醫(yī)學(xué)免疫復(fù)習(xí)資料

1、醫(yī)學(xué)免疫復(fù)習(xí)資料第一章 免疫學(xué)概論1、免疫系統(tǒng)的組成 ：免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子。2、機(jī)體的 免疫功能 可以概括：免疫防御；免疫監(jiān)視；免疫自身穩(wěn)定。3、根據(jù) 免疫應(yīng)答識(shí)別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為 固有免疫和適應(yīng) 性免疫兩大類(lèi)。 固有免疫又稱先天性免疫或非特異性免疫， 適應(yīng)性免疫又稱獲得 性免疫或特異性免疫。4、適應(yīng)性免疫應(yīng)答 可分為三個(gè)階段：識(shí)別階段；活化增值階段；效應(yīng)階 段。第二章 免疫器官和組織1、骨髓的功能 ：各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所； B 細(xì)胞分化成熟的場(chǎng) 所；體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。2、胸腺細(xì)胞 ：由皮質(zhì)邊緣向髓質(zhì)逐漸成熟。3、胸腺微環(huán)境 ：胸腺實(shí)質(zhì)主要由胸腺細(xì)

2、胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞組成。前者絕大多數(shù) 為處于不同分化階段的未成熟 T 細(xì)胞；后者則以胸腺上皮細(xì)胞為主， 還包括 M、 DC及成纖維細(xì)胞等。 TSC構(gòu)成了決定 T 細(xì)胞分化、增值和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán) 境。4、胸腺上皮細(xì)胞 是胸腺微環(huán)境最重要的組分。5、自身免疫耐受的建立與維持 ：T 細(xì)胞在胸腺微環(huán)境發(fā)育過(guò)程中， 自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞通過(guò)抗原受體（ TCR）與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽 MHC復(fù)合物 呈高親和力結(jié)合， 引發(fā)陰性選擇， 啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡， 導(dǎo)致自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞 克隆消除，形成自身耐受。若胸腺基質(zhì)細(xì)胞缺陷，陰性選擇機(jī)制發(fā)生障礙，出生 后易患自身免疫病。6、產(chǎn)生分泌型 IgA

3、 ： MALT中的 B 細(xì)胞多為產(chǎn)生分泌型 IgA（SIgA）的 B 細(xì)胞， 這是應(yīng)為表達(dá) IgA 的 B細(xì)胞可趨向定居于派氏集合淋巴結(jié)和固有層淋巴組織； 另 外，與淋巴結(jié)和脾相比，派氏集合淋巴小結(jié)含有更多可產(chǎn)生大量的 IL-5 的 Th2 細(xì)胞，而 IL-5 可促進(jìn) B細(xì)胞分化并產(chǎn)生 IgA 。B細(xì)胞在黏膜局部受抗原刺激后所 產(chǎn)生的大量 SIgA，經(jīng)黏膜上皮細(xì)胞分泌至黏膜表面，成為黏膜局部抵御病原微 生物感染的主要機(jī)制。7、成熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免 疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為 淋巴細(xì)胞歸巢 。8、淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義 ：通過(guò)淋巴細(xì)胞再循環(huán)，使

4、體內(nèi)淋巴細(xì)胞在 外周免疫器官和組織的分布更趨合理； 淋巴組織可不斷地從循環(huán)池中得到新的 淋巴細(xì)胞補(bǔ)充， 有助于增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的免疫功能； 增加了與抗原和 APC接觸的 機(jī)會(huì)。第三章 抗原1、抗原一般具備兩個(gè)重要 特性 ：一是免疫原性；二是抗原性。2、同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱 免疫原 ，又稱完全抗原 ，即通常所稱的 抗原；僅具備抗原性的物質(zhì)，稱 不完全抗原 ，又稱半抗原。3、抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱為 抗原表位 ，又稱 抗原決定簇。4、抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為 抗原結(jié)合價(jià) 。5、T 細(xì)胞僅識(shí)別由抗原提呈細(xì)胞處理加工提呈的線性表位，而B(niǎo) 細(xì)胞則可識(shí)別線

