新疫苗發(fā)展趨勢的ppt課件

1、 疫疫 苗苗 發(fā)發(fā) 展展 簡簡 史史 2007-10-272007-10-271;.2 目 錄疫苗防病的歷史疫苗防病的歷史疫苗的發(fā)展歷程疫苗的發(fā)展歷程國內(nèi)疫苗的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢國內(nèi)疫苗的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢疫苗市場前景及預測疫苗市場前景及預測3一、疫一、疫 苗苗 防防 病病 的的 歷歷 史史4 自從自從JennerJenner 于于17961796年年5 5月月1414日日, ,進行人進行人 類歷史上第一次疫苗接種試驗同時類歷史上第一次疫苗接種試驗同時( (英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納也發(fā)現(xiàn)接觸牛痘病英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納也發(fā)現(xiàn)接觸牛痘病牛的擠牛奶女工不會患牛的擠牛奶女工不會患“天花天花”，于是他改進了接種方法并取得了

2、人體，于是他改進了接種方法并取得了人體試驗的成功。由此開始，疫苗學與免疫學誕生試驗的成功。由此開始，疫苗學與免疫學誕生) ) ，到，到 WHO WHO 于于 1979 1979年年1010月月2626日宣布天花從地球上消滅，已整整走過了近日宣布天花從地球上消滅，已整整走過了近200200年的歷史。年的歷史。5 從那一天起，每一種新疫苗的誕生從那一天起，每一種新疫苗的誕生都是人類戰(zhàn)勝一種傳染病的偉大勝利。都是人類戰(zhàn)勝一種傳染病的偉大勝利。 在歷史上，疫苗在歷史上，疫苗- -已經(jīng)成為人類最已經(jīng)成為人類最偉大的發(fā)現(xiàn)之一。至今還沒有任何一種偉大的發(fā)現(xiàn)之一。至今還沒有任何一種醫(yī)療措施，或任何一種治療藥物

3、能如疫醫(yī)療措施，或任何一種治療藥物能如疫苗一樣苗一樣, ,以其低廉的代價把某種疾病從地以其低廉的代價把某種疾病從地球上消滅。球上消滅。619581958年年世界衛(wèi)生大會世界衛(wèi)生大會, ,決定開展全球消滅天花運動決定開展全球消滅天花運動19681968年年WHOWHO成立了消滅天花的機構(gòu)成立了消滅天花的機構(gòu), ,指導普種牛痘，確定指導普種牛痘，確定 診斷天花技術(shù)診斷天花技術(shù) 19771977年年全球消滅天花即將實現(xiàn)，成立全球消滅天花即將實現(xiàn)，成立“全球消滅天花驗全球消滅天花驗 證委員會證委員會” ” 19781978年年成立成立“國際傳聞天花登記國際傳聞天花登記”工作工作19791979年年12

4、12月在日內(nèi)瓦各國簽字確認天花已在全球消滅月在日內(nèi)瓦各國簽字確認天花已在全球消滅19801980年年55月月WHOWHO大會正式宣布天花在地球上消滅大會正式宣布天花在地球上消滅全球消滅天花的過程全球消滅天花的過程717961796年年琴納氏發(fā)明牛痘可以預防天花琴納氏發(fā)明牛痘可以預防天花18051805年年牛痘苗引入中國牛痘苗引入中國19261926年年齊長慶在北平分離齊長慶在北平分離“天壇株天壇株”痘苗痘苗19301930年年我國推廣使用天壇牌痘苗我國推廣使用天壇牌痘苗19501950年年全國推行免費接種牛痘苗全國推行免費接種牛痘苗19601960年年全國再次強化普種牛痘苗全國再次強化普種牛痘

5、苗, ,我國發(fā)生最我國發(fā)生最 后一例病例后一例病例19791979年年確認我國消滅天花確認我國消滅天花19811981年年衛(wèi)生部明令全國停止接種痘苗衛(wèi)生部明令全國停止接種痘苗我國消滅天花的過程我國消滅天花的過程8二、疫二、疫 苗苗 的的 發(fā)發(fā) 展展 歷歷 程程9 發(fā)展的幾個階段：發(fā)展的幾個階段：- - 活疫苗（減毒）活疫苗（減毒）- - 滅活全菌（病毒疫苗）滅活全菌（病毒疫苗）- - 純化蛋白或多糖疫苗純化蛋白或多糖疫苗- - 基因工程疫苗基因工程疫苗10滅活流感疫苗的歷史滅活流感疫苗的歷史1958196819761997全病毒疫苗全病毒疫苗由全滅活病毒組成由全滅活病毒組成裂解疫苗裂解疫苗 亞

