Meta分析及其應(yīng)用PPT課件

1、概概 述述n醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)綜合研究是醫(yī)學(xué)研究的重要醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)綜合研究是醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分，一篇好的文獻(xiàn)綜述總結(jié)一組成部分，一篇好的文獻(xiàn)綜述總結(jié)一段時(shí)間醫(yī)學(xué)研究某個(gè)領(lǐng)域研究結(jié)果，段時(shí)間醫(yī)學(xué)研究某個(gè)領(lǐng)域研究結(jié)果，評(píng)價(jià)研究成果的意義，發(fā)現(xiàn)存在的問評(píng)價(jià)研究成果的意義，發(fā)現(xiàn)存在的問題，指出進(jìn)一步研究的方向題，指出進(jìn)一步研究的方向傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)綜合研究：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)綜合研究： 主要依靠權(quán)威人士，根據(jù)其對(duì)某主要依靠權(quán)威人士，根據(jù)其對(duì)某領(lǐng)域基礎(chǔ)理論的認(rèn)識(shí)和相關(guān)學(xué)科的領(lǐng)域基礎(chǔ)理論的認(rèn)識(shí)和相關(guān)學(xué)科的了解來總結(jié)和評(píng)價(jià)。資料和數(shù)據(jù)的了解來總結(jié)和評(píng)價(jià)。資料和數(shù)據(jù)的采集取決與研究者的經(jīng)驗(yàn)和主觀意采集取決與研究者的經(jīng)驗(yàn)和主觀意愿

2、，不同綜述者對(duì)同一領(lǐng)域的研究愿，不同綜述者對(duì)同一領(lǐng)域的研究結(jié)果常常會(huì)得出完全不同的結(jié)論結(jié)果常常會(huì)得出完全不同的結(jié)論概概 述述概概 述述傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)綜合研究存在的問題：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)綜合研究存在的問題： 缺乏客觀性，并且不能定量地綜合缺乏客觀性，并且不能定量地綜合出總的研究效應(yīng)出總的研究效應(yīng)metameta分析的提出分析的提出n19761976年英國教育心理學(xué)家年英國教育心理學(xué)家g. v. g. v. glassglass總結(jié)了各種合并統(tǒng)計(jì)量的總結(jié)了各種合并統(tǒng)計(jì)量的文獻(xiàn)綜合研究方法，并稱為文獻(xiàn)綜合研究方法，并稱為“meta analysismeta analysis ”metameta分析分析n又

3、稱又稱“薈萃分析薈萃分析”，“元分析元分析”、“綜合分析綜合分析”，也有人翻譯為，也有人翻譯為“分析的分析分析的分析”、“資料的再分資料的再分析析”等等metameta分析的定義分析的定義nglass ：“the statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings ”。n大致的意思是“為了整合結(jié)果，對(duì)于所收集的大量獨(dú)立研究的分析結(jié)果所進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析”meta分析分析n metameta分析

4、是一種定量的系統(tǒng)綜分析是一種定量的系統(tǒng)綜述述(systematic review)(systematic review)。n對(duì)多個(gè)同類研究結(jié)果進(jìn)行匯總對(duì)多個(gè)同類研究結(jié)果進(jìn)行匯總，并對(duì)研究效應(yīng)進(jìn)行定量合并，并對(duì)研究效應(yīng)進(jìn)行定量合并的分析研究過程。的分析研究過程。meta分析n最先在教育學(xué)和心理學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用，最先在教育學(xué)和心理學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用，從從8080年代后期起，年代后期起，metameta分析文獻(xiàn)大分析文獻(xiàn)大量涌現(xiàn)，并逐步引入中國。量涌現(xiàn)，并逐步引入中國。n近年來，隨著循證醫(yī)學(xué)的興起和發(fā)近年來，隨著循證醫(yī)學(xué)的興起和發(fā)展，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尤其是臨床醫(yī)學(xué)和展，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尤其是臨床醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣

5、泛。公共衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛。 example 1example 1：被動(dòng)吸煙的危害被動(dòng)吸煙的危害na topic of great debate and controversy for many yearsnfirst few epidemiologic studies were published in 1918 example 1example 1：被動(dòng)吸煙的危害被動(dòng)吸煙的危害n美國環(huán)保局根據(jù)美國環(huán)保局根據(jù)1919個(gè)病例對(duì)照研究個(gè)病例對(duì)照研究結(jié)果，對(duì)女性被動(dòng)吸煙與肺癌的關(guān)結(jié)果，對(duì)女性被動(dòng)吸煙與肺癌的關(guān)系進(jìn)行系進(jìn)行metameta分析，結(jié)果表明，被動(dòng)分析，結(jié)果表明，被動(dòng)吸煙使女性患肺癌的

