人血白蛋白工藝規(guī)程試行1

1、鄭州邦和生物藥業(yè)有限公司文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件編號(hào)第一版起-Hr早：年月日頒發(fā)部門質(zhì)量保證部審查：年月日分發(fā)部門質(zhì)量保證部、生產(chǎn)技術(shù)部審核：年月日版本狀態(tài)2008年版批準(zhǔn)：年月日頁碼第1頁共33頁執(zhí)行日期：年月日文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP（98版）目 的：規(guī)范人血白蛋白的生產(chǎn)和質(zhì)量管理。適用范圍：適用于生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部及各相關(guān)部門責(zé) 任人：生產(chǎn)操作人員、質(zhì)監(jiān)員、低溫車間主任、分包裝車間主任、生產(chǎn)技術(shù)部長、 質(zhì)量保證部長。正 文：一、產(chǎn)品概述1、產(chǎn)品名稱 人血白蛋白2、劑型、規(guī)格2.1劑 型：注射劑 2.2規(guī) 格 2.2.1每瓶含蛋白質(zhì)10g，蛋白質(zhì)濃度為

2、20%蛋白質(zhì)濃度為20%蛋白質(zhì)濃度為20%辛酸鈉0.266g辛酸鈉0.133g辛酸鈉0.053g加注射用水至50ml加注射用水至25ml加注射用水至10ml2.2.2每瓶含蛋白質(zhì)5g,2.2.3每瓶含蛋白質(zhì)2g，3、處方或工藝配方3.1人血白蛋白10g3.2人血白蛋白5g3.3人血白蛋白2g處方依據(jù)：中國藥典2005年版三部4、產(chǎn)品的性狀、功能與主治 4.1性 狀本品為略黏稠、黃色或綠色至棕色澄明液體，不應(yīng)出現(xiàn)渾濁 4.2功能與主治（1）失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒傷引起的休克；（2）腦水腫及損傷引起的顱壓升高;文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第2頁共

3、33頁（3）肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；（4）低蛋白血癥的防治；（5）新生兒高膽紅素血癥；（6）用于心肺分流術(shù)、燒傷的輔助治療、血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合征。5、批準(zhǔn)文號(hào)及標(biāo)準(zhǔn)演變情況5.1批準(zhǔn)文號(hào)10g :國藥準(zhǔn)字 S199930305g：國藥準(zhǔn)字S199930292g：國藥準(zhǔn)字S199930285.2標(biāo)準(zhǔn)演變情況執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)由中國生物制品規(guī)程2000年版 中國藥典2005年版三部6、保存、運(yùn)輸及有效期室溫（不超過30C）,避光保存和運(yùn)輸。自分裝之日起有效期為 3年。二、基本要求1、 廠房設(shè)施及生產(chǎn)環(huán)境符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98版）的要求，并取得GMP 認(rèn)證證書。生產(chǎn)用設(shè)施及設(shè)備

4、應(yīng)專用，不得與其他制品混用。2、關(guān)鍵性設(shè)備應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證合格才能投入使用，已投入使用的設(shè)備要定期進(jìn)行再驗(yàn)證或回 顧性驗(yàn)證。3、生產(chǎn)車間的人流、物流分開。人流、物流各行其道，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)用明顯的色 標(biāo)加以區(qū)別。4、 血漿分離用操作間工作（環(huán)境）溫度控制在010C,防止分離過程中制品溫度升高。5、 生產(chǎn)用的水源應(yīng)符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合中國藥典（2005 年版二部）的標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)用水的制備、貯存、分配和使用均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范（98版）的要求。80C以上保溫，65E以上保溫循環(huán)或4C以下保溫循環(huán)，制備 后6小時(shí)內(nèi)使用，制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。注射用水管道、儲(chǔ)水罐及

5、盛放 制品的反應(yīng)容器材質(zhì)應(yīng)為 316L型不銹鋼，使用前經(jīng)鈍化處理。注射用水系統(tǒng)及制水工藝需定期進(jìn)行再驗(yàn)證。6、直接用于生產(chǎn)的金屬器具或玻璃器具等生產(chǎn)用具必須嚴(yán)格清洗和滅菌處理，處理工 藝定期進(jìn)行再驗(yàn)證；生產(chǎn)過程中使用的過濾介質(zhì)應(yīng)為無石棉的介質(zhì)。7、原料血漿的采集和質(zhì)量應(yīng)符合中國藥典2005年版三部“血液制品原料血漿規(guī)程”文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP（98版）第3頁共33頁的規(guī)定，-20C以下冰凍保存，保存期不得超過 2年（用于生產(chǎn)人凝血因子毗而分離冷 沉淀的原料血漿保存期不得超過 6個(gè)月）。原料血漿投產(chǎn)前需逐袋復(fù)檢，并符合原料血 漿檢疫期的要求

