試驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)管理方案計(jì)劃措施

1、實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)措施風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1組織構(gòu)架（合理性、人員數(shù)量）實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)組織構(gòu)架合理（生化實(shí)驗(yàn)2人員微生物實(shí)驗(yàn)、儀器、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）。管理者（能力、經(jīng)驗(yàn)）足夠的檢驗(yàn)人員。實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)人員（能力、經(jīng)驗(yàn)）足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)。 檢驗(yàn)人員具有相關(guān)專業(yè)中專或咼 中以上學(xué)歷。培訓(xùn)上崗疋期專業(yè)培訓(xùn)與專業(yè)考核。咼風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域劃分不合理有足夠的場(chǎng)所，以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的咼風(fēng)險(xiǎn)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)交叉污染需要。中等風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)符合性送檢樣品的接受與貯存區(qū)；試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)或試咼風(fēng)險(xiǎn)劑倉(cāng)庫(kù)；清潔洗滌區(qū)；特殊作業(yè)區(qū)：如通風(fēng)櫥等等；留樣觀察室分析實(shí)驗(yàn)區(qū)（儀器分析、化學(xué)分 析、生物分析）；無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室（包括陽(yáng)性對(duì)照室）、 微生

2、物限度實(shí)驗(yàn)室；數(shù)據(jù)處理、資料儲(chǔ)存區(qū)；辦公室； 人員用室，例如更衣室和休息室。文件操作性。體系構(gòu)架（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、記錄、質(zhì)量手冊(cè)、Sop標(biāo)簽、批檢驗(yàn)記錄）。記錄原始性、完整性、真實(shí)性、及時(shí)性、順序性、必須用黑色或藍(lán)色墨水園珠筆不允許用鉛筆和涂改液對(duì)儀器熱敏紙記錄原始數(shù)據(jù)的要 求永久性?？煽匦浴６藦?fù)核制度及時(shí)記錄時(shí)間順序致性書寫錯(cuò)誤（包括錯(cuò)別字）,應(yīng)用單線 劃掉、改正、寫上原因、簽名縮寫 和日期.記錄、標(biāo)簽受控發(fā)放。受控管理。1計(jì)量器具、儀器未經(jīng)檢疋或疋期校準(zhǔn)：如谷量瓶、1計(jì)量器具、儀器每年經(jīng)計(jì)量局檢量筒、移液管、天平、HPLC G（等。定，同時(shí)定期進(jìn)行內(nèi)部校準(zhǔn)，始終檢驗(yàn)儀器的2主要儀器設(shè)備未進(jìn)行驗(yàn)

3、證，或未在驗(yàn)證有效期內(nèi)。保持其處于合格狀態(tài)。選型與驗(yàn)證3儀器參數(shù)設(shè)置不正確：如柱溫、檢測(cè)波長(zhǎng)、流速、2儀器設(shè)備都應(yīng)進(jìn)行IQ、OQ PQ進(jìn)樣口溫度、檢測(cè)器溫度等）合格后方能使用。且需定期驗(yàn)4系統(tǒng)平衡時(shí)間不夠，導(dǎo)致基線不穩(wěn)定。證，始終保證其處于驗(yàn)證合格期內(nèi)。3實(shí)驗(yàn)開始前認(rèn)真檢查儀器參數(shù)設(shè)置，確保無(wú)誤。4系統(tǒng)平衡時(shí)間應(yīng)足夠，基線穩(wěn)定后才能進(jìn)樣分析。1系統(tǒng)存在泄漏點(diǎn)：出峰時(shí)間不穩(wěn)定，樣品響應(yīng)值1認(rèn)真檢查各連接點(diǎn)，保證各配件變化大，長(zhǎng)期使用，儀器被腐蝕。被正確安裝。2色譜柱未按規(guī)定沖洗，或沖洗時(shí)間不夠：導(dǎo)致色2色譜柱按照操作規(guī)程進(jìn)行沖洗，儀器設(shè)置及譜柱損壞或樣品殘留，影響下批產(chǎn)品分析。不用時(shí)保存于制定溶