5、性或構(gòu)象表位。6、T細(xì)胞表位與 B 細(xì)胞表位的特性比較 ：T 細(xì)胞表位B細(xì)胞表位識(shí)別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無(wú)需表位性質(zhì)表位大小主要是線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有 機(jī)化合物812個(gè)氨基酸（ CD8T細(xì)胞）517 個(gè)氨基酸表位類(lèi)型1217個(gè)氨基酸（ CD4+T細(xì)胞）57 個(gè)單糖、核苷酸線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面7、胸腺依賴性抗原 （TD-Ag） ：此類(lèi)抗原刺激 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于 T細(xì)胞輔助， 故又稱 T 細(xì)胞依賴性抗原。8、胸腺非依賴性抗原（ TI-Ag ）：與 TD-Ag 不同，該類(lèi)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí) 無(wú)需 T 細(xì)胞的輔助，又稱

6、 T 細(xì)胞非依賴性抗原。9、異嗜性抗原 ：又名 Forssman 抗原 。10、獨(dú)特型抗原 ：TCR、BCR或 Ig 的 V 區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型， 可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生的特異性抗體， 這些獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú) 特型， Id 所誘生的抗體（即抗抗體，或稱 Ab2）稱抗獨(dú)特型抗體 （AId）。11、內(nèi)源性抗原 ：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。外源性抗原 ：指并非由抗原提呈細(xì)胞（ APC）合成，而是來(lái)源于 APC外的抗 原。12、某些物質(zhì)只需要極低濃度（ 110ng/ml ）即可激活 2%20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn) 生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類(lèi)抗原被稱為 超抗原 。13、超抗原與

7、普通抗原的比較 ：超抗原普通抗原化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等普通蛋白質(zhì)、多糖等MHC結(jié)合部位非多態(tài)區(qū)（螺旋）多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽TCR結(jié)合部位CDR 4區(qū)CDR 3區(qū)MHC限制性應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激 T 細(xì)胞APC處理后被 T 細(xì)胞識(shí)別反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T、B細(xì)胞T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/20 1/51/10 6 104APC存在14、預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)， 可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng) 答類(lèi)型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為 佐劑 。15、佐劑作用的主要機(jī)制 有：改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng) 抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；刺激單核 - 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈 能力

8、；刺激淋巴細(xì)胞的增值分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。第四章 免疫球蛋白1、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu) ：有兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈藉二硫鍵連接而 成。2、每個(gè)結(jié)構(gòu)域約由 110 個(gè)氨基酸組成，其氨基酸的序列具有相似性或同源性， 二級(jí)結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊形成的兩個(gè)反向平行的片層， 兩個(gè)片層中心的 兩個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接， 可穩(wěn)定結(jié)構(gòu)域， 形成一個(gè) “桶 狀”結(jié)構(gòu)， 這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。 具有這類(lèi)獨(dú)特折疊結(jié)構(gòu)的分子不 僅有 Ig ，其他許多膜型和分泌型分子也含有該類(lèi)結(jié)構(gòu)，因此，這類(lèi)分子被統(tǒng)稱 為 免疫球蛋白超家族 （IgSF） 。3、分泌片 （SP）又稱為分泌成分

9、（ SC），是分泌型 IgA 分子上的一個(gè)輔助成分， 為一種含糖的肽鏈， 由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌， 并結(jié)合于 IgA 二聚體上， 使其 成為分泌型 IgA （SIgA），并一起唄分泌到黏膜表面。分泌片具有保護(hù)分泌型 IgA 的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo) IgA 二聚體從黏膜下通過(guò)黏膜等細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面。4、木瓜蛋白酶和胃蛋白酶是最常用的兩種 Ig 蛋白水解酶 。 木瓜蛋白酶（生物活性：一個(gè) Fab片段為單價(jià)，可與抗原結(jié)合但不發(fā)生凝集反應(yīng) 或沉淀反應(yīng)）胃蛋白酶（生物活性 ：F（ab'）2片段保留了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性，又避 免了 Fc 段抗原性可能引起的副作用。5、免