6、，不合格血漿嚴(yán)禁投入生產(chǎn)使用。每批投產(chǎn)混合血漿不低于1000人份,并指定產(chǎn)品批號(hào)，批號(hào)采用年流水號(hào)。復(fù)檢血漿使用國家批簽發(fā)合格的檢測試劑。&原料、輔料、包裝材料需檢驗(yàn)合格才能投入生產(chǎn)使用。9、每批制品或者每一工序結(jié)束，均應(yīng)進(jìn)行徹底清場、消毒，才能進(jìn)入下一工序或下一 批次生產(chǎn)。10、不合格中間品或不合格半成品不得進(jìn)入下一工序生產(chǎn)。11、人員要求11.1生產(chǎn)人員必須經(jīng)過專業(yè)知識(shí)及 GMPt訓(xùn)，并持有培訓(xùn)合格上崗證。11.2從事血液制品生產(chǎn)的工作人員必須身體健康，至少每年進(jìn)行一次身體檢查，患傳 染病、皮膚病、體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。12、建立完整的生產(chǎn)記錄。詳細(xì)記錄生產(chǎn)過程的

7、實(shí)際情況，字跡清晰、數(shù)據(jù)完整、內(nèi)容 真實(shí)，不得隨意撕毀。不得隨意修改記錄內(nèi)容，若需要修改時(shí)，按規(guī)定須用鋼筆（藍(lán)黑 或碳素墨水）或堿性簽字筆（黑色或藍(lán)色的簽字筆）修改，并有修改人簽名、修改日期, 原修改內(nèi)容應(yīng)清晰可見。執(zhí)行兩人復(fù)核制度，由操作者和復(fù)核者簽名，準(zhǔn)確填寫日期。執(zhí)行嚴(yán)格的保密制度，實(shí)行專人妥善保存，未經(jīng)上級有關(guān)部門文字批準(zhǔn)，不得外借或向本部門無關(guān)人員泄露記錄內(nèi)容。批生產(chǎn)記錄跟隨生產(chǎn)制造工藝流程流轉(zhuǎn)，最終由質(zhì)保部匯總成冊保存至產(chǎn)品有效期 后一年。13、分批要求由生產(chǎn)部門按中國藥典（2005年版三部）中“生物制品分批規(guī)程”規(guī)定的程序， 編制每批制品的生產(chǎn)批號(hào)和產(chǎn)品批號(hào)，由質(zhì)量保證部審定。三

8、、工藝流程圖：生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)指令：生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)生產(chǎn)指令，指定投入原料血漿批號(hào)、數(shù)量，原輔料領(lǐng)用量，制定生 產(chǎn)批號(hào)，質(zhì)保部復(fù)核。文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第4頁共33頁原、輔料領(lǐng)?。喊炊~領(lǐng)取檢定合格的原、輔料。 領(lǐng)漿前準(zhǔn)備：周轉(zhuǎn)筐使用前用注射用水沖洗干凈, 融漿間按房間清潔SOP進(jìn)行清潔。領(lǐng)漿：原料血漿稱重后在規(guī)定區(qū)域內(nèi)經(jīng)消毒液擦拭后裝入潔凈周轉(zhuǎn)筐內(nèi)。融漿合并：用低溫注射用水沖洗血漿表面，使血漿和 血漿袋分離。用剪刀剪開血漿袋倒入融漿罐打開融漿 罐攪拌及循環(huán)水（水溫v 35C）使融漿罐內(nèi)血漿溫度 保持在04C并完全融化。過程質(zhì)量

9、控制： 并漿桶、融漿罐、反應(yīng)罐、血漿輸送管道系統(tǒng)使用前應(yīng)經(jīng)過20%或 2%NaO堿液處理，用注射用水沖洗 干凈，內(nèi)毒素檢測合格后使用。 融漿循環(huán)水溫度：水溫v 35Eo 原料血漿及原輔料：經(jīng)檢驗(yàn)合格并有質(zhì)保部的下發(fā) 的放行通知。 混合血漿：蛋白含量55g/L, HBsAg抗-HCV抗-HIV1/2、梅毒為陰性，ALT正常（W 25單位）, ”抗-HBs為陽性。分離冷沉淀分離冷沉淀前準(zhǔn)備：所用的容器具及用具經(jīng)去熱原處理后使用。房間溫度為010C。離心機(jī)系統(tǒng)沖洗水送檢內(nèi)毒素< 0.125EU/ml，血漿在04C條件下離心分離。離心分離：離心出液速度控制 < 2L/min/臺(tái)，離心 出液

10、控制在04C。文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第5頁共33頁冷沉淀（-30 C以下保存，用于生產(chǎn) 人凝血因子VIII ）凝膠吸附凝膠吸附前準(zhǔn)備：所用的容器具及用具經(jīng)去熱原處理后使用卄吸附后的凝膠用于人凝血酶原復(fù)合物吸附后上清液FI制作前準(zhǔn)備：所用的容器具及用具經(jīng)去熱原處理后使用，房間溫度為010C。配制pH4.0HAc-NaAc緩沖液降溫至210°C。FI制作：用 pH4.0HAc-NaAc緩沖液調(diào) pH7.10±0 .10 ,制品降溫至0C后加-15C以下的95聽醇，制品最終乙醇濃度至8%制品最終溫度-2.5 &#

