藥品檢測基本知識

1、藥物分析藥物分析Pharmaceutical Analysis第一章第一章 緒緒 論論 基本要求基本要求 明確藥物分析的性質、任務。明確藥物分析的性質、任務。 掌握藥品質量標準的基本內容及各項作用，掌握掌握藥品質量標準的基本內容及各項作用，掌握我國現行藥典的基本內容及正確使用，了解國外主要我國現行藥典的基本內容及正確使用，了解國外主要國家藥典的名稱、英文縮寫。國家藥典的名稱、英文縮寫。 理解全面控制藥品質量的意義。理解全面控制藥品質量的意義。 熟悉四熟悉四G G（GMPGMP、GLPGLP、GSPGSP、GCPGCP）的含義。）的含義。第一節(jié)第一節(jié) 藥物分析的性質和任務藥物分析的性質和任務一、

2、藥物和藥物分析一、藥物和藥物分析 1. 藥物（藥物（Drug，Pharmacon） 藥物，用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的藥物，用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應證和用法用量地調節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應證和用法用量的物質，是一種關系人民生命健康的特殊的物質，是一種關系人民生命健康的特殊商品商品。 它包括化學原料藥、抗生素、生化藥品及其制劑，它包括化學原料藥、抗生素、生化藥品及其制劑，放射性藥品、血清制品、診斷藥品，中藥材和中成放射性藥品、血清制品、診斷藥品，中藥材和中成藥等。藥等。 2. 藥物分析藥物分析 藥物分析學藥物分析學 運用化學、物理化學或生物

3、化學的運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術，研究化學結構已經明確的合成藥物或天方法和技術，研究化學結構已經明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制以及相關問題的綜合性應然藥物及其制劑的質量控制以及相關問題的綜合性應用學科。用學科。 藥物分析藥物分析 就是研究就是研究藥物及其制劑的組成藥物及其制劑的組成、理化理化性質性質、鑒別真?zhèn)舞b別真?zhèn)巍⒓兌葯z查純度檢查以及以及含量測定含量測定等等, , 以確保以確保用藥的安全、合理、有效用藥的安全、合理、有效. .二、藥物分析的任務二、藥物分析的任務 1.1.藥品常規(guī)檢驗藥品常規(guī)檢驗2.2.為新藥研究開發(fā)提供科學的質量控制方法為新藥研究開發(fā)提供科學的質

4、量控制方法3 3 臨床藥學研究臨床藥學研究4.4.分析新技術的應用分析新技術的應用 原料、制劑檢驗原料、制劑檢驗 生產過程中質量控制（中間體）生產過程中質量控制（中間體） 貯藏過程中的穩(wěn)定性考察貯藏過程中的穩(wěn)定性考察 新藥開發(fā)、新藥質量及穩(wěn)定性研究新藥開發(fā)、新藥質量及穩(wěn)定性研究 天然產物活性成分的化學結構確證天然產物活性成分的化學結構確證. . 生化藥物和基因工程藥物質量標準研究生化藥物和基因工程藥物質量標準研究. .1.1.藥品常規(guī)檢驗藥品常規(guī)檢驗2.2.為新藥研究開發(fā)提供科學的質量控制方法為新藥研究開發(fā)提供科學的質量控制方法 研究藥物進入體內的吸收、分布、代謝、排泄等研究藥物進入體內的吸收

5、、分布、代謝、排泄等過程過程, ,研究藥物作用機制研究藥物作用機制, , 提高藥物療效提高藥物療效, ,降低其毒副降低其毒副作用作用. . 追蹤國際分析新技術的發(fā)展前沿追蹤國際分析新技術的發(fā)展前沿, ,改進或自主改進或自主開發(fā)質量控制平臺和分析技術開發(fā)質量控制平臺和分析技術, ,使我國藥品質量研使我國藥品質量研究與世界同步，進而達到究與世界同步，進而達到藥品標準的國際化藥品標準的國際化. .3 3 臨床藥學研究臨床藥學研究4.4.分析新技術的應用分析新技術的應用第二節(jié)第二節(jié) 藥品質量標準藥品質量標準（一）藥品質量標準 為確保人們用藥的安全性和有效性為確保人們用藥的安全性和有效性, ,在藥品的研

6、究、在藥品的研究、生產、供應以及臨床使用過程中均應進行嚴格的質量生產、供應以及臨床使用過程中均應進行嚴格的質量監(jiān)督和檢驗監(jiān)督和檢驗, ,這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗的依據這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗的依據藥品質量標準藥品質量標準 我國制定藥品質量標準的指導思想：我國制定藥品質量標準的指導思想：中藥標準中藥標準立足于特色，西藥標準立足于趕超立足于特色，西藥標準立足于趕超。 （二）定義 藥品質量標準是國家對藥品藥品質量標準是國家對藥品質量質量、規(guī)格規(guī)格及及檢檢驗方法驗方法所做的所做的技術規(guī)定技術規(guī)定. . 是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的部門共

