藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)課件

1、藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)1第四講第四講 藥品藥品gmp gmp 認(rèn)證檢查評認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)要點解析與對策定標(biāo)準(zhǔn)要點解析與對策藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)2一、一、 檢查評定方法檢查評定方法1、根據(jù)、根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）年修訂），為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范認(rèn)證檢查，保證認(rèn)證工作質(zhì)量，為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范認(rèn)證檢查，保證認(rèn)證工作質(zhì)量，2007年年10月月24日修訂的日修訂的藥品藥品gmp檢查評定標(biāo)準(zhǔn)檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，于于2008年年1月月1日起實施的正式出臺。日起實施的正式出臺。2、藥品、藥品gmp認(rèn)證檢查項目共認(rèn)證檢查項目共259項，其中關(guān)鍵項目項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加（

2、條款號前加“*”）92項，一般項目項，一般項目167項。項。3、藥品、藥品gmp認(rèn)證檢查時，應(yīng)根據(jù)申請認(rèn)證的范圍確定認(rèn)證檢查時，應(yīng)根據(jù)申請認(rèn)證的范圍確定相應(yīng)的檢查項目相應(yīng)的檢查項目,并進(jìn)行全面檢查和評定。并進(jìn)行全面檢查和評定。4、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為“缺陷項目缺陷項目”。其中，關(guān)鍵項目不符合要求者稱為其中，關(guān)鍵項目不符合要求者稱為“嚴(yán)重缺陷嚴(yán)重缺陷”，一般項目不符合要求者稱為一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷一般缺陷”。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)34、缺陷項目如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，、缺陷項目如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑

3、型或產(chǎn)品分別計算。應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。5、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。6、結(jié)果評定結(jié)果評定n（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷20%，能夠立即，能夠立即改正的改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品gmp認(rèn)認(rèn)證。證。n（二）嚴(yán)重缺陷或一般缺陷（二）嚴(yán)重缺陷或一般缺陷20%的，不

4、予通過藥品的，不予通過藥品gmp認(rèn)證。認(rèn)證。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)4二、二、2007版與版與1999版標(biāo)準(zhǔn)的比較版標(biāo)準(zhǔn)的比較評定標(biāo)準(zhǔn)中新增加兩條說明：評定標(biāo)準(zhǔn)中新增加兩條說明：n缺陷項目如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，缺陷項目如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。n在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。取消一句話：取消一句話：一般缺陷項目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其它問一般缺陷項目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其它問題嚴(yán)重

5、影響藥品質(zhì)量則視同為嚴(yán)重缺陷。檢查員題嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量則視同為嚴(yán)重缺陷。檢查員對此應(yīng)調(diào)查取證，詳細(xì)記錄。對此應(yīng)調(diào)查取證，詳細(xì)記錄。新標(biāo)準(zhǔn)條款表達(dá)方式更嚴(yán)謹(jǐn)新標(biāo)準(zhǔn)條款表達(dá)方式更嚴(yán)謹(jǐn) 如：是否如：是否-應(yīng)、不得應(yīng)、不得 藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)5兩版評定標(biāo)準(zhǔn)的比較兩版評定標(biāo)準(zhǔn)的比較（1999年）年）藥品藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）準(zhǔn)（試行） （2007年）年）藥品藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)2008年年1月月1日執(zhí)行日執(zhí)行項目（共項目（共225項）項） 結(jié)果結(jié)果項目（共項目（共259項）項） 結(jié)果結(jié)果關(guān)鍵項目關(guān)鍵項目*56項項 一般項目一般項目169項項關(guān)鍵項目關(guān)

6、鍵項目*92項項 一般項目一般項目167項項 嚴(yán)重缺陷嚴(yán)重缺陷一般缺陷一般缺陷嚴(yán)重缺陷嚴(yán)重缺陷一般缺陷一般缺陷0 20% 通過通過gmp認(rèn)認(rèn)證證 00通過通過gmp認(rèn)認(rèn)證證 0 2040% 限期限期6個月個月整改后追蹤整改后追蹤檢查檢查 0 20%企業(yè)整改企業(yè)整改后，方可通后，方可通過認(rèn)證過認(rèn)證 3 20% 3 20% 不通過不通過gmp認(rèn)證認(rèn)證 1 不通過不通過gmp認(rèn)證認(rèn)證 3 20%藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)6關(guān)鍵項目關(guān)鍵項目*92項項非常明顯非常明顯更加嚴(yán)格更加嚴(yán)格關(guān)鍵項目必須關(guān)鍵項目必須=0，否則不能通過否則不能通過gmp認(rèn)證認(rèn)證一般項目一般項目169項項一般項目一般項目167項項兩版