10、疫球蛋白類(lèi)型 ：類(lèi)、亞類(lèi)、型、亞型。6、即使是同一種屬、同一個(gè)體來(lái)源的抗體分子，其免疫原性亦不盡相同，稱為 獨(dú)特型，是每個(gè)免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志， 其表位又稱為 獨(dú)特位。7、IgV 區(qū)的功能 ：識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能。8、IgC區(qū)的功能 ：激活補(bǔ)體；結(jié)合 Fc段受體調(diào)理作用；抗體以來(lái)的細(xì) 胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用；介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)。9、天然的血型抗體 為 IgM。10、穿過(guò)胎盤(pán)和黏膜 ：在人類(lèi)， IgG 是惟一能通過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白。胎盤(pán)母體 一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)一種 IgG 輸送蛋白，稱為新生 Fc段受體。 IgG可選擇性 與 FcRn 結(jié)合，從而轉(zhuǎn)移到滋

11、養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi)，并主動(dòng)進(jìn)入胎兒血循環(huán)中。IgG 穿過(guò)胎盤(pán)的作用是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制，對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)1、補(bǔ)體廣泛存在于 血清、組織液和細(xì)胞膜表面，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋 白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。2、補(bǔ)體系統(tǒng) 由補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體受體、血漿及細(xì)胞膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白等蛋白組 成。3、補(bǔ)體的生物合成：約 90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟合成，少數(shù)成分由肝臟以外的 細(xì)胞合成。4、多種促炎細(xì)胞因子（如 IFN- 、IL-1 、TNF-、IL-6 等）可刺激補(bǔ)體基因轉(zhuǎn) 錄和表達(dá)。感染、組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下，補(bǔ)體產(chǎn)生增多，血清補(bǔ)體水 平升高。5、三條補(bǔ)體激活途徑：經(jīng)典途徑、旁路途徑和

12、 MBL途徑。C3轉(zhuǎn)化酶、 C5 轉(zhuǎn)化酶抗販抗體復(fù)合物（1炒或1州）經(jīng)典途輕C|的 Cl（：4+丄雨（C3轉(zhuǎn)化礴）» C4b2h3b（C5轉(zhuǎn)化働）C6 C7 C8 C9MBLC4>C4a + C4bMASP+ 一 C4b2bC3轉(zhuǎn)化酶+絲氨酸蛋白酶.病原體甘露糖殘基6、C5轉(zhuǎn)化酶（ C3bBb3b或 C4b2a3b）講 C5裂解為 C5a、C5b；C5a游離于液相， 是重要的炎癥介質(zhì)， C5b可與 C6穩(wěn)定結(jié)合為 C5b6；C5b6自發(fā)與 C7結(jié)合成 C5b 7，暴露膜結(jié)合位點(diǎn)，與附近的細(xì)胞膜非特異性結(jié)合；結(jié)合于膜上的C5b7可與 C8結(jié)合，所形成的 C5b8 可促進(jìn) C9聚合

13、，形成 C5b6789n復(fù)合物， 即攻膜 復(fù)合物（ MAC）。7、補(bǔ)體的生物功能 ：溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；調(diào)理作用； 免疫粘附；炎癥介質(zhì)作用。8、補(bǔ)體調(diào)節(jié)的同源限制現(xiàn)象 ：同源限制性： 指靶細(xì)胞與補(bǔ)體來(lái)源于同一種屬時(shí)， 補(bǔ)體溶細(xì)胞效應(yīng)可受抑制。 同源限制性能保護(hù)組織細(xì)胞免受自身補(bǔ)體損傷， 參與 此效應(yīng)的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白稱為同源限制因子，包括 DAF、MCP、 CR1和 CD59。HRF 廣泛分布于機(jī)體多種細(xì)胞核組織，其生物學(xué)作用為： HRF高表達(dá)于感染或炎癥 反應(yīng)時(shí)最易遭受補(bǔ)體攻擊的靶細(xì)胞 （如血液細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞及其他關(guān)島的上 皮細(xì)胞等），保護(hù)自身細(xì)胞免遭損傷；精子及精漿高表達(dá)