11、177; 0.5 Co過程質(zhì)量控制： 制作FI反應(yīng)液時(shí)易產(chǎn)生泡沫，在反應(yīng)液制作攪拌時(shí) 應(yīng)盡量減少泡沫的產(chǎn)生。 制品最終溫度控制在-2.5 ± 0.5 C不得超出溫度范 圍。 95%L醇的溫度必須降到-15C以下。 反應(yīng)制作的制品溫度在乙醇加入過程中緩慢降至-2.5 ± 0.5 C文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第6頁共33頁FI混合液離心前準(zhǔn)備：離心機(jī)系統(tǒng)沖洗水送檢內(nèi)毒素 < 0.125EU/ml,配制8匯醇平衡液降溫至-2.5 ± 0.5 C,反應(yīng)罐沖洗水送檢內(nèi)毒素 < 0.125EU/ml。

12、分離：房間溫度為010C,離心出液速度控制 < 2L/min/臺(tái)， 離心液溫度為-2.0 ± 1.0 C,離心液澄清。過程質(zhì)量控制： 收集FI上清濾液的反應(yīng)罐和其他直接接觸制品的容器 具等應(yīng)做去熱原處理。 離心過程中檢查出液速度w 2L/min/臺(tái)，離出溫度-2.0 ± 1.0 C。FI沉淀（于-30C以下保存或直接生產(chǎn) 人纖維蛋白原）。x_FI上清FII+III 制作前準(zhǔn)備：所用的容器具及用具經(jīng)去熱原處理后使用， 房間溫度為010C。FII+III 制作：用 pH4.0HAc-NaAc緩沖液調(diào) pH6.95土 0. 15,加-15C以下的95匯醇，制品最終乙醇濃度至

13、20%制品最終溫度-5.0 ± 0.5 C。文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第7頁共33頁過程質(zhì)量控制： 直接接觸制品的容器具應(yīng)做去熱原處理。 制品最終溫度控制在-5.0 ± 0.5 C不得超出溫度范圍。在加入95聽醇時(shí)，乙醇溫度不能高于-15C。FII+HI 混合液壓濾前準(zhǔn)備：壓濾機(jī)（濾板615X 615）沖洗水送檢內(nèi)毒素V 0.125EU/ml ,配制20聽醇平衡液降溫至-5.0 ± 0.5 C,準(zhǔn)備硅藻土，珍珠巖。反應(yīng)罐沖洗水送檢內(nèi)毒素 v 0.125EU/ml。壓濾：房間溫度為010C,工作壓力v

14、0.2MPa,濾液溫度為-4.5 ±1 .0 C,濾液澄清。過程質(zhì)量控制： 收集FII+III上清濾液的反應(yīng)罐和收集沉淀及其他直 接接觸制品的容器具等應(yīng)做去熱原處理。 壓濾過程中濾液溫度-4.5 ±1.0 C。 壓濾壓力v 0.2MPaFII+III沉淀（-30C以下凍存用于生產(chǎn)免疫球蛋白儲(chǔ)存期不超過 6個(gè)月，或 高壓滅菌后銷毀）FII+III 上清文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第8頁共33頁FIV-1制作前準(zhǔn)備：所用的容器具及用具經(jīng)去熱原處理后使用， 房間溫度為010C。FIV-1制作：用 pH4.0HAc-Na

15、Ac緩沖液調(diào) pH5.25 ± 0.15 ,制品最終溫度-5.0 ± 0.5 C。過程質(zhì)量控制： 直接接觸制品的容器具應(yīng)做去熱原處理。 制品最終溫度控制在-5.0 ±0.5 C不得超出 溫度范圍。FIV-1、昆合液壓濾前準(zhǔn)備：壓濾機(jī)（濾板615X 615）沖洗水送檢內(nèi)毒素V 0.125EU/ml,配制20聽醇平衡液降溫至-5.0 ± 0.5 C,準(zhǔn)備硅藻土，珍珠巖。反應(yīng)罐沖洗水送檢內(nèi)毒素v 0.125EU/ml。壓濾：房間溫度為010C,工作壓力v 0.2MPQ濾液溫度為-4.5 ±1 .0 C,濾液澄清。過程質(zhì)量控制： 收集FIV-1上清濾液