6、風(fēng)險(xiǎn)增加吸煙使女性患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加42%42%，并據(jù)此結(jié)果將被動(dòng)吸煙列為致癌危并據(jù)此結(jié)果將被動(dòng)吸煙列為致癌危險(xiǎn)因素險(xiǎn)因素。 example 2example 2n19881988年臨床上對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作年臨床上對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者是否能應(yīng)用抗凝藥預(yù)防中風(fēng)存患者是否能應(yīng)用抗凝藥預(yù)防中風(fēng)存在很大爭議，研究結(jié)果互相矛盾。在很大爭議，研究結(jié)果互相矛盾。example 2example 2nmetameta分析分析結(jié)果表明，抗凝藥能分析分析結(jié)果表明，抗凝藥能使腦血管病患者死于中風(fēng)、心肌梗使腦血管病患者死于中風(fēng)、心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)減少死的風(fēng)險(xiǎn)減少22%22%，這一結(jié)果使臨床，這一結(jié)果使臨床上對(duì)短暫性腦缺血

7、發(fā)作患者使用抗上對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者使用抗凝藥問題取得了共識(shí)。凝藥問題取得了共識(shí)。meta analysis 是在系統(tǒng)性綜述時(shí)為了合并多個(gè)獨(dú)立是在系統(tǒng)性綜述時(shí)為了合并多個(gè)獨(dú)立的研究結(jié)果，所使用的統(tǒng)計(jì)方法。的研究結(jié)果，所使用的統(tǒng)計(jì)方法。 可以將針對(duì)同一問題的，多個(gè)獨(dú)立的可以將針對(duì)同一問題的，多個(gè)獨(dú)立的研究結(jié)果進(jìn)行定量分析。研究結(jié)果進(jìn)行定量分析。 目前，國外文獻(xiàn)常常將系統(tǒng)評(píng)價(jià)與目前，國外文獻(xiàn)常常將系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta-meta-分析交叉使用。分析交叉使用。systematic reviews/meta-analyses indexed in pubmed 10 yearsmeta分析基本原理 從一

8、個(gè)均數(shù)為從一個(gè)均數(shù)為1.51.5，標(biāo)準(zhǔn)差為，標(biāo)準(zhǔn)差為0.70.7的正的正態(tài)總體中進(jìn)行隨機(jī)抽樣，樣本量分別為態(tài)總體中進(jìn)行隨機(jī)抽樣，樣本量分別為2020，5050，100100，200200，300300，500500，10001000，不同，不同的樣本量均進(jìn)行的樣本量均進(jìn)行2020次抽樣，共得到次抽樣，共得到140140個(gè)樣個(gè)樣本。本。 分別計(jì)算每個(gè)樣本的均數(shù)。分別計(jì)算每個(gè)樣本的均數(shù)。 以樣本的均數(shù)為橫坐標(biāo)，以樣本量為以樣本的均數(shù)為橫坐標(biāo)，以樣本量為縱坐標(biāo)作散點(diǎn)圖縱坐標(biāo)作散點(diǎn)圖 從均數(shù)為從均數(shù)為1.5，標(biāo)準(zhǔn)差為，標(biāo)準(zhǔn)差為0.7的正態(tài)總體的的正態(tài)總體的140次隨機(jī)抽樣結(jié)果次隨機(jī)抽樣結(jié)果 n用方差分

9、析的方法對(duì)不同的樣本所對(duì)應(yīng)的用方差分析的方法對(duì)不同的樣本所對(duì)應(yīng)的總體均數(shù)是否相等進(jìn)行檢驗(yàn)，方差分析的總體均數(shù)是否相等進(jìn)行檢驗(yàn)，方差分析的結(jié)果為結(jié)果為f=0.862,p=0.878f=0.862,p=0.878。 n說明說明140140個(gè)樣本對(duì)應(yīng)的總體均數(shù)是相同的。個(gè)樣本對(duì)應(yīng)的總體均數(shù)是相同的。n用這用這140140個(gè)樣本的信息來估計(jì)總體的均數(shù)和個(gè)樣本的信息來估計(jì)總體的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，標(biāo)準(zhǔn)差， =1.501,=1.501, =0.699=0.699。這樣做的結(jié)果。這樣做的結(jié)果是提高了估計(jì)的精度。是提高了估計(jì)的精度。理想狀態(tài)下理想狀態(tài)下snd與與precision的關(guān)系的關(guān)系 snd 用樣本均數(shù)用樣

