針對(duì)糖尿病病理生理缺陷的雙相調(diào)控默沙東ppt課件

1、針對(duì)糖尿病病理生理缺陷的雙向調(diào)控針對(duì)糖尿病病理生理缺陷的雙向調(diào)控內(nèi)內(nèi) 容容 細(xì)胞細(xì)胞功能異常功能異常 細(xì)胞功能異常細(xì)胞功能異常 胰島功能異常的再認(rèn)識(shí)胰島功能異常的再認(rèn)識(shí) 腸促胰素調(diào)控腸促胰素調(diào)控 細(xì)胞治療細(xì)胞治療t2dm 西格列汀西格列汀(捷諾維捷諾維 ) 臨床應(yīng)用價(jià)值臨床應(yīng)用價(jià)值 小結(jié)與展望小結(jié)與展望hepatic glucoseoutputinsulin resistanceglucose uptakeglucagon(alpha cell)insulin(beta cell)pancreasliverhyperglycemiaislet-cell dysfunction2型糖尿病的主要病

2、理生理缺陷adapted with permission from kahn cr, saltiel ar. joslins diabetes mellitus. 14th ed. lippincott williams & wilkins; 2005:145168.1.del prato s, marchetti p. horm metab res. 2004;36:775781. 2. porte d jr, kahn se. clin invest med. 1995;18:247254.41）primary care, 1999，26, 771789 (2）cerasi e.

3、中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005,21(3):194198 (3) j clin invest 1999;104: 787942型糖尿病的進(jìn)展型糖尿病的進(jìn)展igt糖尿病診斷糖尿病診斷47 年年 胰島胰島細(xì)胞功能細(xì)胞功能50%細(xì)胞功能細(xì)胞功能反映反映2 2型糖尿病疾病進(jìn)程型糖尿病疾病進(jìn)程- 4 5%/ 年年細(xì)胞功能異常的表現(xiàn)胰島素原胰島素原/胰島素比胰島素比值升高值升高1胰島素的脈沖式胰島素的脈沖式分泌異常分泌異常1對(duì)葡萄糖和精氨酸對(duì)葡萄糖和精氨酸的反應(yīng)性降低的反應(yīng)性降低2,3胰島素產(chǎn)生減少胰島素產(chǎn)生減少4 胰島素含量降低胰島素含量降低 胰島素顆粒減少胰島素顆粒減少 -細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞功能異常功能異

4、常1. buchanan ta. clin ther. 2003;25:b32b46. 2. buse jb et al. williams textbook of endocrinology. 10th ed. philadelphia, pa. saunders. 2003. p. 1627-1683. 3. ward wk et al. j clin invest. 1984;76:1318-1328. 4. marchetti p et al. j clin endocrinol metab. 2004;89:5535-5541. 5trends in pharmacological

5、sciences 2008.vol.29 no.4. 218-227n第一時(shí)相胰島素分泌缺失第一時(shí)相胰島素分泌缺失5n第二時(shí)相胰島素分泌不足和延遲第二時(shí)相胰島素分泌不足和延遲5美國(guó)糖尿病患者胰島素抵抗亞洲糖尿病患者胰島素分泌受損40.550高加索人高加索人(welch)日本人日本人(taniguchi)胰島素敏感性胰島素敏感性胰島素分泌胰島素分泌 02040608010080120160200空腹血糖空腹血糖 (mg/dl)美國(guó)高加索人美國(guó)高加索人(defronzo)日本人日本人 (seino) 早期胰早期胰島島素分泌已受素分泌已受損損亞洲和高加索人亞洲和高加索人2 2型糖尿病的特征型糖尿病的

6、特征亞洲人亞洲人2型糖尿病的特征型糖尿病的特征 大多數(shù)日本2型糖尿病患者并不肥胖 (平均bmi 24) ( y seino, n yamada) 非肥胖但內(nèi)臟脂肪過(guò)多 (y matsuzawa ; ramachandran) 細(xì)胞群減少(kh yoon) 在糖尿病早期甚或出現(xiàn)糖尿病之前胰島素分泌已受損 (y seino, dj kim) 僅1/2的日本糖尿病患者和1/4的韓國(guó)糖尿病患者出現(xiàn)胰島素抵抗 (y seino, sa chang)中國(guó)新診斷的2型糖尿病患者 細(xì)胞功能顯著受損jp weng, chinese journal of medicine 2006, 86(36): 2537-2