6、病毒疫苗亞病毒疫苗, 裂解為溶劑或清潔劑裂解為溶劑或清潔劑, 包含表面抗原、核蛋白和基質(zhì)蛋白質(zhì)包含表面抗原、核蛋白和基質(zhì)蛋白質(zhì)亞單位疫苗亞單位疫苗 由溶于水溶液中的表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成由溶于水溶液中的表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成 的純化表面抗原疫苗的純化表面抗原疫苗佐劑疫苗佐劑疫苗 由添加佐劑的表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成的由添加佐劑的表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成的 滅活表面抗原疫苗滅活表面抗原疫苗11 時期時期 種類種類1818世紀世紀天花天花1919世紀世紀狂犬病狂犬病 傷寒、霍亂、鼠疫傷寒、霍亂、鼠疫2020世紀前世紀前卡介苗卡介苗 百日咳（全細胞）白喉、破傷風百日咳（全

7、細胞）白喉、破傷風2020世紀后世紀后黃熱病脊髓灰質(zhì)炎（口服）、麻疹、流行性腮腺炎、風疹、腺病毒、傷寒黃熱病脊髓灰質(zhì)炎（口服）、麻疹、流行性腮腺炎、風疹、腺病毒、傷寒（Ty2laTy2la）、水痘、輪狀病毒（重配）、流感、立克次氏體脊髓灰質(zhì)炎（注）、水痘、輪狀病毒（重配）、流感、立克次氏體脊髓灰質(zhì)炎（注射）、狂犬?。ㄐ拢⒛X膜炎球菌、流行性乙型腦炎、甲型肝炎、森林腦射）、狂犬?。ㄐ拢?、腦膜炎球菌、流行性乙型腦炎、甲型肝炎、森林腦炎炎 肺炎球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、b b型流感嗜血桿菌（型流感嗜血桿菌（HibPRPHibPRP）、乙型肝炎（血）、乙型肝炎（血源）、傷寒（源）、傷寒（

8、ViVi）、無細胞百日咳）、無細胞百日咳 、乙型肝炎（重組、乙型肝炎（重組 酵母或中國倉鼠細酵母或中國倉鼠細胞）、百日咳類毒素胞）、百日咳類毒素疫苗研發(fā)的主要目的疫苗研發(fā)的主要目的預防呼吸系統(tǒng)疾?。侯A防呼吸系統(tǒng)疾?。?無細胞百日咳疫苗、肺炎和腦膜無細胞百日咳疫苗、肺炎和腦膜 炎球菌多糖結(jié)合疫苗、呼吸道合炎球菌多糖結(jié)合疫苗、呼吸道合 胞病毒疫苗、流感減毒活疫苗胞病毒疫苗、流感減毒活疫苗預防消化系統(tǒng)疾?。侯A防消化系統(tǒng)疾?。?輪狀病毒疫苗、幽門螺桿菌疫苗輪狀病毒疫苗、幽門螺桿菌疫苗預防蟲媒傳染病預防蟲媒傳染病 ： 登革熱疫苗、萊姆病疫苗、瘧疾登革熱疫苗、萊姆病疫苗、瘧疾 疫苗、艾滋病疫苗疫苗、艾滋病

9、疫苗 癌癥疫苗癌癥疫苗 ： 宮頸癌疫苗宮頸癌疫苗正在研制中的疫苗：正在研制中的疫苗： 成人用帶狀皰疹疫苗、巨細胞病成人用帶狀皰疹疫苗、巨細胞病 毒疫苗毒疫苗 、肺炎衣原體疫苗、肺炎衣原體疫苗 12;.13三三、國國 內(nèi)內(nèi) 疫疫 苗苗 發(fā)發(fā) 展展 現(xiàn)現(xiàn) 狀狀14 傳傳 統(tǒng)統(tǒng) 疫疫 苗苗 現(xiàn)在使用的傳統(tǒng)疫苗現(xiàn)在使用的傳統(tǒng)疫苗細菌性疫苗：卡介苗、鼠疫、布氏桿菌、炭疽細菌性疫苗：卡介苗、鼠疫、布氏桿菌、炭疽病毒性疫苗：麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎病毒性疫苗：麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎15一、效果和安全性較好，制備技術(shù)需進一、效果和安全性較好，制備技術(shù)需進 一步完善一步完善 脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（脊髓灰質(zhì)炎減

10、毒活疫苗（OPVOPV）：五十年代，美國科學家發(fā)明，）：五十年代，美國科學家發(fā)明， 六十年代在世界范圍內(nèi)廣泛使用，為使其不斷完善，多年來各國科六十年代在世界范圍內(nèi)廣泛使用，為使其不斷完善，多年來各國科學家做了大量選育毒種工作。學家做了大量選育毒種工作。效果：效果：6060年代我國發(fā)病率為年代我國發(fā)病率為3.18/103.18/10萬，現(xiàn)在多年尚未發(fā)現(xiàn)有野萬，現(xiàn)在多年尚未發(fā)現(xiàn)有野 毒株引起的病例。毒株引起的病例。優(yōu)點：優(yōu)點：1.1.產(chǎn)生體液和細胞免疫，終生免疫。產(chǎn)生體液和細胞免疫，終生免疫。 2.2.口服，易推廣，有腸道局部免疫。口服，易推廣，有腸道局部免疫。 3.3.成本低。成本低。 存在問題

