纖維蛋白原含臨床意義

1、纖維蛋白原纖維蛋白原一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質。纖維蛋白是在凝血過程中，凝血酶切除血纖蛋白原中的血纖肽 A和B而生成的單體蛋白質。簡單地說，就是一種與凝血有 關的蛋白質，即凝血因子。適應癥 用于先天性低纖維蛋白原血癥、原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶引起的低纖縮蛋白原血癥。用量用法 靜滴，60滴/分鐘，視病情而定。注意事項偶有過敏反應。僅供靜脈輸注，速度宜慢，快速過量輸入可發(fā)生血管內凝血。反復多次輸注可產生抗纖維蛋白原抗體，少數(shù)人可形成血栓。 可成為傳播傳染性肝炎的媒介。本品一旦被溶解后，應立即使用。溶解后應為澄清并略帶乳光的溶液，允許有微量細小的蛋白顆粒存在，輸注時應使用帶有過濾網的輸血器。血栓

2、靜脈炎、動脈血栓形成、心肌梗死、心功能 不全者忌用。精品資料規(guī)格1. 0/瓶，1. 5/瓶。纖維蛋白原(xianweidanbaiyuan ) 種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是纖維 蛋白的前體。分子量340, 000,半衰期46日。血漿中參考值24克/升。纖維蛋白原由a、 B、丫三對不同多肽鏈所組成，多肽鏈間以二硫鍵相連。在凝血酶作用下，a鏈與B鏈分別釋放出A肽與B肽，生成纖維蛋白單體。在此過程中，由于釋放了酸性多肽，負電性降 低，單體易于聚合成纖維蛋白多聚體。但此時單體之間借氫鍵與疏水鍵相連，尚可溶于稀酸和尿素溶液中。進一步在 Ca+2與活化的xm因子作用下，單體之間以共價鍵相連，則變

3、成 穩(wěn)定的不溶性纖維蛋白凝塊，完成凝血過程。肝功能嚴重障礙或先天性缺乏，均可使血漿纖維蛋白原濃度下降，嚴重時可有出血傾向進一步研究顯示，纖維蛋白原與一種叫 3 3黏合素的受體結合， 啟動神經細胞上的表皮 生長因子受體，后者會抑制神經軸突的生長。這項研究顯示脊髓受傷后血液的滲透會妨礙神經再生，揭示了血液與中樞神經系統(tǒng)損傷在分子水平上的聯(lián)系。 如果能找到方法阻止纖維蛋白原啟動神經細胞受體，可望促進脊髓的修復，緩解脊髓受傷導致的癱瘓癥狀。纖維蛋白原發(fā)揮凝血功能時，結合的受體蛋白質與此不同，因此有關療法并不會妨礙它發(fā)揮正常凝血作用。臨床意義1 纖維蛋白原與肝臟疾病纖維蛋白原系肝臟合成，主要分布在血漿，

4、亦存在于血小板和巨核細胞。正常血漿濃度為1.53.5g/L,因此當肝臟嚴重受損,使肝臟合成纖維蛋白原功能 發(fā)生障礙，則血漿中纖維蛋白原濃度降低。纖維蛋白原是肝臟合成的一種血漿糖蛋白可參與血栓及冠狀動脈的形成和發(fā)展，是反映血栓狀態(tài)一個指標，也是急性冠狀動脈事件的獨立預報因子之一。纖維蛋白原升高提示機體纖溶活性降低，促血栓形成。2 纖維蛋白原與腎病綜合征(NS) NS患者的凝血因子改變，以纖維蛋白原水平增高最為明顯。纖維蛋白原水平增高可達I0g/L,這是由于合成增加的結果，這種增高與其從尿中丟失的量成比例，但纖維蛋白原的分解代謝率則正常。NS患者的纖維蛋白原和膽固醇水平有顯著相關性，而且兩者與血清