7、541根據(jù)空腹血糖水平將新診斷的患者納入各組a(11.1)不同a1c 組之間胰島素auc, air, homa-b 和 pi/i 顯著性變化n 根據(jù)新診斷的糖尿病患者的根據(jù)新診斷的糖尿病患者的a1c水平的不同，胰島素分泌功能有差異水平的不同，胰島素分泌功能有差異n 與與ngt的人群相比，空腹血糖低于的人群相比，空腹血糖低于6.9mmol/l的患者胰島素分泌減少的患者胰島素分泌減少80%，空腹，空腹血糖高于血糖高于9.7mmol/l的患者胰島素分泌減少的患者胰島素分泌減少95%n 胰島素分泌受損比胰島素敏感性改變更嚴(yán)重胰島素分泌受損比胰島素敏感性改變更嚴(yán)重gw li, chinese journ

8、al of endocrinology 2007, 23(5): 5a1-5a3,內(nèi)內(nèi) 容容 細(xì)胞細(xì)胞功能異常功能異常 細(xì)胞功能異常細(xì)胞功能異常 胰島功能異常的再認(rèn)識(shí)胰島功能異常的再認(rèn)識(shí) 腸促胰素調(diào)控腸促胰素調(diào)控 細(xì)胞治療細(xì)胞治療t2dm 西格列汀西格列汀(捷諾維捷諾維 ) 臨床應(yīng)用價(jià)值臨床應(yīng)用價(jià)值 小結(jié)與展望小結(jié)與展望2型糖尿病細(xì)胞功能異常的表現(xiàn) 2型糖尿病患者的絕對(duì)空腹胰高糖素水平高于型糖尿病患者的絕對(duì)空腹胰高糖素水平高于 非糖尿病受試者非糖尿病受試者 alpha 細(xì)胞對(duì)葡萄糖敏感性下降細(xì)胞對(duì)葡萄糖敏感性下降 高血糖對(duì)胰高糖素釋放的抑制作用損害 缺乏對(duì)低血糖的適當(dāng)反應(yīng)1)dunning b

9、, et al. diabetologia. 2005;48:1700-1713igt階段即存在細(xì)胞過(guò)度分泌胰高糖素kelley d, moran m, et al. role of reduced suppression of glucose production and diminished early insulin release in impairedglucose tolerance. n engl j med 1992;326:22-98p 0.02ngtigtt2dm中a細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性降低agrarg= 2-5分鐘對(duì)精氨酸的平均急性胰高糖素反應(yīng)；; pg50 = 對(duì)agr

10、arg的抑制達(dá)最大值的一半時(shí)所需的血糖水平t2dm = 2型糖尿病; * 健康者平均年齡 1829歲改編自 ward wk, et al. j clin invest. 1984;74:13181328. dunning b, et al. diabetologia. 2005;48:17001713ngtngt* * (n = 8) (n = 8)t2dm (n = 8)t2dm (n = 8)180 -150 -120 - 90 - 60 - 30 -0100200300400500600700agragrarg arg (pg/ml) (pg/ml) 血糖水平血糖水平 (mg/dl) p

11、gpg5050內(nèi)內(nèi) 容容 細(xì)胞細(xì)胞功能異常功能異常 細(xì)胞功能異常細(xì)胞功能異常 胰島功能異常的再認(rèn)識(shí)胰島功能異常的再認(rèn)識(shí) 腸促胰素調(diào)控腸促胰素調(diào)控 細(xì)胞治療細(xì)胞治療t2dm 西格列汀西格列汀(捷諾維捷諾維 ) 臨床應(yīng)用價(jià)值臨床應(yīng)用價(jià)值 小結(jié)與展望小結(jié)與展望“雙激素”假說(shuō)roger ungerlelio orci糖尿病中高血糖的雙激素假說(shuō)1975胰島功能異常包括細(xì)胞及細(xì)胞功能異常 糖代謝平衡糖代謝平衡( (glucose homeostasis) 由胰由胰島分泌相反作用的島分泌相反作用的2 2類(lèi)激素來(lái)維持：類(lèi)激素來(lái)維持：細(xì)胞細(xì)胞分泌胰島素，分泌胰島素，細(xì)胞分泌胰高糖素，預(yù)防高細(xì)胞分泌胰高糖素，預(yù)防

