Hp國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展

1、12 1. hp的感染情況的感染情況 全球范圍內(nèi)，幽門(mén)螺桿菌的感染率在全球范圍內(nèi)，幽門(mén)螺桿菌的感染率在7%-87%。但西方人群與亞洲存。但西方人群與亞洲存在差異，其中歐洲人群感染率在在差異，其中歐洲人群感染率在7%-33%，亞洲人群在，亞洲人群在37.5%-66%。rev environ health 2009;24:2495;scand j gastroenterol 2009;44:10606; immunol med microbiol 2009;56:63632. hp感染的危險(xiǎn)因素感染的危險(xiǎn)因素 因?yàn)榇蠖鄶?shù)研究都是橫斷面研究，至今沒(méi)有研究能夠揭示因?yàn)榇蠖鄶?shù)研究都是橫斷面研究，至今沒(méi)有

2、研究能夠揭示hp感染的危感染的危險(xiǎn)因素和統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)之間的聯(lián)系，但有研究表明險(xiǎn)因素和統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)之間的聯(lián)系，但有研究表明年齡、家庭的經(jīng)濟(jì)狀況、年齡、家庭的經(jīng)濟(jì)狀況、家庭人口、文化程度及居住地等社會(huì)綜合因素顯著相關(guān)。經(jīng)濟(jì)狀況差，居家庭人口、文化程度及居住地等社會(huì)綜合因素顯著相關(guān)。經(jīng)濟(jì)狀況差，居住越擁擠，父母文化程度越低，其住越擁擠，父母文化程度越低，其hp感染率越高感染率越高。 acta paediatr 2010;99:27982.helicobacter 2009;14:4605;helicobacter 2009;14:28697;j formos med assoc 2009;108:929

3、36;4(二二) 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制hp宿主和相伴的環(huán)境因素決定了宿主和相伴的環(huán)境因素決定了hp感染的不同臨床表現(xiàn)和預(yù)后。感染的不同臨床表現(xiàn)和預(yù)后。hp感染引起宿主細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)并改變宿主細(xì)胞的代謝。感染引起宿主細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)并改變宿主細(xì)胞的代謝。hp的適應(yīng)及各種毒力因子與胃腸疾病相關(guān)。的適應(yīng)及各種毒力因子與胃腸疾病相關(guān)。 helicobacter, 2010; 15: 14205（二）（二）hphp激活的細(xì)胞內(nèi)通路激活的細(xì)胞內(nèi)通路hp參與細(xì)胞凋亡：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)參與細(xì)胞凋亡：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)caga陽(yáng)性的陽(yáng)性的hp可以通過(guò)可以通過(guò)adam-17 調(diào)節(jié)與肝調(diào)節(jié)與肝素結(jié)合的表皮生長(zhǎng)因子的釋放從而激活

4、表皮生長(zhǎng)因子受體，激活素結(jié)合的表皮生長(zhǎng)因子的釋放從而激活表皮生長(zhǎng)因子受體，激活akt，減少，減少bax的表達(dá)，增加的表達(dá)，增加bcl-2的表達(dá)。的表達(dá)。（gastroenterology 2009;136:1297307）hp參與參與stat信號(hào)途徑：信號(hào)途徑：hp誘導(dǎo)誘導(dǎo)ifn-產(chǎn)生下調(diào)產(chǎn)生下調(diào)sox2 對(duì)對(duì)il-4 /stat6信號(hào)途徑的信號(hào)途徑的作用，引起胃粘膜萎縮和腸化。作用，引起胃粘膜萎縮和腸化。 （ am j physiol gastrointest liver physiol 2009;297:g31222.）（一）（一）hphp的適應(yīng)的適應(yīng)細(xì)菌的擬態(tài)偽裝：使細(xì)菌不受胃粘膜免疫反

5、應(yīng)的損傷。細(xì)菌的擬態(tài)偽裝：使細(xì)菌不受胃粘膜免疫反應(yīng)的損傷。遺傳多樣性：有利于細(xì)菌適應(yīng)新的宿主環(huán)境。遺傳多樣性：有利于細(xì)菌適應(yīng)新的宿主環(huán)境。6 hp依賴于其表面的碳水化合物的表達(dá)，通過(guò)結(jié)合到樹(shù)突狀細(xì)胞依賴于其表面的碳水化合物的表達(dá)，通過(guò)結(jié)合到樹(shù)突狀細(xì)胞c型凝型凝集素集素(dc-sign），影響），影響il-10的分泌。的分泌。 nat immunol 2009;10:10818. tlr-2增加免疫抑制因子增加免疫抑制因子il-10的轉(zhuǎn)錄活性，因此增加的轉(zhuǎn)錄活性，因此增加il-10會(huì)降低宿會(huì)降低宿主適應(yīng)性的免疫反應(yīng)。主適應(yīng)性的免疫反應(yīng)。nat immunol 2009;10:10818. hp內(nèi)