7、同遵循的法定依據法定依據. .(三）質量標準的分類1 1、國家藥品質量標準、國家藥品質量標準 （1 1）中國藥典）中國藥典 （2 2）局頒標準）局頒標準2.2.臨床研究用藥品質量標準臨床研究用藥品質量標準 僅在臨床試驗期間有效僅在臨床試驗期間有效, ,供研制單位與臨床實驗單位使用供研制單位與臨床實驗單位使用3.3.暫行或試行藥品標準暫行或試行藥品標準新藥臨床試驗后試生產時的標準稱新藥臨床試驗后試生產時的標準稱暫行藥品標準暫行藥品標準，該標準執(zhí)行，該標準執(zhí)行2 2年無問題年無問題, ,轉為正式生產的標準叫轉為正式生產的標準叫試行藥品標準試行藥品標準，繼續(xù)執(zhí)行，繼續(xù)執(zhí)行2 2年年無問題則轉為無問題

8、則轉為局標準。局標準。4 4、企業(yè)標準、企業(yè)標準藥品生產企業(yè)自己制訂并用于控制其藥品質量的標準。藥品生產企業(yè)自己制訂并用于控制其藥品質量的標準。法定技術標準法定技術標準（四）藥品質量標準的主要內容名名 稱稱性性 狀狀鑒鑒 別別檢檢 查查含含 量量 測測 定定貯貯 藏藏1.1.包括中文名稱、英文或拉丁名、化學名。包括中文名稱、英文或拉丁名、化學名。2.2.中文名一般應與外文名相對應（音對應或意中文名一般應與外文名相對應（音對應或意對應）。對應）。3.3.外文名主要采用外文名主要采用WHOWHO編訂的國際非專利藥名編訂的國際非專利藥名（INNINN）。）。4.4.化學名應參考化學名應參考IUPAC

9、IUPAC公布的有機化學命名原則公布的有機化學命名原則命名。命名。名 稱性 狀 外觀指藥品的色澤和存在狀態(tài)外觀指藥品的色澤和存在狀態(tài). .嗅、味指藥品本身固有的氣、味嗅、味指藥品本身固有的氣、味. .1.1.外觀與嗅、味外觀與嗅、味溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸收系數、餾程、溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸收系數、餾程、凝點、折射率、粘度、相對密度、酸值、羥值、皂凝點、折射率、粘度、相對密度、酸值、羥值、皂化值等?；档?。通過理化常數的測定可進行通過理化常數的測定可進行鑒別鑒別及及純度檢查純度檢查. .2.2.理化常數理化常數 鑒別法鑒別法理化常理化常數測定數測定生物生物檢定法檢定法色譜色譜分析

10、法分析法化學法化學法光譜光譜分析法分析法鑒 別可選用的方法化學法UV IR TLC HPLC GC 生物法生物法鑒 別a.a.專屬性，靈敏性，便于推廣專屬性，靈敏性，便于推廣b.b.盡可能選用藥典方法盡可能選用藥典方法c.c.化學法與儀器法相結合化學法與儀器法相結合鑒別法選取鑒別法選取原則原則檢 查檢查檢查項目項目安全性安全性均一性均一性有效性有效性純度要求純度要求含含量量測測定定方方法法容量分析法容量分析法重量分析法重量分析法分光光度法分光光度法色譜法色譜法含量測定貯藏藥品的貯藏條件及有效期的確定，藥品的貯藏條件及有效期的確定，都是通過藥品穩(wěn)定性試驗來確定的。都是通過藥品穩(wěn)定性試驗來確定的。

11、第三節(jié)第三節(jié) 藥典藥典 （一）中國藥典（一）中國藥典 Ch.P 由國家藥典委員會編纂，國家食品與藥品監(jiān)督管理局批準由國家藥典委員會編纂，國家食品與藥品監(jiān)督管理局批準并頒布實施并頒布實施. 中國藥典始自中國藥典始自19301930年出版的年出版的中華藥典中華藥典。19491949年建國后，年建國后，已編訂了已編訂了中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典（簡稱（簡稱中國藥典中國藥典）19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005年版共年版共 八個版八個版次?，F行使用的是中國藥典（次。現行使用的是中國藥典（

12、20052005年版），縮寫為年版），縮寫為Ch.PCh.P（20052005）。）。藥典藥典是一個國家關于藥品標準的是一個國家關于藥品標準的法典法典, ,是國家是國家管理藥品生產與質量的管理藥品生產與質量的依據依據. . 中國藥典（中國藥典（20052005年版）分為了一、二、三共三部。另專門年版）分為了一、二、三共三部。另專門出版了出版了中國藥品通用名稱中國藥品通用名稱（2005 2005 年版）及年版）及藥品紅外光譜藥品紅外光譜集集 （第三卷）（第三卷） 。 中國藥典中國藥典 2005 2005 年版英文版年版英文版 臨床用藥需知臨床用藥需知（中成藥第一版、化學藥第四版）（中成藥第一版、