12、高血糖和低血糖血糖和低血糖1,21,2 2 2型糖尿病的標(biāo)志型糖尿病的標(biāo)志( (hallmark) )包括胰島素分包括胰島素分泌障礙及胰高糖素分泌增多，是泌障礙及胰高糖素分泌增多，是雙激素缺陷雙激素缺陷( (bi-hormonal) )，這種異常見(jiàn)于，這種異常見(jiàn)于igt及疾病及疾病早期早期3-53-51) unger rh. metabolism 1974,23:581932)meece j. curr med res opin. 2007, 23(4):933-443)larsson h, et al. diabetologia, 2000,43: 1942023) ahrn b， curr

13、 diab rep 2003;3:365372.4) goke b. int j clin pract. 2008,62 (suppl. 159): 2-7-6006012018024036033030027024011080140130120110100901209060300血糖血糖 (mg %)胰島素胰島素(u/ml)胰高糖素胰高糖素 (pg/ml)進(jìn)餐進(jìn)餐時(shí)間時(shí)間 (分鐘分鐘)胰島素反應(yīng)減弱胰高糖素反應(yīng)增強(qiáng)2型糖尿病正常人群胰島素和胰高糖素分泌異常胰島素和胰高糖素分泌異常導(dǎo)致導(dǎo)致t2dmt2dm高血糖高血糖mller wa et al. n engl j med. 1970;283:1

14、09115.t2dm患者血漿胰島素/胰高糖素比值下降達(dá)50% woerle hj,et al mechanisms for abnormal postprandial glucose metabolism in type 2 diabetes. am j physiol endocrinol metab. 2006 jan;290(1):e67-e77. epub 2005 aug 16 血漿葡血漿葡萄糖萄糖血漿胰高血漿胰高糖素糖素血漿胰血漿胰島素島素胰島素胰島素/胰高胰高糖素比值糖素比值進(jìn)食后時(shí)間（分）進(jìn)食后時(shí)間（分）非糖尿?。ǚ翘悄虿。╪15）糖尿病患者（糖尿病患者（n26）t2dmt2d

15、m胰島結(jié)構(gòu)異常：胰島結(jié)構(gòu)異常：細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞比例增加細(xì)胞比例增加胰腺切面用抗胰島素抗體（綠色，反映細(xì)胞）或抗胰高糖素抗體（紅色，反映細(xì)胞）染色糖尿病組小鼠糖尿病組小鼠非糖尿病組小鼠非糖尿病組小鼠1) goke b. int j clin pract. 2008,62 (suppl. 159):2-7. 2) mu j, et al.eur j pharmacol.2009.623(1-3): 148-154.t2dm = 2型糖尿病改編自 rhodes cj. science. 2005; 307:380384-細(xì)胞細(xì)胞 (胰高糖素胰高糖素) 正常人正常人t2dm患者患者-細(xì)

16、胞細(xì)胞(胰島素胰島素) 結(jié)構(gòu)紊亂和畸形結(jié)構(gòu)紊亂和畸形-細(xì)胞數(shù)量顯著減少細(xì)胞數(shù)量顯著減少 /細(xì)胞比值增高細(xì)胞比值增高 淀粉樣蛋白斑淀粉樣蛋白斑淀粉樣淀粉樣蛋白斑蛋白斑t2dm胰島結(jié)構(gòu)異常：細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞比例增加t2dm患者胰島/ 比率明顯升高control 1 n=9 ngt pancreas from donorcontrol 2 n=10 ngt pancreas from pancreatectomiesdm n=25 pancreas from pancreatectomiesp 0.01kun ho yoon, et al. selective -cell loss and -ce

17、ll expansion in patients with type 2 diabetes mellitus in korea.j clin endocrinol metab 88: 23002308, 2003shaoping deng, et al. diabetes 53:624632, 2004n正常人體胰島正常人體胰島與與細(xì)胞細(xì)胞比率約為比率約為3535和和6565nt2dmt2dm患者患者細(xì)胞比率明顯細(xì)胞比率明顯升高，而升高，而細(xì)胞比率顯著細(xì)胞比率顯著減少減少( (pp0.01) 0.01) n在很多糖尿病供體胰島，在很多糖尿病供體胰島，甚至沒(méi)有甚至沒(méi)有細(xì)胞，而細(xì)胞，而細(xì)細(xì)胞遍布整