11、：疫苗相關(guān)病例存在問題：疫苗相關(guān)病例16IPVIPV的研究的研究西方國家使用的是西方國家使用的是SalkSalk株，為消滅脊灰，株，為消滅脊灰， WHO WHO鼓勵發(fā)展死疫苗鼓勵發(fā)展死疫苗（IPVIPV），但推薦使用），但推薦使用Sabin Sabin 株來進行研究。株來進行研究。國內(nèi)北京生物制品研究所和中國醫(yī)科院昆明所正在進行研究國內(nèi)北京生物制品研究所和中國醫(yī)科院昆明所正在進行研究研究現(xiàn)狀：昆明所進度快些，已完成臨床期。研究現(xiàn)狀：昆明所進度快些，已完成臨床期。17二、使用量有限，現(xiàn)在有條件進一步研二、使用量有限，現(xiàn)在有條件進一步研究的疫苗究的疫苗炭疽活疫苗炭疽活疫苗 1881 1881年，年

12、，PasteurPasteur首創(chuàng)炭疽活疫苗。首創(chuàng)炭疽活疫苗。19581958年，我國成功研究成人用炭疽減毒活疫苗，年，我國成功研究成人用炭疽減毒活疫苗，19611961年開始生年開始生產(chǎn)。采用劃痕接種每年加強。產(chǎn)。采用劃痕接種每年加強。美國和英國美國和英國2020世紀世紀5050年代開始使用鋁膠培養(yǎng)上清液疫苗注射接年代開始使用鋁膠培養(yǎng)上清液疫苗注射接種，種，1818個月接種個月接種6 6針，每年加強。針，每年加強。18效果與安全性效果與安全性保護率在保護率在8080以上，但持續(xù)時間短，以上，但持續(xù)時間短，每年加強。副反應較大。每年加強。副反應較大。中國疫苗與美國現(xiàn)用疫苗相比優(yōu)點為：中國疫苗與

13、美國現(xiàn)用疫苗相比優(yōu)點為： 1.1.接種次數(shù)少接種次數(shù)少 2.2.副反應相對小副反應相對小19發(fā)展方向發(fā)展方向保護性抗原保護性抗原(PA)(PA)組分疫苗組分疫苗表達突變PA，純化后可得到一致的抗原。 表達表達PAPA的炭疽桿菌減毒活疫苗的炭疽桿菌減毒活疫苗消除炭疽桿菌的質(zhì)粒、毒素和莢膜，然后表達PA。對此國內(nèi)尚在早期研究階段。20三、三、急需有換代產(chǎn)品，目前研究尚未有突破急需有換代產(chǎn)品，目前研究尚未有突破卡介苗卡介苗 歷史：歷史： 19211921開始用于兒童開始用于兒童 1928 1928年以后在全世界廣泛使用年以后在全世界廣泛使用 共計接種共計接種4040億人，現(xiàn)每年有億人，現(xiàn)每年有1 1

14、億兒童接億兒童接 種。種。二十世紀二十世紀5050年代后，改為皮內(nèi)接種年代后，改為皮內(nèi)接種。 21安全性：安全性：4040億人接種，卡介苗成為世界上最安全的億人接種，卡介苗成為世界上最安全的疫苗之一。疫苗之一。問問 題：題：對免疫缺陷者不安全。對感染艾滋病毒者對免疫缺陷者不安全。對感染艾滋病毒者 接種卡介苗要慎重。接種卡介苗要慎重。 22使用效果使用效果 用卡介苗預防肺結(jié)核已超過用卡介苗預防肺結(jié)核已超過7070年歷史，理論計算數(shù)年歷史，理論計算數(shù)據(jù)表明其免疫保護力為據(jù)表明其免疫保護力為5050。 據(jù)估計，卡介苗預防肺結(jié)核的作用十分有限。從人類消滅據(jù)估計，卡介苗預防肺結(jié)核的作用十分有限。從人類消

15、滅天花的經(jīng)驗推測，疫苗的免疫保護力必須達到天花的經(jīng)驗推測，疫苗的免疫保護力必須達到8080以上才有以上才有可能預防該種傳染病，并進一步控制和消滅它，可能預防該種傳染病，并進一步控制和消滅它， 因此卡介苗的效果顯然不盡如意，研制和開發(fā)新的結(jié)核疫因此卡介苗的效果顯然不盡如意，研制和開發(fā)新的結(jié)核疫苗勢在必行。苗勢在必行。23使用效果使用效果 卡介苗對于防止結(jié)核桿菌的播散，預防對于防止結(jié)核桿菌的播散，預防結(jié)核性腦膜炎和粟粒性結(jié)核等重癥結(jié)核病，其結(jié)核性腦膜炎和粟粒性結(jié)核等重癥結(jié)核病，其免疫保護力十分顯著。免疫保護力十分顯著。 24新疫苗研究新疫苗研究 BCGBCG重組疫苗和重組疫苗和DNADNA疫苗。人

