MTX治療異位妊娠和再孕情況探究現(xiàn)狀

1、mtx治療異位妊娠和再孕情況探究現(xiàn)狀【摘要】異位妊娠發(fā)病率呈上升趨勢，作為保守 治療的常用藥物，甲氨蝶吟(methotrexate, mtx)在臨床 廣泛應(yīng)用。本文針對mtx的作用機理、臨床常用量、療效指 標(biāo)、再次妊娠時間及患者再孕情況進行綜述?！娟P(guān)鍵詞】異位妊娠；甲氨蝶吟；再孕；綜述異位妊娠(ectopic pregnancy,ep)發(fā)病率約 1%2%1, 甲氨蝶吟(methotrexate, mtx)是ep的首選治療藥物。mtx 治療用量、再次妊娠前盆腔情況評估、再孕時間及對胎兒的 影響目前尚有爭議。本文對近年mtx在ep應(yīng)用和對患者的 再孕影響情況做一綜述。1 mtx臨床用量mtx是對滋

2、養(yǎng)層細胞高度敏感的抗腫瘤藥物，可破壞絨 毛膜，導(dǎo)致胚胎組織死亡、脫落和吸收2。單次肌內(nèi)注射 mtx 50 mg/m2是目前臨床常用治療ep劑量3, dhar等4 報道治愈率為65%,能降低孕婦死亡率和病重率，無需甲酰 四氫葉酸解救。gungorduk等5以兩倍量與單量方案做對 比，單量組46例患者單次肌注mtx 50 mg/m2, 41例雙量組 患者第1和4天分別肌注mtx 50 mg/m2,治療前兩組b-hcg 水平、血清孕酮、附件包塊直徑、子宮內(nèi)膜厚度均具有可比 性，結(jié)果單量組重復(fù)用藥率高于雙量組(17. 3%和7. 3%； 0r 0. 3, 95% ci 0.091. 52； p=0.

3、20),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義, 副反應(yīng)發(fā)生率(45. 7%和 58. 7%； 0r 1.6, 95% ci 0.71 3. 93； p=0. 28)兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。另有以mtx 1 mg/kg 為治療劑量的臨床報道，成功率64%6。di luigi等7對 卵巢妊娠合并iud患者的治療亦顯示，血清b-hcg下降迅 速，4周后卵巢形態(tài)恢復(fù)正常，包塊完全吸收。2療效指標(biāo)血清b-hcg是公認的ep療效判斷指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)mtx 治療后血清b-hcg升降程度可用以預(yù)測治療結(jié)局，用藥3 5 d后b-hcg水平下降15%20%者可繼續(xù)保守治療，否則 需再次用藥或手術(shù)8-9 o skubisz等10認為

4、mtx治療第4 天，血清0-hcg對治療結(jié)局預(yù)測價值較高，第4天血b-hcg 下降的33位ep患者，治療成功率為88%,而上升的12位患 者成功率僅為42%, lipscombell認為有必要在用藥第4天 和第7天檢測血清b-hcg水平。menon等12研究b -hcg 初始水平對ep結(jié)局的影響，發(fā)現(xiàn)治療成功率與b-hcg初始 水平有關(guān)。b-hcg在50009999 miu/ml的患者，失敗率明 顯大于20004999 miu/ml患者。cho等13治療126例ep 患者，治療前p -hcg5000 mui/ml與輸卵管阻塞直接關(guān)聯(lián)(or 11.7, 95% ci 2. 2761. 32)o

5、elito 等21也支持此觀點, 并認為輸卵管堵塞風(fēng)險與ep包塊大小、超聲圖像等參數(shù)無 直接聯(lián)系。3.3對卵母細胞的影響 借助輔助生殖技術(shù)，mtx對卵母 細胞的影響受到關(guān)注o kruchkovich等22研究14例ivf助 孕后ep患者，平均(34±5. 2)歲，予mtx治療后，(5. 7±2. 3) 個月(3.512月)行第二周期ivf,結(jié)果顯示mtx對ivf 第二周期沒有影響。oriol等23對25例ivf助孕后ep患 者，給予mtx 1 mg/kg治療，ivf第二周期間隔時間(226. 4 ±23. 8 ) d患者的抗苗勒氏管激素 (anti-miiller

6、ian hormone, amh)水平與第一周期相似， 且促性腺激素用量、hcg日血清e2水平、獲卵數(shù)及胚胎數(shù)無 明顯差異，認為mtx不會降低卵巢儲備及生育能力。有研究 對上述結(jié)果持不同觀點,48例ep患者經(jīng)mtx治療后進入ivf 周期，治療后180 d以內(nèi)患者獲卵數(shù)明顯減少，且子宮內(nèi)膜 較薄，而大于180 d的患者卵母細胞數(shù)及子宮內(nèi)膜厚度未見 明顯變化，提示mtx對卵母細胞的影響有時間限制并且可逆 24 o4小結(jié)mtx是廣泛應(yīng)用的ep治療藥物，目前報道大多集中于臨 床治療，對治療后有生育要求患者的再孕情況，文獻僅為初 步涉及，臨床困惑較多，如對患者rep風(fēng)險的有效評估路徑、 再次妊娠助孕方案

7、的選擇依據(jù)、再孕的底線時間及再孕卵母 細胞、胚胎的安全性等，均有待于循證醫(yī)學(xué)的進一步研究。參考文獻1shaw j l, diamandis e p, horne a w, et al. ectopic pregnancyj. clin chem, 2012, 58 (9)： 1278-1285.2 french a e, koren g. effect of methotrexate on male fertilityj. can fam physician, 2003, 49 (5)： 577-578.3 rojas m e, hernandez v l e, sanches c j, et

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