18、個(gè)胰島胞遍布整個(gè)胰島細(xì)胞比例細(xì)胞比例細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞數(shù)量高血糖高血糖胰高糖素胰高糖素胰島素胰島素2 2型糖尿病的核心：型糖尿病的核心：胰島胰島細(xì)胞及細(xì)胞及細(xì)胞異常細(xì)胞異常1) unger rh, et al. lancet ,1975,1: 14-162) goke b. int j clin pract. 2008,62 (suppl. 159):2-7. 內(nèi)內(nèi) 容容 細(xì)胞細(xì)胞功能異常功能異常 細(xì)胞功能異常細(xì)胞功能異常 胰島功能異常的再認(rèn)識(shí)胰島功能異常的再認(rèn)識(shí) 腸促胰素調(diào)控腸促胰素調(diào)控 細(xì)胞治療細(xì)胞治療t2dm 西格列汀西格列汀(捷諾維捷諾維 ) 臨床應(yīng)用價(jià)值臨床應(yīng)用價(jià)值 小結(jié)與展望小結(jié)與展望n

19、腸道通過(guò)腸道通過(guò)內(nèi)分泌傳導(dǎo)內(nèi)分泌傳導(dǎo)，神經(jīng)傳導(dǎo)，神經(jīng)傳導(dǎo)， 底物刺激，底物刺激，調(diào)控胰島不同細(xì)胞的調(diào)控胰島不同細(xì)胞的激素分泌激素分泌腸腸- -胰島軸胰島軸 (entero-insular axis)碳水化合物氨基酸脂肪酸氫離子腸道腸道胰島胰島1)creutzfeldt w, diabetologia, 1979,16: 7585 2) kieffer tj, et al . endocr rev. 1999;20:876913. “gut-derived factors that increase glucose-stimulated insulin secretion”in cre tin

20、intestine secretion insulincreutzfeldt. diabetologia. 1985;28:565.腸促胰素腸促胰素腸促胰素在胰島素與胰高糖素之間起關(guān)鍵性的平衡作用1）meecej. curr med res opin. 2007 apr;23(4):933-442）rijkelijkhuizen jm,et al. metabolism. 2010,59(4):502-511. 3）kieffer tj, et al . endocr rev. 1999;20:876913. 腸道糖吸收，促進(jìn)腸促胰素腸道糖吸收，促進(jìn)腸促胰素分泌，從而增加胰島素分泌，分泌，從而

21、增加胰島素分泌，并降低胰高糖素分泌并降低胰高糖素分泌1 1 高碳水化合物飲食比低碳水高碳水化合物飲食比低碳水化合物或高脂飲食，更能增化合物或高脂飲食，更能增加腸促胰素釋放加腸促胰素釋放2 2 腸促胰素在胰島素與胰高糖腸促胰素在胰島素與胰高糖素之間起素之間起關(guān)鍵性的平衡關(guān)鍵性的平衡作用作用1 1人結(jié)腸粘膜3：基底部囊泡分泌glp-1管腔絨毛管腔絨毛glp-1胰高糖素樣肽胰高糖素樣肽1gip葡萄糖依賴(lài)性促胰島素葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽分泌多肽分泌部位分泌部位回腸和結(jié)腸的回腸和結(jié)腸的l l細(xì)胞細(xì)胞十二指腸和空腸的十二指腸和空腸的k k細(xì)胞細(xì)胞基礎(chǔ)濃度基礎(chǔ)濃度5-10pmol/l5-10pmol/

22、l0.1 nmol/l 0.1 nmol/l 餐后濃度餐后濃度2-32-3倍倍2-5 2-5 倍倍生理效應(yīng)生理效應(yīng)調(diào)節(jié)糖代謝平衡調(diào)節(jié)糖代謝平衡調(diào)節(jié)糖代謝平衡調(diào)節(jié)糖代謝平衡生物活性半衰期生物活性半衰期2 2分鐘分鐘7 7分鐘分鐘滅活酶滅活酶dpp-4dpp-4dpp-4dpp-4代謝和清除代謝和清除腎臟清除腎臟清除腎臟清除腎臟清除腸促胰素：glp-1 和 gip1）kieffer tj, et al . endocr rev. 1999;20:876913 2）farilla l et al endocrinology 2003;144:51495158. nglp-1與與 細(xì)胞細(xì)胞glp-1r