4、劑中。操作3 HPLG UV系統(tǒng)中進(jìn)入氣泡：柱壓不穩(wěn)，測(cè)試結(jié)果3檢查流動(dòng)相量、比色池中樣品量，異常。應(yīng)足夠，已已進(jìn)氣泡采取排氣措施。4水分測(cè)定儀漂移值異正常：影響測(cè)定結(jié)果。4檢測(cè)水分測(cè)定儀各連接點(diǎn)，做好密封工作。取樣取樣sop取樣區(qū)域取樣人取樣計(jì)劃取樣記錄取樣標(biāo)識(shí)取樣技術(shù)取樣容器培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)該包括：取樣計(jì)劃書面取樣規(guī)程取樣技術(shù)和設(shè)備交差污染的風(fēng)險(xiǎn)不穩(wěn)疋和/或無(wú)菌原料的取樣注意事項(xiàng)目視檢查原料、容器和標(biāo)簽的重要性觀察異常和不正常情況的重要性安全與健康防護(hù)應(yīng)盡可能在的專門區(qū)域或場(chǎng)所完成 取樣，其暴露級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)級(jí)別一 致。咼風(fēng)險(xiǎn)樣品接收與貯存不能及時(shí)安排檢驗(yàn)時(shí)，樣品的存放條件不合適（如 需陰涼存放的

5、樣品，放在普通環(huán)境，導(dǎo)致樣品變質(zhì) 或被污染）事先了解樣品的性質(zhì)，并根據(jù)性質(zhì) 米取相應(yīng)的存放條件，且存放時(shí)間 不宜過(guò)長(zhǎng)。樣品分發(fā)樣品分發(fā)錯(cuò)誤：直接導(dǎo)致結(jié)果錯(cuò)誤。需認(rèn)真核對(duì)標(biāo)簽，確定無(wú)誤后發(fā)放。留樣代表性留樣量留樣樣品包裝 保存條件 保存時(shí)間 定期觀察成品留樣每次、每條線、隨機(jī)取留 樣。留樣樣品包裝留樣包裝與實(shí)物包裝不致未米用惰性材料單層包裝不同檢驗(yàn)項(xiàng)目分開樣品留樣代表性留樣量不夠，無(wú)能完成必要的檢測(cè)需要。需要考慮00樣品量樣品貯存留樣室驗(yàn)證溫度連續(xù)監(jiān)測(cè)提高或降低留樣溫度（常溫放陰涼，陰涼放常溫）樣品的取用和觀察取用應(yīng)有指令、記錄定期進(jìn)行觀察實(shí)驗(yàn)前確認(rèn)1實(shí)驗(yàn)器材確認(rèn) 清潔、火菌效期2試藥試劑確認(rèn)外

6、觀質(zhì)量效期3實(shí)驗(yàn)條件溫濕度清潔頭驗(yàn)過(guò)程依法操作獨(dú)立復(fù)核色譜法(HPLC、GC TLC)著重檢杳：柱（介質(zhì)）檔案流動(dòng)相（pH,緩沖液等等）檢測(cè)器（波長(zhǎng)）流速進(jìn)樣量清潔和再生紅外光譜1標(biāo)準(zhǔn)品遺失 聚苯乙烯薄膜2過(guò)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)圖庫(kù)3低質(zhì)量光譜4 “指紋區(qū)”掃描指紋區(qū)峰比對(duì)差掃描速度不對(duì)5掃描速度不致天平1沒有記錄天平的編號(hào)2沒有作每天的校正線性零點(diǎn)加2個(gè)點(diǎn)（使用范圍內(nèi)）3砝碼遺失4沒有定期的校驗(yàn)5天平室設(shè)計(jì)不合理氣流影響桌子的穩(wěn)定性pH計(jì)1緩沖液的配制沒有記錄2只進(jìn)行單點(diǎn)校正？3缺少批號(hào)的記錄4溫度補(bǔ)償？TLC1薄層板未經(jīng)過(guò)活化處理，就直接使用：可能得到 異常結(jié)果。2薄層板點(diǎn)樣濃度不合適：太少靈敏度低，

7、太多拖 尾嚴(yán)重，不能很好識(shí)別。3薄層板放入層析缸中的位置不合適：太靠邊或擺 放不平，導(dǎo)致展開不好，邊緣效應(yīng)明顯。4展開劑量不合適：太多，可能直接淹沒點(diǎn)樣點(diǎn)， 無(wú)法獲得結(jié)果；太少又不能充分展開。1薄層板先活化處理然后使用。2根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行點(diǎn)樣操作。3層析缸置于平整桌面上，避免搖 晃，薄層板應(yīng)放在層析缸中間位置。4展開劑量要合適。實(shí)驗(yàn)記錄與數(shù)據(jù)1有效數(shù)子的取舍不正確。2原始記錄數(shù)字抄寫錯(cuò)誤。3計(jì)算錯(cuò)誤。4計(jì)算時(shí)未考慮室溫變化對(duì)標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的影響。實(shí)驗(yàn)報(bào)告清潔穩(wěn)定性1實(shí)驗(yàn)設(shè)備及溫度記錄控制的溫度/濕度記錄2樣品包裝3實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：是否與法定標(biāo)準(zhǔn)致4方法驗(yàn)證-沒有？穩(wěn)定性指示性方法5與方案的差別時(shí)間點(diǎn)缺