16、型結(jié)核桿菌基因在疫苗。人型結(jié)核桿菌基因在BCGBCG中表達，中表達，19X1019X103 3和和38X1038X103 3脂蛋白質(zhì)已經(jīng)表達，有關(guān)其他保護性抗原基因的研究也在進脂蛋白質(zhì)已經(jīng)表達，有關(guān)其他保護性抗原基因的研究也在進行嘗試。行嘗試。 Ag85A Ag85A的的DNADNA疫苗在小鼠實驗中有保護性效果。疫苗在小鼠實驗中有保護性效果。25 營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗 牛型結(jié)核菌牛型結(jié)核菌BCGBCG營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗 人型結(jié)核菌人型結(jié)核菌BCGBCG營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗 國內(nèi)有研究重組蛋白、病毒載體和國內(nèi)有研究重組蛋白、病毒載體和

17、DNADNA疫苗，但處于研究早期。疫苗，但處于研究早期。26四、現(xiàn)處于更新階段的疫苗四、現(xiàn)處于更新階段的疫苗百日咳疫苗百日咳疫苗歷史歷史 20 20世紀世紀3030年代開始使用滅活百日咳菌體疫苗。百日咳的發(fā)病率明顯下降。年代開始使用滅活百日咳菌體疫苗。百日咳的發(fā)病率明顯下降。我國百日咳的發(fā)病率從我國百日咳的發(fā)病率從19781978到到19991999年下降了年下降了99.6%99.6%。WHOWHO估計，每年有估計，每年有70007000萬兒童接種該疫苗受到保護。萬兒童接種該疫苗受到保護。問題問題但接種全菌體疫苗產(chǎn)生的嚴重副反應使一些國家接種率下降，隨之又出但接種全菌體疫苗產(chǎn)生的嚴重副反應使一

18、些國家接種率下降，隨之又出現(xiàn)百日咳流行，重新接種疫苗后百日咳發(fā)病率又明顯下降。現(xiàn)百日咳流行，重新接種疫苗后百日咳發(fā)病率又明顯下降。27研究現(xiàn)狀：研究現(xiàn)狀： 日本于日本于19811981年首先研究成功含有百日咳毒素年首先研究成功含有百日咳毒素(PT)(PT)和絲狀血凝素和絲狀血凝素(FHA)(FHA)的無細胞百日咳疫苗。的無細胞百日咳疫苗。我國于我國于19911991年研制成無細胞百日咳疫苗，年研制成無細胞百日咳疫苗，19941994年年研制成研制成DTaPDTaP。從臨床觀察來看，無細胞百日咳疫苗和。從臨床觀察來看，無細胞百日咳疫苗和DTaPDTaP與老疫苗相當或更高，與老疫苗相當或更高，副反

19、應明顯降低。副反應明顯降低。目前全世界有十幾個國家推廣使用新疫苗，我國目前全世界有十幾個國家推廣使用新疫苗，我國目前新老疫苗并存，也在逐步推廣。目前新老疫苗并存，也在逐步推廣。28發(fā)展趨勢發(fā)展趨勢 無細胞百日咳疫苗的問題：無細胞百日咳疫苗的問題：解決組分含量，解決加強免疫的局部副反應。武漢所、成都所和北京解決組分含量，解決加強免疫的局部副反應。武漢所、成都所和北京生物制品研究所生物制品研究所在研究。在研究。29五、已經(jīng)更新?lián)Q代的疫苗五、已經(jīng)更新?lián)Q代的疫苗多糖疫苗：傷寒多糖疫苗：傷寒ViVi多糖疫苗多糖疫苗純化疫苗：精制狂犬疫苗、流感亞單位疫苗純化疫苗：精制狂犬疫苗、流感亞單位疫苗和裂解疫苗。和

20、裂解疫苗?；蚬こ桃呙纾阂腋我呙缁蚬こ桃呙纾阂腋我呙?0傷寒傷寒ViVi多糖疫苗多糖疫苗歷史歷史 早期使用的傷寒疫苗主要是滅活的全菌體疫苗。早期使用的傷寒疫苗主要是滅活的全菌體疫苗。保護率為保護率為60607070，但副反應大。美國和法國聯(lián)合研，但副反應大。美國和法國聯(lián)合研究成功純化傷寒究成功純化傷寒ViVi多糖疫苗，商業(yè)化產(chǎn)品多糖疫苗，商業(yè)化產(chǎn)品19891989年代問年代問世。世。31使用現(xiàn)狀使用現(xiàn)狀 我國我國2020世紀世紀8080年代開始進行傷寒年代開始進行傷寒ViVi多糖多糖疫苗研究。疫苗研究。19961996年開始生產(chǎn)。年開始生產(chǎn)。32發(fā)展趨勢發(fā)展趨勢多糖疫苗缺點有兩個；多糖疫苗缺

