空心膠囊工藝驗(yàn)證方案

1、-作者xxxx-日期xxxx空心膠囊工藝驗(yàn)證方案【精品文檔】 浙江弘康膠囊有限公司 空心膠囊工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證編號(hào):HK-003方案起草人： 章加林 日期： 2010.3.1 方案審核人： 張伯洋 日期： 2010.3.10 方案批準(zhǔn)人： 王永明 日期： 2010.3.10 驗(yàn)證人員： 王永明 章加林 張伯洋 孔春杰 王均明 宋大連 驗(yàn)證日期： 2010.3.17 目 錄一、 驗(yàn)證目的二、 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及職責(zé)三、 驗(yàn)證依據(jù)四、 工藝描述五、 關(guān)鍵工藝參數(shù)六、 驗(yàn)證計(jì)劃七、 取樣計(jì)劃八、 培訓(xùn)九、 附錄十、 再驗(yàn)證十一、 驗(yàn)證結(jié)果及結(jié)論十一、驗(yàn)證過(guò)程最終批準(zhǔn)一、驗(yàn)證目的1、證實(shí)生產(chǎn)工藝過(guò)程能始終如一地

2、生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，根據(jù)驗(yàn)證過(guò)程及三批產(chǎn)品的驗(yàn)證結(jié)果，確認(rèn)或調(diào)整工藝條件及有關(guān)參數(shù)，保證工藝過(guò)程的可行性和重現(xiàn)性。確保按照空心膠囊工藝規(guī)程生產(chǎn)出合格的空心膠囊，按照空心膠囊檢測(cè)方法檢測(cè)，完全達(dá)到中國(guó)藥典2000年版二部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、通過(guò)取樣檢測(cè)證實(shí)：溶膠-制坯-切割-套合燈檢-包裝-滅菌等工藝流程能保證空心膠囊質(zhì)量要求。二、驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及職責(zé)：驗(yàn)證機(jī)構(gòu)職 責(zé)人 員驗(yàn)證小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)方案實(shí)施全過(guò)程的組織及驗(yàn)證報(bào)告王永明質(zhì)保部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施、相關(guān)文件制訂、驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)控張伯洋生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草、實(shí)施相關(guān)文件的制訂章加林生產(chǎn)車(chē)間負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證的實(shí)施王軍明設(shè)備科參與驗(yàn)證方案實(shí)施、相關(guān)文件

3、制訂孔春杰化驗(yàn)室負(fù)責(zé)產(chǎn)品的檢測(cè)安排宋大連三、驗(yàn)證依據(jù) 1、 空心膠囊工藝規(guī)程編號(hào)：SMP-F-004-00空心膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)號(hào)：SMP-G-105-00空心膠囊檢測(cè)規(guī)程編號(hào)：S0P-G-106-002、驗(yàn)證結(jié)果判定：2.1三批全合格,且三批產(chǎn)品工藝參數(shù)及收率數(shù)據(jù)相對(duì)均一宣布本次驗(yàn)證成功2.2如一批不合格,應(yīng)增加兩個(gè)批次驗(yàn)證;如有兩批不合格,宣布本次驗(yàn)證失敗3、驗(yàn)證必備條件：3.1關(guān)鍵設(shè)備已作驗(yàn)證(化膠鍋、制坯生產(chǎn)線、剪口機(jī)、套合機(jī))3.3工藝規(guī)程，相關(guān)的管理規(guī)程，崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，檢驗(yàn)操作規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已制定3.4原輔料，包裝材料檢驗(yàn)合格四、工藝描述制備工藝：溶膠-制坯-切割-套合-燈檢-包

4、裝-滅菌-理化檢測(cè)-入庫(kù)。空心膠囊呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合質(zhì)硬且具有彈性的空囊，囊體光潔,色澤均勻，切口平整、無(wú)變形，無(wú)異臭。五、關(guān)鍵工藝參數(shù)（1） 中間控制工藝參數(shù)工藝步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度目標(biāo)控制值控制原因溶 膠溫度、時(shí)間溶膠溫度：65-75時(shí)間：不得過(guò)90分鐘溶膠溫度65-75時(shí)間：不得過(guò)90分鐘溫度偏高與時(shí)間過(guò)長(zhǎng)降低膠液黏度制 坯車(chē)間溫度、濕度線內(nèi)溫度、濕度膠槽溫度線內(nèi)濕度1:40-42%線內(nèi)濕度2:60-62%線內(nèi)溫度：29-30膠槽溫度A：56-58膠槽溫度B：46-48車(chē)間溫度：19濕度：60-70%線內(nèi)濕度1：40-42%線內(nèi)濕度2：60-62%線內(nèi)溫度：29-3

