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1、1第47章 抗惡性腫瘤藥物 antineoplastic agents 2345細(xì)胞毒性藥物細(xì)胞毒性藥物新型抗腫瘤藥物新型抗腫瘤藥物綜合治療綜合治療治療范圍有限治療范圍有限毒性、耐藥性突出毒性、耐藥性突出67腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn):腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn):與與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活,而細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活,而與與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制,從細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制,從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體控制的無限不受機(jī)體控制的無限增殖狀態(tài)增殖狀態(tài)81 1、增殖細(xì)胞群、增殖細(xì)胞群-治療靶向治療靶向增長(zhǎng)迅速的腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)迅速的腫瘤細(xì)胞, ,對(duì)藥物敏感對(duì)藥物敏感 腫瘤細(xì)胞的組成

2、:腫瘤細(xì)胞的組成: 2 2、非增殖細(xì)胞群、非增殖細(xì)胞群靜止期細(xì)胞靜止期細(xì)胞-對(duì)藥物不敏感對(duì)藥物不敏感, ,腫瘤復(fù)發(fā)根源腫瘤復(fù)發(fā)根源無增殖力細(xì)胞無增殖力細(xì)胞( (已分化細(xì)胞已分化細(xì)胞) )死亡細(xì)胞死亡細(xì)胞生長(zhǎng)比率生長(zhǎng)比率-gfgf (growth fraction) : : 處于增殖細(xì)胞群與全體腫瘤細(xì)胞之間的比例處于增殖細(xì)胞群與全體腫瘤細(xì)胞之間的比例9細(xì)胞周期細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到第二次分裂結(jié)束的時(shí)間腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到第二次分裂結(jié)束的時(shí)間 合成前期合成前期(g(g1 1期期) ) 細(xì)胞分裂終了到開始合成細(xì)胞分裂終了到開始合成 dnadna 之前的時(shí)期之前的時(shí)期 dnadna合成期

3、合成期(s(s期期) ) 主要合成主要合成dnadna 也合成也合成rnarna和蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì) 合成后期合成后期(g(g2 2期期) ) 約占細(xì)胞周期的約占細(xì)胞周期的 l l5 5 有絲分裂期有絲分裂期(m(m期期) ) 細(xì)胞含有二倍的細(xì)胞含有二倍的dnadna 分裂成二個(gè)分裂成二個(gè) g g1 1期子細(xì)胞期子細(xì)胞10細(xì)細(xì)胞胞增增殖殖動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)1112抗腫瘤藥的分類抗腫瘤藥的分類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物對(duì)增殖周期對(duì)增殖周期各期各期選擇特異性不強(qiáng)選擇特異性不強(qiáng), , 如烷化劑、如烷化劑、抗生素、鉑類等抗生素、鉑類等-強(qiáng),快,劑量依賴性強(qiáng),快,劑量依賴性細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期

4、特異性藥物特異性作用于增殖周期中特異性作用于增殖周期中某一時(shí)相某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞,的腫瘤細(xì)胞,如作用于如作用于s s期的抗代謝藥物和作用于期的抗代謝藥物和作用于m m期的長(zhǎng)春期的長(zhǎng)春堿等堿等-弱,慢,時(shí)間依賴性弱,慢,時(shí)間依賴性根據(jù)作用周期或時(shí)相根據(jù)作用周期或時(shí)相13其它其它14抗腫瘤藥的分類抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源15抗腫瘤藥的分類抗腫瘤藥的分類根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1617 全身化療全身化療 如:如:造血系統(tǒng)惡性腫瘤造血系統(tǒng)惡性腫瘤 白血病、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、 惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 2.2.輔助化療:輔助化療:局

5、部治療后防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移局部治療后防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 3.3.起始化療:起始化療:局部治療前使用局部治療前使用 4.4.特殊化療:特殊化療:胸腔內(nèi),心包內(nèi)給藥胸腔內(nèi),心包內(nèi)給藥 5.5.晚期、廣泛轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)性腫瘤姑息療法晚期、廣泛轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)性腫瘤姑息療法抗抗腫瘤藥臨床應(yīng)用腫瘤藥臨床應(yīng)用18耐藥性耐藥性毒性反應(yīng)大毒性反應(yīng)大 化療的存在的問題化療的存在的問題19天然耐藥性:天然耐藥性:對(duì)藥物一開始就不敏感現(xiàn)象,對(duì)藥物一開始就不敏感現(xiàn)象,如處于非增殖的如處于非增殖的g g0 0期腫瘤細(xì)胞一般對(duì)多數(shù)抗期腫瘤細(xì)胞一般對(duì)多數(shù)抗惡性腫瘤藥不敏感惡性腫瘤藥不敏感獲得性耐藥性:獲得性耐藥性:有的腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來敏感有