10、本均數(shù)除以相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)誤除以相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)誤precision 標(biāo)準(zhǔn)誤標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)的倒數(shù)snd與與precision呈呈直線關(guān)系，且該回直線關(guān)系，且該回歸直線的延長線是歸直線的延長線是通過原點(diǎn)的。通過原點(diǎn)的。 理想狀態(tài)理想狀態(tài) 把不同研究者對(duì)相同問題進(jìn)行的把不同研究者對(duì)相同問題進(jìn)行的研究看作是從同一總體中進(jìn)行抽樣得研究看作是從同一總體中進(jìn)行抽樣得到的一個(gè)隨機(jī)樣本，如果他們都是按到的一個(gè)隨機(jī)樣本，如果他們都是按照相同的設(shè)計(jì)得到的研究結(jié)果，并且照相同的設(shè)計(jì)得到的研究結(jié)果，并且我們可以獲得每一項(xiàng)研究的結(jié)果，這我們可以獲得每一項(xiàng)研究的結(jié)果，這樣就可以根據(jù)上面的原理得到一個(gè)更樣就可以根據(jù)上面的原理得到一個(gè)更為

11、可靠的綜合的結(jié)果。為可靠的綜合的結(jié)果。metameta分析基本步驟分析基本步驟 有意義有意義 目前或近期有沒有發(fā)表的系統(tǒng)性綜述目前或近期有沒有發(fā)表的系統(tǒng)性綜述 目前有沒有一定數(shù)量的可供使用的原目前有沒有一定數(shù)量的可供使用的原始文獻(xiàn)始文獻(xiàn)step 1step 1：明確研究目的明確研究目的n要求：簡明扼要要求：簡明扼要n例：研究孕婦服用例：研究孕婦服用bendectinbendectin是否與胎是否與胎兒畸形有關(guān)聯(lián)，對(duì)多個(gè)獨(dú)立的藥物流兒畸形有關(guān)聯(lián)，對(duì)多個(gè)獨(dú)立的藥物流行病學(xué)研究結(jié)果進(jìn)行行病學(xué)研究結(jié)果進(jìn)行metameta分析分析研究目的研究目的：孕婦在懷孕期間服用：孕婦在懷孕期間服用bendectin

12、bendectin是否與胎兒畸形有關(guān)聯(lián)是否與胎兒畸形有關(guān)聯(lián)step 2step 2：確定文獻(xiàn)收集的標(biāo)確定文獻(xiàn)收集的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)n目的：保證進(jìn)入目的：保證進(jìn)入metameta分析的各個(gè)獨(dú)立分析的各個(gè)獨(dú)立研究具有較好的同質(zhì)性研究具有較好的同質(zhì)性 n包括：研究對(duì)象、設(shè)計(jì)類型、處理因包括：研究對(duì)象、設(shè)計(jì)類型、處理因素、結(jié)局效應(yīng)、樣本大小、觀察年限素、結(jié)局效應(yīng)、樣本大小、觀察年限、文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、語種等、文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、語種等step 2step 2：確定文獻(xiàn)收集的標(biāo)準(zhǔn)n納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有以英文發(fā)表的、以研究孕期：所有以英文發(fā)表的、以研究孕期前三個(gè)月服用前三個(gè)月服用bendectin與胎兒畸形為目的的與胎兒畸

13、形為目的的論著文獻(xiàn)，包括病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究，論著文獻(xiàn)，包括病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究，單獨(dú)研究的個(gè)體必須為單獨(dú)研究的個(gè)體必須為1840歲懷孕婦女，歲懷孕婦女，且研究中包含有母親年齡、經(jīng)產(chǎn)情況、飲食且研究中包含有母親年齡、經(jīng)產(chǎn)情況、飲食、吸煙飲酒習(xí)慣及、吸煙飲酒習(xí)慣及bendectin的用量。的用量。n剔除標(biāo)準(zhǔn)剔除標(biāo)準(zhǔn)：曾服用：曾服用bendectin以外的可疑致畸以外的可疑致畸藥物者藥物者step 3：收集文獻(xiàn)n文獻(xiàn)檢索的完整性直接影響文獻(xiàn)檢索的完整性直接影響metameta分分析研究結(jié)果的可靠性。析研究結(jié)果的可靠性。n文獻(xiàn)檢索時(shí)最好是能找到所有有關(guān)文獻(xiàn)檢索時(shí)最好是能找到所有有關(guān)的文獻(xiàn)的文獻(xiàn)(

14、 (包括沒發(fā)表的包括沒發(fā)表的) )，以減少發(fā)，以減少發(fā)表偏倚對(duì)研究結(jié)果的影響表偏倚對(duì)研究結(jié)果的影響step 3step 3：收集文獻(xiàn)n確定檢索主題詞確定檢索主題詞n確定檢索數(shù)據(jù)庫確定檢索數(shù)據(jù)庫n確定檢索年限確定檢索年限n非發(fā)表文獻(xiàn)的搜集方法非發(fā)表文獻(xiàn)的搜集方法 會(huì)議會(huì)議 網(wǎng)站網(wǎng)站 同行了解同行了解 選擇文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量選擇文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選收根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選收集的原始文獻(xiàn)集的原始文獻(xiàn) 確定原始文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)確定原始文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)確定原始文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)確定原始文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 主要考察各個(gè)研究是否存在偏倚主要考察各個(gè)研究是否存在偏倚( (失失