21、點有兩個；2 2歲以下兒童沒有保護性免疫反應。歲以下兒童沒有保護性免疫反應。沒有再次接種的免疫記憶反應，因為多糖沒有再次接種的免疫記憶反應，因為多糖 是是T T細胞非依賴性抗原。因此發(fā)展多糖蛋白細胞非依賴性抗原。因此發(fā)展多糖蛋白 結(jié)合疫苗已在研究中。結(jié)合疫苗已在研究中。33 狂犬疫苗狂犬疫苗 國內(nèi)外發(fā)展比較國內(nèi)外發(fā)展比較 年代年代 國外發(fā)展狀況國外發(fā)展狀況 年代年代 國內(nèi)發(fā)展狀況國內(nèi)發(fā)展狀況 19081908 成年腦組織苗成年腦組織苗1919 1919 成年腦組織苗成年腦組織苗 1955 1955 幼年腦組織苗幼年腦組織苗不詳不詳 幼年腦組織苗幼年腦組織苗 1960 1960 地鼠腎細胞苗地鼠

22、腎細胞苗1980 1980 地鼠腎細胞苗地鼠腎細胞苗 1994 1994 濃縮苗濃縮苗 2000 2000 純化精制苗純化精制苗 2001 2001 VeroVero細胞純化苗細胞純化苗 現(xiàn)在現(xiàn)在 凍干無佐劑苗凍干無佐劑苗34效果和安全評價效果和安全評價 我國的地鼠腎細胞苗接種我國的地鼠腎細胞苗接種5 5針后有明顯的保護，但與國針后有明顯的保護，但與國外的二倍體細胞苗比較，抗體產(chǎn)生較晚，對嚴重咬傷者或外的二倍體細胞苗比較，抗體產(chǎn)生較晚，對嚴重咬傷者或潛伏期短者保護性較差。潛伏期短者保護性較差。按按WHOWHO建議，狂犬滅活疫苗的效力必須在建議，狂犬滅活疫苗的效力必須在2.5U2.5U以上，由以

23、上，由此研制了濃縮苗。解決了抗原量不足的問題。濃縮后的細此研制了濃縮苗。解決了抗原量不足的問題。濃縮后的細胞雜質(zhì)增多，使副反應加重，從而有研制了純化苗。為解胞雜質(zhì)增多，使副反應加重，從而有研制了純化苗。為解決抗原穩(wěn)定性等問題是我國目推出了凍干苗，成為目前使決抗原穩(wěn)定性等問題是我國目推出了凍干苗，成為目前使的疫苗。的疫苗。35發(fā)展趨勢發(fā)展趨勢 隨著要求的不斷提高，可能對外源性因子進行嚴隨著要求的不斷提高，可能對外源性因子進行嚴格控制，同時要求高質(zhì)量的有效抗原。因此用傳代細格控制，同時要求高質(zhì)量的有效抗原。因此用傳代細胞的發(fā)酵生產(chǎn)的疫苗將有可能下一步的發(fā)展趨勢。胞的發(fā)酵生產(chǎn)的疫苗將有可能下一步的發(fā)

24、展趨勢。另外法國的基因工程口服疫苗已經(jīng)應用到野生動另外法國的基因工程口服疫苗已經(jīng)應用到野生動物的免疫，我國也有同類產(chǎn)品在前期研究，但離市場物的免疫，我國也有同類產(chǎn)品在前期研究，但離市場化有較大距離化有較大距離。36流感疫苗流感疫苗 全病毒疫苗和裂解或亞單位疫苗共有全病毒疫苗和裂解或亞單位疫苗共有1 1 家。生產(chǎn)規(guī)模較大有上海生物制品研究所、家。生產(chǎn)規(guī)模較大有上海生物制品研究所、 杭州天元公司兩家。杭州天元公司兩家。 我們經(jīng)營的國產(chǎn)的有上海、北京、長生；進口的有諾華流感我們經(jīng)營的國產(chǎn)的有上海、北京、長生；進口的有諾華流感- -愛閣力保。目前公愛閣力保。目前公認的國內(nèi)上海、進口諾華為最好認的國內(nèi)上

25、海、進口諾華為最好 37發(fā)展趨勢發(fā)展趨勢全病毒疫苗的再評價全病毒疫苗的再評價解決規(guī)模化生產(chǎn)的瓶頸（傳代細胞、發(fā)酵工藝等）解決規(guī)?；a(chǎn)的瓶頸（傳代細胞、發(fā)酵工藝等）禽流感的應急能力禽流感的應急能力病毒載體的重組病毒載體的重組38乙肝疫苗乙肝疫苗疫苗發(fā)展史疫苗發(fā)展史 1964 1964年發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，年發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，19711971年將含有高滴度的年將含有高滴度的HBsAgHBsAg血漿稀釋后加熱，接種志愿者，證明能產(chǎn)生抗體，有保護力。血漿稀釋后加熱，接種志愿者，證明能產(chǎn)生抗體，有保護力。在此基礎(chǔ)上美國在此基礎(chǔ)上美國NIHNIH作出了純化血源苗。作出了純化血源苗。我國我國19891989