14、CD59、DAF，可保護(hù) 鏡子免受女性生殖道中抗精子抗體和補(bǔ)體的損傷；胎盤(pán)滋養(yǎng)層上皮細(xì)胞表達(dá) CD59、DAF和 MCP，可保護(hù)胎兒免受來(lái)自母體或胎血的補(bǔ)體損傷。補(bǔ)體受體 ：補(bǔ)體活化過(guò)程中產(chǎn)生多種活性片段， 它們通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體受體型（ CR1、C3b/C4b受體、 CD35）：CR1廣泛分布與多 種免疫細(xì)胞表面，血液中約 85%CR1表達(dá)于紅細(xì)胞表面。 CR1與補(bǔ)體結(jié)合的親和 力從高到低依次為 C3b、C4b、iC3b 。CR1的主要免疫學(xué)功能為：調(diào)理作用； 調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化；清除免疫復(fù)合物；參與免疫記憶。補(bǔ)體受體型（CR2、C3b受體、CD21）：CR2表達(dá)于 B細(xì)胞、

15、活化的 T 細(xì)胞、上皮細(xì)胞和濾泡樹(shù)突狀細(xì) 胞（FDC）表面，其配體是 iC3b、C3d、C3dg、C3b等。CR2可與 CD19和 CD81在 B 細(xì)胞膜表面形成復(fù)合物，從而參與某些 B 細(xì)胞激活。 FDC表面的 CR2可參與 B 細(xì)胞記憶的形成。此外， CR2可作為 EB病毒進(jìn)入 B細(xì)胞或其他 CR2陽(yáng)性細(xì)胞的受體，從而參與某些疾病的發(fā)生和發(fā)展。補(bǔ)體受體型（CR3、 CD11b/CD18）：CR3廣泛分布于包括吞噬細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞表面， 其配體主要是 iC3b 。CR3 可促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬 iC3b 包被的微生物顆粒。補(bǔ)體受體型（ CR4、 CD11c/CD18）：CR4高表達(dá)于吞噬細(xì)

16、胞表面，其配體和組織分布均與 CR3相同。 C5aR（CD88）和 C3aR：C3aR和 C5aR廣泛表達(dá)于肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、中性 粒細(xì)胞、單核 -吞噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面。 C3a和 C5a 通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮其生物作用或參與病理?yè)p傷。C1q受體： C1q受體可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì) C1q調(diào)理的免疫復(fù)合物和 MBL調(diào)理的細(xì)菌的吞噬作用， 還可促 進(jìn)氧自由基產(chǎn)生，增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用等。第六章 細(xì)胞因子1、細(xì)胞因子分泌方式 ：自分泌作用、旁分泌作用、內(nèi)分泌作用。2、細(xì)胞因子具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。3、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 ：細(xì)胞因子在調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答、適

17、應(yīng)性免疫應(yīng)答、 刺激造血、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、 直接殺傷靶細(xì)胞和促進(jìn)損傷組織的修復(fù)等方面發(fā)揮著 重要作用。第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子1、白細(xì)胞分化抗原 主要是指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化 不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。2、應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別 的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱 CD。3、細(xì)胞黏附分子 （CAM）是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié) 合分子的統(tǒng)稱。第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1、主要組織相容性復(fù)合體 （MHC）是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于動(dòng)物 或人某

18、對(duì)染色體的特定區(qū)域， 呈高度多態(tài)性。其編碼的分子表達(dá)于不同細(xì)胞表面， 參與抗原遞呈，制約細(xì)胞間相互識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。2、組成 MHC的各種基因傳統(tǒng)上分為類(lèi)、類(lèi)、類(lèi)。3、HLA基因復(fù)合體位于人第 6 染色體短臂。類(lèi)基因僅編碼類(lèi)分子異二聚體 中的重鏈。 HLA類(lèi)分子由 HLA類(lèi)基因所編碼。4、類(lèi)分子由重鏈（鏈）和 2m組成，分布于所有有核細(xì)胞表面；類(lèi)分 子由鏈和鏈組成，僅表達(dá)于淋巴組織中的某些細(xì)胞表面。5、多態(tài)性 指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。6、連鎖不平衡 ：在某一群體中，不同座位的某兩個(gè)基因出現(xiàn)在同一單倍型上的 實(shí)際頻率與預(yù)期頻率間的差異。即單倍型基因非隨機(jī)分布的現(xiàn)象。7、HLA與臨床醫(yī)