16、的反應(yīng)罐和收集沉淀及其他直 接接觸制品的容器具等應(yīng)做去熱原處理。 壓濾過程中濾液溫度-4.5 ±1.0 C。 壓濾壓力v 0.2MP&FIV-1沉淀（凍存或經(jīng)高壓0.110.14 MPa45分鐘以上滅菌銷毀處理）文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第9頁共33頁FIV-1上清FIV-4制作前準(zhǔn)備：所用的容器具及用具經(jīng)去熱原處理后使用， 房間溫度為010C。配制1mol/L碳酸氫鈉降溫至210C備用。FIV-4制作：用1mol/L碳酸氫鈉調(diào)pH值5.90 ± 0. 20,加-15C以下的95匯醇， 制品最終乙醇濃度

17、至40% 制品最終溫度-5.0 ± 0.5 C。過程質(zhì)量控制： 直接接觸制品的容器具應(yīng)做去熱原處理。 制品最終溫度控制在-5.0 ± 0.5 C不得超出 溫度范圍?！痹诩尤?5%醇時(shí)乙醇溫度不能高于-15C。FIV-4混合液壓濾前準(zhǔn)備：壓濾機(jī)（濾板615X 615）沖洗水送檢內(nèi)毒素V 0.125EU/ml,配制40聽醇平衡液降溫至-5.0 ± 0.5 C, 準(zhǔn)備硅藻土，反應(yīng)罐沖洗水送檢內(nèi)毒素V 0.125EU/ml。壓濾：房間溫度為010C,工作壓力v 0.2MPQ濾液溫度為-4.5 ±1 .0 C, 濾液澄清。過程質(zhì)量控制： 收集FIV上清濾液的反應(yīng)罐

18、和收集沉淀及 其他直接接觸制品的容器具等應(yīng)做去熱原處理。 壓濾過程中濾液的溫度-4.5 ± 1.0 C。 壓濾壓力v 0.2MP&FIV-4沉淀（凍存或經(jīng)高壓0.110.14MPa 45分鐘以上滅菌銷毀處理）文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第10頁共33頁FIV-4上清FV制作前準(zhǔn)備：所用的容器具及用具經(jīng)去熱原處理后使用， 房間溫度為010C,配制2mol/LHAc-40%乙醇，降溫至210°CFV制作：用 2mol/LHAc-40%乙醇調(diào) pH值 4.75 ± 0.05 ,制品最終溫度-7.5 &

19、#177; 0.5 Co過程質(zhì)量控制： 直接接觸制品容器具應(yīng)做去熱原處理。制品最終溫度控制在-7.5 ± 0.5 C不得超出溫度范圍。*FV混合液壓濾前準(zhǔn)備：壓濾機(jī)（濾板615X 615）沖洗水送檢內(nèi)毒素V 0.125EU/ml,配制40聽醇溶液-7.5 ± 0.5 C,準(zhǔn)備珍珠巖。 壓濾：房間溫度為010C,工作壓力v 0.2MPQ濾液溫度為-5.0 C以下。質(zhì)量控制： 收集FV沉淀的容器具應(yīng)做去熱原處理。 壓濾過程中濾液的溫度-5.0 C以下，并檢測 有無蛋白泄漏。 壓濾壓力v 0.2MP&FV沉淀FV上清（乙醇回收）文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中

20、國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第11頁共33頁精制純化前準(zhǔn)備：反應(yīng)罐沖洗水送檢內(nèi)毒素 0.125EU/ml ,8聽醇溶液降溫至05C,壓濾機(jī)（濾板615X 615）沖洗水送檢內(nèi)毒素V 0.125EU/ml,配制12匯醇降溫至-2.5 ± 0.5 C,配制1mol/LNaHCO溶液降溫至210°C。FV純化液精制純化：組分V沉淀用5倍體積的8%乙醇溶液（05C）攪拌溶解，用 pH 4.0 HAc-NaAc緩沖液調(diào)PH4.55土 0.05，繼續(xù)攪拌1小時(shí)以上，最終溫度為-2.5 ± 0.5 C,靜置2小時(shí)以上，壓濾，過濾壓力v 0.2MPa 濾液溫度-

21、1.5 ±1.0 C，1mol/LNaHCO容 液調(diào) pH 6.95 ± 0.25。過程質(zhì)量控制： 沉淀溶解用8%乙醇溶液溫度：05C 反應(yīng)罐、壓濾機(jī)（濾板615X 615）沖洗水內(nèi)毒素：V 0.125EU/ml 壓濾壓力：v 0.2MPav pH值：6.95 ± 0.25超濾超濾前準(zhǔn)備：超濾間按清潔SOP清潔，0.9%生理鹽水和透析注射用 水降溫至 28C,超濾系統(tǒng)清洗水送檢內(nèi)毒素 v 0.125EU/ml。文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第12頁共33頁超濾：首次濃縮蛋白含量1015%用56倍制品體積量