15、訪偏倚、選擇偏倚、發(fā)表偏倚等訪偏倚、選擇偏倚、發(fā)表偏倚等) )及其及其影響程度。質(zhì)量高低可用權(quán)重來表示，影響程度。質(zhì)量高低可用權(quán)重來表示，也可用量表或評(píng)分系統(tǒng)來評(píng)價(jià)。也可用量表或評(píng)分系統(tǒng)來評(píng)價(jià)。 文獻(xiàn)作者、年代、來源文獻(xiàn)作者、年代、來源 研究設(shè)計(jì)特征研究設(shè)計(jì)特征 研究對(duì)象特征研究對(duì)象特征 干預(yù)特征干預(yù)特征 評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)指標(biāo) 質(zhì)量質(zhì)量進(jìn)行進(jìn)行metameta分析前分析前需要準(zhǔn)備的技術(shù)文件需要準(zhǔn)備的技術(shù)文件n計(jì)劃書計(jì)劃書 檢索策略檢索策略 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)入選、排除標(biāo)準(zhǔn) 原始文獻(xiàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)原始文獻(xiàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)n數(shù)據(jù)提取表格數(shù)據(jù)提取表格n與作者聯(lián)系的信件與作者聯(lián)系的信件選擇文獻(xiàn)的基本步驟選擇文獻(xiàn)的基本步驟

16、分析資料和報(bào)告結(jié)果分析資料和報(bào)告結(jié)果 計(jì)算各研究的效應(yīng)值（計(jì)算各研究的效應(yīng)值（、方差和權(quán)重方差和權(quán)重 對(duì)各研究結(jié)果的效應(yīng)值進(jìn)行齊性檢驗(yàn)對(duì)各研究結(jié)果的效應(yīng)值進(jìn)行齊性檢驗(yàn) 計(jì)算合并的效應(yīng)值計(jì)算合并的效應(yīng)值 固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)值固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)值 隨機(jī)效應(yīng)模型合并的效應(yīng)值隨機(jī)效應(yīng)模型合并的效應(yīng)值 繪制各研究的效應(yīng)值和置信區(qū)間繪制各研究的效應(yīng)值和置信區(qū)間 森林圖森林圖 (forest plot)(forest plot) 分析資料和報(bào)告結(jié)果分析資料和報(bào)告結(jié)果n齊性檢驗(yàn)是齊性檢驗(yàn)是metameta分析過程中必要進(jìn)行的分析過程中必要進(jìn)行的工作。工作。n若齊性檢驗(yàn)若齊性檢驗(yàn)p0.05p0.05，應(yīng)

17、先分析導(dǎo)致各研，應(yīng)先分析導(dǎo)致各研究結(jié)果不一致的原因，如各研究的觀察究結(jié)果不一致的原因，如各研究的觀察對(duì)象選擇標(biāo)準(zhǔn)是否有差異，剔除不合格對(duì)象選擇標(biāo)準(zhǔn)是否有差異，剔除不合格的資料后，再考慮選擇隨機(jī)效應(yīng)模型的資料后，再考慮選擇隨機(jī)效應(yīng)模型分析資料和報(bào)告結(jié)果分析資料和報(bào)告結(jié)果n偏性的估計(jì)偏性的估計(jì) 所謂偏性是指在資料收集、分析、解所謂偏性是指在資料收集、分析、解釋、發(fā)表和綜述時(shí)任何可能導(dǎo)致結(jié)論釋、發(fā)表和綜述時(shí)任何可能導(dǎo)致結(jié)論系統(tǒng)地偏離真實(shí)結(jié)果的情況。系統(tǒng)地偏離真實(shí)結(jié)果的情況。metameta分析中最突出的問題是分析中最突出的問題是發(fā)表偏性發(fā)表偏性。 分析資料和報(bào)告結(jié)果分析資料和報(bào)告結(jié)果n偏性的估計(jì)偏性