6、檢測(cè)到（內(nèi)檢測(cè)到（tlr-2, -4, -5, -7, -8, -9），以及宿主抗原遞呈細(xì)胞），以及宿主抗原遞呈細(xì)胞myd88依賴模式的信號(hào)分子。依賴模式的信號(hào)分子。 gastroenter-ology 2007;133:15063.hp與宿主的炎癥反應(yīng)與宿主的炎癥反應(yīng)78（三）（三）hp相關(guān)性胃十二指腸疾病相關(guān)性胃十二指腸疾病9hp與消化不良與消化不良 只有少部分患者消化不良的癥狀歸結(jié)于消化性潰瘍的存在。只有少部分患者消化不良的癥狀歸結(jié)于消化性潰瘍的存在。 雖然雖然hp的根治與消化不良癥狀的關(guān)系不是十分確定，然而，對(duì)于存的根治與消化不良癥狀的關(guān)系不是十分確定，然而，對(duì)于存在消化不良癥狀的患者

7、，強(qiáng)烈推薦進(jìn)行在消化不良癥狀的患者，強(qiáng)烈推薦進(jìn)行hp的檢測(cè)并進(jìn)行根除治療。的檢測(cè)并進(jìn)行根除治療。10hp與消化性潰瘍與消化性潰瘍 最新的國(guó)際共識(shí)認(rèn)為：對(duì)于伴有出血的消化性潰瘍應(yīng)當(dāng)檢測(cè)其最新的國(guó)際共識(shí)認(rèn)為：對(duì)于伴有出血的消化性潰瘍應(yīng)當(dāng)檢測(cè)其hp的的感染，如有感染應(yīng)當(dāng)予以根治，即使在出血期間檢測(cè)陰性，仍需在隨感染，如有感染應(yīng)當(dāng)予以根治，即使在出血期間檢測(cè)陰性，仍需在隨訪期間復(fù)查訪期間復(fù)查hp，因?yàn)槌鲅獣?huì)影響，因?yàn)槌鲅獣?huì)影響hp的檢測(cè)。的檢測(cè)。 共識(shí)還指出，必須控制與潰瘍出血相關(guān)的所有病因，這樣即使是共識(shí)還指出，必須控制與潰瘍出血相關(guān)的所有病因，這樣即使是nsaid相關(guān)的潰瘍出血也仍然需要檢測(cè)相關(guān)的

8、潰瘍出血也仍然需要檢測(cè)hp,對(duì)于這些繼續(xù)需要使用對(duì)于這些繼續(xù)需要使用nsaid的患者要給予足夠的重視。的患者要給予足夠的重視。 （ann intern med 2010;152:10113.）11hp與消化性潰瘍與消化性潰瘍 對(duì)對(duì)hp相關(guān)的胃炎如何發(fā)展到消化性潰瘍的機(jī)制的探索相關(guān)的胃炎如何發(fā)展到消化性潰瘍的機(jī)制的探索： 研究發(fā)現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)在hp相關(guān)的胃炎組和相關(guān)的胃炎組和hp相關(guān)的潰瘍組相關(guān)的潰瘍組 ，發(fā)現(xiàn)在潰瘍組，發(fā)現(xiàn)在潰瘍組，tr下降了下降了2.4倍，而倍，而th1和和th2分別上升了分別上升了3.2和和6.1倍。倍。 （gut 2008;57:137585.） 宿主基因多態(tài)性在宿主基因多

9、態(tài)性在hp相關(guān)的消化性潰瘍中也有研究，有研究表明相關(guān)的消化性潰瘍中也有研究，有研究表明il-6，8，10的多態(tài)性與的多態(tài)性與hp相關(guān)的消化性潰瘍有關(guān)。相關(guān)的消化性潰瘍有關(guān)。 （j clin gastroenterol 2009;43:4208.）12hp與與gerd一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究關(guān)于上海人群中一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究關(guān)于上海人群中hp感染與萎縮性胃炎關(guān)系，以及它們與感染與萎縮性胃炎關(guān)系，以及它們與內(nèi)鏡下所見(jiàn)和內(nèi)鏡下所見(jiàn)和gerd癥狀的關(guān)系。癥狀的關(guān)系。71.7%的患者感染的患者感染hp，其中，其中63.8%的患者的患者有萎縮性胃炎（有萎縮性胃炎（30.5%有中重度萎縮）。有中重度萎縮）。hp感染

