復(fù)方甘草酸苷在HBsAg陽(yáng)性結(jié)核患者生藥物性肝損害中的防治作用

1、復(fù)方甘草酸苷在HBsAg陽(yáng)性結(jié)核患者發(fā)生藥物性肝損害中的防治作用 作者：孫鵬，李娥，邱杰文，蔡妙齡 摘要目的：探討復(fù)方甘草酸苷在HBsAg陽(yáng)性結(jié)核患者發(fā)生藥物性肝損害中的防治作用。方法：56例HBsAg陽(yáng)性結(jié)核患者分為治療組在抗結(jié)核病藥物的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷注射液6080mL，靜滴1次/d和對(duì)照組在抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上加用肝泰樂(lè)注射液4mL，靜滴1次/d。對(duì)兩組發(fā)生肝損害的情況進(jìn)行比較。結(jié)果：治療組藥物性肝損害5例(179%)，對(duì)照組15例(536%)；治療組肝損害程度低于對(duì)照組(P<001)。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷可顯著降低藥物性肝損害的發(fā)生。 關(guān)鍵詞藥物性肝損害；結(jié)核；復(fù)方甘草

2、酸苷AbstractObjective: To explore the prevention and treatment effect of compound glycyrrhizin in 56 HBsAg positive patients with tuberculosis. Methods: Fifty_six HBsAg positive patients with tuberculosis were divided into treatment group(compound glycyrrhizin injection from 60 to 80 mL by intravenous

3、 drip, once a day on the basis of given anti_tuberculosis medicine)and control group(glucurolactone injection 03g by intravenous drip, once a day on the basis of given anti_tuberculosis medicine). The liver damage level between two groups was compared. Results: There were 5 cases who had liver damag

4、e in treatment group(179%)and 15 cases in control group(536%). The liver damage level in treatment group was lower than in control group(P<001). Conclusion: Compound glycyrrhizin can evidently reduce the drug_induced liver damage.Key Wordsdrug_induced liver damage; tuberculosis; compound glyc

5、yrrhizin藥物性肝炎是臨床抗結(jié)核病治療中的常見現(xiàn)象。復(fù)方甘草酸苷是甘草酸在體內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸酶作用而生成的甘草次酸，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒增殖、滅活病毒的作用。為探討復(fù)方甘草酸苷在HBsAg陽(yáng)性結(jié)核患者發(fā)生藥物性肝炎中的防治作用，2003_092005_10我科對(duì)56例HBsAg陽(yáng)性結(jié)核患者在抗結(jié)核病的同時(shí)，防治性地應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷(28例)，并與用肝泰樂(lè)(28例)比較，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法11 一般資料56例(男性25例，女性31。年齡1665歲，中位476歲)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為HBsAg陽(yáng)性，HBV_DNA陰性，且用抗結(jié)核病藥物治療前肝功能均正常。按中國(guó)結(jié)核病分

6、類法1：血型播散型肺結(jié)核6例，繼發(fā)性肺結(jié)核35例，結(jié)核性胸膜炎10例，肺外結(jié)核5例。56例隨機(jī)分為治療組(28例)和對(duì)照組(28例)，兩組年齡、性別有可比性。排除高血壓、糖尿病、腫瘤性疾病。12 方法兩組均采用正規(guī)抗結(jié)核病藥物強(qiáng)化期用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+鏈霉素(或乙胺丁醇)×2個(gè)月，鞏固期用(異煙肼+利福平)×(410)個(gè)月治療。治療組在抗結(jié)核病藥物的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷(發(fā)源制藥公司，日本)注射液6080mL+體積分?jǐn)?shù)5%的葡萄糖注射液250mL，靜滴1次/d。對(duì)照組在抗結(jié)核病藥物的基礎(chǔ)上加用肝泰樂(lè)(03g)注射液4mL+體積分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液250mL，靜滴1

7、次/d。兩組均于用藥4周后評(píng)價(jià)療效。用藥期間檢查肝功能1次/12周，并觀察血清總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及血漿凝血酶原時(shí)間(PT)等指標(biāo)。如有乏力、食欲不振、惡心嘔吐、肝腫大、肝區(qū)疼痛、黃疸等癥狀，則至少檢查肝功能1次/周。記錄用藥、臨床癥狀、體征、肝功能試驗(yàn)、PT、血沉及X線胸片、肝膽B(tài)超等情況。若肝功能檢查結(jié)果示ALT、AST大于2倍肝功能指標(biāo)正常上限(ULN)且伴1項(xiàng)其它肝功能指標(biāo)異常，則必須及時(shí)停用抗結(jié)核藥物，并根據(jù)病情采取其它治療方法。13 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈：主要癥狀消失，腫大的肝脾恢復(fù)正?；蛎黠@回縮，無(wú)明顯壓痛或叩痛，肝功能正