13、化學藥第四版） 各年的增補本各年的增補本 臺灣于臺灣于19491949年和年和19801980年也先后出版了年也先后出版了中華藥典中華藥典第二版和第第二版和第三版。三版。中華藥典中華藥典第三版收載各類藥品第三版收載各類藥品746746種。種。 中國藥典主要內容中國藥典主要內容（1）凡例凡例（2 2）正文）正文（3）附錄附錄（4）索引）索引1. 凡例凡例（General Notices） “凡例凡例”是解釋和正確地使用是解釋和正確地使用中國藥典中國藥典進行質進行質量檢定的量檢定的基本原則基本原則，并把與正文品種、附錄及質量檢，并把與正文品種、附錄及質量檢定有關的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復

14、說明。定有關的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復說明?！胺怖怖敝械挠嘘P規(guī)定具有法定的約束力。中的有關規(guī)定具有法定的約束力。 凡例和附錄中采用凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外”這一用語，這一用語，表示存在與凡例或附錄有關規(guī)定不一致的情況時，則表示存在與凡例或附錄有關規(guī)定不一致的情況時，則在正文品種中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。在正文品種中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。凡例其中幾項分類項目：凡例其中幾項分類項目：名稱及編排名稱及編排檢驗方法和限度檢驗方法和限度標準品標準品 對照品對照品稱取樣品的要求稱取樣品的要求溫度溫度 (1) 標準品標準品 指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含指用于生物

15、檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質量或效價測定的標準物質,按效價單位（或按效價單位（或g）計）計,以國際標準品進行標定以國際標準品進行標定. (2)對照品對照品 指在用于檢測時指在用于檢測時,除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外,均按干燥品均按干燥品（或無水物）進行計算后使用的標準物質（或無水物）進行計算后使用的標準物質. 用于藥物含量測定、純度檢查和鑒別試驗用于藥物含量測定、純度檢查和鑒別試驗.“稱取稱取”或或“量取量取”的精密度的精密度 試驗中的供試品與試液等試驗中的供試品與試液等“稱重稱重”或或“量取量取”的量均以阿拉伯數碼表示，其精確度可根據數據的量均以阿拉伯數碼表示，其精確度可根據

16、數據值的有效數位來確定。值的有效數位來確定。如稱取如稱取“0.1g”系指稱取量可為系指稱取量可為0.060.14g； 稱取稱取“2g”，系指稱取量可為，系指稱取量可為1.52.5g； 稱取稱取“2.0g”系指稱取量可為系指稱取量可為1.952.05g； 稱取稱取“2.00g”，系指稱取量可為，系指稱取量可為1.9952.005g。稱取樣品的要求稱取樣品的要求溫度溫度 溫度以攝氏度（溫度以攝氏度（）表示：）表示： 水浴溫度水浴溫度 98100 熱水熱水 7080 微溫或溫水微溫或溫水 4050 室溫室溫 1030 冷水冷水 210 冰浴冰浴 0 放冷放冷 系指放冷至室溫系指放冷至室溫 2. 2.

17、 正文正文（MonographysMonographys） 收載具體藥物及其制劑的質量標準。收載具體藥物及其制劑的質量標準。以西藥為例，每一品種按順序列有：以西藥為例，每一品種按順序列有：（1）品名（包括中文名、漢語拼音與英文名）；）品名（包括中文名、漢語拼音與英文名）；（2）有機藥物的結構式；（）有機藥物的結構式；（3）分子式與分子量；）分子式與分子量；（4）來源或有機物的化學名稱；（）來源或有機物的化學名稱；（5）含量或效價測定；）含量或效價測定；（6）處方；（）處方；（7）制法；（）制法；（8）性狀；）性狀；（9）鑒別；（）鑒別；（10）檢查；（）檢查；（11）含量或效價測定；）含量或效

18、價測定；（12）類別；（）類別；（13）規(guī)格；（）規(guī)格；（14）貯藏；（）貯藏；（15）制劑等）制劑等3. 3. 附錄附錄（AppendixAppendix）附附 錄錄組組成成制劑通則制劑通則通用檢測方法通用檢測方法一般鑒別試驗一般鑒別試驗一般雜質檢查方法一般雜質檢查方法常見物理常數測定常見物理常數測定試劑配置法試劑配置法指導原則（不作為法定標準）指導原則（不作為法定標準）中國藥典質量標準所涉及的分析方法根據中國藥典質量標準所涉及的分析方法根據生產工藝、檢生產工藝、檢驗條件和水平驗條件和水平及及綜合國力綜合國力等多因素來選擇、建立等多因素來選擇、建立. .方法要求具有方法要求具有普遍適用性普遍