23、受體受體結(jié)合，促進(jìn)胰島素原基因轉(zhuǎn)結(jié)合，促進(jìn)胰島素原基因轉(zhuǎn)錄，錄，增加胰島素合成增加胰島素合成與儲(chǔ)存與儲(chǔ)存1glp-1 增加增加 細(xì)胞內(nèi)胰島素細(xì)胞內(nèi)胰島素的含量的含量2（人胰島細(xì)胞體外研究）glp-1glp-1增加增加細(xì)胞內(nèi)胰島素含量細(xì)胞內(nèi)胰島素含量腸促胰素增強(qiáng)t2dm患者第一及第二時(shí)相胰島素應(yīng)答2型糖尿病型糖尿病早期胰島素早期胰島素 auc0-20 min(20 min x nmol/l)*2型糖尿病型糖尿病晚期胰島素晚期胰島素 auc20-120 min(100 min x nmol/l)*glp-1 和和gip增加第一時(shí)相的胰島素應(yīng)答反應(yīng)增加第一時(shí)相的胰島素應(yīng)答反應(yīng)glp-1 增加第二時(shí)相

24、的胰島素應(yīng)答反應(yīng)增加第二時(shí)相的胰島素應(yīng)答反應(yīng)vilsbll t et al. j clin endocrinol metab. 2003:88;48974903*生理鹽水生理鹽水*p0.05 vs 生理鹽水.; * p0.05 vs 生理鹽水和gip.data are (mean sem) from the cohort of lean patients with type 2 diabetes, who underwent 3 hyperglycemic clamps with continuous infusion of saline, glp-1 or gip.， n=6b. e. du

25、nning, et al. diabetologia (2005) 48: 17001713t2dm及t1dm：glp-1抑制餐后細(xì)胞分泌胰高糖素生理鹽水glp-1*p0.005混合餐 n=24glp-1抑制胰高糖素分泌并非由胰島素介導(dǎo)nglp-1glp-1也能抑制也能抑制細(xì)胞功能無(wú)殘留的細(xì)胞功能無(wú)殘留的1 1型糖尿病患者型糖尿病患者的胰高糖素分泌的胰高糖素分泌n2 2型糖尿病中，在不足以導(dǎo)致可測(cè)出的胰島素分泌型糖尿病中，在不足以導(dǎo)致可測(cè)出的胰島素分泌的血糖水平下，的血糖水平下，glp-1glp-1亦能抑制胰高糖素的分泌亦能抑制胰高糖素的分泌n尚無(wú)磺脲對(duì)人胰高糖素分泌有作用的證據(jù)尚無(wú)磺脲對(duì)人胰

26、高糖素分泌有作用的證據(jù)jesper gromada endocrine reviews 28 (1): 84116 nauck ma. diabetologia 1993; 36:741-744數(shù)據(jù)為均數(shù)數(shù)據(jù)為均數(shù) se.* p 0.052520151050胰高糖素胰高糖素 (pmol/l)時(shí)間時(shí)間 (min)-30 060120180240*17.515.012.510.07.55.02.50.0*葡萄糖葡萄糖 (mmol/l)glp-1/安慰劑安慰劑 輸注輸注*-30 060120180240350300250200150100500胰島素胰島素 (pmol/l)glp-1/安慰劑安慰劑

27、輸注輸注時(shí)間時(shí)間(min)*glp-1/安慰劑安慰劑 輸注輸注時(shí)間時(shí)間 (min)-30 060120180240安慰劑安慰劑glp-1t2dm患者中g(shù)lp-1以葡萄糖依賴(lài)方式 促胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌kristine j. hare. diabetes 59:17651770, 2010胰島素升高和胰高糖素降低在胰島素升高和胰高糖素降低在glp-1調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)2型糖尿病血糖轉(zhuǎn)換過(guò)程中作用相等型糖尿病血糖轉(zhuǎn)換過(guò)程中作用相等10例血糖控制良好的男性例血糖控制良好的男性2型糖尿病患者型糖尿病患者在空腹血糖（在空腹血糖（fpg）水平接受）水平接受5次次120分鐘分鐘的葡萄糖鉗夾試驗(yàn)的葡萄糖鉗夾試驗(yàn)

