噬血細(xì)胞綜合征PPT課件

1、n噬血細(xì)胞綜合征 (hemophagocytic syndrome, HPS )：噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥 (HLH)，或稱噬血細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞增多癥(hemophagocytic reticulosis)n臨床特征：發(fā)熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、肝功 能異常、凝血功能障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變等n兒童多見，男性多于女性n來勢(shì)兇險(xiǎn)，東方患者的死亡率約為45%第1頁/共16頁第2頁/共16頁n家族性噬血細(xì)胞綜合征常染色體隱性遺傳病基因突變：穿孔素基因 Munc13-4基因 突觸融合蛋白11基因原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征第3頁/共16頁 感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征 大多與病毒感染有關(guān) 其中半數(shù)以上患兒與EB

2、病毒感染有關(guān) 少數(shù)與細(xì)菌、真菌和原蟲等感染相關(guān) 腫瘤相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征 急性淋巴細(xì)胞性白血病 惡性淋巴瘤 其他原因 如巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS） 繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征第4頁/共16頁第5頁/共16頁臨床表現(xiàn)發(fā)熱肝脾腫大出血肺部感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害第6頁/共16頁實(shí)驗(yàn)室檢查血象（RED、PLT）骨髓象血液生化（血脂、肝功能、SF、凝血功能）高細(xì)胞因子血癥(TNF，IFN-r，IL-1、2)免疫學(xué)檢查（NK、T-cell）腦脊液影像檢查第7頁/共16頁病 理 骨髓涂片中出現(xiàn)體積較大的噬血組織細(xì)胞 吞噬物為形態(tài)完整的白細(xì)胞、有核紅細(xì)胞、成熟紅細(xì)胞及血小板，亦可為不完整的細(xì)胞及細(xì)胞碎片等 增生的組

3、織細(xì)胞主要浸潤骨髓、肝臟、脾臟及淋巴結(jié)等 第8頁/共16頁診斷標(biāo)準(zhǔn) 滿足以二項(xiàng)之一者即可診斷為HPS（一）符合噬血細(xì)胞綜合征的分子學(xué) 診斷：基因突變2004國際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)-HLH-2004診斷指南 第9頁/共16頁二 滿足以下八項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的五項(xiàng)發(fā)熱脾大外周血細(xì)胞減少(2系)：血紅蛋白 90g/L ( 4周的嬰兒，血紅蛋白 100g/L) ，血小板 100 109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 1.0109/L高甘油三脂血癥和/或低纖維蛋白原血癥，禁食后甘油三脂3.0mmol/L（265mg/dL），纖維蛋白原1. 5 g/L骨髓、脾或淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)噬血細(xì)胞，無惡性腫瘤的證據(jù)NK細(xì)胞活性下降或缺乏血清鐵蛋

4、白含量500g/L可溶性CD25 (即IL-2受體)2400U/ml 第10頁/共16頁并 發(fā) 癥 出血感染多臟器功能衰竭彌散性血管內(nèi)凝血 第11頁/共16頁 原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征，或病因不明、未檢出明顯潛在疾患者支持治療并發(fā)癥的治療同種異體造血干細(xì)胞移植 繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征查明病因治療基礎(chǔ)病與噬血細(xì)胞綜合征并重 治 療 第12頁/共16頁治 療 HLH-04方案： 誘導(dǎo)治療（1-8周） 維持治療（9-52周） 依托泊苷、環(huán)孢素A及地塞米松 第13頁/共16頁預(yù) 后 未經(jīng)治療的FHL患兒的存活期約為2個(gè)月,經(jīng)化療后有的可存活9年以上；FHL的治愈僅異基因造血干細(xì)胞移植 由細(xì)菌引起者的預(yù)后較好 EB病毒感染所致者的預(yù)后最差（73% ），其它病毒感染所致者，其