19、適用性 4. 4. 索引索引（IndexIndex） “漢語拼音索引漢語拼音索引“英文名稱索引英文名稱索引與藥典正文前的與藥典正文前的品名目次品名目次” ” 配合可快速查詢有關配合可快速查詢有關藥物品種藥物品種（二）國外藥典（二）國外藥典 美國藥典美國藥典(USP) The United States Pharmacopoeia英國藥典英國藥典(BP) British Pharmacopoeia日本藥局方日本藥局方(JP) Japanese Pharmacopoeia歐洲藥典歐洲藥典(Ph.Eur.) European Pharmacopoeia國際藥典國際藥典(Ph.Int.) The In

20、ternational Pharmacopoeia第四節(jié)第四節(jié) 全面控制藥品質量的科學管理全面控制藥品質量的科學管理藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范 Good Manufacture Practice （GMP） 1999.8.1 是世界各國對藥品生產全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術是世界各國對藥品生產全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范。規(guī)范。 內容包括；人員、廠房、設備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產內容包括；人員、廠房、設備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產操作、包裝和貼簽、質量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用操作、包裝和貼簽、質量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用戶意見和不良反應報告等方面的要

21、求。在硬件方面要有符合要戶意見和不良反應報告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房（設備）；在軟件方面要有可靠的生產工藝、求的環(huán)境、廠房（設備）；在軟件方面要有可靠的生產工藝、嚴格的制度、完善的驗證管理。嚴格的制度、完善的驗證管理。GMP的基本點是：要保證生產的基本點是：要保證生產藥品符合法定質量標準，保證藥品質量的均一性；防止生產中藥品符合法定質量標準，保證藥品質量的均一性；防止生產中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。 我國規(guī)定，我國規(guī)定，2004年年7月月1日起，未拿到日起，未拿到GMP認證的藥品生產認證的藥品生產廠必須停產。廠必須停產。第四節(jié)第

22、四節(jié) 全面控制藥品質量的科學管理全面控制藥品質量的科學管理 藥品經營質量管理規(guī)范藥品經營質量管理規(guī)范 GSP 2000.7.1Good Supply Practice 非臨床研究質量管理規(guī)范非臨床研究質量管理規(guī)范 GLP 1999.11.1Good Laboratory Practice 藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范 GCP 1999.9.1Good Clinical Practice 中藥材生產質量管理規(guī)范中藥材生產質量管理規(guī)范 中藥材中藥材GAP Good Agricultural Practice for Chinese Crude DrugsGLP GCP GMP GSP

23、4G管理規(guī)范執(zhí)行，加強了藥品的全面質量管管理規(guī)范執(zhí)行，加強了藥品的全面質量管理，有利于加速我國醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展，提高理，有利于加速我國醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展，提高藥品的國際競爭力。藥品的國際競爭力。藥物分析參考書藥物分析參考書藥物分析安登魁主編藥物分析安登魁主編現代藥品檢驗學現代藥品檢驗學 人民軍醫(yī)出版社人民軍醫(yī)出版社現代藥物分析選論安登魁主編現代藥物分析選論安登魁主編藥物分析及應用馬廣慈主編藥物分析及應用馬廣慈主編生物藥物分析曾經澤主編生物藥物分析曾經澤主編體內藥物分析姚彤煒主編體內藥物分析姚彤煒主編中藥制劑分析魏璐雪主編中藥制劑分析魏璐雪主編中藥分析學王強主編中藥分析學王強主編藥物分析（雜志）藥物分

24、析（雜志） 中國藥品生物制品檢定所中國藥品生物制品檢定所藥典通訊（雜志）藥典通訊（雜志） 藥典委員會藥典委員會第二章 藥物分析基本知識中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法第六條規(guī)定：第六條規(guī)定： 藥品監(jiān)督管理部門設置或者確定的藥品檢驗機藥品監(jiān)督管理部門設置或者確定的藥品檢驗機構，承擔依法實施藥品審批和藥品質量監(jiān)督檢構，承擔依法實施藥品審批和藥品質量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作。查所需的藥品檢驗工作。”第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序一一 一般原則一般原則藥品檢驗工作的根本目的就是保證人民藥品檢驗工作的根本目的就是保證人民用藥用藥安全、有效安全、有效. .藥物

25、分析工作者應具備：藥物分析工作者應具備：高度的高度的責任感責任感嚴謹的嚴謹的科學作風科學作風求實和一絲不茍的求實和一絲不茍的工作態(tài)度工作態(tài)度熟練、正確的熟練、正確的操作技能操作技能二二 工工 作作 程程 序序第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序取樣取樣鑒別鑒別檢查檢查含量測定含量測定檢驗報告檢驗報告1 1 取取 樣樣第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序均勻性均勻性合理性合理性取樣（取樣（sample)sample) 要考慮取樣的科學性、要考慮取樣的科學性、真實性、代表性真實性、代表性根據藥物性質、不同劑型根據藥物性質、不同劑型, ,采用不同的取采用不