26、年生產(chǎn)血源苗，多年的應用表明，血源苗的效果年生產(chǎn)血源苗，多年的應用表明，血源苗的效果是理想的，抗體陽轉(zhuǎn)率在是理想的，抗體陽轉(zhuǎn)率在9090左右。但長期使用陽性有血安全左右。但長期使用陽性有血安全性問題，而乙肝病毒無法在體外培養(yǎng)，因此發(fā)展基因工程疫苗性問題，而乙肝病毒無法在體外培養(yǎng)，因此發(fā)展基因工程疫苗成為乙肝疫苗換代產(chǎn)品的必然趨勢，國內(nèi)外相繼研制出了表基成為乙肝疫苗換代產(chǎn)品的必然趨勢，國內(nèi)外相繼研制出了表基因工程乙肝疫苗因工程乙肝疫苗。39乙肝基因工程疫苗乙肝基因工程疫苗 乙肝疫苗是目前國內(nèi)正式使用的唯一一個基因乙肝疫苗是目前國內(nèi)正式使用的唯一一個基因工程疫苗品種。國產(chǎn)的是中國預防醫(yī)學科學院研制

27、工程疫苗品種。國產(chǎn)的是中國預防醫(yī)學科學院研制的的CHOCHO細胞表達的乙肝基因工程疫苗，從國外引進細胞表達的乙肝基因工程疫苗，從國外引進的是酵母細胞表達的乙肝基因工程疫苗。的是酵母細胞表達的乙肝基因工程疫苗。我國目前這兩種疫苗用于預防乙肝，血源疫苗我國目前這兩種疫苗用于預防乙肝，血源疫苗已經(jīng)停止生產(chǎn)。已經(jīng)停止生產(chǎn)。40發(fā)展趨勢發(fā)展趨勢 乙肝基因工程疫苗免疫效果和安全性都較好。目前用于阻乙肝基因工程疫苗免疫效果和安全性都較好。目前用于阻斷母嬰傳播的劑型也得到批準。但有斷母嬰傳播的劑型也得到批準。但有5 5的人對乙肝疫苗的人對乙肝疫苗( (血源、血源、和基因工程和基因工程) )沒有免疫反應。有可能

28、的趨勢有：沒有免疫反應。有可能的趨勢有：1.1.增效的乙肝疫苗，針對低應答或無應答的人群。增效的乙肝疫苗，針對低應答或無應答的人群。2.2.治療性乙肝疫苗。治療性乙肝疫苗。41我國有三個治療性乙肝疫苗在進行研究，其中較快的是復旦大學和北京我國有三個治療性乙肝疫苗在進行研究，其中較快的是復旦大學和北京所的疫苗，目前進行到臨床所的疫苗，目前進行到臨床IIII期。期。增效乙肝疫苗也在研究過程中，可能就要申報臨床。增效乙肝疫苗也在研究過程中，可能就要申報臨床。42新研制的疫苗新研制的疫苗輪狀病毒活疫苗輪狀病毒活疫苗痢疾活疫苗痢疾活疫苗HIBHIB多糖蛋白結(jié)合疫苗多糖蛋白結(jié)合疫苗水痘疫苗水痘疫苗麻疹、腮

29、腺炎、風疹聯(lián)合疫苗麻疹、腮腺炎、風疹聯(lián)合疫苗(MMR)(MMR)乙型腦炎疫苗乙型腦炎疫苗2323價肺炎多糖疫苗價肺炎多糖疫苗43輪狀病毒疫苗輪狀病毒疫苗研究和使用現(xiàn)狀研究和使用現(xiàn)狀到目前為止國外在嬰幼兒人群中使用過的源到目前為止國外在嬰幼兒人群中使用過的源于動物的輪狀病毒疫苗有兩種：兩株牛型，一株于動物的輪狀病毒疫苗有兩種：兩株牛型，一株恒河猴的輪狀病毒疫苗。恒河猴的輪狀病毒疫苗。其中牛的輪狀病毒疫苗因保護力不明確放其中牛的輪狀病毒疫苗因保護力不明確放棄，恒河猴的輪狀病毒疫苗在棄，恒河猴的輪狀病毒疫苗在IVIV期臨床中發(fā)生期臨床中發(fā)生腸套疊，暫停試驗。腸套疊，暫停試驗。44研究和使用現(xiàn)狀研究和