18、的估計(jì) 漏斗圖（漏斗圖（funnel plotfunnel plot）是以每個(gè)）是以每個(gè)研究的效應(yīng)尺度為橫坐標(biāo)，以每個(gè)研研究的效應(yīng)尺度為橫坐標(biāo)，以每個(gè)研究的樣本量為縱坐標(biāo)做成的散點(diǎn)圖。究的樣本量為縱坐標(biāo)做成的散點(diǎn)圖。 漏斗圖的基本思想漏斗圖的基本思想n每個(gè)納入研究的效應(yīng)值的精度隨每個(gè)納入研究的效應(yīng)值的精度隨該研究樣本含量的增加而增加。該研究樣本含量的增加而增加。n漏斗圖不對(duì)稱，則存在偏性漏斗圖不對(duì)稱，則存在偏性 從均數(shù)為從均數(shù)為1.5，標(biāo)準(zhǔn)差為，標(biāo)準(zhǔn)差為0.7的正態(tài)總體的的正態(tài)總體的140次隨機(jī)抽樣結(jié)果次隨機(jī)抽樣結(jié)果 mean1.81.71.61.51.4n120010008006004002

19、000有偏性的漏斗圖有偏性的漏斗圖 檢驗(yàn)漏斗圖對(duì)稱性的方法檢驗(yàn)漏斗圖對(duì)稱性的方法直線回歸法直線回歸法直線回歸法n先計(jì)算納入先計(jì)算納入metameta分析的每個(gè)研究的標(biāo)準(zhǔn)分析的每個(gè)研究的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差正態(tài)離差(snd)(snd)和精度和精度(precision)(precision)。設(shè)。設(shè)有有k k個(gè)研究納入個(gè)研究納入metameta分析分析, , 和和 為為第第i i個(gè)研究的效應(yīng)尺度和方差，則個(gè)研究的效應(yīng)尺度和方差，則 itiits n d1ipsndabp iv直線回歸法直線回歸法n如果不存在發(fā)表偏性，則回歸直線如果不存在發(fā)表偏性，則回歸直線經(jīng)過原點(diǎn)，這對(duì)應(yīng)于對(duì)稱的漏斗圖經(jīng)過原點(diǎn)，這對(duì)應(yīng)于對(duì)

20、稱的漏斗圖。理想狀態(tài)下snd與precision的關(guān)系 直線回歸法直線回歸法n如果回歸直線不經(jīng)過原點(diǎn)，則如果回歸直線不經(jīng)過原點(diǎn)，則a的大的大小代表了漏斗圖不對(duì)稱的程度，小代表了漏斗圖不對(duì)稱的程度，a越越大，不對(duì)稱程度越大。實(shí)際工作中大，不對(duì)稱程度越大。實(shí)際工作中，可對(duì)，可對(duì)a是否為是否為0作假設(shè)檢驗(yàn)，推斷作假設(shè)檢驗(yàn)，推斷漏斗圖是否對(duì)稱。漏斗圖是否對(duì)稱。 導(dǎo)致導(dǎo)致funnel plots對(duì)稱性差的原因?qū)ΨQ性差的原因選擇偏性（選擇偏性（selection bias）出版偏性（出版偏性（publication bias）定位偏性（定位偏性（location biases） 英語偏性（英語偏性（eng

21、lish language bias） 引用偏性（引用偏性（citation bias） 重復(fù)發(fā)表偏性（重復(fù)發(fā)表偏性（multiple publication bias）異質(zhì)性（異質(zhì)性（true heterogeneity）研究的規(guī)模對(duì)效應(yīng)值的影響（研究的規(guī)模對(duì)效應(yīng)值的影響（size of effect differs according to study size 干預(yù)的強(qiáng)度（干預(yù)的強(qiáng)度（intensity of intervention） 潛在的影響因素的差異（潛在的影響因素的差異（differences in underlying risk）數(shù)據(jù)不規(guī)范（數(shù)據(jù)不規(guī)范（data irregu

22、larities） 小規(guī)模的研究在研究設(shè)計(jì)方面存在問題（小規(guī)模的研究在研究設(shè)計(jì)方面存在問題（poor methodological design of small studies） 使用了不適當(dāng)?shù)姆治龇椒ǎㄊ褂昧瞬贿m當(dāng)?shù)姆治龇椒ǎ╥nadequate analysis）偽造數(shù)據(jù)（偽造數(shù)據(jù)（fraud、artefactual）測量指標(biāo)的選擇（測量指標(biāo)的選擇（choice of effect measure）偶然性（偶然性（chance） metameta分析的質(zhì)量評(píng)價(jià)分析的質(zhì)量評(píng)價(jià) 研究設(shè)計(jì)是否合理、是否使用了恰當(dāng)研究設(shè)計(jì)是否合理、是否使用了恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行合并分析、是否進(jìn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行合