26、同的取樣方法及不同的取樣量樣方法及不同的取樣量. .取樣原則取樣原則1 1 取取 樣樣第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序固體原料藥固體原料藥當當n 3n 3時，每件取樣；時，每件取樣；當當n 300 n 300 時時, ,按按 + 1+ 1當當n 300n 300時時, ,按按 /2 + 1/2 + 1制劑分析制劑分析片劑、膠囊劑（非均勻制劑）每批至少片劑、膠囊劑（非均勻制劑）每批至少1010 20 20 片片注射劑（均勻制劑）注射劑（均勻制劑） 一般一般3 3 5 5支（測定次）支（測定次）nn2 2 鑒鑒 別別第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程

27、序 依據藥物的化學結構和理化性質進依據藥物的化學結構和理化性質進行某些化學反應行某些化學反應, ,測定某些物理常數或測定某些物理常數或光譜特征，光譜特征，判斷藥物及其制劑的真?zhèn)闻袛嗨幬锛捌渲苿┑恼鎮(zhèn)? .鑒別方法要求鑒別方法要求專屬性強專屬性強 再現性好再現性好靈敏度高靈敏度高 簡便快速簡便快速一般鑒別試驗一般鑒別試驗（general identification test） 依據某一類藥物的物理化學性質依據某一類藥物的物理化學性質, ,通過化學反通過化學反應來鑒別藥物真?zhèn)螒獊龛b別藥物真?zhèn)? .無機藥物無機藥物: : 根據陰、陽離子（根據陰、陽離子（鈉鹽、鈣鹽、硫酸鹽、鈉鹽、鈣鹽、硫酸鹽、氯化

28、物氯化物）的特殊反應）的特殊反應, ,并以藥典附錄項下的一般鑒并以藥典附錄項下的一般鑒別試驗為依據；別試驗為依據；有機藥物有機藥物: : 多采用典型的官能團反應（多采用典型的官能團反應（芳香第一胺、芳香第一胺、水楊酸鹽水楊酸鹽）. .第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序 通過一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，通過一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。而不能證實是哪一種藥物。例如：鈉鹽的焰色試驗，不能辨認是氯化鈉、例如：鈉鹽的焰色試驗，不能辨認是氯化鈉、苯鉀酸鈉或者是其它某一種鈉鹽藥物。苯鉀酸鈉或者是其它某一種鈉鹽藥物。 必須在一般鑒別試驗的基礎上，再進

29、行專屬必須在一般鑒別試驗的基礎上，再進行專屬鑒別試驗，方可確認。鑒別試驗，方可確認。第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序一般鑒別試驗一般鑒別試驗 證實某一種藥物的依據證實某一種藥物的依據 它根據每一種藥物化學結構的差異及其它根據每一種藥物化學結構的差異及其引起的物理化學性質不同，選用某些引起的物理化學性質不同，選用某些靈敏靈敏的定性的定性反應，來鑒別藥物真?zhèn)巍７磻?，來鑒別藥物真?zhèn)?。第一?jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序專屬鑒別試驗專屬鑒別試驗(specific identification test）第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一

30、般程序HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5O苯巴比妥HNNOOONaCH2CHCH2C3H7司可巴比妥鈉巴比妥2 2 鑒鑒 別別一般鑒別試驗一般鑒別試驗 區(qū)別不同類別的藥物區(qū)別不同類別的藥物. .第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序專屬鑒別試驗專屬鑒別試驗在一般鑒別試驗的基礎上在一般鑒別試驗的基礎上, ,區(qū)別同類藥區(qū)別同類藥物的各個單體物的各個單體. .第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序鑒別方法小結鑒別方法小結（2）在維生素C的分子中具有烯二醇的結構，這個結構具有很強的還原性,可以和一些氧化劑作用.ml10(0.2g)水樣品)Ag(T

31、SAgNOml53黑色OCO HHC H2O HOO HO H例1.維生素C的鑒別：維生素C分子中具有2個手性C原子,所以具有旋光性,可以通過測定旋光度來進行鑒別.（1） 藥典中規(guī)定：維生素C的比旋度應為+20.5+21.5（3 3）紅外光譜與對照圖譜一致）紅外光譜與對照圖譜一致. .（2）在維生素C的分子中具有烯二醇的結構，這個結構具有很強的還原性,可以和一些氧化劑作用.ml10(0.2g)水樣品)Ag(TSAgNOml53黑色（3 3）紅外光譜與對照圖譜一致）紅外光譜與對照圖譜一致. .（3 3）紅外光譜與對照圖譜一致）紅外光譜與對照圖譜一致. .4 4 檢檢 查查第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工