6、的腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來敏感的藥物,治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象的藥物,治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象耐藥性及耐藥機(jī)制耐藥性及耐藥機(jī)制20多藥耐藥性多藥耐藥性(mdr)、)、多向耐藥性:多向耐藥性:是指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后,是指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后,產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其它抗惡性腫瘤藥的耐藥性它抗惡性腫瘤藥的耐藥性21耐藥機(jī)制:耐藥機(jī)制:1 1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 使藥物不能通過正常方式到達(dá)腫瘤細(xì)胞的作用部位。使藥物不能通過正常方式到達(dá)腫瘤細(xì)胞的作用部位。2 2、產(chǎn)生特殊的膜蛋白、產(chǎn)生特殊的膜蛋白 如糖蛋

7、白,加速藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外。如糖蛋白,加速藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外。3 3、改變代謝途徑、改變代謝途徑 使藥物作用靶點(diǎn)發(fā)生變化,失去抗代謝作用。使藥物作用靶點(diǎn)發(fā)生變化,失去抗代謝作用。4 4、產(chǎn)生耐藥基因、產(chǎn)生耐藥基因 22抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)232425抗惡性腫瘤藥的用藥原則抗惡性腫瘤藥的用藥原則臨床上可根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)臨床上可根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué),設(shè)計(jì)出聯(lián)合用藥方案,以胞增殖動(dòng)力學(xué),設(shè)計(jì)出聯(lián)合用藥方案,以提高療效,延緩耐藥性的產(chǎn)生,減弱藥物提高療效,延緩耐藥性的產(chǎn)生,減弱藥物毒性等。毒性等。 261 1根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力

8、學(xué)規(guī)律招募作用招募作用-g-g0 0期細(xì)胞期細(xì)胞/ /序貫療法序貫療法增長(zhǎng)增長(zhǎng)緩慢緩慢的實(shí)體瘤,其的實(shí)體瘤,其g g0 0期細(xì)胞較多,一般期細(xì)胞較多,一般先用先用周期非特異周期非特異性藥物性藥物,殺滅增殖期及部分,殺滅增殖期及部分g g0 0期細(xì)胞,使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)其期細(xì)胞,使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)其余余g g0 0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,繼用繼用周期特異性藥物周期特異性藥物殺死之殺死之增長(zhǎng)增長(zhǎng)迅速迅速的腫瘤如急性白血病,則的腫瘤如急性白血病,則先用先用周期特異性藥物周期特異性藥物,以,以后后再用再用周期非特異性周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待g0期細(xì)胞進(jìn)期

9、細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時(shí),可重復(fù)上述療程。入增殖周期時(shí),可重復(fù)上述療程。271 1根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律同步化作用同步化作用-腫瘤細(xì)胞集中進(jìn)入某一腫瘤細(xì)胞集中進(jìn)入某一時(shí)相,再用有針對(duì)性藥物殺滅時(shí)相,再用有針對(duì)性藥物殺滅282 2從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物合用不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物合用序貫抑制:同一代謝途徑的不同環(huán)節(jié)或階段序貫抑制:同一代謝途徑的不同環(huán)節(jié)或階段 羥基脲羥基脲+ +阿糖胞苷阿糖胞苷同時(shí)抑制:同一代謝的不同途徑同時(shí)抑制:同一代謝的不同途徑 阿糖胞苷阿糖胞苷+ +巰嘌呤巰嘌呤互補(bǔ)抑制:抑制核酸合成和直接損傷核酸藥物合用

10、互補(bǔ)抑制:抑制核酸合成和直接損傷核酸藥物合用 阿霉素阿霉素+ +環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺293 3從藥物的毒性考慮從藥物的毒性考慮減少毒性的重疊:減少毒性的重疊:多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓,多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓,而潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用而潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少,可合用以降低毒性并提高療效較少,可合用以降低毒性并提高療效減低藥物的毒性減低藥物的毒性304 4從抗瘤譜考慮從抗瘤譜考慮胃腸道腺癌胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán)磷酰胺、絲宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。裂霉素等。鱗癌鱗癌可用博來霉素、甲氨蝶呤等??捎貌﹣砻顾亍⒓装钡实?。肉瘤肉瘤可用環(huán)磷