22、的0.9%生理鹽水透析用34倍制品體積的注射用水透 析，前壓不得大于0.4 MPa后壓不得大于0.02 MPa 殘余乙醇含量W 0.025%,蛋白質(zhì)含量21.0% , 純度96.5%, pH值 6.50 7.30。過程質(zhì)量控制： 0.9%生理鹽水和透析注射用水溫度：28 C 超濾系統(tǒng)清洗水內(nèi)毒素： 0.125EU/ml。 超濾前壓w 0.4MPa,后壓w 0.02MPa 每30min檢測一次有無蛋白泄漏。超濾后原液稀釋配制：辛酸鈉加量為0.160mmol/g蛋白質(zhì)，（1mol/LNaHCO或 2mol/LHAc）調(diào) pH6.607.20 ,蛋白質(zhì)含量稀釋至195205g/L ,內(nèi)毒素V 1.6

23、7 EU/ml。過程質(zhì)量控制： 制品在超濾間保存溫度：28C。 配制時(shí)間：超濾后4小時(shí)內(nèi)稀釋配制完。配己制后半成品病毒滅活前準(zhǔn)備：滅活罐清洗水樣送檢內(nèi)毒素V 0.125EU/ml,物料輸送管道清洗水樣送檢內(nèi)毒素 V 0.125EU/ml,文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第13頁共33頁病毒滅活病毒滅活：60 ± 0.5 C恒溫10hr，降溫至室溫過程質(zhì)量控制： 病毒滅活溫度：60 ± 0.5 C 觀察溫度間隔時(shí)間：30min病毒滅活后半成品除菌分裝前準(zhǔn)備：1）內(nèi)包材清洗滅菌：瓶子（精洗，330C3505min烘箱滅菌

24、）膠塞（粗洗，精洗，121C126C 1h濕熱滅菌）鋁蓋（清洗，121C126C 1h濕熱滅菌）分裝用具清洗滅菌：除菌濾器（準(zhǔn)備，過濾注射用水沖洗10min以上,完整性試驗(yàn)，壓力3.1bar，過濾注射用水沖洗 后，121C126C 1h濕熱滅菌）儲(chǔ)液罐（準(zhǔn)備，121C126C 1h濕熱滅菌）分裝用具（準(zhǔn)備，121C126C 1h濕熱滅菌）過濾注射用水（準(zhǔn)備，121C126C 1h濕熱滅菌） 除菌分裝：除菌前完整性試驗(yàn)：壓力3.1bar除菌：壓力w 2.0 bar除菌后完整性試驗(yàn)：壓力3.1bar分裝裝量：10克/瓶：51.0ml 5 克/瓶：25.6ml2 克 / 瓶：10.5ml分裝后半成品

25、文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第14頁共33頁抽樣：抽樣量至少為0.1%,做半成品無菌檢查孵放：3032C，至少14天外觀、可見異物檢查（照度 20003000LX）全檢抽樣：10g/瓶抽樣量至少為27瓶，5g/瓶抽樣量 至少為28瓶，2g/瓶抽樣量至少為30瓶，做全檢 過程質(zhì)量控制： 孵放溫度：3032 E 孵放時(shí)間：不少于14天 可見異物檢查：照度20003000LX,用白板和黑板白蛋白待檢品包裝前燈檢（照度20003000LX）卄 包裝白蛋白成品四、操作過程及工藝條件1、血漿投料要求：標(biāo)準(zhǔn)投料量 2200K®2、原、輔

26、料領(lǐng)取與試劑配制：根據(jù)生產(chǎn)指令的投料量，定額領(lǐng)取原、輔料。在使用前配制 pH4.0 HAc-NaAc 緩沖液、2mol/LHAc 溶液、2mol/L HAc-40% 乙醇溶液、1mol/LNaHCOS液等備用。pH4.0 HAc-NaAc緩沖液：稱取醋酸鈉65.6g或三個(gè)結(jié)晶水的醋酸鈉108.8g，量取冰醋酸226.6ml，加注射用水溶解至1L。降溫至210C。2mol/LHAc溶液：量取冰醋酸113.3ml，加注射用水至1L。降溫至210C。2mol/L HAc-40%S醇溶液：量取冰醋酸113.3ml，95%醇421ml,加注射用水至1L 降溫至210°C。1mol/L NaHC

27、Q溶液：稱取碳酸氫鈉84g，加注射用水溶解至1L。降溫至210C3、原料血漿領(lǐng)取與融漿合并：從冷庫中領(lǐng)取合格血漿，用75%L醇溶液擦洗血漿袋表面做消毒處理， 用低溫注射用文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第15頁共33頁水沖洗血漿袋表面，使血漿和血漿袋分離。破袋融漿：用剪刀剪開血漿袋倒入融漿罐， 打開融漿罐攪拌及循環(huán)水（水溫v 35C）使融漿罐內(nèi)血漿溫度保持在04C并完全融化。 合并，通過血漿輸送管道泵入反應(yīng)罐。取樣檢測，混合血漿蛋白含量55g/L, HBsAg抗-HCV抗-HIV1/2、梅毒為陰性，ALT正常（W 25單位），抗-HBs