19、學(xué)： HLA與器官移植； HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾?。?HLA和疾病關(guān)聯(lián)； HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)。第九章 B 淋巴細(xì)胞1、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 ：組合造成的多樣性；連接造成的多樣 性；體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有浴?2、B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成 ：前 B 細(xì)胞在骨髓中發(fā)育至未成熟 B 細(xì)胞后， 其表面僅表達(dá)完整的 mIgM。此時(shí)的 mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，不僅不能 活化 B 細(xì)胞，還會(huì)導(dǎo)致該細(xì)胞的凋亡； 一些識(shí)別自身抗與昂的未成熟 B細(xì)胞可 以通過(guò)受體編輯改變其 BCR特異性；未成熟 B 細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合在某些情 況下可引起 mIgM表達(dá)的下調(diào)。3、B1 細(xì)胞屬固有

20、免疫細(xì)胞。4、提成可溶性抗原 ：B 細(xì)胞是一類(lèi)專職抗原提呈細(xì)胞；活化 B才是 APC ，B 細(xì)胞經(jīng)刺激后，才表達(dá)協(xié)同刺激分子； B 細(xì)胞可有效攝取可溶性抗原和微量 抗原。第十章 T 淋巴細(xì)胞1、胸腺中的 T 細(xì)胞可分為雙陰性、雙陽(yáng)性和單陽(yáng)性三個(gè)階段。2、T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的 陽(yáng)性選擇 ：主要發(fā)生在 DP細(xì)胞與皮質(zhì)型上皮細(xì)胞之間的 相互作用。凡 TCR與自已 MHc 分子有親和性的胸腺細(xì)胞可與之結(jié)合并導(dǎo)致克隆 增殖，而無(wú)親和性的胸腺細(xì)胞將導(dǎo)致死亡。在此過(guò)程中大部分DP細(xì)胞死亡，只有小部分 DP細(xì)胞存活并增殖。此過(guò)程可排除所有非已 MHC限制性 T 細(xì)胞克隆， 保存自己 MHC限制性 T 細(xì)胞克隆和

21、潛在的有害的自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞克隆。此過(guò)程 可使 DP細(xì)胞分化為 SP細(xì)胞。陽(yáng)性選擇 的生物學(xué)意義 在于：賦予成熟的 T細(xì)胞具有識(shí)別、 結(jié)合 MHC的能力，使 T細(xì)胞在識(shí)別抗原時(shí)顯示 MHC約束性。這是成熟 T 細(xì)胞的一個(gè)重要生物學(xué)特性。 T 細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇 ：凡能以其 TCR識(shí)別胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面 MHC分子 自身抗原肽并顯示高親和力的 T 細(xì)胞克隆，可發(fā)生細(xì)胞凋亡而導(dǎo)致克隆清除， 只 有那些與自身抗原呈現(xiàn)低或中等親和力， 及那些不能識(shí)別自身抗原肽的 T 細(xì)胞克 隆才能被留下，進(jìn)一步分化為成熟的 T 細(xì)胞，此即陰性選擇。（主要發(fā)生于 DP細(xì)胞與胸腺內(nèi)巨噬細(xì)胞（ M），樹(shù)突狀細(xì)胞（