10、在不同年齡組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是發(fā)現(xiàn)在女性患者中隨著年齡的增加感染在不同年齡組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是發(fā)現(xiàn)在女性患者中隨著年齡的增加萎縮性胃炎的嚴(yán)重程度也增加。萎縮性胃炎的嚴(yán)重程度也增加。反流性食管炎的癥狀與萎縮性胃炎呈負(fù)相關(guān)。反流性食管炎的癥狀與萎縮性胃炎呈負(fù)相關(guān)。癥狀明顯的癥狀明顯的gerd與萎縮性胃炎沒(méi)有明顯相關(guān)性。與萎縮性胃炎沒(méi)有明顯相關(guān)性。j gastroenterol hepatol. 2010 dec 28. doi: 10.1111/j.1440-174613hp根除對(duì)根除對(duì)gerd的影響的影響背景：背景：hp感染可能是感染可能是gerd的一個(gè)保護(hù)性因素，然而長(zhǎng)期服用的一個(gè)保護(hù)性因素，

11、然而長(zhǎng)期服用ppi類藥物和感類藥物和感染染hp都會(huì)導(dǎo)致胃萎縮。都會(huì)導(dǎo)致胃萎縮。helicobacter. 2008; 13(5): 352360我們所做的相關(guān)工作：我們所做的相關(guān)工作：（一）（一）一篇關(guān)于一篇關(guān)于 hp根除對(duì)根除對(duì)gerd的影響的影響的的meta-analysis已投稿。已投稿。結(jié)果顯示結(jié)果顯示hp根除與未根除的患者根除與未根除的患者gerd的癥狀和內(nèi)鏡下改變沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的癥狀和內(nèi)鏡下改變沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。差異。14背景：背景：hp感染可能是感染可能是gerd的一個(gè)保護(hù)性因素，然而長(zhǎng)期服用的一個(gè)保護(hù)性因素，然而長(zhǎng)期服用ppi類藥物和類藥物和 感染感染hp都會(huì)導(dǎo)致胃萎縮。都會(huì)導(dǎo)致胃萎

12、縮。helicobacter. 2008; 13(5): 352360我們的薈萃分析結(jié)果我們的薈萃分析結(jié)果(共共4662例，根除組例，根除組2690例，安慰劑組例，安慰劑組1972例例)、無(wú)論是癥狀還是內(nèi)鏡下改變，幽門(mén)螺桿菌的根除組和未根除組之間，沒(méi)有統(tǒng)、無(wú)論是癥狀還是內(nèi)鏡下改變，幽門(mén)螺桿菌的根除組和未根除組之間，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異計(jì)學(xué)差異、即使進(jìn)行不同地區(qū)、不同隨訪時(shí)間、不同基礎(chǔ)疾病的亞組分析中，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)、即使進(jìn)行不同地區(qū)、不同隨訪時(shí)間、不同基礎(chǔ)疾病的亞組分析中，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義學(xué)的意義不足：不足：很多數(shù)據(jù)不能提?。ㄈ鐑?nèi)鏡分級(jí)、病理分級(jí)、很多數(shù)據(jù)不能提取（如內(nèi)鏡分級(jí)、病理分級(jí)、gerdq量表分?jǐn)?shù)

13、）。量表分?jǐn)?shù)）。結(jié)論：結(jié)論：幽門(mén)螺桿菌的根除不會(huì)增加幽門(mén)螺桿菌的根除不會(huì)增加gerd的癥狀或內(nèi)鏡學(xué)的反流表現(xiàn)，在需要長(zhǎng)期的癥狀或內(nèi)鏡學(xué)的反流表現(xiàn)，在需要長(zhǎng)期ppi治療患者，根除幽門(mén)螺桿菌可以減少萎縮性胃炎發(fā)生的可能性。治療患者，根除幽門(mén)螺桿菌可以減少萎縮性胃炎發(fā)生的可能性。qian b, shi j, zhang g. effects of helicobacter pylori eadication on gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis （helicobacter 2011, accepted）hp根除對(duì)根除對(duì)gerd的影響的