5、0膠槽溫度A：56-58膠槽溫度B：46-48車(chē)間溫度： 19濕度： 60-70%線內(nèi)溫度膠槽溫度車(chē)間溫濕度均影響膠囊毛坯干濕度及厚薄度；切 割車(chē)間溫度、濕度溫度：20-25濕度：55-65%溫度：20-25濕度：55-65%吸潮變軟或干燥脆裂套 合車(chē)間溫度、濕度溫度：20-25濕度：55-65%溫度：20-25濕度：55-65%吸潮變軟或干燥脆裂燈 檢車(chē)間溫度、濕度溫度：20-25濕度：55-65%溫度：20-25濕度：55-65%吸潮變軟或干燥脆裂包 裝計(jì)算平均粒重,稱(chēng)重裝量±±減少包裝數(shù)量誤差長(zhǎng)度控制標(biāo)準(zhǔn)（mm）單層厚度控制標(biāo)準(zhǔn)（mm）顆粒均重控制偏差（%）規(guī)格基本尺

6、寸極限偏差基本尺寸極限偏差基本重量極限偏差1#帽80mg5%體（2） 成品工藝參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)限度目標(biāo)控制值空心膠囊鑒 別呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)松緊度漏粉不得過(guò)2粒2粒脆碎度脆碎不得過(guò)15粒15粒亞硫酸鹽不得過(guò)0.02%符合規(guī)定崩解時(shí)限不得過(guò)10分鐘10分鐘氯乙醇應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定干燥失重12.5-17.5%-17.5%熾灼殘?jiān)坏眠^(guò)5.0%5.0%重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五十符合規(guī)定黏度不得低于60mm2/s不得低于60mm2/s細(xì) 菌1000個(gè)/符合規(guī)定霉 菌100個(gè)/符合規(guī)定大腸桿菌不得檢出符合規(guī)定六、驗(yàn)證計(jì)劃產(chǎn) 品批 次批 號(hào)驗(yàn)證規(guī)模生產(chǎn)日期空心膠囊12010030130萬(wàn)粒2010.3.1

7、722010030230萬(wàn)粒2010.3.1732010030330萬(wàn)粒2010.3.17七、取樣計(jì)劃 （一）1、取樣檢驗(yàn)： 根據(jù)工藝規(guī)程的中間控制點(diǎn)和取樣通則要求取樣檢驗(yàn)。2、每個(gè)部位的樣品，必須單獨(dú)測(cè)試有關(guān)項(xiàng)目。3、檢驗(yàn)要求3.1所有原輔料必須通過(guò)各個(gè)原輔料測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控規(guī)定的所有項(xiàng)目。3.4性狀： 鑒別。檢查(二)、空心膠囊驗(yàn)證步驟生產(chǎn)批號(hào)：20100301、20100302、20100303工藝操作依據(jù)：空心膠囊工藝規(guī)程 崗位操作依據(jù)：生產(chǎn)指令及崗位操作規(guī)程1、 溶膠：工作室：溶膠車(chē)間設(shè) 備：溶膠鍋及保溫桶。溶膠前準(zhǔn)備：溶膠人員根據(jù)每個(gè)班次的原輔料用量，將明膠色素，鈦白粉，十二烷基進(jìn)行

8、計(jì)算、稱(chēng)量；將純化水按水膠比例2.6：1計(jì)量放入反應(yīng)鍋，色素用適量溫水化開(kāi)，鈦白粉以1:10比例溶于水中，經(jīng)研磨機(jī)研磨，研磨時(shí)摻入少量明膠，防止鈦白粉液沉淀。溶膠：反應(yīng)鍋加溫使水溫達(dá)65，將稱(chēng)量好的明膠吸入反應(yīng)鍋，同時(shí)開(kāi)動(dòng)攪拌機(jī)。繼續(xù)加熱至溫度達(dá)75,待膠液全部溶化完全，將稱(chēng)量好的十二烷基投放至膠液里，繼續(xù)攪拌約10分鐘停止。靜置10分鐘開(kāi)底閥，放膠液，用200-250目濾膠袋過(guò)濾膠液至保溫桶中?？刂票赝暗哪z液重量，依配方比例，將色素與研磨過(guò)的鈦白粉投入保溫桶，攪拌均勻，50 保溫老化2-3小時(shí)后使用。投料量：20100301：明膠25Kg；鈦白粉259.5g;亮藍(lán)11.88g;十二烷基硫酸