22、DC）或髓質(zhì)上皮 細(xì)胞間的相互作用。 胸腺細(xì)胞 TCR與存在于上述細(xì)胞上自己抗原與自己 MHC復(fù)合 物有高親和性者結(jié)合， 可導(dǎo)致自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞克隆死亡并被排除， 稱之為克隆 排除或克隆存在但受抑制不能活化， 稱之為克隆不應(yīng)答。 現(xiàn)已證明克隆排除與細(xì) 胞程序性死亡（ PCDD）相關(guān)，克隆不應(yīng)答與缺乏活化信號(hào)相關(guān)，稱這種耐受為中 樞耐受。但不在胸腺表達(dá)的自己抗原， 其自身的反應(yīng)性 T 細(xì)胞仍能發(fā)育成熟， 并 漏出周?chē)馨徒M織，可能由 Ts 細(xì)胞抑制其活性，導(dǎo)致周?chē)陨砟褪埽宰陨?耐受的形成是由多種機(jī)制完成的。經(jīng)胸腺陰性選擇作用后，排除了自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞克隆，只有識(shí)別非已抗原與自已 M

23、HC分子結(jié)合的 T 細(xì)胞克隆存活，并由 DP 細(xì)胞分化為具有功能的單陽(yáng)生（ SP）細(xì)胞（ CD4+或 CD8+T細(xì)胞）。所以成熟 T 細(xì)胞庫(kù)表現(xiàn)為自己 MHC限制性和自己耐受二種特征。） 陰性選擇的生物學(xué)意義 在于：清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞克隆。這是成熟 T 細(xì)胞的又 一重要生物學(xué)特性， 稱中樞耐受， 是機(jī)體免疫系統(tǒng)不致于和自身組織和自身抗原 起反應(yīng)的一個(gè)保護(hù)性機(jī)制。3、T細(xì)胞可分為 TCR T 細(xì)胞和 TCR T 細(xì)胞。（固有免疫細(xì)胞）4、適應(yīng)性免疫細(xì)胞： CTL細(xì)胞5、CD4+輔助 T細(xì)胞（ CD4+Th細(xì)胞）的功能： CD4+Th細(xì)胞的亞群； CD4+Th細(xì) 胞分化的調(diào)節(jié)； CD4+效應(yīng)

24、 T 細(xì)胞亞群的功能。6、CD8+殺傷性 T細(xì)胞的功能： CD8+殺傷性 T 細(xì)胞的功能（ CTL）的主要功能是特 異性直接殺傷靶細(xì)胞。 主要通過(guò)兩種機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞毒作用： 一是分泌穿孔素、 顆 粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。二是通過(guò) Fas/FasL 途徑 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。第十一章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈1、樹(shù)突狀細(xì)胞 （DC）最大的特點(diǎn) 是能夠顯著刺激初始 T 細(xì)胞。2、樹(shù)突狀細(xì)胞 （DC）大致分為 淋巴樣組織中的 DC，包括并指狀 DC（ IDC存在 于外周淋巴組織的 T 細(xì)胞區(qū)，屬于成熟 DC ，高表達(dá) MHC類(lèi)分子和類(lèi)分子， 主要作用的 APC，其抗原提呈功能

25、強(qiáng)于其他 APC）：）和 濾泡樣 DC（FDC：不表達(dá) MHC類(lèi)分子，而高表達(dá) FcR和補(bǔ)體受體，可將抗原 -抗體復(fù)合物和抗原抗體 補(bǔ)體復(fù)合物滯留或濃縮于細(xì)胞表面， 被 B 細(xì)胞表面 BCR識(shí)別，繼而參與體液免疫 應(yīng)答的激活過(guò)程和誘導(dǎo)、維持免疫記憶。 ）；非淋巴樣組織中的 DC，包括間質(zhì) 性 DC、 朗格漢斯細(xì)胞 （LC：是位于表皮和胃腸道黏膜上皮部位的非成熟 DC，高 表達(dá) FcR、補(bǔ)體受體、 MHC類(lèi)分子和類(lèi)分子，其胞質(zhì)內(nèi)含有稱 Birbeck 顆粒 的特征性細(xì)胞器， LC具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能，但其激發(fā)免疫應(yīng) 答的能力較弱。）；體液中的 DC，包括隱蔽細(xì)胞、血液 DC。3、雙