23、并分析、是否進(jìn)行了同質(zhì)性檢驗(yàn)、是否進(jìn)行了敏感性行了同質(zhì)性檢驗(yàn)、是否進(jìn)行了敏感性分析、分析、“安全失效系數(shù)安全失效系數(shù)”，是否進(jìn)行，是否進(jìn)行了偏性評(píng)價(jià)等了偏性評(píng)價(jià)等 實(shí)例分析實(shí)例分析np242 例例18.1實(shí)例分析實(shí)例分析1計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重重n效應(yīng)尺度效應(yīng)尺度(effect magnitude) ：反映各：反映各個(gè)研究暴露或干預(yù)措施的效應(yīng)大小的個(gè)研究暴露或干預(yù)措施的效應(yīng)大小的無量綱無量綱的統(tǒng)計(jì)量。它消除了不同研究的統(tǒng)計(jì)量。它消除了不同研究結(jié)果計(jì)量單位的影響，從而使各項(xiàng)研結(jié)果計(jì)量單位的影響，從而使各項(xiàng)研究可以進(jìn)行對(duì)比和綜合。究可以進(jìn)行對(duì)比和綜合。效應(yīng)尺

24、度效應(yīng)尺度n對(duì)均數(shù)進(jìn)行綜合時(shí)，常用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)之對(duì)均數(shù)進(jìn)行綜合時(shí)，常用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)之差作為效應(yīng)尺度；差作為效應(yīng)尺度；n其它常用的效應(yīng)尺度有比數(shù)比其它常用的效應(yīng)尺度有比數(shù)比or、相對(duì)、相對(duì)危險(xiǎn)度危險(xiǎn)度rr、相關(guān)系數(shù)、相關(guān)系數(shù)r或它們的轉(zhuǎn)換形或它們的轉(zhuǎn)換形式等等。式等等。sxxgce2) 1() 1(22cecceennsnsnsmeta-analysismeta-analysis常用的統(tǒng)計(jì)模型常用的統(tǒng)計(jì)模型n固定效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型（fixed effect model）n當(dāng)有理由認(rèn)為當(dāng)有理由認(rèn)為j項(xiàng)研究具有一個(gè)共同的效應(yīng)尺度項(xiàng)研究具有一個(gè)共同的效應(yīng)尺度時(shí)，各項(xiàng)研究存在的差異主要因?yàn)闃颖竞坎煌瑫r(shí)，

25、各項(xiàng)研究存在的差異主要因?yàn)闃颖竞坎煌蛘吣承╇S機(jī)誤差造成，這時(shí)可利用固定效應(yīng)?；蛘吣承╇S機(jī)誤差造成，這時(shí)可利用固定效應(yīng)模型對(duì)所有研究結(jié)果進(jìn)行合并型對(duì)所有研究結(jié)果進(jìn)行合并 n常用的有：常用的有：mantel-haenszel法法n peto法法n fleiss法法jjey固定效應(yīng)模型圖示1e2e3e4emeta-analysismeta-analysis常用的統(tǒng)計(jì)模型常用的統(tǒng)計(jì)模型隨機(jī)效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型（random effect model）實(shí)際情況，盡管對(duì)同一問題的研究，但實(shí)際情況，盡管對(duì)同一問題的研究，但 地點(diǎn)不同地點(diǎn)不同 時(shí)間不同時(shí)間不同 作者不同作者不同 設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)方案 實(shí)驗(yàn)對(duì)象

26、實(shí)驗(yàn)對(duì)象 實(shí)施過程實(shí)施過程 諸多的不可測的隨機(jī)因素諸多的不可測的隨機(jī)因素隨機(jī)效應(yīng)模型圖示1234隨機(jī)效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型一系列的研究不具有共同的效應(yīng)尺度，一系列的研究不具有共同的效應(yīng)尺度， 每項(xiàng)每項(xiàng)研究效應(yīng)尺度的估計(jì)值研究效應(yīng)尺度的估計(jì)值 而是每項(xiàng)研究總體效應(yīng)尺度，而是每項(xiàng)研究總體效應(yīng)尺度， ),(2jjny),(2njmeta-analysismeta-analysis常用的統(tǒng)計(jì)模型常用的統(tǒng)計(jì)模型常用的有常用的有1986年年dersimonian-laird提出的提出的d-l法等。法等。,齊性檢驗(yàn)（異質(zhì)性檢驗(yàn)）齊性檢驗(yàn)（異質(zhì)性檢驗(yàn)）jjjeyjjjeykj,.,2 , 1死亡死亡未死亡未死亡

27、合計(jì)合計(jì)aspirin組組abn1安慰劑組安慰劑組cdn2合計(jì)合計(jì)a+cb+dn服用服用aspirinaspirin預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果12/lnln/a nrrc nln2121111rrsancnln21rrws死亡死亡未死亡未死亡合計(jì)合計(jì)aspirin組組49566615安慰劑組安慰劑組67557624合計(jì)合計(jì)11611231239服用服用aspirin預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果12/49/615lnlnln0.2983/67/624a nrrc n 死亡死亡未死亡未死亡合計(jì)合計(jì)aspirin組組49566615安慰劑組安

