莫西沙星的合理應(yīng)

1、莫西沙星的合理應(yīng)用邵陽(yáng)市中心醫(yī)院藥劑科 廖剛主要內(nèi)容l喹諾酮類藥物的簡(jiǎn)介l莫西沙星的構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制l莫西沙星的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用l莫西沙星的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)退市退市1996trovan曲伐沙星曲伐沙星raxar格帕沙星格帕沙星tequin加替沙星加替沙星zagam司帕沙星司帕沙星2003199919971962cipro環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星1987omniflox替馬沙星替馬沙星1990199219841984第一個(gè)氟喹諾第一個(gè)氟喹諾酮類藥物酮類藥物1970s最新分代最新分代第一代第一代 萘啶酸、萘啶酸、 吡哌酸吡哌酸 對(duì)對(duì)g-桿菌作用強(qiáng)，僅適用于尿路、腸道感染桿菌作用強(qiáng)，僅適用于尿路、腸道

2、感染 第二代第二代 諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星 對(duì)對(duì)g-桿菌作用強(qiáng)，桿菌作用強(qiáng)，體內(nèi)較穩(wěn)定，毒性降低，體內(nèi)較穩(wěn)定，毒性降低， 可用于各系統(tǒng)感染可用于各系統(tǒng)感染 第三代第三代 左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星 、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星、 司帕沙星、格帕沙星司帕沙星、格帕沙星 在第二代基礎(chǔ)上增加了對(duì)在第二代基礎(chǔ)上增加了對(duì)g+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌 和結(jié)核桿菌的作用，安全性高，半衰期長(zhǎng)和結(jié)核桿菌的作用，安全性高，半衰期長(zhǎng)第四代第四代 克林沙星克林沙星 、加替沙星、加替沙星 、 在第三代基礎(chǔ)上增加了對(duì)抗在第三代

3、基礎(chǔ)上增加了對(duì)抗g+球菌的活性，增加了對(duì)厭氧菌球菌的活性，增加了對(duì)厭氧菌 的抗菌活性的抗菌活性第四代: 莫西沙星 加替沙星 西他沙星 吉米沙星第三代: 格帕沙星 左氧氟沙星 司帕沙星 依諾沙星 氟羅沙星 洛美沙星第二代: 氧氟沙星 諾氟沙星 環(huán)丙沙星 第一代: 萘啶酸 吡哌酸腸桿菌銅綠假單胞菌非典型菌陽(yáng)性菌厭氧菌喹諾酮類的分代和抗菌譜喹諾酮類的分代和抗菌譜泌泌 尿尿 道道 感感 染染全全 身身 感感 染染主要內(nèi)容l喹諾酮類藥物的簡(jiǎn)介l莫西沙星的構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制l莫西沙星的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用l莫西沙星的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)x8nr7fr5coohr2r1ox8nr7fr5coohr2r1o莫西沙

4、星7-位阿扎雙環(huán) 明顯提高對(duì)g+菌的抗菌活性，尤其是肺炎鏈球菌 增強(qiáng)脂溶性 阻礙藥物外排泵蛋白 1-位環(huán)丙基 抗g-菌活性8-位甲氧基 作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶ii和iv，對(duì)左氧氟沙星耐藥菌株仍然有效 抗厭氧菌的活性增加 光穩(wěn)定性(消除傳統(tǒng)喹諾酮的光毒性)burkhardt o et al. expert rev.anti infect ther.2009;7(6):645-668 莫西沙星化學(xué)結(jié)構(gòu)式 莫西沙星的作用機(jī)制l抑制細(xì)菌dna的螺旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶）和拓?fù)洚悩?gòu)酶破壞dna雙股結(jié)構(gòu)，阻 斷dna復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄 拜復(fù)樂(lè)：優(yōu)化的抗菌作用機(jī)制抗g+菌：拓?fù)洚悩?gòu)酶ii/iv 抗g-菌：dna促旋酶 b