32、作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序 藥物在不影響療效及人體藥物在不影響療效及人體健康的原則下健康的原則下,可以允許生產過可以允許生產過程和貯藏期間引入的微量雜質程和貯藏期間引入的微量雜質的存在的存在. 檢查是檢查是判斷藥品純度判斷藥品純度是否是否符合限量規(guī)定的要求符合限量規(guī)定的要求.4 4 檢檢 查查第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序藥典中規(guī)定阿斯匹林中：藥典中規(guī)定阿斯匹林中： 游離水楊酸不得超過游離水楊酸不得超過0.1%.阿斯匹林阿斯匹林如阿斯匹林中游離水楊酸如阿斯匹林中游離水楊酸的檢查的檢查OHCOOHCOOHOCOCH3水楊酸水楊酸5 5含量測定含量測定 第一節(jié)第

33、一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序鑒別用來判定藥物的真?zhèn)舞b別用來判定藥物的真?zhèn)? .檢查和含量測定可判定藥物的優(yōu)劣檢查和含量測定可判定藥物的優(yōu)劣.藥物在通過鑒別無誤、雜質檢查藥物在通過鑒別無誤、雜質檢查合格的基礎上合格的基礎上, ,進行含量測定進行含量測定. .含量測定含量測定測定藥品的含量測定藥品的含量是評定藥品質量是評定藥品質量, ,保證藥品療效的保證藥品療效的重要手段重要手段. .5 5含含 量量 測測 定定 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序 化學分析法化學分析法 光譜法光譜法 色譜法色譜法含量測定方法含量測定方法容量分析法容量分析法重量分析法重

34、量分析法紫外分光光度法紫外分光光度法 可見分光光度法可見分光光度法HPLC法法GC特點：分離分析功能，特點：分離分析功能，對復雜供試品分析有利對復雜供試品分析有利5 5含含 量量 測測 定定 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序 1 容量分析法容量分析法優(yōu)點：精密度好、操作簡便、快速、結果準確優(yōu)點：精密度好、操作簡便、快速、結果準確缺點：專屬性差缺點：專屬性差原料藥含量測定原料藥含量測定首選方法首選方法. 2 重量分析法重量分析法 僅在不能應用容量分析法進行原料僅在不能應用容量分析法進行原料藥含量測定時再考慮藥含量測定時再考慮.優(yōu)點：精密度好、準確度高、快速、結果準確優(yōu)點

35、：精密度好、準確度高、快速、結果準確缺點：專屬性差、樣品量大、操作較繁、需時缺點：專屬性差、樣品量大、操作較繁、需時較長較長5 5含含 量量 測測 定定 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序紫外分光光度法紫外分光光度法優(yōu)點：靈敏度高、操作簡便、樣品用量少優(yōu)點：靈敏度高、操作簡便、樣品用量少缺點：準確度不如重量法、容量法，專屬性差缺點：準確度不如重量法、容量法，專屬性差主要用于含量低制劑含量測定主要用于含量低制劑含量測定可見分光光度法可見分光光度法優(yōu)點：靈敏度高、操作簡便、樣品用量少優(yōu)點：靈敏度高、操作簡便、樣品用量少缺點：準確度不如重量法、容量法，專屬性差缺點：準確度不如

36、重量法、容量法，專屬性差有色物質或經顯色反應生成顏色有色物質或經顯色反應生成顏色物質都可以應用于含量測定物質都可以應用于含量測定第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序HPLC法法1 主要用于制劑、復方制劑含量測定主要用于制劑、復方制劑含量測定2 用于原料藥多組分或雜質干擾含量測定用于原料藥多組分或雜質干擾含量測定3 抗菌素、激素類藥物抗菌素、激素類藥物優(yōu)點：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復性優(yōu)點：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復性好，定量、鑒別同時進行好，定量、鑒別同時進行缺點：準確度不如重量法、容量法缺點：準確度不如重量法、容量法GC法法主要用于原料藥中殘留溶劑和

37、揮發(fā)性雜質的檢查主要用于原料藥中殘留溶劑和揮發(fā)性雜質的檢查優(yōu)點：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復性好優(yōu)點：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復性好缺點：適用于易氣化或能被衍生化法測定樣品的分析缺點：適用于易氣化或能被衍生化法測定樣品的分析5 5含含 量量 測測 定定 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序原料藥含量測定方法原料藥含量測定方法 著眼于方法的準確性著眼于方法的準確性制劑的含量測定方法制劑的含量測定方法 特別重視方法專屬性、特別重視方法專屬性、 準確性可稍差準確性可稍差判斷一個藥物的質量是否合格要判斷一個藥物的質量是否合格要以藥品的以藥品的鑒別、檢查、含量測定