28、為陽性。4、人血白蛋白分離提取：4.1分離冷沉淀：離心：血漿在04 C條件下，用離心機(jī)進(jìn)行分離；每臺(tái)離心機(jī)的分離速度控制在10002000ml/分鐘；離心出液控制在04C。收集冷沉淀，于-30 C以下保存。沉淀用 于生產(chǎn)人凝血因子毗。4.2凝膠吸附：將離心后的上清液凝膠吸附，吸附后的血漿并入到未經(jīng)凝膠吸附的離心上清液中，制作分離組分I。4.3組分1制作與分離準(zhǔn)確計(jì)量吸附后或未吸附的合并血漿體積，用pH4.0HAc-NaA緩沖液調(diào)整pH7.10±0.10，降溫至0C后，加入-15 C以下的95聽醇，加乙醇速度W 60L/h，使制品最終乙醇 濃度達(dá)到8%（v/v ）。在加入乙醇過程中制品

29、溫度始終不得高于 0C,制品最終溫度控制 在-2.5 ± 0.5 °C，將反應(yīng)罐底部未反應(yīng)完全制品放出倒入反應(yīng)罐內(nèi)混合，計(jì)量反應(yīng)液體 積，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，復(fù)測pH應(yīng)為PH7.10 ± 0.10，否則應(yīng)矯正至此范圍內(nèi)。用離心機(jī)以 每臺(tái)離心機(jī)10002000ml/分鐘的速度離心，控制離心出液溫度為-2.0 ± 1.0 C，并用組 分I平衡液清洗離心筒及管道后并入上清中，將離出液傳送至下一道工序。沉淀于 -30 C 以下保存或直接生產(chǎn)人纖維蛋白原。V95%S醇（L） = （V血漿濾液 L + VpH4.0 緩 L）X 0.092組分I 8匯醇平衡液配制：注射用

30、水1000L, 95%L醇92L, NaCI9Kg平衡液pH7.10 ± 0.10，溫度-2.5 ± 0.5 C。制品pH測定：為25± 2C、生理鹽水稀釋至10%L醇含量條件下，復(fù)合電極測定結(jié)果。以下各血漿分級提取步驟 pH值測定與此相同。4.4組分U +川制作與分離文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第16頁共33頁準(zhǔn)確計(jì)量FI離心液體積，用pH4.0HAc-NaAc緩沖液調(diào)整pH6.95 土 0.15，加入-15 C 以下的95聽醇，加乙醇速度w 70L/h。使制品最終乙醇濃度達(dá)到20%（v/v ）。在加

31、入乙 醇過程中制品溫度始終不得咼于-1 °C，制品最終溫度控制在-5.0 ± 0.5 °C，將反應(yīng)罐底 部未反應(yīng)完全制品放出倒入反應(yīng)罐內(nèi)混合， 準(zhǔn)確計(jì)量反應(yīng)液體積，繼續(xù)攪拌2小時(shí)以上， 復(fù)測pH應(yīng)為6.95 ± 0.15，否則應(yīng)矯正至此范圍內(nèi)。加入硅藻土和珍珠巖攪拌30分鐘以 上，開始壓濾分離出組分U +川沉淀和組分U +川上清濾液，濾液溫度控制在-4.5 ±1.0 C，工作壓力控制在0.2 MPa之內(nèi)。組分u +m上清用于制作分離組分iv-1 ；組分u +m 沉淀用于生產(chǎn)免疫球蛋白，-30 C以下凍存，保存期不得超過6個(gè)月。V95%醇（L）

32、=VFI 離心液 LX 0.16 + VpH4.0 緩 LX 0.267組分U +rn 20%L醇平衡液配制：20%S醇溶液1000L，枸櫞酸鈉3.8Kg，NaCI4.6Kg, pH6.95± 0.15，平衡液溫度-5.0 ± 0.5 C。硅藻土加量（Kg） = V制品LX（0.20.4%）珍珠巖加量（Kg） = V制品LX（0.20.4%）4.5組分W -1制作與分離準(zhǔn)確計(jì)量組分U +rn上清濾液體積，用 pH 4.0 HAc-NaAc緩沖液調(diào)組分II+III 上清 液pH至5.25 ± 0.15，最終反應(yīng)液溫度控制在-5.0 ± 0.5 C，將反應(yīng)罐

33、底部未反應(yīng)完全制 品放出倒入反應(yīng)罐內(nèi)混合，繼續(xù)攪拌2小時(shí)以上。復(fù)測pH應(yīng)為5.25 ± 0.15，否則應(yīng)矯正至此范圍內(nèi)。加入硅藻土和珍珠巖攪拌30分鐘后壓濾分離出組分W -1沉淀和組分IV-1上清濾液，濾液溫度控制在-4.5 ± 1.0 C,工作壓力控制在0.2 MPa之內(nèi)。FW-1 上清濾液用于制作分離FV -4 ; FV-1沉淀凍存或高壓滅菌銷毀。組分IV-1平衡液配制：20%醇溶液1000L，枸櫞酸鈉3.8Kg、NaCI4.6Kg，平衡液 pH5.25± 0.15，溫度-5.0 ± 0.5 C。硅藻土加量（Kg） = V制品LX（0.20.4%）珍