8、少不適當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)6數(shù)據(jù)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)品1來(lái)源：是否法定機(jī)構(gòu)2效期管理：是否由新的標(biāo)準(zhǔn)品直接替代舊的標(biāo)準(zhǔn)品3工作品建立SOP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)與有效期4現(xiàn)場(chǎng)管理：存放、專人管理、標(biāo)示（啟用標(biāo)示）樣品制備及前準(zhǔn)備1片劑、膠囊、顆粒劑等稱樣前需要研磨的樣品， 未經(jīng)充分處理就稱樣，可能導(dǎo)致稱取的樣品不均勻。2稱樣量過(guò)少，使用體積過(guò)小的容量瓶，使用的天 平量程不合適。3樣品超聲時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短：過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致樣品降解， 過(guò)短會(huì)溶解不充分。1稱樣前需要研磨的樣品，有包衣的 應(yīng)先去除包衣，再充分研磨成均勻細(xì) 粉，再準(zhǔn)確稱取。2稱樣量應(yīng)不小于10mg避免使用小 于25ml的容量瓶

9、，稱量的樣品一定要 在天平量程范圍內(nèi)。3盡量避免使用超聲，推薦使用機(jī)械 振搖方式。需要超聲的樣品，要控制 好時(shí)間。加熱過(guò)的溶液未完全冷卻到室溫就定容。所用濾紙類型不合適，過(guò)濾效果不佳。溶液過(guò)濾后未棄去初濾液，直接使用：由于濾紙吸附，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果偏低。IR :壓片太薄或太厚，均會(huì)直接影響測(cè)試結(jié)果。殘?jiān)赐耆一?，結(jié)果可能偏咼；重金屬檢查用殘?jiān)窗匆?guī)定溫度熾灼，溫度太 高，成分揮發(fā)，結(jié)果偏低。砷鹽檢查樣品前處理不充分，檢測(cè)結(jié)果偏低。恒重稱量時(shí)間不 致，太短結(jié)果明顯偏低，太長(zhǎng)樣 品吸潮結(jié)果偏大。加熱過(guò)的溶液冷卻至室溫后才定容。根據(jù)樣品溶液性質(zhì)，選擇合適的濾紙 類型。溶液過(guò)濾后先棄去初濾液，取續(xù)濾液

10、使用。1 IR :壓片要均勻，厚度合適。2樣品應(yīng)先充分碳化后，再放入馬弗爐中灰化，保證灰化徹底。3重金屬檢查用殘?jiān)鼑?yán)格按藥典要求，控制溫度在500600 C。4砷鹽檢查嚴(yán)格按照操作規(guī)程處理樣 品。5每次恒重稱量的時(shí)間保持 致。溶出度、釋放度1溶出介質(zhì)是否未脫氣處理，氣泡過(guò)多：2吸取的溶出液未過(guò)濾使用：干擾太大，結(jié)果異常。3釋放度檢查時(shí)，取樣后未及時(shí)補(bǔ)液：多次取樣， 加上溶出介質(zhì)揮發(fā)，導(dǎo)致后期所取樣測(cè)定結(jié)果偏高。1溶出介質(zhì)脫氣使用。2溶出液過(guò)濾后，取續(xù)濾液使用。3及時(shí)補(bǔ)充溫度合適的溶出介質(zhì)。1環(huán)境潔凈度：環(huán)境未達(dá)標(biāo)，檢驗(yàn)室環(huán)境污染導(dǎo)致環(huán)境的潔凈要求測(cè)試結(jié)果陽(yáng)性。1 一定的換氣次數(shù)和風(fēng)速；2人員對(duì)操作的污染。2動(dòng)態(tài)的粒子數(shù)和微生物監(jiān)測(cè)。3物品：消毒、火菌措施未經(jīng)驗(yàn)證，如火菌釜溫度3無(wú)菌室和微生物限度室不可公用更微生物/無(wú)過(guò)高，培養(yǎng)基被破壞，微生物沒辦法真實(shí)表達(dá)出來(lái)，衣室及緩沖間，防止污染無(wú)菌室菌檢驗(yàn)造成假陰性結(jié)果。消毒、火菌后存放條件不合適或4無(wú)菌室及層流柜的咼效過(guò)濾器定期放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)造成污染。檢漏試驗(yàn)和驗(yàn)證。人員的污染：1嚴(yán)格限制進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域的人員數(shù)量。2人員嚴(yán)格更衣程序，并按操作規(guī)程 進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，定期培訓(xùn)。物品：1檢驗(yàn)用品用驗(yàn)證過(guò)的