28、day1，注入的，注入的glp-1刺激內(nèi)源性胰島素刺激內(nèi)源性胰島素釋放并抑制內(nèi)源性胰高糖素釋放并抑制內(nèi)源性胰高糖素day2-5，胰腺內(nèi)分泌鉗夾分別注射生長(zhǎng)胰腺內(nèi)分泌鉗夾分別注射生長(zhǎng)抑素和或替代性胰島素補(bǔ)充和胰高糖素抑素和或替代性胰島素補(bǔ)充和胰高糖素抑制抑制glp-1在t2dm中的降糖作用：促胰島素和抑胰高糖素的效應(yīng)各占一半腸促胰素類(lèi)藥物與胰島素促泌劑的區(qū)別腸促胰素類(lèi)藥物腸促胰素類(lèi)藥物磺脲類(lèi)磺脲類(lèi)/ 格列奈類(lèi)格列奈類(lèi) 作用靶點(diǎn)作用靶點(diǎn)胰島胰島 細(xì)胞細(xì)胞 & 細(xì)胞細(xì)胞胰島胰島細(xì)胞細(xì)胞藥理作用藥理作用促促細(xì)胞細(xì)胞合成合成與釋放胰島素與釋放胰島素增加增加細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞釋放細(xì)胞釋放胰島素胰

29、島素抑制抑制細(xì)胞釋放胰高糖素細(xì)胞釋放胰高糖素-類(lèi)別定義類(lèi)別定義胰島增強(qiáng)劑胰島增強(qiáng)劑（islet enhancer 2,3 ）胰島素促泌劑胰島素促泌劑1）許曼音主編，糖尿病學(xué)，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2008年，第4版 2)meece j. curr med res opin. 2007, 23(4):933-443）ahren b, et al. int j clin pract, 2008, 62 ( suppl 159): 814 dpp-4 酶抑制劑酶抑制劑（glp-1 增強(qiáng)劑）增強(qiáng)劑） glp-1類(lèi)似物類(lèi)似物給藥途徑給藥途徑口服口服注射注射機(jī)制機(jī)制提高提高內(nèi)源性?xún)?nèi)源性glp-1濃度濃度外源

30、性外源性glp-1類(lèi)似物類(lèi)似物腸促胰素類(lèi)藥物:dpp-4抑制劑 與 glp-1類(lèi)似物內(nèi)內(nèi) 容容 細(xì)胞細(xì)胞功能異常功能異常 細(xì)胞功能異常細(xì)胞功能異常 胰島功能異常的再認(rèn)識(shí)胰島功能異常的再認(rèn)識(shí) 腸促胰素調(diào)控腸促胰素調(diào)控 細(xì)胞治療細(xì)胞治療t2dm 西格列汀西格列汀(捷諾維捷諾維 ) 臨床應(yīng)用價(jià)值臨床應(yīng)用價(jià)值 小結(jié)與展望小結(jié)與展望rasmussen et al., nat. struct. biol. 10, 19 -25 (2003)西格列汀西格列汀( (捷諾維捷諾維 ) )全球首創(chuàng)的全球首創(chuàng)的dpp-4dpp-4抑制劑抑制劑 默克實(shí)驗(yàn)室篩選了默克實(shí)驗(yàn)室篩選了 800,000 800,000 多個(gè)化

31、合物，多個(gè)化合物，于于20012001年發(fā)現(xiàn)了高選擇性的年發(fā)現(xiàn)了高選擇性的dpp-4dpp-4抑制劑抑制劑 西格列?。ń葜Z維西格列汀（捷諾維 ） 榮獲榮獲prix galienprix galien最佳藥物獎(jiǎng)最佳藥物獎(jiǎng) 20062006年年1010月獲得月獲得fdafda批準(zhǔn)，批準(zhǔn)，20072007年年3 3月獲得歐月獲得歐盟批準(zhǔn)，盟批準(zhǔn)，20092009年年9 9月獲得月獲得sfdasfda批準(zhǔn)批準(zhǔn) 全球全球8585個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，僅美國(guó)處方量就個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，僅美國(guó)處方量就超過(guò)超過(guò)24002400萬(wàn)張萬(wàn)張nonh2nncf3fffn安慰劑西格列汀 25 mg西格列汀 200 mg*n=

32、55herman et al. j. clin. endocrinol. metab. 2006;91: 4612-461950556065707501234時(shí)間時(shí)間 （小時(shí)（小時(shí))pg/ml14%胰高糖素胰高糖素p0.05 for both dose comparisons to placebo for auc01020304001234mciu/ml葡萄糖負(fù)荷給藥22%胰島胰島素素p0.05 for both dose comparisons to placebo for auc時(shí)間時(shí)間 （小時(shí)（小時(shí))給藥葡萄糖負(fù)荷n=55服藥后兩小時(shí)進(jìn)行的ogtt試驗(yàn)中，與安慰劑相比較，西格列汀25或者200mg可以升高胰島素達(dá)到22%，胰高糖素可降低14