5、白蛋白水平呈負相關3 纖維蛋白原與粥樣硬化纖維蛋白原和纖維素與粥樣斑塊形成的關系極為密切。已知纖維蛋白溶解機制受到多種因素影響，例如吸煙、糖尿病，尤其是高血清甘油三酯都能引起血漿纖維酶原激活物抑制劑升高，從而降低了纖溶酶原的合成。血液粘稠度比較高，這些均有利于纖維素的形成。纖維蛋白原是一種急性時相蛋白，作為凝血因子I由血液進入動脈壁內，在凝血酶作用下轉變?yōu)槔w維蛋白單體繼發(fā)交聯(lián)為纖維蛋白，可直接破壞內皮細胞吸附在紅細胞表面，使動脈血栓發(fā)生率增加， 并促進粥樣斑快進展。另外血漿纖維蛋白原可沉積于血管壁，加速動脈粥樣硬化，人們已發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的斑塊中纖維蛋白凝聚物的量組疾病纖維 蛋白原含量均增高，

6、并都具有血液粘度增高動脈粥樣硬化甚者阻塞的特征.4 纖維蛋白原與心腦血管疾病對急性缺血綜合征中血栓的研究表明，血漿纖維蛋白原水平是獨立的危險因素，有冠狀動脈阻塞病的患者血漿中纖維蛋白原水平較高，心肌梗死的范圍也與纖維蛋白原增加程度密切相關。有不穩(wěn)定心絞痛的病人，在其發(fā)生心肌梗死之前，往往有血漿纖維蛋白原水平升高現(xiàn)象。在心肌梗死病程中，再梗死多發(fā)生在纖維蛋白原水平超過7g/L的患者。5 纖維蛋白原與血液流變學發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原與全血粘度、血漿粘度、血沉及血小板聚集之間呈顯著正相關， 提示血漿纖維蛋白原含量升高，可使血液粘度增高.紅細咆聚集增高，血小板聚集增高，從而使血液處于高凝狀態(tài)促進血栓形成。血漿

7、纖維蛋白原含量升高因其分子量大.濃度高，又具有聚合作用，是除紅細胞外使血液粘度增高的重要因素；因此血漿纖維蛋白原含量在判斷疾病的發(fā)生發(fā)展上具有十分重要的意義。6 纖維蛋白原與其它因素影響纖維蛋白原水平的其它因素較多，如遺傳傾向性、年齡增長、高脂血癥、吸煙、原發(fā)性高血壓、肥胖癥、口服避孕藥及妊娠期等，均是血漿纖維蛋白原升高的危險因素。測定方法現(xiàn)有的方法大體上分三大類：即（1）基于凝血酶的作用，形成纖維蛋白的方法； （2）物理化學測定法和（3）免疫學測定法。第一類方法是一種功能測定法，所形成的纖維蛋白，又可再分為測重法， 酚試劑比色法和紫外光度法、測氮法、濁度法和凝血酶凝固時間法等。這類方法的優(yōu)點

8、是測定的是有凝血 功能的纖維蛋白原，又稱為可凝固蛋白（clottable protein ）,故特異性較好。方法可簡可繁，常規(guī)使用中，多采用較簡便的Von Clauss法。根據(jù)這種方法設計的商品藥盒（kit）,已在一些國家廣泛使用。據(jù)1975年美國CAP的調查，1939個臨床化驗室中，用此法者占1824家，即94%用了本法，其中Tan等采用了速率法。這類方法中由Ratnof 和Menzzie改良Jocobss on 的改的酚試劑比色法，其曾被提出作為參考方法。近幾年來，不少文獻推薦用良法作為纖維蛋白原標準的定值方法。這類方法的缺點是，從理論上講，有兩方面可引起誤差。一是所析出并測定的是纖維蛋白