14、影響1516hp是胃癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，可否通過(guò)根除是胃癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，可否通過(guò)根除hp來(lái)降來(lái)降低胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性始終是近年來(lái)關(guān)注的熱點(diǎn)。低胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性始終是近年來(lái)關(guān)注的熱點(diǎn)。篩查胃癌高危人群以期早期診斷，識(shí)別胃癌的危險(xiǎn)因素也一篩查胃癌高危人群以期早期診斷，識(shí)別胃癌的危險(xiǎn)因素也一直是實(shí)施干預(yù)策略的主要目標(biāo)。直是實(shí)施干預(yù)策略的主要目標(biāo)。 （modern digestionintervention 2010,15(2)（四）（四）hp與胃癌與胃癌17（一）近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)（一）近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)hp的的caga 陽(yáng)性、陽(yáng)性、vaca s1 、 vaca m1與胃癌及癌與胃癌及癌前病變的發(fā)

15、生成正相關(guān)。且發(fā)現(xiàn)前病變的發(fā)生成正相關(guān)。且發(fā)現(xiàn) vaca 基因還存在基因還存在i1和和 i2區(qū)區(qū) ， vaca s1 / i1 / m1 和和s1 / i1 / m2 與胃癌的發(fā)生有關(guān)與胃癌的發(fā)生有關(guān)gastroenterology, 2007;133:926 36. gastroenterology, 2008; 135:919.（二）最近研究發(fā)現(xiàn)（二）最近研究發(fā)現(xiàn)hp可能使可能使runx3失活，這一機(jī)制在胃癌的發(fā)生過(guò)失活，這一機(jī)制在胃癌的發(fā)生過(guò)程中起到一定作用。程中起到一定作用。journal of cellular biochemistry, 2011; 112:381386 發(fā)病機(jī)制發(fā)

16、病機(jī)制18（一）有研究發(fā)現(xiàn)在（一）有研究發(fā)現(xiàn)在pg和和pgi/pgii比值降低的人群中胃癌發(fā)生率遠(yuǎn)高于比值降低的人群中胃癌發(fā)生率遠(yuǎn)高于pg不不降低者，普查檢出的胃癌降低者，普查檢出的胃癌90%屬于早期癌，高于常規(guī)臨床的胃癌早診率屬于早期癌，高于常規(guī)臨床的胃癌早診率(56.9%）。）。檢測(cè)檢測(cè)hp與通過(guò)與通過(guò)血清學(xué)的方法檢測(cè)胃萎縮血清學(xué)的方法檢測(cè)胃萎縮可作為胃癌高危人群的可作為胃癌高危人群的標(biāo)志物，預(yù)測(cè)胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。標(biāo)志物，預(yù)測(cè)胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 gut, 2009;58:63642； helicobacter, 2010;(suppl. 1): 4045 （二）臨床隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)根除（二）臨

17、床隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)根除hp組與安慰劑組相比，胃粘膜發(fā)生萎縮、腸化、組與安慰劑組相比，胃粘膜發(fā)生萎縮、腸化、異型增生的程度減輕，且不同程度癌前病變患者異型增生的程度減輕，且不同程度癌前病變患者5年胃癌的發(fā)生率：年胃癌的發(fā)生率：萎縮萎縮0.1%、腸化、腸化0.25%、輕中度異型增生、輕中度異型增生0.6%、重度異型增生、重度異型增生6%。隨著年齡的。隨著年齡的增加及癌前病變的程度和范圍加重，發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此增加及癌前病變的程度和范圍加重，發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此hp根除后可根除后可以降低胃癌的發(fā)生。以降低胃癌的發(fā)生。gastroenterology2009;137:16418.am j g

18、astroenterol 2009;104:31002 gastroenterology 2008;134:945952 hp與胃癌發(fā)生與胃癌發(fā)生19 早期胃癌的科學(xué)干預(yù)早期胃癌的科學(xué)干預(yù)eur rev med pharmacol sci. 2010 apr;14(4):302-8. 20（五）兒童中（五）兒童中hp的診療概況的診療概況流行病學(xué)流行病學(xué)癥狀癥狀診斷診斷治療及接種預(yù)防治療及接種預(yù)防21流行病學(xué)流行病學(xué)一份中國(guó)的研究顯示，與成人相比一份中國(guó)的研究顯示，與成人相比caga+的菌株在兒童中感染率更高。的菌株在兒童中感染率更高。而從美國(guó)和希臘有癥狀的兒童中提取的而從美國(guó)和希臘有癥狀的兒童