7、評定標(biāo)準(zhǔn)的比較兩版評定標(biāo)準(zhǔn)的比較關(guān)鍵項目關(guān)鍵項目* *5656項項關(guān)鍵項目關(guān)鍵項目3，一般項，一般項目目20%， 限期整改限期整改后通過認(rèn)證后通過認(rèn)證藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)7三、藥品三、藥品gmp認(rèn)證檢查項目認(rèn)證檢查項目n（一）、機(jī)構(gòu)與人員（一）、機(jī)構(gòu)與人員（*0301）企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。l 建立有授權(quán)支持的書面組織機(jī)構(gòu)圖l 制訂有經(jīng)批準(zhǔn)的書面的各部門及各級人員職責(zé)藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)8（*0401）主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人）主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人l 具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷；具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷；l （相關(guān)理工科專業(yè)，

8、如：化學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)工程、生物（相關(guān)理工科專業(yè)，如：化學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)工程、生物工程等）工程等）l 具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗；具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗；l （管理經(jīng)驗一般應(yīng)具有（管理經(jīng)驗一般應(yīng)具有3年以上藥品生產(chǎn)管理或質(zhì)量管理年以上藥品生產(chǎn)管理或質(zhì)量管理實踐）實踐）藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)9 （0801）企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)）企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。不得互相妨礙。n 地面、路面硬化；綠化不起塵；設(shè)物流運(yùn)輸通

9、道。n 生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分開（倒班宿舍、工間食堂與行政管理為生產(chǎn)服務(wù)施，可設(shè)在行政區(qū)）。n 總布局潔凈廠房置上風(fēng)向，鍋爐、提取、生物臟器處理、動物房等置下風(fēng)向；危險品、化學(xué)品庫獨立設(shè)置。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)10 （0901）廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔）廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。凈度級別進(jìn)行合理布局。n 廠房內(nèi)按工藝中物流最短路線，順流布局。廠房內(nèi)按工藝中物流最短路線，順流布局。n 輔助間位置合理，潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別劃分應(yīng)符合輔助間位置合理，潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別劃分應(yīng)符合gmp附錄的要求，布局盡可能做到附錄的要求，布局盡可能做到“同一級別集中同一級別集中在同

10、一個區(qū)，同一個級別在同一個平面。在同一個區(qū)，同一個級別在同一個平面?！彼幤穏mp認(rèn)證檢查評定標(biāo)11 （0902）同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間）同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。的生產(chǎn)操作不得相互防礙。n 廠房按潔污合理分隔（高致敏類產(chǎn)品設(shè)專用廠房；毒、麻類廠房按潔污合理分隔（高致敏類產(chǎn)品設(shè)專用廠房；毒、麻類產(chǎn)品廠房；激素類、抗腫瘤類產(chǎn)品廠房；生物制品、血液制產(chǎn)品廠房；激素類、抗腫瘤類產(chǎn)品廠房；生物制品、血液制品廠房設(shè)專用車間或?qū)Ｓ脧S房）品廠房設(shè)專用車間或?qū)Ｓ脧S房）n 廠房內(nèi)應(yīng)按工序合理分隔操作間原則：廠房內(nèi)應(yīng)按工序合理分隔操作間原則： 1）、對產(chǎn)塵、產(chǎn)濕及工藝對溫