38、鑒別、檢查、含量測定等各等各項的檢查結果綜合評價項的檢查結果綜合評價. . 6 6記錄及檢驗報告記錄及檢驗報告 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗工作的一般程序藥品檢驗工作的一般程序 記錄完整、無缺頁損腳；內容必須真實、記錄完整、無缺頁損腳；內容必須真實、簡明、具體；簡明、具體； 宜用鋼筆或特種圓珠筆書寫；字跡清晰、宜用鋼筆或特種圓珠筆書寫；字跡清晰、色調一致色調一致, ,不得涂抹（寫錯時不得涂抹（寫錯時, ,劃上單線或雙線，劃上單線或雙線，再在旁邊改正重寫再在旁邊改正重寫, ,并簽名或蓋章）并簽名或蓋章） (1)(1)原始記錄原始記錄(2) (2) 檢驗報告內容檢驗報告內容a a 供試品的名稱、批號、規(guī)

39、格、數量、來源；供試品的名稱、批號、規(guī)格、數量、來源；取樣方法、取樣日期；外觀性狀、包裝情況取樣方法、取樣日期；外觀性狀、包裝情況. .b b 檢驗目的、項目、方法與依據；檢驗數據檢驗目的、項目、方法與依據；檢驗數據. .c c 結論及處理意見；結論及處理意見；d d 檢驗者簽名蓋章、復核者簽名蓋章檢驗者簽名蓋章、復核者簽名蓋章. .第二節(jié)第二節(jié) 藥物分析方法的驗證藥物分析方法的驗證 藥物分析方法驗證的藥物分析方法驗證的目的目的是證明所采是證明所采用的方法適合于相應檢測的要求。用的方法適合于相應檢測的要求。 驗證內容驗證內容有：準確度、精密度、專屬有：準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線

40、性、線性范圍和性、檢測限、定量限、線性、線性范圍和耐用性。耐用性。 （一）（一） 準確度（準確度（accuracy） 準確度是指用該方法測定的結果與真實值或參考值接準確度是指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，用百分回收率表示。近的程度，用百分回收率表示。 測定回收率測定回收率R（recovery）的具體方法可采用的具體方法可采用“回收回收試驗法試驗法”和和“加樣回收試驗法加樣回收試驗法”。 數據要求數據要求 規(guī)定的范圍內，至少用規(guī)定的范圍內，至少用9次測定結次測定結果評價，如制備三個不同濃度樣品各測三次。果評價，如制備三個不同濃度樣品各測三次。 一般分析方法的回收率一般要求在一般分

41、析方法的回收率一般要求在98102%之之間，引入較多誤差因素的方法，回收率應在間，引入較多誤差因素的方法，回收率應在85115%范圍內，最低檢測限附近的回收率一般在范圍內，最低檢測限附近的回收率一般在80120%。 （二）（二）精密度（精密度（precision） 精密度是指在規(guī)定條件精密度是指在規(guī)定條件下，同一個均勻樣品，經多次取樣測定所得結果之間的下，同一個均勻樣品，經多次取樣測定所得結果之間的接近程度。用偏差（接近程度。用偏差（d）、標準偏差）、標準偏差(SD)、相對標準偏、相對標準偏差差(RSD)（變異系數，（變異系數，CV）表示。）表示。 偏差（d）：測量值與平均值之差xxdi標準（

42、偏）差（SD或S）12nxxSi相對標準（偏）差（RSD），也稱變異系數（CV）%100 xSRSD 1. 重復性重復性 在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結果的精密度；在規(guī)定的范圍內，至少用果的精密度；在規(guī)定的范圍內，至少用9次測定結果評價，如次測定結果評價，如制備三個不同濃度樣品各測三次或把被測物濃度當作制備三個不同濃度樣品各測三次或把被測物濃度當作100%，至少測至少測6次進行評價。次進行評價。 2. 中間精密度中間精密度 同一實驗室，不同時間由不同分析人員用不同一實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備所得結果的精密度?？疾祀S機變動因素的影響

43、。變動同設備所得結果的精密度?？疾祀S機變動因素的影響。變動因素為不同日期、不同分析人員、不同設備因素為不同日期、不同分析人員、不同設備 3. 重現性重現性 不同實驗室，不同分析人員測定結果的精密度。不同實驗室，不同分析人員測定結果的精密度。當分析方法將被法定標準采用時，應進行重現性試驗。如建立當分析方法將被法定標準采用時，應進行重現性試驗。如建立藥典分析方法時通過協(xié)同檢驗得出重現性結果，協(xié)同檢驗的過藥典分析方法時通過協(xié)同檢驗得出重現性結果，協(xié)同檢驗的過程、重現性結果均應記載在起草說明中。程、重現性結果均應記載在起草說明中。 （三）（三） 檢測限（檢測限（limit of detection，

44、LOD） 檢測限系指試樣中被測物能被檢測出的最低量。是限度檢測限系指試樣中被測物能被檢測出的最低量。是限度試驗參數，無需定量測定。常用試驗參數，無需定量測定。常用%、ppm、ppb表示。表示。1非儀器分析目視法非儀器分析目視法用已知濃度的被測物，試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。用已知濃度的被測物，試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。 2信噪比法信噪比法 用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進行比較，算出能低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進行比較，算出能被可靠地檢測出的