30、使用現(xiàn)狀 我國蘭州生物制品研究所利用羊輪狀病毒我國蘭州生物制品研究所利用羊輪狀病毒株研制了口服活疫苗。株研制了口服活疫苗。 6 62424個月齡嬰幼兒進行臨床試驗證明了安個月齡嬰幼兒進行臨床試驗證明了安全性和有效性，全性和有效性，19981998年在我國獲得批準生產(chǎn)，現(xiàn)年在我國獲得批準生產(chǎn)，現(xiàn)以大規(guī)模生產(chǎn)以大規(guī)模生產(chǎn)。45發(fā)展趨勢發(fā)展趨勢 目前國內(nèi)外都在加緊研究目前國內(nèi)外都在加緊研究4 4價的重配株疫苗，國外價的重配株疫苗，國外已完成用牛和猴株與人株重配，進入到臨床階段。我已完成用牛和猴株與人株重配，進入到臨床階段。我國也在進行中。國也在進行中。 人輪狀病毒減毒活疫苗的研究尚未有結(jié)果，其原人輪

31、狀病毒減毒活疫苗的研究尚未有結(jié)果，其原因是難以組織培養(yǎng)傳代。有少數(shù)可能達到臨床試驗階因是難以組織培養(yǎng)傳代。有少數(shù)可能達到臨床試驗階段。用表達不同輪狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白的桿狀病毒共同感段。用表達不同輪狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白的桿狀病毒共同感染昆蟲細胞，形成類病毒顆粒有免疫原性，尚未完成染昆蟲細胞，形成類病毒顆粒有免疫原性，尚未完成動物實驗。動物實驗。46我國武漢和成都生物制品研究所我國武漢和成都生物制品研究所分別與美國分別與美國NIHNIH簽訂了引進重配四價輪簽訂了引進重配四價輪狀病毒疫苗的協(xié)議。估計兩年之內(nèi)能狀病毒疫苗的協(xié)議。估計兩年之內(nèi)能進入到臨床階段。進入到臨床階段。47痢疾疫苗痢疾疫苗 蘭州生物制品研究

32、所從蘭州生物制品研究所從2020世紀世紀7070年代開始進行年代開始進行痢疾活疫苗研究。痢疾活疫苗研究。將宋內(nèi)將宋內(nèi)S7S7帶有的帶有的O O抗原大質(zhì)粒轉(zhuǎn)到抗原大質(zhì)粒轉(zhuǎn)到T32(T32(福氏福氏2a)2a)菌株中，構(gòu)成雙價痢疾減毒活疫苗，臨床結(jié)果表明菌株中，構(gòu)成雙價痢疾減毒活疫苗，臨床結(jié)果表明可產(chǎn)生對福氏可產(chǎn)生對福氏2a2a的的6060以上對型保護，和對宋內(nèi)氏以上對型保護，和對宋內(nèi)氏的的7070以上對型保護，安全性也較好。以上對型保護，安全性也較好。19981998年正式年正式投入生產(chǎn)。投入生產(chǎn)。20022002年為服用方便，研制出了口服膠囊年為服用方便，研制出了口服膠囊劑型。其它疫苗尚在臨床

33、或研究階段。劑型。其它疫苗尚在臨床或研究階段。48HIBHIB多糖蛋白結(jié)合疫苗多糖蛋白結(jié)合疫苗 蘭州生物制品研究所研究，已上市，現(xiàn)在在廣西大蘭州生物制品研究所研究，已上市，現(xiàn)在在廣西大規(guī)模進行效果觀察。其他廠家也處于臨床或生產(chǎn)時期。規(guī)模進行效果觀察。其他廠家也處于臨床或生產(chǎn)時期。49水痘疫苗水痘疫苗 上海和長春生物制品研究所分別從國外引進上海和長春生物制品研究所分別從國外引進ORKAORKA減毒減毒株，目前已上市數(shù)年。株，目前已上市數(shù)年。我國北京所從我國北京所從8080年代初開始開發(fā)的北京株，正申報生年代初開始開發(fā)的北京株，正申報生產(chǎn)。國外申報的成人水痘已批準上市，我國尚在研究中。產(chǎn)。國外申報

34、的成人水痘已批準上市，我國尚在研究中。水痘的聯(lián)合疫苗也在研究中。水痘的聯(lián)合疫苗也在研究中。50MMR 北京生物制品研究所在國內(nèi)首先上市，目前還沒有其他北京生物制品研究所在國內(nèi)首先上市，目前還沒有其他廠家的同類品種，上海生物制品研究所正在研究中。特點：廠家的同類品種，上海生物制品研究所正在研究中。特點：p 可用于可用于8 8月齡兒童的初免；月齡兒童的初免； p 麻疹、風疹抗體陽轉(zhuǎn)率麻疹、風疹抗體陽轉(zhuǎn)率9595以上；以上；p 腮腺炎陽轉(zhuǎn)率腮腺炎陽轉(zhuǎn)率8585以上；以上；51乙型腦炎疫苗乙型腦炎疫苗 國內(nèi)乙腦目前在市場上有兩種：乙腦活疫苗國內(nèi)乙腦目前在市場上有兩種：乙腦活疫苗和乙腦滅活純化疫苗。和乙