11、酰胺、順鉑、多柔比星等??捎铆h(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等。 315.5.給藥方法給藥方法v聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥方案方案v大劑量間歇大劑量間歇療法療法32 這類藥物又稱抗代謝藥這類藥物又稱抗代謝藥 特異性地干擾核酸代謝,阻止腫瘤細(xì)胞的特異性地干擾核酸代謝,阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖分裂繁殖 主要作用于主要作用于s s期,屬周期特異性藥物期,屬周期特異性藥物一、干擾核酸生物合成的藥一、干擾核酸生物合成的藥物物細(xì)胞毒類抗腫瘤藥細(xì)胞毒類抗腫瘤藥33 共性:共性: v主要干擾主要干擾dnadna合成,也能抑制合成,也能抑制rnarna合成,合成,從而抑制蛋白質(zhì)合成,從而抑制蛋白質(zhì)合成,v瘤細(xì)胞可通過改變代謝途徑,

12、對(duì)藥物產(chǎn)瘤細(xì)胞可通過改變代謝途徑,對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性。生耐藥性。 v選擇性不高,多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、選擇性不高,多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。胃腸道黏膜損害、肝損害等。34目前較常用的藥物有:目前較常用的藥物有:1.1.二氫葉酸還原酶抑制藥二氫葉酸還原酶抑制藥 甲氨蝶呤(甲氨蝶呤(mtxmtx) 2.2.阻止嘧啶類核苷酸形成的藥阻止嘧啶類核苷酸形成的藥 5-5-氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5-fu5-fu)3.3.嘌呤核苷酸互變抑制藥嘌呤核苷酸互變抑制藥 6-6-巰基嘌呤(巰基嘌呤(6-mp6-mp)4.4.核苷酸還原酶抑制藥核苷酸還原酶抑制藥 羥基脲(羥基脲(huhu)5.dn

13、a5.dna多聚酶抑制藥多聚酶抑制藥 阿糖胞苷(阿糖胞苷(ara-cara-c)35 兒童急性淋巴性白血病兒童急性淋巴性白血病 絨毛膜上皮癌絨毛膜上皮癌 乳腺癌、膀胱癌、睪丸癌也有作用;乳腺癌、膀胱癌、睪丸癌也有作用; 成骨肉瘤成骨肉瘤 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用36藥理作用藥理作用1. 在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)活化途徑生成在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷氟尿嘧啶脫氧核苷酸(酸(5f-dump),與,與胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶的活性中心的活性中心共價(jià)結(jié)合,抑制此酶的活性,使脫氧胸苷酸缺共價(jià)結(jié)合,抑制此酶的活性,使脫氧胸苷酸缺乏,乏,dna合成障礙。合成障礙。2. 5-fu的代謝物的代謝物氟尿三磷氟尿三磷結(jié)合

14、到結(jié)合到rna,影響其功,影響其功能。能。37臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于于乳腺癌乳腺癌和和胃腸道腫胃腸道腫瘤瘤手術(shù)輔助治療,也用于非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治手術(shù)輔助治療,也用于非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療。療。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 骨髓骨髓和和胃腸道的毒性胃腸道的毒性 脫發(fā)、指甲變化脫發(fā)、指甲變化 皮炎、皮膚色素沉著和萎縮、皮炎、皮膚色素沉著和萎縮、 急性和慢性結(jié)膜炎急性和慢性結(jié)膜炎 心肌缺血等。心肌缺血等。38藥物藥物作用作用時(shí)期時(shí)期作用機(jī)制作用機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用甲氨蝶呤甲氨蝶呤(mtxmtx) s s期期(- -)四氫)四氫葉酸合成葉酸合成兒童急白;絨癌;骨肉兒童急白;

