 性抗膽堿能副作用為常見(jiàn)，如口干、便秘、視物模

33、糊、排尿困難和體位性低血壓，老年患者中可導(dǎo)致 尿潴留，腸麻痹等。對(duì)血壓的影響和對(duì)心臟的毒性較大，可引起心肌損害。（ 2）單胺氧化酶抑制劑（ MAOI）：主要通過(guò)抑郁制單胺氧化酶 （MAO），減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)單胺類(lèi)遞質(zhì) 的破壞，增加突觸間隙內(nèi)的濃度， 起到提高情緒的作用。 由于 MAOI的副作用較多， 抗抑郁效果不及 TCA。（ 3）四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥：療效與 TCA相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用譜廣等優(yōu)點(diǎn)。因其對(duì) 心臟毒性較小，病人對(duì)該藥的耐受性較好，更適用老年或已有心血管疾病的抑郁癥患者。（4）選擇性 5羥色胺重?cái)z取抑制藥 （SSRIs） ：對(duì) 5HT攝取的抑制有高度選擇性，使腦內(nèi)突

34、觸部位 5 HT濃度增加，而對(duì)其他單胺無(wú)影響，避免了三環(huán)類(lèi)的不良反應(yīng)?？诜蘸茫锢枚雀?。5、抗震顫麻痹藥物的用藥原則：（ 1）最小劑量，最佳效果：小劑量開(kāi)始，逐漸遞增，通常以增加至既無(wú)副作用出現(xiàn)而癥狀改善約80%左右，或在獲得最佳療效后將劑量減少 1520%為宜。長(zhǎng)期以此劑量作為長(zhǎng)期維持劑量。（2）早期若只有動(dòng)作徐緩或輕度震顫、又不影響日?；顒?dòng)時(shí)，則暫延緩治療。早期輕癥病人一般以一 種藥物治療為宜；晚期重癥患者也可 2 種或多種藥物并用。（3）長(zhǎng)期服藥過(guò)程，雖然劑量不變，也會(huì)產(chǎn)生療效減低或癥狀波動(dòng)現(xiàn)象，故需根據(jù)癥狀改變程度及不 良反應(yīng)等情況，適當(dāng)調(diào)整劑量。（4）對(duì)藥物反應(yīng)和不良反應(yīng)的個(gè)

35、體差異性較大，需因人而異。（5）長(zhǎng)期服用藥物，突然停藥會(huì)導(dǎo)致癥狀急劇惡化加重；出現(xiàn)一般不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)逐漸減量或加服其 他抗帕金森病藥。6、左旋多巴與卡比多巴聯(lián)合用藥的作用機(jī)理：（ 1）左旋多巴 （L-dopa） ：DA的前體藥，本身無(wú)藥理活性，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為 DA，補(bǔ)充了紋狀體中 DA的 不足，產(chǎn)生抗震顫麻痹的作用。左旋多巴對(duì)大多數(shù) PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著，用 藥后患者感覺(jué)良好，淡漠癥狀改善，思維清晰敏捷，聽(tīng)覺(jué)口語(yǔ)學(xué)習(xí)能力明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高。 不良反應(yīng)多數(shù)由左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?，產(chǎn)生消化道癥狀、體位性低血壓、心律失常等。 （2）卡比多巴： 是較強(qiáng)的 L-芳香

36、氨基酸脫羧酶抑制劑。 不能通過(guò)血腦屏障， 其作用是抑制外周 L-dopa 轉(zhuǎn)化為多巴胺，減少 L-dopa 副作用和增強(qiáng)療效。單獨(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用。與左旋多巴合用，提高腦 內(nèi)多巴胺的濃度，減少左旋多巴的用量。（3）聯(lián)合用藥主要優(yōu)點(diǎn)： a 提高左旋多巴療效（增效）b 減少外周副作用 c 減少左旋多巴用量（7080%） 糖尿病治療藥物1、糖尿?。?是一組由于胰島素分泌缺陷和 / 或胰島素作用缺陷導(dǎo)致的以慢性血糖水平增高為特征的代立身以立學(xué)為先，立學(xué)以讀書(shū)為本 謝異常綜合征。導(dǎo)致碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪以及水和電解質(zhì)代謝的紊亂。 胰島素抵抗： 指胰島素作用的靶器官的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)