19、中提取的hp多表現(xiàn)為多表現(xiàn)為caga-和和cagpai功功能缺陷。能缺陷。caga和和vaca s1基因型與較嚴(yán)重的胃炎和較大的基因型與較嚴(yán)重的胃炎和較大的hp密度之間有密切的密度之間有密切的聯(lián)系。聯(lián)系。 helicobacter2010 15 (suppl. 1): 535922癥狀癥狀1.胃腸道癥狀：胃腸道癥狀：胃食管反流性疾?。ㄎ甘彻芊戳餍约膊。╣erd）再發(fā)性腹痛（再發(fā)性腹痛（rap）消化性潰瘍（消化性潰瘍（pu）2. 腸外癥狀：腸外癥狀：缺鐵性貧血缺鐵性貧血兒童生長(zhǎng)延遲兒童生長(zhǎng)延遲特發(fā)性血小板減少性紫癜（特發(fā)性血小板減少性紫癜（itp）血小板功能障礙血小板功能障礙helicobact

20、er2010 15 (suppl. 1): 535923診斷診斷細(xì)菌培養(yǎng)細(xì)菌培養(yǎng)組織學(xué)方法：內(nèi)鏡下組織病理學(xué)法被視為診斷組織學(xué)方法：內(nèi)鏡下組織病理學(xué)法被視為診斷hp感染的標(biāo)準(zhǔn)，但其為侵入性感染的標(biāo)準(zhǔn)，但其為侵入性檢查，目前還未在兒童中廣泛開(kāi)展。檢查，目前還未在兒童中廣泛開(kāi)展。尿素酶試驗(yàn)?zāi)蛩孛冈囼?yàn)血清學(xué)檢查血清學(xué)檢查hp抗原檢測(cè)抗原檢測(cè) ubt和糞便和糞便hp抗原抗原檢測(cè)為非侵入性性診斷方法，確診的特異度和靈敏度均較檢測(cè)為非侵入性性診斷方法，確診的特異度和靈敏度均較高，適合兒童高，適合兒童hp檢測(cè)檢測(cè)helicobacter 2010 15 (suppl. 1): 535924治療及接種預(yù)防治療

21、及接種預(yù)防研究表明序貫治療（研究表明序貫治療（st）比傳統(tǒng)治療（）比傳統(tǒng)治療（ct）更為有效，且兩者副作用相當(dāng)。）更為有效，且兩者副作用相當(dāng)。但但st尚未被證實(shí)可作為根除尚未被證實(shí)可作為根除hp的一線療法。的一線療法。在兒童中耐藥率不斷增加同樣要引起重視。在兒童中耐藥率不斷增加同樣要引起重視。益生菌治療并沒(méi)有給益生菌治療并沒(méi)有給hp的根除帶來(lái)任何益處。的根除帶來(lái)任何益處。綜合成本效益關(guān)系，預(yù)防接種并未得到推廣，在澳大利亞，有報(bào)道表明經(jīng)皮免綜合成本效益關(guān)系，預(yù)防接種并未得到推廣，在澳大利亞，有報(bào)道表明經(jīng)皮免疫（疫（tci）有可能成為阻止）有可能成為阻止hp定植的一種有效方法，但還需要大量研究證實(shí)

22、。定植的一種有效方法，但還需要大量研究證實(shí)。 helicobacter, 2010; 15 (suppl. 1): 535925（六）非（六）非hp螺桿菌的研究螺桿菌的研究非非hp螺桿菌與肝膽疾病螺桿菌與肝膽疾病螺桿菌與克羅恩病螺桿菌與克羅恩病動(dòng)物體內(nèi)的非動(dòng)物體內(nèi)的非hp螺桿菌螺桿菌診斷方法診斷方法26螺桿菌與肝膽疾病螺桿菌與肝膽疾病（一）（一）在在77個(gè)被診斷為慢性肝臟疾病的兒童中，利用螺桿菌屬特異性個(gè)被診斷為慢性肝臟疾病的兒童中，利用螺桿菌屬特異性pcr的方的方法，從法，從1名自發(fā)性肝炎（名自發(fā)性肝炎（aih）患者和）患者和3名原發(fā)性硬化性膽管炎名原發(fā)性硬化性膽管炎(psc)患者的肝患者的