11、、濕度有特殊要求的操作工序）、對產(chǎn)塵、產(chǎn)濕及工藝對溫、濕度有特殊要求的操作工序作重點分隔；作重點分隔； 2）、同一操作間內(nèi)不得同時進(jìn)行不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。）、同一操作間內(nèi)不得同時進(jìn)行不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)12 （1001）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的有）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的有效設(shè)施。效設(shè)施。n 廠房直通外界的門、窗設(shè)有防止昆蟲、動物進(jìn)入的廠房直通外界的門、窗設(shè)有防止昆蟲、動物進(jìn)入的有效設(shè)施有效設(shè)施n （防止進(jìn)入有效設(shè)施：檔鼠板（防止進(jìn)入有效設(shè)施：檔鼠板 h30mm、電驅(qū)鼠、電驅(qū)鼠（20m有效）、風(fēng)簾、金屬沙窗、粘鼠膠有效）、風(fēng)簾、金屬沙窗、粘鼠膠、

12、鼠藥、鼠藥、捕鼠器、捕鼠器、滅蚊器？）。、滅蚊器？）。n 廠房中發(fā)現(xiàn)蚊、蠅、鼠類，設(shè)施無效。廠房中發(fā)現(xiàn)蚊、蠅、鼠類，設(shè)施無效。n 廠房廠房倉庫倉庫藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)13（1201）生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。n 廠房面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作并能避免差錯和交叉污染；n 應(yīng)具備按工藝要求安置設(shè)備的操作間，面積應(yīng)便于生產(chǎn)操作及清潔、維護(hù)能避免發(fā)生交叉污染。n 應(yīng)具備安置物料、半成品及成品的中間站和輔助區(qū)，面積應(yīng)足夠物料分類、分批存放，能避免發(fā)生差錯。n 應(yīng)具備放置工具

13、、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應(yīng)適于存取。 藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)14（*1209）中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，）中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛６拘运幉?、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９?。n 倉貯面積、中間站面積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。倉貯面積、中間站面積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 1）、倉庫空間面積適應(yīng)物料按類別、品種、規(guī)格分）、倉庫空間面積適應(yīng)物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。批存放。 2）、倉庫應(yīng)設(shè)有入庫驗貨區(qū)、出庫放行區(qū)、取樣室）、倉庫應(yīng)設(shè)有入庫驗貨區(qū)、出庫放行區(qū)、取樣室（區(qū)）、不合格品專庫（區(qū)）、回收（召回）產(chǎn)品（區(qū)）、不合格品專庫（區(qū)

14、）、回收（召回）產(chǎn)品專庫（區(qū)）。專庫（區(qū)）。 3）、與生產(chǎn)相應(yīng)的特殊藥品專庫（專柜）。）、與生產(chǎn)相應(yīng)的特殊藥品專庫（專柜）。 4）、中藥企業(yè)應(yīng)設(shè)置中藥材原料專庫、凈料專庫、）、中藥企業(yè)應(yīng)設(shè)置中藥材原料專庫、凈料專庫、毒性藥材專庫（柜）、貴細(xì)藥材專庫（柜）。毒性藥材專庫（柜）、貴細(xì)藥材專庫（柜）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)15（1301）潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口）潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。n 其他公用設(shè)施，如工具、模具、潔具、容器、物架其他公用設(shè)施，如工具、模具、潔具、容器、物架（柜），其材質(zhì)及選型應(yīng)易于清潔（坐橙、地架、臺

15、車、（柜），其材質(zhì)及選型應(yīng)易于清潔（坐橙、地架、臺車、衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特別是無菌區(qū)衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特別是無菌區(qū)更要嚴(yán)格控制使用）。更要嚴(yán)格控制使用）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)16n（1401）潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到300300勒克斯勒克斯；對照度有特對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1）、足夠照明的照度要求：）、足夠照明的照度要求：q 主要操作間主要操作間300ixq 特殊要求部位特殊要求部位500ixq 輔助間、中間站

16、、通道輔助間、中間站、通道200ix2）、其照度均勻度）、其照度均勻度0.73）、生產(chǎn)車間設(shè)置有安全通道及應(yīng)急照明）、生產(chǎn)車間設(shè)置有安全通道及應(yīng)急照明藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)17（*1501）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須必須凈化，并凈化，并根據(jù)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。n 目前國際公認(rèn)滅菌判斷標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量目前國際公認(rèn)滅菌判斷標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降下降106 即使其活菌量降低為原來的即使其活菌量降低為原來的10-6 1/1,000,000其其“無菌保無菌保證值證值”sal=10-6 。n 歐