37、生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的 一種狀態(tài)。2、分型：（1）1 型糖尿病該型病情重、發(fā)病急、有酮癥傾向；年齡主要是幼年及青少年，較瘦小。患者胰 島 B 細(xì)胞破壞引起胰島素絕對(duì)缺乏。（2）2 型糖尿病此類(lèi)患者病情較輕，起病緩慢，肥胖者較多。 主要原因是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷。本型較少發(fā)生酮癥酸中毒。有較強(qiáng)的遺傳易感性。 對(duì)磺脲類(lèi)口服降糖藥有效。（3）特殊類(lèi)型糖尿?。?4）妊娠期糖尿?。?GDM）妊娠期間發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量減退3、糖尿病成因：（1）1 型糖尿?。阂赘谢蚝铜h(huán)境因素共同作用下誘發(fā)胰島 B細(xì)胞自身免疫引起胰島 B細(xì)胞損傷。在 環(huán)境因素中病毒感染是重要因素，病毒感染可直接損傷胰島組織引起糖尿

38、病，也誘發(fā)自身免疫反應(yīng)導(dǎo) 致糖尿病。（2）2型糖尿?。?A遺傳因素：有糖尿病家族史的比無(wú)家族史的發(fā)病率明顯增高。B環(huán)境因素：肥胖、飲食、體力活動(dòng)減少、應(yīng)激狀態(tài)（3）特殊類(lèi)型糖尿?。?B 細(xì)胞功能遺傳缺陷；胰島素作用遺傳性缺陷等。4、藥物治療目的（1）原則：早期、長(zhǎng)期、綜合治療和個(gè)體化原則（2）目的：糾正代謝紊亂，防止和延緩并發(fā)癥。（3）綜合性的治療：飲食控制、運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)測(cè)、糖尿病教育和藥物治療。5、胰島素的藥理作用、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)等：A 藥理作用：（1）對(duì)代謝的影響： 胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一的降血糖的激素， 也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、 脂肪、 蛋白質(zhì)合成的激素。 （2）促細(xì)胞生長(zhǎng)作用B適應(yīng)癥：（1

39、）1 型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類(lèi)型糖尿??； （2）對(duì)合理的飲食治療和口服降糖藥治療 后血糖仍然未達(dá)標(biāo)的患者； （3）嚴(yán)重并發(fā)癥或伴發(fā)癥、圍手術(shù)期及感染應(yīng)激等； （ 4）對(duì)難以分型的消 瘦患者，均可使用胰島素治療C 使用原則：（1）個(gè)體化，從小劑量開(kāi)始（皮下） ；（2）1 型糖尿病：替代治療； （ 3） 2 型糖尿?。貉a(bǔ) 充治療或替代治療； （ 4）若口服降糖藥物轉(zhuǎn)為胰島素替代治療，初始劑量應(yīng)減少； （ 5）聯(lián)合胰島素治 療（ NPH）：初始劑量則更小。D 副作用：低血糖反應(yīng)、皮下脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、胰島素過(guò)敏、高胰島素血癥、胰島素抗藥性、胰島素水 腫、體重增加。6、常見(jiàn)口服降糖藥的臨床評(píng)價(jià)：A 磺

40、脲類(lèi)降糖藥（ SUs）：P378通過(guò)作用于胰島 B 細(xì)胞膜受體，促使胰島素釋放，從而產(chǎn)生降糖效果。 臨床使用已有數(shù)十年的歷史， 種類(lèi)較多，作為非肥胖 2 型糖尿病患者一線用藥。 SUs的作用機(jī)制是與磺 酰脲類(lèi)受體特異性結(jié)合，從而使 ATP依賴(lài)性的 K 離子通道關(guān)閉，引起膜電位除極化，使 Ca離子通道開(kāi) 啟，Ca 外流。而磺酰脲受體不僅存在于胰島 beta 細(xì)胞上，也存在于心肌細(xì)胞上， 故在使用時(shí)也影響了 心血管系統(tǒng)。格列苯脲因?yàn)橛绊懭毖赃m應(yīng)癥現(xiàn)已下市，而格列美脲無(wú)此影響。B 雙胍類(lèi)藥物：抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對(duì)胰島 素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。可