35、腦滅活純化疫苗。目前成都、武漢和蘭州生物制品研究所生產(chǎn)，特目前成都、武漢和蘭州生物制品研究所生產(chǎn)，特點是免疫效果好，副反應小、成本低。目前成都所點是免疫效果好，副反應小、成本低。目前成都所的疫苗出口印度和韓國等亞洲國家的疫苗出口印度和韓國等亞洲國家。52滅活純化乙腦疫苗（滅活純化乙腦疫苗（VeroVero細胞）細胞） 由北京生物制品研究所生產(chǎn)。由北京生物制品研究所生產(chǎn)。特點是：免疫效果更好、持久，去除雜蛋白，減少接種特點是：免疫效果更好、持久，去除雜蛋白，減少接種反應的發(fā)生。傳代細胞之生產(chǎn)工藝，避免了外源因子污染與反應的發(fā)生。傳代細胞之生產(chǎn)工藝，避免了外源因子污染與減毒活。疫苗相比不會引起偶合

36、病例。減毒活。疫苗相比不會引起偶合病例。532323價肺炎多糖疫苗價肺炎多糖疫苗 由成都生物制品研究所由成都生物制品研究所20052005年得到生產(chǎn)批文，現(xiàn)年得到生產(chǎn)批文，現(xiàn)在投產(chǎn)中。主要是預防成人的肺炎，應用于老年人群。在投產(chǎn)中。主要是預防成人的肺炎，應用于老年人群。由于老年人免疫力下降，肺炎發(fā)病率較高，死亡率高。由于老年人免疫力下降，肺炎發(fā)病率較高，死亡率高。該疫苗有較好的預防效果。該疫苗有較好的預防效果。54現(xiàn)在國內(nèi)進入中試研制階段的疫苗現(xiàn)在國內(nèi)進入中試研制階段的疫苗各種多糖蛋白結(jié)合疫苗各種多糖蛋白結(jié)合疫苗基因重組戊型肝炎疫苗基因重組戊型肝炎疫苗幽門螺旋桿菌疫苗幽門螺旋桿菌疫苗四價流腦多

37、糖疫苗四價流腦多糖疫苗55多糖蛋白結(jié)合疫苗多糖蛋白結(jié)合疫苗結(jié)合疫苗的特點結(jié)合疫苗的特點 將細菌多糖與載體蛋白結(jié)合，將多糖抗原轉(zhuǎn)變成將細菌多糖與載體蛋白結(jié)合，將多糖抗原轉(zhuǎn)變成胸腺依賴抗原，從而能啟動胸腺依賴抗原，從而能啟動T T輔助淋巴細胞產(chǎn)生一系列輔助淋巴細胞產(chǎn)生一系列的免疫增強效應。這是目前細菌疫苗研究中最活躍的的免疫增強效應。這是目前細菌疫苗研究中最活躍的一個方向。一個方向。特點：特點：1.1.增強嬰幼兒的免疫反應增強嬰幼兒的免疫反應 2. 2.增強老年人和某些免疫功能低下人的免疫反應增強老年人和某些免疫功能低下人的免疫反應 3. 3.可成為二價疫苗?？沙蔀槎r疫苗。56流腦流腦A+CA+

38、C多糖結(jié)合疫苗多糖結(jié)合疫苗傷寒和副傷寒多糖結(jié)合疫苗傷寒和副傷寒多糖結(jié)合疫苗痢疾多糖結(jié)合疫苗痢疾多糖結(jié)合疫苗霍亂多糖結(jié)合疫苗霍亂多糖結(jié)合疫苗大腸桿菌大腸桿菌O157O157多糖結(jié)合疫苗多糖結(jié)合疫苗7-97-9價肺炎多糖價肺炎多糖- -蛋白結(jié)合疫苗蛋白結(jié)合疫苗57重組戊型肝炎疫苗重組戊型肝炎疫苗研究狀況研究狀況 是目前有希望的重組疫苗。是目前有希望的重組疫苗。19931993年至今，年至今，大腸桿菌酵母和昆蟲桿狀病毒表達的大腸桿菌酵母和昆蟲桿狀病毒表達的HEVHEV外膜蛋外膜蛋白白C C端三分之二的蛋白免疫猴，都能成功的成功端三分之二的蛋白免疫猴，都能成功的成功的抵抗了野毒株的攻擊。美國昆蟲桿狀病毒表的抵抗了野毒株的攻擊。美國昆蟲桿狀病毒表達的達的HEVHEV疫苗進入到疫苗進入到IIII期臨床期臨床。58我國進展較快的是原核表達的疫苗。廈門我國進展較快的是原核表達的疫苗。廈門大學和北京萬泰聯(lián)合研究的戊肝疫苗進入到大學和北京萬泰聯(lián)合研究的戊肝疫苗進入到IIII期臨床期臨床,CDC,CDC病毒所和蘭州所聯(lián)合研究的戊病毒所和蘭州所聯(lián)合研究的戊肝疫苗正在申報臨床研究。肝疫苗正在申報臨床研究。59幽門螺旋桿菌疫苗幽門螺旋桿菌疫苗 解放軍