17、洲藥典（歐洲藥典（1997版）及美國藥典版）及美國藥典vsp（24版）將滅菌版）將滅菌“無菌保證無菌保證值值”sal定為定為10-6。（經(jīng)驗證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌（經(jīng)驗證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌“無菌保證值無菌保證值”達(dá)到達(dá)到10-6的的f0值值8）n 歐洲藥典（歐洲藥典（1997版）規(guī)定水針劑濕熱滅菌條件為版）規(guī)定水針劑濕熱滅菌條件為121 15min f0值值15n 巴氏消毒滅菌率巴氏消毒滅菌率10-2，遠(yuǎn)低于，遠(yuǎn)低于“無菌保證值無菌保證值”，不能視為最終滅，不能視為最終滅菌。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品。（在小容量注射劑工藝核查中有菌。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品。（在小容量注射劑工藝核查中有具

18、體要求具體要求）藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)18 決不應(yīng)把決不應(yīng)把gmp明確規(guī)定一般區(qū)劃入潔凈區(qū)（如：外明確規(guī)定一般區(qū)劃入潔凈區(qū)（如：外包生產(chǎn)區(qū)、瓶初洗生產(chǎn)區(qū)劃入潔凈區(qū)），把潔凈區(qū)劃入無包生產(chǎn)區(qū)、瓶初洗生產(chǎn)區(qū)劃入潔凈區(qū)），把潔凈區(qū)劃入無菌區(qū)（如：配液、扎鋁蓋劃入無菌區(qū)）。菌區(qū)（如：配液、扎鋁蓋劃入無菌區(qū)）。 藥品生產(chǎn)空氣凈化基本要求：藥品生產(chǎn)空氣凈化基本要求：n 空氣經(jīng)初效、中效、高效（亞高效）三級過濾一般采用單空氣經(jīng)初效、中效、高效（亞高效）三級過濾一般采用單風(fēng)管集中式一次回風(fēng)表冷系統(tǒng)送風(fēng)，高效（亞高效）置風(fēng)風(fēng)管集中式一次回風(fēng)表冷系統(tǒng)送風(fēng)，高效（亞高效）置風(fēng)管未端，氣流組織一般取頂送下側(cè)面回（排

19、）風(fēng)。管未端，氣流組織一般取頂送下側(cè)面回（排）風(fēng)。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)19（* *15051505）產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。n 產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的操作間不得回風(fēng)，產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的操作間不得回風(fēng)，應(yīng)直排。應(yīng)直排。n 產(chǎn)塵量大的操作間（稱量、粉碎、壓片、包衣、干法產(chǎn)塵量大的操作間（稱量、粉碎、壓片、包衣、干法混合制粒）不得回風(fēng)，須設(shè)置捕塵設(shè)施及直排風(fēng)系統(tǒng)。混合制粒）不得回風(fēng)，須設(shè)置捕塵設(shè)施及直排風(fēng)系統(tǒng)。（產(chǎn)塵量大操作間具備：送風(fēng)、

20、直排風(fēng)、收除塵三路（產(chǎn)塵量大操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)、收除塵三路風(fēng)管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)二路風(fēng)管系統(tǒng)）風(fēng)二路風(fēng)管系統(tǒng)）藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)20（*1601）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。n （1101）對潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面要求：墻面、地面平整無縫、光滑）對潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面要求：墻面、地面平整無縫、光滑耐磨、易清潔。耐磨、易清潔。n （墻面無橫臺、地面平整無縫、非無菌區(qū)水磨石、水泥（墻面

21、無橫臺、地面平整無縫、非無菌區(qū)水磨石、水泥350#、石粒、石粒35mm、銅條、銅條10001000分隔）分隔）n （1102）墻面與地面交界的地角宜成）墻面與地面交界的地角宜成50mm弧形，以便于清潔?；⌒?，以便于清潔。n （*1601）潔凈室（區(qū)）的氣密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、）潔凈室（區(qū)）的氣密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、風(fēng)口、燈具與墻的接縫是否密封。（門為動態(tài)部位，允許一定泄風(fēng)口、燈具與墻的接縫是否密封。（門為動態(tài)部位，允許一定泄漏）。漏）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)21藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)22藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)23藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)24（*1903）潔凈室