15、絨癌;骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌瘤、鱗癌、乳腺癌5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-fu5-fu)s s期期(- -)脫氧)脫氧胸苷酸合成胸苷酸合成消化道癌;皮膚癌消化道癌;皮膚癌頭頸部腫瘤頭頸部腫瘤6-6-巰嘌呤巰嘌呤(6-mp6-mp)s s期期(- -)嘌呤)嘌呤核苷酸合成核苷酸合成急淋;慢粒;絨癌急淋;慢粒;絨癌羥基脲羥基脲(huhu)s s期期(- -)核苷)核苷酸還原酶酸還原酶慢粒;慢粒;黑色素瘤;黑色素瘤;結(jié)腸癌;結(jié)腸癌;頭頸部癌頭頸部癌阿糖胞苷阿糖胞苷(ara-cara-c) s s期期(- -) dnadna多聚酶多聚酶急粒;消化道癌急粒;消化道癌 單核細(xì)胞白血病單核細(xì)胞白血病39404

16、142藥物藥物作用作用時(shí)期時(shí)期作用機(jī)制作用機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用氮芥(hn2)非特異性破壞破壞dnadna結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)霍杰金?。环腔艚芙鹆馨土霏h(huán)磷酰胺(ctx)非特異性經(jīng)經(jīng)c色素色素p-450氧氧化生成醛磷酰胺化生成醛磷酰胺烷化烷化廣譜;惡性淋巴瘤;廣譜;惡性淋巴瘤;骨髓瘤;急淋;肺癌;骨髓瘤;急淋;肺癌;乳腺癌;卵巢癌乳腺癌;卵巢癌噻替派(tspa)非特異性破壞破壞dna結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)廣譜;乳腺癌;卵巢癌廣譜;乳腺癌;卵巢癌 肝癌;惡性黑色素瘤肝癌;惡性黑色素瘤膀胱癌膀胱癌白消安(馬利蘭)非特異性破壞破壞dna結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)慢性粒細(xì)胞白血病慢粒急性變無效卡莫司汀非特異性破壞破壞dna結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 腦瘤;骨髓瘤;

17、惡性淋巴瘤43 最早用于臨床的氮芥類藥物最早用于臨床的氮芥類藥物 化學(xué)性質(zhì)活潑,在體內(nèi)迅速生成有高活性季銨化學(xué)性質(zhì)活潑,在體內(nèi)迅速生成有高活性季銨化合物,易受到電子供體(蛋白質(zhì)的化合物,易受到電子供體(蛋白質(zhì)的-sh,蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)或dna的的-n-,dna堿基或磷酸基的堿基或磷酸基的=o,dna鳥嘌呤殘鳥嘌呤殘基中的基中的7位上的位上的n)的親核攻擊,形成共價(jià)鍵,完成的親核攻擊,形成共價(jià)鍵,完成烷基化過程。烷基化過程。特點(diǎn)特點(diǎn) 起效迅速,作用持久,選擇性低,對(duì)靜止期起效迅速,作用持久,選擇性低,對(duì)靜止期細(xì)胞亦有殺滅作用,為周期非特異性藥物。細(xì)胞亦有殺滅作用,為周期非特異性藥物。用途用途 主要

18、用于主要用于霍奇金病霍奇金病和和其他淋巴瘤其他淋巴瘤及及肺癌肺癌。44藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)4546藥物藥物作用作用時(shí)期時(shí)期作用機(jī)制作用機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用順鉑ddp非特異性與dna交叉聯(lián)結(jié)廣譜:頭頸部磷癌;卵巢癌非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤;膀胱癌;前列腺癌;淋巴肉瘤; 肺癌等??ㄣKdcp非特異性與dna交叉聯(lián)結(jié)小細(xì)胞肺癌;頭頸部腫瘤;卵巢癌,睪丸癌等。47藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用絲裂霉素絲裂霉素mmc非特異性斷裂dna單鏈,抑制其復(fù)制廣譜;胃癌;肺癌;乳腺癌;慢粒;惡性淋巴瘤等。博萊霉素博萊霉素blm非特異性與cu2+或fe2+絡(luò)合,促進(jìn)氧自由基生成斷裂dna單鏈磷狀上皮細(xì)胞癌(頭、頸、口腔、食管、陰莖

19、、外陰、宮頸)484. 拓樸異構(gòu)酶(拓樸異構(gòu)酶(i或或ii)抑制藥)抑制藥藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用喜樹堿喜樹堿(ctp)非特異性(s期)干擾dna拓?fù)洚悩?gòu)酶胃癌;絨癌;急慢粒惡性葡萄胎;惡性淋巴瘤;膀胱癌鬼臼毒素類鬼臼毒素類依托泊苷依托泊苷s;g2期期干擾dna拓?fù)洚悩?gòu)酶ii肺癌;睪丸癌;惡性淋巴瘤等。49藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用放線菌素dact非特異性(g1期)嵌入dna(g-c)堿基對(duì)之間,阻礙rna多聚酶的功能,抑制rna的合成絨癌;惡性葡萄胎;霍杰金病;惡性淋巴瘤;多柔比星adm非特異性(s(s期) )嵌入dna堿基對(duì)之間,阻礙rna轉(zhuǎn)錄,抑制rna的合成急慢粒;惡性淋巴瘤;乳