34、珠巖加量（Kg） = V制品LX（0.20.4%）4.6組分V -4制作與分離準(zhǔn)確計(jì)量組分IV-1上清濾液體積，用1moI/L碳酸氫鈉調(diào)FIV-1上清液pH至文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第17頁共33頁5.90 ± 0.20，加入-15 C以下的95聽醇，加乙醇速度w 80L/h。使制品最終乙醇濃度達(dá) 到40（ v/v ），在加入乙醇過程中制品溫度控制在-2.0 C以下，制品最終溫度控制在-5.0 ± 0.5 C,將反應(yīng)罐底部未反應(yīng)完全制品放出倒入反應(yīng)罐內(nèi)混合，計(jì)量反應(yīng)液體積，繼 續(xù)攪拌2小時(shí)，復(fù)測pH應(yīng)為5.9

35、0 ± 0.20，否則應(yīng)矯正至此范圍內(nèi)。壓濾機(jī)先用備好的 -5.0 ± 0.5 C，40匯醇組分IV-4平衡液沖洗壓濾機(jī)，循環(huán)降溫。加入硅藻土和珍珠巖 攪拌30分鐘后壓濾分離出組分W -4沉淀和組分W -4上清濾液，濾液溫度控制在-4.5 ± 1.0 C,工作壓力控制在0.2MPa之內(nèi)。制品壓濾用40聽醇組分FIV-4平衡液洗滌后入 上清液，組分IV-4上清濾液用于制作分離FV;組分IV-4沉淀凍存或高壓滅菌銷毀。V95臨醇（L） = V FIV-1 濾液 LX 0.364 + V1M 碳酸氫鈉 LX 0.72740匯醇組分IV-4平衡液配制：95聽醇溶液420L

36、,枸櫞酸鈉3.0 Kg，NaCI4.0Kg, 加注射用水1000L。平衡液pH 5.90 ± 0.20，溫度-5.0 ± 0.5 C。硅藻土加量（Kg） = V制品LX（0.20.4%）珍珠巖加量（Kg） = V制品LX（0.20.4%）4.7組分V制作與分離準(zhǔn)確計(jì)量組分W -4上清濾液體積，用2moI/L HAc-40%乙醇溶液緩慢調(diào)整 pH4.75土 0.05，添加時(shí)速度小于200ml/min，制品最終溫度控制在-7.5 ± 0.5 C。將反應(yīng)罐底部未 反應(yīng)完全制品放出倒入反應(yīng)罐內(nèi)混合，計(jì)量反應(yīng)液體積，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，復(fù)測pH應(yīng)為4.75 ± 0.0

37、5，否則應(yīng)矯正至此范圍內(nèi)，靜置 2小時(shí)以上；壓濾機(jī)先用備好的-7.5 ± 0.5 C，40匯醇平衡液沖洗壓濾機(jī)，循環(huán)降溫。壓濾分離出組分V沉淀和組分V上清濾液，濾液溫度控制在-5 C以下，工作壓力控制在 0.2MPa之內(nèi)。上清濾液澄清。組分V 沉淀用于繼續(xù)生產(chǎn)人血白蛋白（若未及時(shí)溶解制作，應(yīng)于-30 C以下凍存，保存期不得超過3個(gè)月），上清濾液用于回收乙醇。40%L醇平衡液配制：量取 95%L醇溶液420L,加注射用水至1000L，攪拌均勻，降 溫-7.5 ± 0.5 C,備用。4.8 FV精制純化組分V沉淀用5倍體積的8%L醇溶液（05C）攪拌溶解，用pH4.0 HAc-

38、NaAc緩沖 液調(diào)pH至4.55 ± 0.05，繼續(xù)攪拌1小時(shí)以上，制品最終溫度控制為-2.5 ± 0.5 C,靜置 2小時(shí)以上待過濾。文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第18頁共33頁壓濾機(jī)應(yīng)事先用-2.5 ±0.5 C、12聽醇循環(huán)降溫，過濾液溫度應(yīng)控制在 -1.5 ± 1.0 C, 過濾壓力控制在0.2 MPa之內(nèi)。過濾結(jié)束，用-2.5 ±0.5 °C、12匯醇沖洗壓濾機(jī)板框， 沖洗液并入到過濾液中計(jì)量過濾液體積，攪拌均勻取樣測定pH并用1mol/L NaHCO溶液調(diào)整至