9、鈉25g.20100302：明膠25Kg；鈦白粉259.5g;亮藍(lán)11.88g;十二烷基硫酸鈉25g.20100303：明膠25Kg; 鈦白粉259.5g;亮藍(lán)11.88g;十二烷基硫酸鈉25g. 溶膠開(kāi)始時(shí)間：7：00 ;溶膠結(jié)束時(shí)間：8：30; 溶膠溫度6575 保溫溫度：50 操作人： 復(fù)核人： 2、制坯：工作室：制坯車(chē)間 設(shè) 備：HTL-JJ-型自動(dòng)烘干線 蘸膠前準(zhǔn)備：烘模具與刷油：模具在蘸膠前，在30-45環(huán)境里面烘6小時(shí)，烘的過(guò)程在生產(chǎn)線烘道內(nèi)完成。在溫度達(dá)30時(shí)，生產(chǎn)人員對(duì)模具進(jìn)行刷油，刷油以模具上無(wú)油滴痕跡為準(zhǔn)。放膠：模具經(jīng)熱烘處理后，讓烘道溫度降至正常的制坯溫度29-30，設(shè)

10、定好蘸膠槽溫度，將保溫桶里的膠放至蘸膠槽中，控制膠槽A溫度：56-58膠槽B溫度：46-48,制坯間溫度19。待蘸膠槽溫度恒定后，控制烘干線溫度：29-30，生產(chǎn)線進(jìn)行自動(dòng)蘸膠，先讓二至三排模具蘸上膠液，技術(shù)人員目檢濕膠皮厚薄后，確定可以進(jìn)入烘道進(jìn)行烘干脫模，然后對(duì)烘干的囊體、囊帽的毛坯進(jìn)行厚薄測(cè)量與內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)照。根據(jù)偏差情況，對(duì)膠液的濃度與生產(chǎn)線參數(shù)進(jìn)行調(diào)整至厚薄正常，生產(chǎn)線進(jìn)行連續(xù)性的蘸膠制坯。制坯正常后，制坯技術(shù)人員每隔30-60分鐘檢查一次厚薄，適時(shí)調(diào)整以防止毛坯厚薄偏離標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。膠槽溫度 A:56-58 B:46-48室 溫：19 相對(duì)濕度：67% 制坯開(kāi)始時(shí)間：13：00 制坯結(jié)

11、束時(shí)間：19：00 操作人： 復(fù)核人： 3.切割工作室：切割車(chē)間 設(shè)備：WP-856自動(dòng)剪口機(jī)開(kāi)啟總電源，讓剪口機(jī)空轉(zhuǎn)10分鐘。核對(duì)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、顏色，進(jìn)行體帽分開(kāi)切割。在切割時(shí)檢查膠囊的長(zhǎng)度：A長(zhǎng)為9.8mm；B長(zhǎng)為16.5 mm；檢查切口的平整度，對(duì)膠囊進(jìn)行稱(chēng)重，每次100粒，記錄平均粒重。室溫：20 相對(duì)濕度：56%切割量：20100301： 切割時(shí)間：5小時(shí) 操作人： 復(fù)核人： 4.套合：工作室：套合車(chē)間 設(shè)備：WP-1200全自動(dòng)膠囊套合機(jī)開(kāi)動(dòng)機(jī)器，使套合機(jī)慢速運(yùn)轉(zhuǎn)10-15分鐘讓機(jī)器適應(yīng)車(chē)間溫濕度環(huán)境；將膠囊放入料斗，打開(kāi)控制條，啟動(dòng)風(fēng)機(jī)、電機(jī)，待升降針管落滿膠囊后，將控制條復(fù)