22、（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。n 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈度級別的潔凈區(qū)之間人員、物料潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈度級別的潔凈區(qū)之間人員、物料出入應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施（如：緩沖間、氣閘、傳遞柜等；出入應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施（如：緩沖間、氣閘、傳遞柜等；30萬級、萬級、10萬級產(chǎn)品傳出口可不設(shè)緩沖）。萬級產(chǎn)品傳出口可不設(shè)緩沖）。n 無菌區(qū)須設(shè)置氣閘或帶消毒設(shè)施的機(jī)械連鎖傳遞柜（氣閘的關(guān)鍵為，無菌區(qū)須設(shè)置氣閘或帶消毒設(shè)施的機(jī)械連鎖傳遞柜（氣閘的關(guān)鍵為，門要求連鎖、機(jī)械連鎖、聲

23、報警連鎖、光報警連鎖均認(rèn)可）。門要求連鎖、機(jī)械連鎖、聲報警連鎖、光報警連鎖均認(rèn)可）。n 出入潔凈區(qū)的人、物應(yīng)分門進(jìn)、出。出入潔凈區(qū)的人、物應(yīng)分門進(jìn)、出。n 物流走向應(yīng)順流避免折返。物流走向應(yīng)順流避免折返。n 萬級以上潔凈區(qū)傳輸設(shè)備不得穿越低級別區(qū)（萬級以上潔凈區(qū)傳輸設(shè)備不得穿越低級別區(qū)（30萬級、萬級、10萬級可以萬級可以穿越）穿越）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)25藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)26（*2001）生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的）生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓。排至室外的廢氣

24、應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，對負(fù)壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。n 青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求：青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求： 1）、獨立廠房（原要求為獨立建筑）與其它廠房全）、獨立廠房（原要求為獨立建筑）與其它廠房全分隔開（人流、物流、空氣全分隔）。分隔開（人流、物流、空氣全分隔）。 2）、獨立專用生產(chǎn)線（專用于青霉素類生產(chǎn)），獨）、獨立專用生產(chǎn)線（專用于青霉素類生產(chǎn)），獨立專用空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨立、風(fēng)管獨立）。立專用空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨立、風(fēng)管獨立）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)27 3）、凡產(chǎn)品

25、暴露的操作間應(yīng)為負(fù)壓，壓差）、凡產(chǎn)品暴露的操作間應(yīng)為負(fù)壓，壓差5pa，設(shè)置微，設(shè)置微壓計并定時記錄負(fù)壓值。壓計并定時記錄負(fù)壓值。 4）、排出室外廢氣、廢物和廢水經(jīng)分解或凈化處理（具）、排出室外廢氣、廢物和廢水經(jīng)分解或凈化處理（具備處理設(shè)施，其效果經(jīng)過驗證），排風(fēng)口遠(yuǎn)離其它系統(tǒng)進(jìn)備處理設(shè)施，其效果經(jīng)過驗證），排風(fēng)口遠(yuǎn)離其它系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口，并處于下風(fēng)向。風(fēng)口，并處于下風(fēng)向。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)28（*2002）生產(chǎn)）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。n 生產(chǎn)頭孢類

26、藥品廠房的要求：生產(chǎn)頭孢類藥品廠房的要求： 1）、專用生產(chǎn)車間與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開（專用人）、專用生產(chǎn)車間與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開（專用人員、物料通道、專用包裝線）。員、物料通道、專用包裝線）。 2）、獨立空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨立、風(fēng)管獨立），專用）、獨立空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨立、風(fēng)管獨立），專用生產(chǎn)線（只能作頭孢類產(chǎn)品生產(chǎn)用）。生產(chǎn)線（只能作頭孢類產(chǎn)品生產(chǎn)用）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)29（*2101）避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分）避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)

27、的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。n 生產(chǎn)避孕藥品廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房分開（專用生生產(chǎn)避孕藥品廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房分開（專用生產(chǎn)車間、專用包裝線）。產(chǎn)車間、專用包裝線）。n 專用獨立的空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨立專用、風(fēng)管獨立專用獨立的空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨立專用、風(fēng)管獨立專用）。專用）。n 生產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須經(jīng)凈化處理（設(shè)置生產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須經(jīng)凈化處理（設(shè)置高效排風(fēng)過濾機(jī)組，效果經(jīng)過驗證）。高效排風(fēng)過濾機(jī)組，效果經(jīng)過驗證）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)30 （* *21022102）生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥）生產(chǎn)激素類、抗