5、urkhardt o et al. expert rev.anti infect ther.2009;7(6):645-668 主要內(nèi)容l喹諾酮類藥物的簡(jiǎn)介l莫西沙星的構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制l莫西沙星的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用l莫西沙星的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)卓越的臨床療效卓越的臨床療效出色的藥代動(dòng)力學(xué)出色的藥代動(dòng)力學(xué)依從性好依從性好安全性高安全性高 莫西沙星莫西沙星 莫西沙星的作用特點(diǎn)莫西沙星的作用特點(diǎn)莫西沙星的臨床應(yīng)用莫西沙星的臨床應(yīng)用n上、下呼吸道感染上、下呼吸道感染 社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎 急、慢性鼻竇炎急、慢性鼻竇炎 慢性支氣管炎急性發(fā)作慢性支氣管炎急性發(fā)作n泌尿生殖系統(tǒng)感染泌尿生殖系統(tǒng)感染

6、n皮膚和軟組織感染皮膚和軟組織感染n抗結(jié)核治療抗結(jié)核治療n不宜選用：不宜選用： 腦膜炎及顱內(nèi)感染：要求最大治療劑量，容易發(fā)生adr 感染性心內(nèi)膜炎：心臟毒性 摘自：摘自：www.emea.europa.eu 主要內(nèi)容l喹諾酮類藥物的簡(jiǎn)介l莫西沙星的構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制l莫西沙星的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用l莫西沙星的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)adradrn 機(jī)制：機(jī)制： 分子結(jié)構(gòu)含氟，具有一定脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，增加中樞細(xì)胞內(nèi)滲透壓，使神經(jīng)細(xì)胞水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。 阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸(gaba)與受體結(jié)合，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。n 表現(xiàn)：表現(xiàn)： 輕中度：頭昏、頭

7、痛。 重度：抽搐、驚厥。n 相關(guān)性：相關(guān)性： 與劑量，基礎(chǔ)性疾病，性別，年齡(45歲以下)有關(guān)。 與7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。 睡前服藥可降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。 n 危險(xiǎn)人群：危險(xiǎn)人群：有精神病史、癲癇史、腦血管硬化者等。光敏毒性光敏毒性n莫西沙星引起的光敏毒性傾向與其它一莫西沙星引起的光敏毒性傾向與其它一些氟喹諾酮類藥物相比較小，服藥期間些氟喹諾酮類藥物相比較小，服藥期間病人無(wú)需采取特殊措施防病人無(wú)需采取特殊措施防關(guān)節(jié)病變關(guān)節(jié)病變n 軟骨毒性的機(jī)制：軟骨毒性的機(jī)制：fqns與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng)，造成局部鎂離子缺乏,進(jìn)而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細(xì)胞基質(zhì)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)的退變，損傷了軟骨細(xì)胞

8、，造成軟骨細(xì)胞壞死與硫酸軟骨素空泡。n 表現(xiàn)：表現(xiàn)：關(guān)節(jié)僵硬，頜關(guān)節(jié)痛。大多可逆。n 相關(guān)性：相關(guān)性：年齡，劑量。 成人和兒童分別約為0.1%和2%-3%。 所有fqns都可造成軟骨損傷。 18歲以下青少年、孕婦、哺乳期婦女應(yīng)避免使用。 兒童僅在其他藥物治療無(wú)效而危及生命時(shí)選用。 兒童劑量不應(yīng)超過(guò)每日1015mg/kg體重，療程不超過(guò)7天(實(shí)用兒科學(xué))肌腱炎肌腱炎n 機(jī)制：機(jī)制：引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死n 表現(xiàn)：表現(xiàn)：肌痛，肌腱炎，腱斷裂n 危險(xiǎn)人群：危險(xiǎn)人群：合并使用甾體激素，60歲以上老人，運(yùn)動(dòng)員心血管毒性心血管毒性n機(jī)制：機(jī)制：fqns有直接改變心臟節(jié)律的潛力。藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞

9、后，阻滯k+ 通道，使復(fù)極減慢，qt間期延長(zhǎng)，引發(fā)心律不齊。n表現(xiàn)：表現(xiàn)：血壓升高或下降、心肌梗死、心動(dòng)過(guò)緩、心律不齊或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速(tdp)。 n相關(guān)性：相關(guān)性：劑量l 有一項(xiàng)研究顯示，有一項(xiàng)研究顯示，當(dāng)莫西沙星提高劑量到當(dāng)莫西沙星提高劑量到800mg時(shí)，它對(duì)時(shí)，它對(duì)qt間期延長(zhǎng)的危險(xiǎn)性就達(dá)到了左氧間期延長(zhǎng)的危險(xiǎn)性就達(dá)到了左氧1000mg的的4.2倍倍心血管毒性心血管毒性n危險(xiǎn)人群：危險(xiǎn)人群：合用可延長(zhǎng)qt藥(三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等)，或引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物(如普萘洛爾)；電解質(zhì)紊亂（無(wú)法糾正的低鉀血癥）。 l 長(zhǎng)期給予高劑量喹諾酮類藥物可產(chǎn)生明顯肝毒性

10、長(zhǎng)期給予高劑量喹諾酮類藥物可產(chǎn)生明顯肝毒性,尤以靜脈給藥為重尤以靜脈給藥為重,可見(jiàn)肝腫脹、膽汁淤積可見(jiàn)肝腫脹、膽汁淤積,甚至甚至肝細(xì)胞壞死。肝細(xì)胞壞死。l 因此臨床在應(yīng)用莫西沙星時(shí)需密切關(guān)注患者肝功因此臨床在應(yīng)用莫西沙星時(shí)需密切關(guān)注患者肝功能情況。能情況。n莫西沙星容易引起腹瀉的原因有以下2點(diǎn)：l莫西沙星大部分是通過(guò)肝臟代謝的，需要經(jīng)過(guò)胃腸道系統(tǒng)從糞便排泄，從而易導(dǎo)致正常菌群失調(diào)。l莫西沙星對(duì)厭氧菌有效，會(huì)殺死腸道系統(tǒng)（多數(shù)厭氧菌）的正常菌群，從而破壞腸道正常菌群的平衡。 。摘自：摘自：.uk藥物相互作用藥物相互作用與其他抗菌藥合用與其他抗菌藥合用聯(lián)合藥物聯(lián)

11、合藥物相互作用的影響相互作用的影響+-+-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 后者阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，造成細(xì)胞壁缺損，使fqns易于進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮殺菌作用。+ +氨基糖苷類氨基糖苷類 均對(duì)g-菌有良好抗菌活性，不同環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成(莫西沙星抑制dna回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 ；氨基糖苷類與細(xì)菌核糖體的30s亞基結(jié)合，阻礙氨基酸聚合)。+ +氯霉素、紅霉素等速氯霉素、紅霉素等速效抑菌劑效抑菌劑藥理拮抗，且肝毒性等adr加重。阿替洛爾、雷尼替丁、阿替洛爾、雷尼替丁、茶堿、格列本脲、地茶堿、格列本脲、地高辛、嗎啡、丙磺舒高辛、嗎啡、丙磺舒臨床上證實(shí)這些藥物與莫西沙星無(wú)相互作用，合用無(wú)需調(diào)整劑量。藥物相互作用藥物相互作用有害作用有害作用聯(lián)合藥物聯(lián)合藥物相互作用的影響相互作用的影響+ +含鈣、鎂、鋁等金屬陽(yáng)離子的含鈣、鎂、鋁等金屬陽(yáng)離子的藥物藥物 形成不溶性的蟄合物，減少雙方藥物的吸收(至少在口服莫西沙星4小時(shí)前或2小時(shí)后服用。)+ +洋地黃或可延長(zhǎng)洋地黃或可延長(zhǎng)qtcqtc間期（如間期（如西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗抑郁藥等）及引起心動(dòng)過(guò)緩的抑郁藥等）及引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物如普萘洛爾藥物如普萘