12、位，開(kāi)機(jī)套合；料斗閥門(mén)控制適當(dāng)，以免膠囊因過(guò)多或過(guò)少而影響落位。室溫：20 相對(duì)濕度：61%套合量： 套合時(shí)間：5小時(shí) 操作人： 復(fù)核人： 5燈檢設(shè)備：燈檢臺(tái) 室溫：20 相對(duì)濕度：63%將成品膠囊置于燈檢臺(tái)上，由檢驗(yàn)人員根據(jù)空心膠囊次品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行目檢，剔除次品；由總檢以每萬(wàn)粒抽取1千粒的標(biāo)準(zhǔn)，按次品的內(nèi)控要求對(duì)每袋膠囊進(jìn)行驗(yàn)收。燈檢總量：20100301：萬(wàn)粒 20100302：萬(wàn)粒 燈檢人： 復(fù)核人：6.包裝：工作室：包裝間 包裝人員對(duì)每袋膠囊進(jìn)行取樣板隨機(jī)取樣，每袋抽三至五次，每次一百粒、稱(chēng)量、計(jì)算出每粒膠囊的平均顆粒重，算出每萬(wàn)粒的重量；按包裝要求，進(jìn)行稱(chēng)量包裝，內(nèi)包材料為聚乙烯薄膜

13、袋，包裝前檢查薄膜袋是否漏氣，稱(chēng)量好后，對(duì)薄膜袋進(jìn)行扎口；扎口時(shí)排掉袋里的空氣，然后，將盛有膠囊的薄膜袋放進(jìn)已撐開(kāi)的小箱里。內(nèi)包規(guī)格：7萬(wàn)粒/袋內(nèi)包數(shù)量：20100301：28萬(wàn)粒； 內(nèi)包袋數(shù)：4 20100302：28萬(wàn)粒； 內(nèi)包袋數(shù)：4 20100303：28萬(wàn)粒； 內(nèi)包袋數(shù)：4外包規(guī)格：14萬(wàn)粒/件； 外包數(shù)量：20100301：28萬(wàn)粒；外包件數(shù)：220100302：28萬(wàn)粒；外包件數(shù)：220100303：28萬(wàn)粒；外包件數(shù)：2零頭數(shù)量: 20100301：1.5萬(wàn)粒；20100302：0.6萬(wàn)粒；20100303：0.9萬(wàn)粒; 操作人： 復(fù)核人： 7滅菌：工作室:包裝車(chē)間設(shè)備：環(huán)氧乙

14、烷氣體鋼瓶滅菌氣體為10環(huán)氧乙烷與90惰性氣體混合體，殺菌時(shí)將連在環(huán)氧乙烷鋼瓶上的注射用針頭插進(jìn)薄膜袋，然后打開(kāi)鋼瓶閥門(mén)，將氣體打入薄膜袋內(nèi)，用膠紙貼好針孔。為保證氯乙醇?xì)埩艨刂圃诤细穹秶鷥?nèi)并且能保證殺菌效果，殺菌時(shí)保持環(huán)氧乙烷混合氣體的流量為3/萬(wàn)粒（一般情況下， 33 、 23 、1#3 、 0#3/萬(wàn)粒）。滅菌溫度：23 時(shí)間：36小時(shí)操作人： 復(fù)核人：八、培訓(xùn)所有參加驗(yàn)證人員在驗(yàn)證實(shí)施前進(jìn)行培訓(xùn)。九、附錄：1、原輔料經(jīng)檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定，詳見(jiàn)原輔料化驗(yàn)記錄。2、本驗(yàn)證所使用的衡器有：電子秤3、本驗(yàn)證所使用的設(shè)備：名稱(chēng)規(guī)格編號(hào)數(shù)量制造單位溶膠鍋1500LHG0043新昌縣儒岙白銹鋼制品廠HTL-JJ-型自動(dòng)烘干線5萬(wàn)粒/小時(shí)HG0054新昌泰隆機(jī)械設(shè)備有限公司W(wǎng)P-856自動(dòng)剪口機(jī)HG0068新昌武鵬機(jī)械有限公司W(wǎng)P1200全自動(dòng)膠囊套合機(jī)HG0074新昌武鵬機(jī)械有限公司4、有關(guān)工藝規(guī)程：崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及測(cè)試用標(biāo)準(zhǔn)（略）。十、空心