8、常。好轉(zhuǎn)：主要癥狀基本消失，腫大的肝脾明顯回縮，無(wú)明顯壓痛或叩痛，肝功能基本正常。無(wú)效：臨床癥狀未消失，腫大的肝脾無(wú)明顯回縮，肝功能未恢復(fù)正常甚至加重。14 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理2結(jié)果21 兩組發(fā)生藥物性肝損害時(shí)間的比較以抗結(jié)核病藥物治療后最初1次肝功能指標(biāo)異常時(shí)間為藥物性肝損害時(shí)間。治療組1590d，中位48d；對(duì)照組560d，中位23d。兩組出現(xiàn)藥物性肝損害時(shí)間比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<001)。22 兩組發(fā)生藥物性肝損害及肝功能指標(biāo)異常情況(表1、2)表1 兩組出現(xiàn)藥物性肝損害的情況比較（略） 表2 兩組出現(xiàn)藥物性肝損害時(shí)肝功能指標(biāo)異常比較（略）23 兩組停用抗結(jié)核病藥物的情況及預(yù)后治療組

9、因肝損害嚴(yán)重而停用抗結(jié)核病藥物2例(71%)，經(jīng)加強(qiáng)護(hù)肝治療后全部治愈出院。對(duì)照組12例(429%)，經(jīng)加強(qiáng)護(hù)肝治療后，6例臨床治愈，3例好轉(zhuǎn)，無(wú)效3例(1例嚴(yán)重肝損害死亡，2例病重自動(dòng)出院)。3 討論結(jié)核病與乙型病毒性肝炎患者眾多，同時(shí)合并兩種疾病的患者也不少。據(jù)調(diào)查，無(wú)癥狀HBVM攜帶者占正常人群的10%20%2。約100萬(wàn)結(jié)核病患者伴1項(xiàng)或以上HBVM陽(yáng)性3。由于抗結(jié)核病化療的特點(diǎn)是多藥聯(lián)合，長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)肝臟有不同程度的毒性，故易引發(fā)藥物性肝損害，甚至出現(xiàn)致命的肝壞死并肝功能衰竭4。有報(bào)道，用含異煙肼+利福平+吡嗪酰胺的方案時(shí)，藥物性肝炎的發(fā)生率可高達(dá)172%250%，少數(shù)可發(fā)生重癥肝炎5

10、。另報(bào)道HBsAg陽(yáng)性者在抗結(jié)核病藥物治療中其肝損害率達(dá)500%，而陰性者只有24%6。發(fā)生藥物性肝炎后須中斷抗結(jié)核病藥物的治療，可這將導(dǎo)致結(jié)核病的預(yù)后極差，但也只有通過(guò)調(diào)整抗結(jié)核病藥物的劑量、加用護(hù)肝藥物來(lái)緩解病癥。本研究治療組發(fā)生肝損害5例(179%)，對(duì)照組15例(536%)(P<001)。藥物性肝炎最快發(fā)生在用藥后第5d，一般8d1個(gè)月，超過(guò)3個(gè)月少見。治療組發(fā)生藥物性肝損害時(shí)間中位數(shù)為48d，對(duì)照組23d(P<001)。對(duì)照組因肝功能損害嚴(yán)重而停用抗結(jié)核病藥物12例(429%)，治療組2例(71%)(P<001)。用復(fù)方甘草酸苷進(jìn)行肝損害的防

11、治，可有效減少藥物性肝損害的發(fā)生，延緩肝損害發(fā)生的時(shí)間，減輕肝細(xì)胞的破壞程度，改善臨床癥狀及預(yù)后。該藥對(duì)肝臟的降酶效果已被確認(rèn)，其降酶作用在給藥6h后即可出現(xiàn)，12h后轉(zhuǎn)氨酶降至最低值，其作用為對(duì)肝細(xì)胞膜的直接保護(hù)作用，并通過(guò)抑制磷脂酶A2、脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無(wú)法產(chǎn)生以及抑制補(bǔ)體經(jīng)典激活而具有抗炎作用7。本研究示臨床應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷防治HBsAg陽(yáng)性結(jié)核患者發(fā)生藥物性肝損害是有效的，且用藥安全，僅2例出現(xiàn)輕度水腫，經(jīng)對(duì)癥處理后很快緩解，無(wú)需停藥觀察。參考文獻(xiàn)：1中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì).中國(guó)結(jié)核病分類法J.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21(12)：716-717.2駱抗生，何超，何海棠，等.漢藏傣瑤維蒙黎族人群乙型肝炎病毒感染調(diào)查J.中華流行病學(xué)雜志，1993，14(5)：266-270.3陳關(guān)權(quán)，東良萍抗結(jié)核藥物對(duì)乙型肝炎病毒標(biāo)志物陽(yáng)性患者肝功能的影響J中華結(jié)核和呼吸雜志，1989，12(2)：89-904郭英江，崔德健.抗結(jié)核藥物所致肝損害J.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21