45、最低濃度或量。一般以信噪比（被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比（S/N）3 1或或2 1時的相應濃度或注入儀器的量確定檢測限。時的相應濃度或注入儀器的量確定檢測限。3數據要求數據要求 應附測試圖譜，說明測試過程和檢測限結果。應附測試圖譜，說明測試過程和檢測限結果。 （四）定量限（1imit of quantitation，LOQ） 指樣品中被測物能被定量測定的最低量，結果應具有一定準確度和精密度。常用%、ppm、ppb表示。 常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比（S/N）為10 1時相應的濃度或注入儀器的量進行確定，也可用儀器所測空白背景響應標準差（SD）的10倍為估計值，再經試驗確定

46、。 （五）專屬性（五）專屬性（specificity） 指有其他成分（雜質、降解物、指有其他成分（雜質、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準確測定出被測物的特性，輔料等）可能存在情況下采用的方法能準確測定出被測物的特性，能反映該方法在有共存物時對供試物準確而專屬的測定能力。是能反映該方法在有共存物時對供試物準確而專屬的測定能力。是指該法用于復雜樣品分析時相互干擾程度的度量。指該法用于復雜樣品分析時相互干擾程度的度量。 （六）（六） 線性線性 在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。系的程度。 數據要求：應列出

47、回歸方程、相關系數和線性圖。數據要求：應列出回歸方程、相關系數和線性圖。（七）范圍（七）范圍 指達到一定精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用指達到一定精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。的高低限濃度或量的區(qū)間。（八）（八） 耐用性耐用性 指測定條件稍有變動時，結果不受影響的承受程指測定條件稍有變動時，結果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗提供依據。是衡量實驗室和工作人員之間在正常度，為常規(guī)檢驗提供依據。是衡量實驗室和工作人員之間在正常情況下實驗結果重現性的尺度。情況下實驗結果重現性的尺度。 （九）應用（九）應用 1. 鑒別試驗除專屬性、耐用性外，其它都不要求。鑒

48、別試驗除專屬性、耐用性外，其它都不要求。 2. 雜質的限量檢查除專屬性、檢測限、耐用性外，其它都不要雜質的限量檢查除專屬性、檢測限、耐用性外，其它都不要求。雜質的定量測定除檢測限外，其它都要求。求。雜質的定量測定除檢測限外，其它都要求。 3. 含量測定及溶出量測定除檢測限、定量限外，其它都要求。含量測定及溶出量測定除檢測限、定量限外，其它都要求。（十）各種含量測定方法對效能指標的要求（十）各種含量測定方法對效能指標的要求 1. 1. 容量分析法：用原料藥精制品容量分析法：用原料藥精制品( (含量含量99.599.5) )或對照品考或對照品考察方法的精密度，相對標準差一般應不大于察方法的精密度，

49、相對標準差一般應不大于0.20.2；進行回收率；進行回收率試驗。試驗?；厥章室话阍诨厥章室话阍?9.799.7100.3100.3之間之間。 線性：線性：吸光度吸光度A一般在一般在0.20.7，濃度點，濃度點n5。用濃度。用濃度c對對A作線性回歸處理，得一直線方程，作線性回歸處理，得一直線方程，r應大于應大于0.999(n5)，方程的，方程的截距應近于零。截距應近于零。 3. HPLC法：要求法：要求RSD2，回收率回收率98102之間。之間。 線性范圍：用精制品配制一系列標準溶液，濃度點線性范圍：用精制品配制一系列標準溶液，濃度點n應為應為57，用濃度，用濃度c對峰高對峰高h或被測物的響應值

50、之比進行回歸處理，或被測物的響應值之比進行回歸處理，建立回歸方程，建立回歸方程，r應大于應大于0.999，截距應趨于零。，截距應趨于零。 2. 2. UV法法：用適當濃度的精制品進行測定，其用適當濃度的精制品進行測定，其RSD一般不大于一般不大于1。制劑的。制劑的測定測定，回收率一般應在，回收率一般應在98102之間。之間。 專屬性：要考查輔料、有關物質或降解產物對主藥的色譜專屬性：要考查輔料、有關物質或降解產物對主藥的色譜峰是否有干擾，如有干擾應設法排除峰是否有干擾，如有干擾應設法排除Q： 精密度是指（精密度是指（ ）A. 測得的測量值與真值接近的程度測得的測量值與真值接近的程度B. 測得的一組測量值彼此符合的程度測得的一組測量值彼此符合的程度C. 表示該法測量的正確性表示該法測量的正確性D. 在各種正常試驗條件下，對同一樣品分析所得結果的準確程度在各種正常試驗條件下，對同一樣品分析所得結果的準確程度E. 對供試物準確而專屬的測定能力對供試物準確而專屬的測定能力Q：精密度是指該