41、改善周?chē)M織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡 萄糖的攝取和利用；減輕體重等。是 2 型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選。對(duì)糖耐量異常的病人非 常有效，有預(yù)防作用。但由于一些雙胍類(lèi)藥物（如苯乙雙胍）可引起乳酸性酸中毒，故此藥已停用， 而二甲雙胍無(wú)此反應(yīng)，是唯一被 UKPDS證實(shí)能控血糖，并改善大血管并發(fā)癥的抗糖尿病藥物。C 減少碳水化合物吸收的藥物（糖苷酶抑制劑） ：可逆性（競(jìng)爭(zhēng)性）抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的 - 糖 苷酶，延緩其將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平， 降低餐后血糖。對(duì)葡萄糖的吸收過(guò)程沒(méi)有影響。對(duì)空腹血糖無(wú)直接作用，但可通過(guò)降低餐

42、后高血糖、 減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖。副作用 常見(jiàn)腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應(yīng)。D 胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類(lèi) TZDs）： 作用機(jī)制分為（ 1 ）降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪組織的核 受體- 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 （PPAR）后，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì) 的合成，最終增加胰島素的作用。 （2）非降糖作用：對(duì)心血管疾病的各種危險(xiǎn)因子均有一定的改善作 用，降低血壓、增強(qiáng)心肌功能等。適用于肥胖 /超重的 T2D患者。副作用常見(jiàn)水腫、水潴留、貧血、體 重增加等。免疫系統(tǒng)藥物1. 自身免疫性疾病，免疫排斥反應(yīng)等概念 自身免疫性疾?。?

43、是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。 免疫排斥反應(yīng)： 包含兩種反應(yīng)，一種是受者對(duì)供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱(chēng)為宿主抗移植物反應(yīng)， 另一種是移植物抗宿主反應(yīng)， 即移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷。2. 非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)及其機(jī)制1）胃腸道損害： 機(jī)制：主要是抑制前列腺素的合成 PG合成抑制又使血小板中血栓素 A2生成減少， 減少了血小板的聚集作用， 易引起粘膜受損出血； 白三烯與氧自由基可能參與 NSAIDs相關(guān)的粘膜毒性； NSAIDs一類(lèi)弱酸性藥物 , 在以非解離方式透入 上皮細(xì)胞后 ,解離成離子形成為氫離子障 ,加以?xún)?nèi)源性的酸、 酶

44、、膽鹽等的參與 ,最終導(dǎo)致胃腸道粘膜損 傷、潰瘍、出血等并發(fā)癥。2）腎損害：PG有擴(kuò)張腎血管維持腎血流的作用，故本類(lèi)藥物可不同程度地影響腎功能。3）肝損害： 對(duì)乙酰氨基酚肝臟毒性的機(jī)制：對(duì)乙酰氨基酚經(jīng)肝臟內(nèi)細(xì)胞色素 P450 混合功能氧化酶代謝，轉(zhuǎn)變成 N 乙酰對(duì)苯醌亞胺，當(dāng)其大量產(chǎn)生而超越肝細(xì)胞解毒功能時(shí)，它就與肝細(xì)胞內(nèi)許多重要的生物大分 子結(jié)合，造成肝細(xì)胞功能紊亂。4）變態(tài)反應(yīng)： 蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘5）其他不良反應(yīng)： 抑制血小板聚集，使出血時(shí)間延長(zhǎng)，但只有阿司匹林引起不可逆反應(yīng)；粒細(xì)胞減少；頭痛、頭暈、耳 鳴、視神經(jīng)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。3. 選擇性 COX-2抑制劑安全性的相關(guān)

45、研究通常認(rèn)為 NSAIDs對(duì) COX-1的抑制作用越強(qiáng)， 導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大； 而對(duì) COX-2的抑制作用越強(qiáng)， 其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。故臨床越來(lái)越多的出現(xiàn)選擇性 COX-2抑制劑。但選擇性 COX-2抑制劑對(duì)胃腸道的安全性只是相對(duì)的， 如今發(fā)現(xiàn) COX-2抑制劑能顯著增加心血管事 件（血栓事件、充血性心力衰竭、高血壓、心肌梗死、嚴(yán)重的冠心?。?的發(fā)病率。20XX年 9 月 30 日，美國(guó)默沙東公司對(duì)外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬(wàn)絡(luò)” （羅非昔 布）實(shí)施全球召回。人們對(duì) COX-2特異性抑制劑的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，在 COX-1與 COX-2的關(guān)系上也有 爭(zhēng)議；研究表明， COX-1也參與炎癥反應(yīng)， 而 COX-2對(duì)維持腎臟功能有重要意義； 還發(fā)揮著別的重要生 理作用，包括骨愈合、肌腱斷裂的修