26、信號(hào)系統(tǒng)活化 ：第十二章 T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答1、CTLA4 是在 T細(xì)胞激活后呈誘導(dǎo)性表達(dá)。2、Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 ：Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用； Th1 細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì) 胞的作用； Th1 細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用。3、記憶性 T細(xì)胞的表面標(biāo)志 ：CD45RO分子 第十三章 B 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1、體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律： 再次應(yīng)答的特征 ：潛伏期短，大約為 初次應(yīng)答潛伏期的一半；抗體濃度增加快，快速到達(dá)平臺(tái)期，平臺(tái)高； 抗體維持時(shí)間長(zhǎng)；又發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量小；再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高 親和力的抗體 IgG，而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生低親和力的 IgM。第十四章 固有免

27、疫系統(tǒng)及其應(yīng)答1、固有屏障 ：皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用： 物理屏障； 化學(xué)屏障； 微生物屏障；體內(nèi)屏障：血腦屏障；血胎屏障。2、病原相關(guān)模式分子（ PAMP）：PRR識(shí)別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有 的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。主要包括 G- 菌的脂多糖、 G+菌的肽聚糖 和脂磷壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細(xì)菌和真菌的甘露糖，細(xì) 菌或病毒非甲基化 CpG DNA和病毒雙股單股 RNA（ dsRNA/SSRN）A等。3、巨噬細(xì)胞的主要 生物學(xué)功能 ：清除、殺傷病原體；參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)； 殺傷靶細(xì)胞；加工、提呈抗原；免疫調(diào)節(jié)。4、 T細(xì)胞的表面標(biāo)志 ：5、巨噬細(xì)胞活化效

28、應(yīng) ：白三烯和前列腺素 D2等炎性介質(zhì)和 MIP1/ 、 MCP-1等趨化因子使局部血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)，有助于血管內(nèi)補(bǔ)體、抗體 和吞噬細(xì)胞進(jìn)入感染部位，使局部抗感染免疫作用顯著增強(qiáng)；TNF和血小板活化因子可使局部血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板活化，引起凝血、血栓封閉 血管，從而阻止局部病原體進(jìn)入血流向全身擴(kuò)散； 促炎細(xì)胞因子 TNF、 IL -1 和 IL -6 作為內(nèi)源性致熱源，可作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱， 對(duì)體內(nèi)病原體生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用；促炎細(xì)胞因子也是引發(fā)急性期反應(yīng)的主 要物質(zhì)，可促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞生成并釋放大量中性粒細(xì)胞入血，以提高機(jī)體 抗感染免疫應(yīng)答能力， C反應(yīng)蛋白（ CRP）和甘露聚

29、糖結(jié)合凝集素（ MBL） 可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生抗感染免疫。第十五章 免疫耐受1、對(duì)抗原特異應(yīng)答的 T 細(xì)胞與 B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生 特異免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，稱為 免 疫耐受 。2、抗原劑量過(guò)低，不足以激活 T及 B細(xì)胞，不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，致（抗原） 低 帶耐受 ；抗原劑量太高，則誘導(dǎo)應(yīng)答細(xì)胞凋亡，或可能誘導(dǎo)抑制性 T 細(xì)胞活 化，抑制免疫應(yīng)答，呈現(xiàn)為特異負(fù)應(yīng)答狀態(tài)，致 高帶耐受 。通常 T細(xì)胞耐受 易于誘導(dǎo)，所需抗原量低，耐受持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；而誘導(dǎo) B 細(xì)胞耐受，需要較大 劑量的抗原， B 細(xì)胞耐受持續(xù)時(shí)間較短。3、中樞耐受 ：是指在中樞免

30、疫器官（胸腺和骨髓）內(nèi)，T 和 B 淋巴細(xì)胞在發(fā)育中，尚未成熟前，能識(shí)別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除或處于無(wú)反 應(yīng)性狀態(tài)而形成的自身耐受。如 T 細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程中，經(jīng)過(guò)陽(yáng)性 選擇和陰性選擇，識(shí)別自身抗原的未成熟 T 細(xì)胞凋亡。 B 細(xì)胞在骨髓內(nèi) 發(fā)育到表達(dá) mIgM 的未成熟 B 細(xì)胞，經(jīng)過(guò)陰性選擇自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆 消除或處于無(wú)反應(yīng)性狀態(tài)。4、堿性髓鞘蛋白（ MBP）機(jī)制 ：小鼠的實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎（ EAE），它是 由對(duì)自身堿性髓鞘蛋白 （MBP）的多肽特異應(yīng)答的 Th1 細(xì)胞被活化所致。 其原 因是外周組織表達(dá) MBP量很低，只有在中樞神經(jīng)系統(tǒng) MBP表達(dá)量才高，但該 處是免疫隔