23、肝臟活組織切片中發(fā)現(xiàn)了螺桿菌臟活組織切片中發(fā)現(xiàn)了螺桿菌dna。pcr產(chǎn)物測(cè)序發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)物測(cè)序發(fā)現(xiàn)，aih和和psc兒童主兒童主要類似于肝螺桿菌、鼠螺桿菌、犬螺桿菌和幽門(mén)螺桿菌，對(duì)照組主要類似于要類似于肝螺桿菌、鼠螺桿菌、犬螺桿菌和幽門(mén)螺桿菌，對(duì)照組主要類似于肝螺桿菌和雞螺桿菌。肝螺桿菌和雞螺桿菌。 scand j gastroenterol 2010;45:1607. （二）（二）hamada等人利用培養(yǎng)，嵌入式等人利用培養(yǎng)，嵌入式pcr和血清學(xué)方法，研究了和血清學(xué)方法，研究了60例例膽石病、膽石病、28例膽囊炎合并胃癌、例膽囊炎合并胃癌、6例膽囊息肉和例膽囊息肉和32例對(duì)照的膽汁樣本，例對(duì)照的

24、膽汁樣本，在在41%膽石病患者和膽石病患者和36%的膽囊炎合并胃癌患者中發(fā)現(xiàn)了肝螺桿菌的膽囊炎合并胃癌患者中發(fā)現(xiàn)了肝螺桿菌dna，明顯高于另外兩組（，明顯高于另外兩組（p=0.029）。推斷肝螺桿菌可能與人類的）。推斷肝螺桿菌可能與人類的肝臟和膽道疾病有關(guān)。肝臟和膽道疾病有關(guān)。 helicobacter 2009;14:54551.27螺桿菌與克羅恩病螺桿菌與克羅恩病 在在73例克羅恩病術(shù)后復(fù)發(fā)和例克羅恩病術(shù)后復(fù)發(fā)和92例對(duì)照的腸活檢中發(fā)現(xiàn)，例對(duì)照的腸活檢中發(fā)現(xiàn)，24.7%的的cd患者和患者和17.4%的對(duì)照中存在的對(duì)照中存在腸肝螺桿菌腸肝螺桿菌dna。 在所有實(shí)驗(yàn)者中都發(fā)現(xiàn)了在所有實(shí)驗(yàn)者中都

25、發(fā)現(xiàn)了h雞螺桿菌或者加拿大螺桿菌雞螺桿菌或者加拿大螺桿菌 。 aliment pharmacol ther 2009;30:28393.28動(dòng)物體內(nèi)的非動(dòng)物體內(nèi)的非hp螺桿菌螺桿菌 shojaee tabrizi等人從等人從43例健康貓的口腔分泌物中檢測(cè)到，例健康貓的口腔分泌物中檢測(cè)到，93%存在螺存在螺桿菌屬特異性桿菌屬特異性dna。另外，在巴西。另外，在巴西56例流浪貓中發(fā)現(xiàn)胃部螺桿菌的高例流浪貓中發(fā)現(xiàn)胃部螺桿菌的高流行率（流行率（94.6%），但是并未發(fā)現(xiàn)口腔狀態(tài)和胃部狀態(tài)之間有聯(lián)系。），但是并未發(fā)現(xiàn)口腔狀態(tài)和胃部狀態(tài)之間有聯(lián)系。 另外，除了胃部存在多種螺桿菌，狗的大腸也混合感染了多種腸

26、肝螺另外，除了胃部存在多種螺桿菌，狗的大腸也混合感染了多種腸肝螺桿菌。因而認(rèn)為桿菌。因而認(rèn)為豬、貓和狗是胃部螺桿菌的宿主，是潛在的傳染源，豬、貓和狗是胃部螺桿菌的宿主，是潛在的傳染源，能夠?qū)е氯祟惣膊?。能夠?qū)е氯祟惣膊　linmicrobiol rev 2009;22:20223.vetmicrobiol 2010;140:1426.j feline med surg2010;12:50911.29診斷方法診斷方法免疫印跡分析法免疫印跡分析法 ： 監(jiān)測(cè)螺桿菌感染。監(jiān)測(cè)螺桿菌感染。helicobacter 2009;14:1726.抗原捕捉酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定抗原捕捉酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定：利用單克隆抗