28、慰劑組67557624合計(jì)合計(jì)11611231239服用服用aspirin預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果ln212111111110.03214961567624rrsancn死亡死亡未死亡未死亡合計(jì)合計(jì)aspirin組組49566615安慰劑組安慰劑組67557624合計(jì)合計(jì)11611231239服用服用aspirin預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果預(yù)防心肌梗塞后死亡的研究結(jié)果ln21131.14780.0321rrws7項(xiàng)研究結(jié)果的效應(yīng)尺度、方差和權(quán)重項(xiàng)研究結(jié)果的效應(yīng)尺度、方差和權(quán)重研究編號(hào)研究編號(hào)效應(yīng)尺度效應(yīng)尺度dlnrr方差方差權(quán)重權(quán)重1-0.29830.0321

29、31.14782-0.35770.035727.98303-0.18990.015465.09554-0.19740.051219.54085-0.19930.027336.632960.11180.0077129.08107-0.08970.00101014.6064實(shí)例分析實(shí)例分析1計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重2 2對(duì)各研究結(jié)果的效應(yīng)尺度進(jìn)行同質(zhì)性檢對(duì)各研究結(jié)果的效應(yīng)尺度進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)驗(yàn)建立檢驗(yàn)假設(shè)建立檢驗(yàn)假設(shè)nh0：各研究的效應(yīng)尺度相等：各研究的效應(yīng)尺度相等nh1：各研究的效應(yīng)尺度不相等：各研究的效應(yīng)尺度不相等n = 0.10計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)

30、量q q2()iiqwdd1k 計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量q222()31.1478 ( 0.2983 ( 0.1744)27.9830 ( 0.3577 ( 0.1744).9.928iiqw dd 1716k 確定確定p p值下結(jié)論值下結(jié)論nq服從自由度為服從自由度為k-1的的2分布分布 p = 0.1277。 可以認(rèn)為可以認(rèn)為7個(gè)研究結(jié)果的效應(yīng)尺度是同質(zhì)的，個(gè)研究結(jié)果的效應(yīng)尺度是同質(zhì)的，因此選用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量。因此選用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量。實(shí)例分析實(shí)例分析1計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重2 2對(duì)各研究結(jié)果的效應(yīng)尺度進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)對(duì)各研

31、究結(jié)果的效應(yīng)尺度進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)3 3計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差 計(jì)算固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)尺度：計(jì)算固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)尺度： 計(jì)算固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)尺度的方差：計(jì)算固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)尺度的方差： iiiwddw21disw7項(xiàng)研究結(jié)果的效應(yīng)尺度和權(quán)重項(xiàng)研究結(jié)果的效應(yīng)尺度和權(quán)重研究編號(hào)研究編號(hào) 效應(yīng)尺度效應(yīng)尺度 權(quán)重權(quán)重1-0.298331.1478-9.29142-0.357727.9830-10.00953-0.189965.0955-12.36164-0.197419.5408-3.85745-0.199

32、336.6329-3.700960.1118129.081014.43137-0.08971014.6064-91.0102合計(jì)合計(jì)1324.0875-119.3998計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差 計(jì)算固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)尺度：計(jì)算固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)尺度： = - 0.09= - 0.09 計(jì)算固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)尺度的方差：計(jì)算固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)尺度的方差： iiiwddw21disw10.00081324.0875 = 計(jì)算合并的效應(yīng)尺度的可信區(qū)間計(jì)算合并的效應(yīng)尺度的可信區(qū)間計(jì)算合并效應(yīng)尺度的可信區(qū)間：計(jì)算合并效應(yīng)尺度的可信區(qū)間： = - 0.0902 2.

33、4469 0.0275可信區(qū)間為可信區(qū)間為(- 0.1574，- 0.0229)。dstd6 , 2/05. 00.05/2,6ddts結(jié)論結(jié)論可信區(qū)間為可信區(qū)間為(- 0.1574，- 0.0229)。進(jìn)行反對(duì)數(shù)運(yùn)算，合并的進(jìn)行反對(duì)數(shù)運(yùn)算，合并的rr及其可信區(qū)間為：及其可信區(qū)間為：rr = 0.9137，可信區(qū)間為，可信區(qū)間為(0.8543, 0.9773)。rr 1，且，且95%可信區(qū)間未包括可信區(qū)間未包括1，可以認(rèn)為，可以認(rèn)為aspirin有預(yù)防心肌梗塞后死亡的作用有預(yù)防心肌梗塞后死亡的作用。實(shí)例分析實(shí)例分析1計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重重2 2對(duì)各研究