28、腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護(hù)、清潔使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護(hù)、清潔措施并進(jìn)行必要的驗證。措施并進(jìn)行必要的驗證。 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)為專用設(shè)備專用操作生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)為專用設(shè)備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)（最好是專用車間、獨立空氣凈化系間及專用空氣凈化系統(tǒng)（最好是專用車間、獨立空氣凈化系統(tǒng)）。統(tǒng)）。 不能避免時須采取有效防護(hù)措施（如：獨立的全排風(fēng)系不能避免時須采取有效防護(hù)措施（如：獨立的全排風(fēng)系統(tǒng)）及清

29、潔措施（制訂專用于該車間的交替生產(chǎn)的清場統(tǒng)）及清潔措施（制訂專用于該車間的交替生產(chǎn)的清場sopsop），），其效果經(jīng)驗證。（做藥物殘留清潔驗證）其效果經(jīng)驗證。（做藥物殘留清潔驗證）藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)31 （23012301）中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織）中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。 1 1）、中藥材前處理及提取車間與制劑車間嚴(yán)格分開（人）、中藥材前處理及提取車間與制劑車間嚴(yán)格分開（人流、物流、氣流全分隔開）。流、物流、氣流全分隔開）。生化制品動物臟器組織的前處理（打漿之

30、前）與制劑車生化制品動物臟器組織的前處理（打漿之前）與制劑車間嚴(yán)格分開。間嚴(yán)格分開。 2 2）、中藥材篩選、切制、粉碎應(yīng)安裝除塵系統(tǒng)（收塵罩）、中藥材篩選、切制、粉碎應(yīng)安裝除塵系統(tǒng)（收塵罩+ +除塵風(fēng)管除塵風(fēng)管+ +除塵機(jī)）。除塵機(jī)）。 3 3）、潔凈區(qū)內(nèi)的稱量室須設(shè)置有效捕塵設(shè)施（收塵罩）、潔凈區(qū)內(nèi)的稱量室須設(shè)置有效捕塵設(shè)施（收塵罩（柜）的大小、安裝位置、捕塵效果）裝壓差計、定時記錄。（柜）的大小、安裝位置、捕塵效果）裝壓差計、定時記錄。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)32（2501）與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣）與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。和惰

31、性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。n 與藥品直接接觸的干燥用空氣須經(jīng)中效過濾。n 壓縮空氣須經(jīng)除油、除濕及過濾處理。n 惰性氣體須經(jīng)微孔過濾處理。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)33（26022602）如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣）如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。n 倉庫應(yīng)保持清潔、干燥，制訂有清潔規(guī)程、定期清潔。n 安裝有照明和通風(fēng)設(shè)施。（照度150ix）藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)34每天定時監(jiān)測溫度、濕度、儲存要求：每天定時監(jiān)測溫

32、度、濕度、儲存要求： 常溫庫：溫度常溫庫：溫度10-30、濕度、濕度75% 陰涼庫：溫度陰涼庫：溫度10-20、濕度、濕度75% 冷冷 庫：溫度庫：溫度2-8、濕度、濕度75% 低溫冷凍：溫度低溫冷凍：溫度-18以下、濕度以下、濕度75%取樣室潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別一致，不設(shè)取樣取樣室潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別一致，不設(shè)取樣室時，應(yīng)在生產(chǎn)潔凈區(qū)稱量間取樣。室時，應(yīng)在生產(chǎn)潔凈區(qū)稱量間取樣。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)35（*3003）生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實）生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實驗動物管理規(guī)定。驗動物管理規(guī)定。n 動物房盡可能遠(yuǎn)離其它區(qū)域并置下風(fēng)向。動物房盡可能遠(yuǎn)