27、體：利用單克隆抗體hrii-51，特定鼠血清，敏感度，特定鼠血清，敏感度87.0%和特異度和特異度97.6% 。helicobacter 2009;14:6671氣態(tài)生長(zhǎng)條件氣態(tài)生長(zhǎng)條件 ：含：含12%o2和和10% co2的氣態(tài)環(huán)境，利于定植，且生成較多的氣態(tài)環(huán)境，利于定植，且生成較多球菌。球菌。microbiol immunol 2009;53:2518.生物化學(xué)鑒定系統(tǒng)桿菌測(cè)試（生物化學(xué)鑒定系統(tǒng)桿菌測(cè)試（oxoid biochemical identification system campy test (id0800m) ： 用于彎曲桿菌、弓形桿菌、螺桿菌、所有革蘭氏染色陰性用于彎曲桿

28、菌、弓形桿菌、螺桿菌、所有革蘭氏染色陰性和和l-丙氨酸陰性細(xì)菌的鑒定。丙氨酸陰性細(xì)菌的鑒定。lett appl microbiol2009;48:6759.30（七）（七）hp的診斷的診斷 國(guó)際共識(shí)國(guó)際共識(shí)對(duì)于非靜脈曲張性上消化道出血病人，所有對(duì)于非靜脈曲張性上消化道出血病人，所有hp診斷方法的敏感診斷方法的敏感性都很低，推薦當(dāng)首次內(nèi)鏡檢查結(jié)果為性都很低，推薦當(dāng)首次內(nèi)鏡檢查結(jié)果為hp陰性時(shí)，陰性時(shí)，48 周以后再用組織學(xué)周以后再用組織學(xué)或或ubt檢查。檢查。( ann intern med 2010)內(nèi)窺鏡檢查內(nèi)窺鏡檢查 1. 窄頻帶成像（窄頻帶成像（nbi）能根據(jù)胃紋理的特征識(shí)別）能根據(jù)胃紋

29、理的特征識(shí)別4種不同的胃粘膜和血管模式，種不同的胃粘膜和血管模式，而日本的一項(xiàng)研究證明而日本的一項(xiàng)研究證明3 型腸化用于預(yù)測(cè)型腸化用于預(yù)測(cè)hp感染具有很好的靈敏度和特異度。感染具有很好的靈敏度和特異度。( gastrointest endosc, 2009)2. 自發(fā)熒光內(nèi)窺鏡能通過(guò)在胃黏膜高度顯示綠色熒光來(lái)檢測(cè)胃底的萎縮性胃炎。自發(fā)熒光內(nèi)窺鏡能通過(guò)在胃黏膜高度顯示綠色熒光來(lái)檢測(cè)胃底的萎縮性胃炎。 （j gastroenterol 2010）3. 紅外線拉曼光譜內(nèi)窺鏡，一種可視的分光鏡技術(shù)，也可用于診斷胃粘膜的病變，紅外線拉曼光譜內(nèi)窺鏡，一種可視的分光鏡技術(shù)，也可用于診斷胃粘膜的病變，5秒鐘之

30、內(nèi)就能獲得拉曼光譜范圍。其用于秒鐘之內(nèi)就能獲得拉曼光譜范圍。其用于診斷診斷hp感染的靈敏度和特異度分感染的靈敏度和特異度分別為別為80%和和80%, 診斷腸化的分別為診斷腸化的分別為100%和和92.7%。 （int j cancer 2010）31（八）（八）hp的治療的治療背背 景景1治療治療2藥藥 敏敏3321、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的成功率已由原來(lái)的、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的成功率已由原來(lái)的90%以上，降到了以上，降到了70%-80%。2、根除失敗的原因：、根除失敗的原因： 細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌的耐藥性病人的依從性差病人的依從性差背背 景景33克拉霉素的耐藥率在逐年上升，甲硝唑、阿

31、莫西林、左克拉霉素的耐藥率在逐年上升，甲硝唑、阿莫西林、左氧氟沙星等的耐藥性及多重耐藥也受到了廣泛的關(guān)注。氧氟沙星等的耐藥性及多重耐藥也受到了廣泛的關(guān)注。raymond對(duì)對(duì)530例患者進(jìn)行了耐藥性的研究，結(jié)果表明在例患者進(jìn)行了耐藥性的研究，結(jié)果表明在感染幽門(mén)螺桿菌的患者中，感染幽門(mén)螺桿菌的患者中，克拉霉素、甲硝唑、環(huán)丙沙星克拉霉素、甲硝唑、環(huán)丙沙星的耐藥率分別為的耐藥率分別為26%、61.1%、13.2%，尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)，尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)阿莫西阿莫西林和四環(huán)素林和四環(huán)素耐藥的病例。耐藥的病例。 helicobacter 2010;15(1):217.背背 景景34患者的依從性差是一個(gè)多因素作用的結(jié)果，有