34、結(jié)果的效應(yīng)尺度進(jìn)行同質(zhì)對(duì)各研究結(jié)果的效應(yīng)尺度進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)性檢驗(yàn)3 3計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差4 4偏性的估計(jì)偏性的估計(jì)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化正態(tài)離差計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化正態(tài)離差sndsnd與精度與精度p p 設(shè)有設(shè)有k k個(gè)研究納入個(gè)研究納入metameta分析，分析，t ti i和和i i為第為第i i個(gè)研究的效應(yīng)尺度和方差個(gè)研究的效應(yīng)尺度和方差 ，則則 iits n d1ip，7項(xiàng)研究結(jié)果的項(xiàng)研究結(jié)果的snd和和precision研究編號(hào)研究編號(hào)sndprecision1-1.6651 5.5810 2-1.8921 5.2899 3-1.5322 8.0682 4-0.8727

35、4.4205 5-1.2061 6.0525 61.2706 11.3614 7-2.8583 31.8529 以以snd為應(yīng)變量，精確度為應(yīng)變量，精確度p為自變量作線性為自變量作線性回歸分析，回歸方程為：回歸分析，回歸方程為：snd = - 0.731-0.0501p常數(shù)項(xiàng)常數(shù)項(xiàng)a的標(biāo)準(zhǔn)誤為的標(biāo)準(zhǔn)誤為0.743，t = - 0.984，p = 0.370，尚不能認(rèn)為資料存在偏性。，尚不能認(rèn)為資料存在偏性。實(shí)例分析實(shí)例分析1計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重計(jì)算各研究的效應(yīng)尺度、方差及權(quán)重2 2對(duì)各研究結(jié)果的效應(yīng)尺度進(jìn)行同質(zhì)性檢對(duì)各研究結(jié)果的效應(yīng)尺度進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)驗(yàn)3 3計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方

36、差計(jì)算合并的效應(yīng)尺度及其方差4 4偏性的估計(jì)偏性的估計(jì)5 5繪制森林圖繪制森林圖以效應(yīng)尺度為橫坐標(biāo)，豎線為無效線，橫線為某研究95%可信區(qū)間上下限的連線，線條長短表示可信區(qū)間范圍大小，線條中央點(diǎn)為效應(yīng)尺度點(diǎn)估計(jì)。可信區(qū)間線條橫跨無效豎線則該研究結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 grand mean為7項(xiàng)研究按固定效應(yīng)模型的匯總結(jié)果 敏感性分析（敏感性分析（異質(zhì)性來源的分析異質(zhì)性來源的分析）n常見的是把發(fā)表的文獻(xiàn)與未發(fā)表的文獻(xiàn)常見的是把發(fā)表的文獻(xiàn)與未發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行比較，加入未發(fā)表的文獻(xiàn)后，對(duì)原進(jìn)行比較，加入未發(fā)表的文獻(xiàn)后，對(duì)原合并結(jié)果的影響大小。合并結(jié)果的影響大小。n把排除了異常研究后綜合的結(jié)果和未排把排除了

37、異常研究后綜合的結(jié)果和未排除異常研究后綜合的結(jié)果進(jìn)行比較，探除異常研究后綜合的結(jié)果進(jìn)行比較，探討被排除的研究對(duì)合并結(jié)果的影響。討被排除的研究對(duì)合并結(jié)果的影響。n把研究分組進(jìn)行合并，探討異質(zhì)性的來把研究分組進(jìn)行合并，探討異質(zhì)性的來源源失效安全數(shù)失效安全數(shù)（偏性評(píng)價(jià)）（偏性評(píng)價(jià)）nmetameta分析的合并結(jié)論，有多少相反的結(jié)果分析的合并結(jié)論，有多少相反的結(jié)果才能使它逆轉(zhuǎn)。才能使它逆轉(zhuǎn)。n如果按照如果按照p p =0.05=0.05，則安全失效數(shù)，則安全失效數(shù)(fail-(fail-safe number,nfs)safe number,nfs)為下式，其中為下式，其中k k是合并研是合并研究的個(gè)數(shù)，究的個(gè)數(shù)， u u值是正態(tài)分布下各研究的值是正態(tài)分布下各研究的p p值值對(duì)應(yīng)的值。對(duì)應(yīng)的值。 kunfs205. 0)645. 1/(研究的領(lǐng)域和方法都在拓展中。研究的領(lǐng)域和方法都在拓展中。 領(lǐng)域：延伸到與醫(yī)學(xué)有關(guān)的領(lǐng)域。領(lǐng)域：延伸到與醫(yī)學(xué)有關(guān)的領(lǐng)域。 方法：方法：n meta-regressionn 診斷試驗(yàn)的