33、離其它區(qū)域并置下風(fēng)向。n 實驗動物應(yīng)符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管實驗動物應(yīng)符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管會的實驗動物合格證。會的實驗動物合格證。n 生物制品生產(chǎn)用動物室、檢驗用動物室與制品生產(chǎn)區(qū)分開。生物制品生產(chǎn)用動物室、檢驗用動物室與制品生產(chǎn)區(qū)分開。n 生物制品生產(chǎn)用動物飼養(yǎng)應(yīng)符合要求并經(jīng)動管會檢查取得生物制品生產(chǎn)用動物飼養(yǎng)應(yīng)符合要求并經(jīng)動管會檢查取得動物飼養(yǎng)合格證動物飼養(yǎng)合格證。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)36（*3102）無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記）無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。n無

34、菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜要求： 1）、有自動監(jiān)測記錄裝置：滅菌溫度、壓力、f0值記錄。 溫度時間記錄圖 2）、柜容量與批生產(chǎn)量相適應(yīng)（能在規(guī)定時限內(nèi)對整批進(jìn)行滅菌，一般不宜超過3柜量）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)37（3201）與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗）與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化與吸附藥品?；蛳?、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化與吸附藥品。n選型精度符合工藝要求，易于清潔、消毒（滅菌）。選型精度符合工藝要求，易于清潔、消毒（滅菌）。n材質(zhì)符合產(chǎn)品工藝要求（純化水系統(tǒng)材質(zhì)符合產(chǎn)品工藝要求（純化水系統(tǒng)304不銹鋼、注射用不銹鋼、注射用

35、水水316l不銹鋼），直接接觸藥品的設(shè)備內(nèi)表面光潔、平不銹鋼），直接接觸藥品的設(shè)備內(nèi)表面光潔、平整、易清洗、消毒、耐腐蝕（一般首選拋光不銹鋼整、易清洗、消毒、耐腐蝕（一般首選拋光不銹鋼316l）。）。n安裝位置便于操作、清潔、維護(hù)（菌檢室空氣凈化機(jī)組裝安裝位置便于操作、清潔、維護(hù)（菌檢室空氣凈化機(jī)組裝在夾層中在夾層中，貯罐人孔位置不當(dāng)，設(shè)備距墻，貯罐人孔位置不當(dāng)，設(shè)備距墻0.6m 等等）藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)38（*3204）無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份）無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。n無菌藥品

36、生產(chǎn)與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管道、閥門、輸液泵須選用316l不銹鋼，其管道盡可能短，盡量減少連接或焊接（不可避免時用扣接，禁用絲接、法蘭接）。n其過濾器材應(yīng)選用高分子親水性濾材（如聚砜、聚丙烯腈等）及纖維素濾材（如醋酸纖維素）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)39（3205）生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器）生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。n生產(chǎn)中避免使用木制、竹制等易脫屑、長霉的器具。生產(chǎn)中避免使用木制、竹制等易脫屑、長霉的器具。n篩網(wǎng)使用的操作規(guī)程中有防止篩網(wǎng)斷裂造成污染的措施。

37、篩網(wǎng)使用的操作規(guī)程中有防止篩網(wǎng)斷裂造成污染的措施。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)40（3601）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。n生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有標(biāo)示其技術(shù)狀態(tài)（完好、檢修、停用）；生產(chǎn)狀態(tài)（加工產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批量（數(shù)量）等）；清潔狀態(tài)（已清潔、待清潔）。藥品gmp認(rèn)證檢查評定標(biāo)41（3701）生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，）生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。并由專人管理。n對主要生產(chǎn)檢驗設(shè)備應(yīng)制訂使用操作規(guī)程及維修、保養(yǎng)規(guī)程，并對主要生產(chǎn)檢驗設(shè)備應(yīng)制訂使用操作規(guī)程及維修、保養(yǎng)規(guī)程，并有記錄。有記錄。關(guān)于設(shè)備使用記錄有（關(guān)于設(shè)備使用記錄有（3701）、（）、（6101）兩項要求。如）兩項要求。如何掌握：何掌握：whogmp強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)記錄中應(yīng)記錄所使用的設(shè)備，強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)記錄中應(yīng)記錄所使用的設(shè)備，從未提及建立設(shè)備使用記錄；從未提及建立設(shè)備使用記錄；gmp記錄的目的是：便于生產(chǎn)過程記錄的