32、研究顯示，近患者的依從性差是一個(gè)多因素作用的結(jié)果，有研究顯示，近90%的患者沒(méi)有服用完規(guī)定療程的藥物。的患者沒(méi)有服用完規(guī)定療程的藥物。依從性差的一個(gè)主要原因是擔(dān)心抗生素的耐藥。依從性差的一個(gè)主要原因是擔(dān)心抗生素的耐藥。背景背景35一線治療一線治療1、在新近的一項(xiàng)研究中，含左氧氟沙星的序貫療法根除率達(dá)到、在新近的一項(xiàng)研究中，含左氧氟沙星的序貫療法根除率達(dá)到85.2%，優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)序貫療法和三聯(lián)療法。優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)序貫療法和三聯(lián)療法。2、含鉍劑的四聯(lián)療法在初次感染幽門(mén)螺桿菌的患者中也得到了應(yīng)用。、含鉍劑的四聯(lián)療法在初次感染幽門(mén)螺桿菌的患者中也得到了應(yīng)用。aliment pharmacol ther 2010

33、;31:107784. 36第二屆亞太幽門(mén)螺桿菌感染的共識(shí)準(zhǔn)則 共識(shí)第21條：cyp2c19基因多型性可能影響以ppi為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法的幽門(mén)螺桿菌的根除率。進(jìn)行cyp2c19基因型測(cè)定可以克服cyp2c19基因多態(tài)性在治療中的差異。在臨床上正確選擇ppi或增加劑量是比進(jìn)行cyp2c19基因型測(cè)定更為實(shí)用的方法 fock km et al. j gastroenterol hepatol 2009;do:10.1111/j:1440-1746.2009.05982.x37波利特波利特 可減少在hp根除前進(jìn)行基因型測(cè)試的步驟 在亞洲基因型測(cè)定局限于:花費(fèi)基因型測(cè)試的可用性 由于快速代謝型(em)的

34、幽門(mén)螺旋桿菌根除率比慢速代謝型低約15，在亞洲選擇較少受到cyp2c19影響的ppi如雷貝拉唑是替代幽門(mén)螺旋桿菌治療前行cyp2c19基因型測(cè)定的ppikang jm et al. j gastroenterol hepatol 2008; 23 (6): 1287 - 1291sheu bs et al. j gastroenterol hepatol 2008; 23 (6): 116338kang jm et al. j gastroenterol hepatol 2008; 23 (6): 1287 - 1291n = 327，每天兩次, 7天, 泮托拉唑40毫克，阿莫西林1000毫克

35、，克拉霉素500毫克埃索美拉唑20毫克，阿莫西林1000毫克，克拉霉素500毫克* p 0.05* p 0.05pm基因型的根除率顯著高于em基因型的根除率以泮托拉唑和埃索美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法39以雷貝拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法在三種cyp2c19基因型中是相同的k. hokari et al. aliment pharmacol ther 2001; 15: 1479 - 1484n = 102 胃潰瘍患者，hp 陽(yáng)性，每天兩次, 7天雷貝拉唑 10/20/40mg， 阿莫西林 750 mg， 克拉霉素 200 mgp = nsp = ns40比較美國(guó)的包裝說(shuō)明書(shū)上以 ppi為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法在美

36、國(guó)被批準(zhǔn)的唯一ppi的根除療法 10 天ppippi抗生素抗生素療程療程雷貝拉唑20mg bd阿莫西林*克拉霉素7 7天天埃索美拉唑40mg od克拉霉素10天蘭索拉唑30mg bd30mg tid阿莫西林*克拉霉素阿莫西林10 or 14天14天泮托拉唑未標(biāo)明未標(biāo)明未標(biāo)明奧美拉唑20mg bd40mg od阿莫西林*克拉霉素阿莫西林*克拉霉素10天14天41二線治療二線治療抗生素的選擇療程的確定42二線治療二線治療1、左氧氟沙星用于二線治療，是一個(gè)合理的選擇，尤其是在青霉素過(guò)、左氧氟沙星用于二線治療，是一個(gè)合理的選擇，尤其是在青霉素過(guò)敏的患者中，其根除率可以達(dá)到敏的患者中，其根除率可以達(dá)到81%。（am j gastroenterol 2008;10