31、離部位， 初始 T 細(xì)胞不能進(jìn)入。如注射以加有弗氏完全佐劑的 MBP 則外周 APC被活化，轉(zhuǎn)基因 MBP-TC+RT 細(xì)胞被活化，發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生效 應(yīng) Th1 細(xì)胞，其表面所表達(dá)的黏附分子（ LFA-1，VLA-4），使其能穿越血腦屏 障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與表達(dá) MBP的細(xì)胞結(jié)合，從而導(dǎo)致 EAE的發(fā)生。5、免疫隔離部位 ：腦及眼的前方部位為特殊部位，移植同種異性抗原的組織， 不誘導(dǎo)應(yīng)答，移植物不被排斥。這些部位被稱為免疫隔離部位。第十六章 免疫調(diào)節(jié)1、抗獨(dú)特型抗體 （Ab2）主要由兩種，分別針對(duì)抗體分子可變區(qū)的骨架區(qū) （型， 稱 Ab2）和抗原結(jié)合部位（型，稱 Ab2）。2、抗獨(dú)特型

32、抗體中 Ab2，因其結(jié)構(gòu)和抗原表位相似，并能與抗原競(jìng)爭(zhēng)性地和 Ab1結(jié)合，因而型的抗獨(dú)特型抗體被稱為體內(nèi)的抗原內(nèi)影響。3、獨(dú)特性網(wǎng)絡(luò) ：以獨(dú)特型為核心的兩種調(diào)控格局。通過(guò)第二抗體增強(qiáng)機(jī)體對(duì) 抗原的特異性應(yīng)答；通過(guò)第二抗體抑制機(jī)體對(duì)抗原的特異性應(yīng)答。第十七章 超敏反應(yīng)1、第十八章 自身免疫性疾病1、毒性彌漫性甲狀腺腫 是有血清中針對(duì)促甲狀腺激素受體（ TSHR）的 IgG 抗體 引起的自身免疫性疾病。甲狀腺激素的產(chǎn)生受腺垂體分泌的甲狀腺刺激激素（TSH）調(diào)節(jié)。 TSH結(jié)合 TSHR后可刺激甲狀腺激素的合成。2、自身免疫性貧血 ：包括惡性貧血、自身免疫性溶血性貧血和藥物誘導(dǎo)的溶血 性貧血。3、重癥

33、肌無(wú)力 乙酰膽堿受體4、在人體，腦、睪丸、眼球、心肌和子宮存在著免疫隔離部位。5、自身抗原的改變 ：生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素可以使自身抗原發(fā)生改 變，引起自身免疫病。6、有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類(lèi)似的抗原表位，在感染人體 后激發(fā)的針對(duì)微生物抗原的免疫應(yīng)答， 也能攻擊含有相同或類(lèi)似表位的人體細(xì)胞 或細(xì)胞外成分，這種現(xiàn)象被稱為 分子模擬 。7、免疫忽視 ：指免疫系統(tǒng)對(duì)低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。8、免疫系統(tǒng)針對(duì)一個(gè)優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生免疫應(yīng)答后，可能對(duì)隱蔽表位相繼發(fā)生免疫 應(yīng)答，這種現(xiàn)象被為 表位擴(kuò)展 。第二十章 腫瘤免疫1、腫瘤免疫學(xué) 是研究腫瘤抗原的種類(lèi)和性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng) 答以及腫瘤的免疫逃逸的方式和機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。2、腫瘤抗原 是指細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異常或過(guò)度表達(dá)的抗 原物質(zhì)的總稱。3、腫瘤特異性抗原（ TSA）：指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存 在于正常細(xì)胞的新抗原。4、腫瘤相關(guān)抗原（ TAA）：指腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織