9、而非纖維蛋白原。已知纖維蛋白原變成纖維蛋白時會從a和3肽鏈上分別切下兩個短肽，即A肽（FpA ）和B肽（FpB）。這樣纖維蛋白實際上比纖維蛋白原的質量少了 10%。二是已知纖維蛋白旦形成，就會吸附一些凝血因子或纖溶因子， 這樣又會增加所測纖維蛋白原的量。此外，本法在操作中在獲取纖維蛋白和洗滌（擠壓）除去其它蛋白成份時，不僅比較麻煩而且也難以完全徹底，會造成其它蛋白污染。第二類方法（物理化學測定法） 在我國應用最廣。 這類方法又可分為鹽析法（包括用亞硫酸鈉、硫酸銨或氯化鈉鹽析，用蛋白質顯色或比濁法測定），熱變性沉淀法和電泳法等幾種。這類方法都比較簡單、快速，尤其適于急診檢驗，但缺點是本法的特異性

10、不強。所測的 不是有凝固功能的纖維蛋白原，可能包括部分的降解產物和/或其它蛋白。而電泳法又太繁瑣，不適于常規(guī)工作。第三類方法（免疫學方法），是將純纖維蛋白原作為抗原免疫動物，制成多克隆或單克 隆抗體。然后用免疫膠乳、被動血凝或反向血凝、單向免疫擴散、火箭電泳以及ELISA等方法測定。優(yōu)點是大部分方法簡便，但缺點是所測的不僅是可凝固的纖維蛋白原，可能包括了它的降解產物（因為它們有共同抗原），也可能包括了障礙性纖維蛋白原（dysfibrinogens即N端谷氨酸丫位未羧化的無功能的纖維蛋白原，又稱缺維生素K引起的蛋白質，PIVKA ）。 但免疫法也有一個好處，就是可用來測定PIVKA。如果一個患者

11、總纖維蛋白原（用免疫學測定結果）不低，甚至增高，而功能性（即可凝固性）纖維蛋白原卻明顯減少，即可判斷為 存在PIVKA。肝病、維生素 K缺乏等均可導致 PIVKA升高，有臨床診斷價值。纖維蛋白原纖維蛋白原介紹：血漿纖維蛋白原是在肝臟中合成的大分子球蛋白，分子量為340000,它與血漿凝固有關。纖維蛋白原在凝血過程中，經凝血酶作用生成纖維蛋白單體。后者經聚合，并在 劉因子和鈣離子存在下轉化成纖維蛋白細絲，形成互相交織的纖維蛋白網，使紅細胞、白細胞和血小板包羅其中而形成血塊。常用的測定方法有纖維蛋白比色法、凝血酶凝固時間法、鹽析分離比色法，鹽析分離比濁法等。應用較廣的比色法有雙縮脲法和酚試劑法兩種

12、。國外近年廣泛應用的為凝血酶凝固時間法。本節(jié)介紹纖維蛋白比色法和凝血酶凝固時間法兩種。纖維蛋白原正常值：雙縮脲比色法 24g/L (200400mg/dl)。纖維蛋白原臨床意義：(1)增加C.纖溶亢進休克(電擊)、手術(一次纖溶卜DIC(二次纖溶)等。纖維蛋白原注意事項：1、抽血禁食12小時，取新鮮血液送檢。2、口服避孕藥可使纖維蛋白原升高。3、婦女月經期、妊娠期、纖維蛋白原亦可升高。4、纖維蛋白原忽然升高，往往預示腫瘤有轉移的可能。纖維蛋白原檢查過程：(1)取具有2ml刻度的血標本管1支，加入109mmol/L枸櫞酸鈉0.2ml，然后抽靜脈血約2ml加至刻度，搖勻。離心10min，分離血漿。(2) 取10 x 100mm 小試管1支加入血漿0.2ml，然后再加36mmol/L氯化鈣溶液0.2ml或 凝血酶0.2ml，混和，置37 C水浴1h。(3) 輕搖小試管，使纖維蛋白凝塊松動。沿管壁插入小玻棒將纖維蛋白凝塊輕壓，慢慢使纖維蛋白游離，最后將纖維蛋白卷在小玻棒上。(4) 用水洗纖維蛋白小塊4次。(5) 取15 x 150mm試管2支，寫明測定管(U)及空白管(B)。將纖維蛋白放入 U管，在U , B兩管中各加2.5mol/L氫