20、腺癌;卵巢癌;小細(xì)胞肺癌;胃癌50藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類(vlb)m期干擾紡錘絲微管蛋白干擾紡錘絲微管蛋白的合成,影響微管裝的合成,影響微管裝配和紡錘絲的形成配和紡錘絲的形成vlb:急性白血病惡性淋巴瘤、絨癌vcr:兒童急淋。紫杉醇紫杉醇paclitaxelm期與微管蛋白結(jié)合,影響紡錘絲的形成卵巢癌;乳腺癌有特效。三尖杉三尖杉酯堿酯堿s期干擾核蛋白體功能急性粒細(xì)胞白血病急單核細(xì)胞白血病門冬酰門冬酰胺酶胺酶g2期水解血清中的門冬酰水解血清中的門冬酰胺,缺乏門冬酰胺供胺,缺乏門冬酰胺供應(yīng),抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)應(yīng),抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)急性粒細(xì)胞白血病51藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用雌激素雌

21、激素1.1.負(fù)反饋抑制下丘腦負(fù)反饋抑制下丘腦- -垂體垂體- -皮質(zhì)釋放皮質(zhì)釋放雄激素雄激素2.直接對(duì)抗雄激素直接對(duì)抗雄激素前列腺癌;絕經(jīng)期乳腺癌雄激素雄激素抑制垂體前葉分泌促抑制垂體前葉分泌促卵泡激素減少雌激素卵泡激素減少雌激素分泌,分泌,對(duì)抗雌激素對(duì)抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨轉(zhuǎn)移 他莫昔芬他莫昔芬 雌激素競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 乳腺癌;卵巢癌腎上腺皮腎上腺皮質(zhì)激素質(zhì)激素 抑制淋巴組織,抑制淋巴組織,使淋巴細(xì)胞溶解使淋巴細(xì)胞溶解 急慢淋;霍杰金病惡性淋巴瘤; 非霍杰金淋巴瘤 52 有機(jī)磷中毒有機(jī)磷中毒_和和_ 苯二氮卓類中毒苯二氮卓類中毒_ 硫酸鎂注射過量硫酸鎂注射過量_ 氯丙嗪引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙氯丙

22、嗪引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙_; 帕金森、靜坐不能、急性肌張力障礙帕金森、靜坐不能、急性肌張力障礙_; 氯丙嗪急性中毒,升壓藥氯丙嗪急性中毒,升壓藥_碳酸鋰中毒碳酸鋰中毒_嗎啡急性中毒嗎啡急性中毒_強(qiáng)心苷導(dǎo)致的心律失常強(qiáng)心苷導(dǎo)致的心律失常_鐵劑過量鐵劑過量_肝素肝素_;香豆素類;香豆素類_53影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物 免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識(shí)別、破壞和免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識(shí)別、破壞和清除異物,以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。清除異物,以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 當(dāng)免疫功能異常時(shí),可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng),當(dāng)免疫功能異常時(shí),可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng),包括變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng))、自身免疫性包括變態(tài)反應(yīng)(過敏反

23、應(yīng))、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。54 免疫應(yīng)答反應(yīng)分:免疫應(yīng)答反應(yīng)分: 感應(yīng)期感應(yīng)期 是巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞處是巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞處 理和識(shí)別抗原階段;理和識(shí)別抗原階段; 增殖分化期增殖分化期 是免疫活性細(xì)胞被抗原激是免疫活性細(xì)胞被抗原激 活后分化增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段活后分化增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段; 效應(yīng)期效應(yīng)期 致敏淋巴細(xì)胞或抗體與相應(yīng)靶致敏淋巴細(xì)胞或抗體與相應(yīng)靶 細(xì)胞或抗原接觸,可產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液細(xì)胞或抗原接觸,可產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液 免疫效應(yīng)。免疫效應(yīng)。5556 影響免疫功能的藥物:影響免疫功能的藥物:1 1、免疫抑制藥、免疫抑制藥(immunosuppressive drug

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