39、6.95 ± 0.25。配制12匯醇平衡液：量取95聽醇130L，加注射用水至1000L，攪拌均勻，降溫 至-2.5 ± 0.5 C,備用。備注：分離過程中所有的過濾紙板高壓滅菌后銷毀或加乙醇焚燒銷毀。5、超濾5.1超濾間按清潔S0R4行清潔消毒。5.2準(zhǔn)備反應(yīng)罐，將涂有20獅液的反應(yīng)罐用注射用水反復(fù)沖洗至中性，最后取清洗水 內(nèi)毒素檢測合格。5.3準(zhǔn)備0.9%生理鹽水和透析注射用水，降溫至 28C。5.4準(zhǔn)備超濾系統(tǒng)，用注射用水反復(fù)沖洗超濾系統(tǒng)中性，取清洗水內(nèi)毒素檢測合格。5.5根據(jù)純化液含量將純化液首次濃縮至蛋白濃度 1015%先用5倍等體積的0.9%生 理鹽水透析，再用

40、3倍等體積的注射用水透析。透析結(jié)束，將制品最終濃縮至 21.0%以 上。5.6超濾過程中，前壓不得大于 0.4 MPa、后壓不得大于0.02 MPa。每30分鐘記錄一一 次超濾器前后壓力、流速、溫度、檢漏等，并用 10%勺三氯醋酸檢查流出液是否漏有蛋 白沉淀，以確定超濾膜是否有破損。5.7超濾結(jié)束，準(zhǔn)確計(jì)量超濾混合液。并取樣檢測：殘余乙醇含量w0.025%,蛋白質(zhì)含量 21.0%,純度96.5%, pH值 6.50 7.30。5.8制品應(yīng)在28 C超濾間保存，4小時(shí)內(nèi)稀釋配制完。6、半成品配制6.1辛酸鈉的加量按0.160 mmol/g蛋白質(zhì)添加（即每1g蛋白質(zhì)加入0.026592g辛酸鈉）。

41、6.2復(fù)測pH值應(yīng)為6.607.20 ,否則應(yīng)用1mol/LNaHCO容液或2mol/LHAc溶液調(diào)整pH 值為6.607.20。6.3用注射用水將制品稀釋至蛋白質(zhì)含量為195205g/L。6.4配制后制品計(jì)量體積，取樣檢測內(nèi)毒素v 1.67 EU/ml。文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第19頁共33頁7、巴氏滅活：7.1水浴溫度控制在60.0 ± 0.5 C。7.2制品溫度達(dá)59.5 C開始計(jì)時(shí)，每隔半小時(shí)核對記錄一次溫度。7.3恒溫10小時(shí)后，將制品溫度降至室溫。24小時(shí)內(nèi)除菌過濾。&除菌分裝8.1準(zhǔn)備8.1.1

42、內(nèi)包材：8.1.1.1 內(nèi)包材領(lǐng)取：8.1.1.1.1按生產(chǎn)指令領(lǐng)取內(nèi)包裝材料：確認(rèn)內(nèi)包材廠家、批號(hào)、檢驗(yàn)報(bào)告書是否符合 規(guī)定要求，按定額領(lǐng)取內(nèi)包材，檢查內(nèi)包材包裝有無破損。8.1.1.1.2 瓶子的完整性確認(rèn)：檢查挑選蛋白瓶瓶口、瓶壁有無破損。8.1.1.1.3 膠塞、鋁塑蓋清洗前檢查：檢查挑選膠塞、鋁塑蓋有無異常、變形。8.1.1.2內(nèi)包材及設(shè)備清洗（清洗用水為過濾注射用水）：8.1.1.2.1設(shè)備清潔消毒：8.1.1.2.1.1 洗瓶機(jī)清潔消毒：按洗瓶機(jī)清潔消毒 SOP進(jìn)行清潔消毒。8.1.121.2 清潔鼓風(fēng)干燥箱清潔消毒：按清潔鼓風(fēng)干燥箱清潔消毒SOPS行清潔消毒。8.1.121.3

43、 脈動(dòng)真空滅菌柜清潔消毒：按脈動(dòng)真空滅菌柜清潔消毒SOPS行清潔消毒。8.1.1.2.2 蛋白瓶清洗：8.1.1.2.2.1 打開注射用水閥和壓縮空氣控制閥，調(diào)節(jié)壓力分別為0.3MPa和0.4MPa中性硼硅玻璃輸液瓶經(jīng)超聲波、0.45卩誠0.2 yn濾芯過濾的循環(huán)注射用水沖洗 2遍和0.22卩誡0.2 yn濾芯過濾的注射用水沖洗1遍。兩者中間和最后用0.22 yn或0.2 濾芯過濾的壓縮空氣分別吹干1遍和2遍。檢測清洗后蛋白瓶可見異物。8.1.1.2.2.2 蛋白瓶滅菌：330E350C5min烘箱滅菌。8.1.1.2.3 膠塞清洗：按膠塞清洗SOPS行清洗，檢測膠塞清洗水可見異物及內(nèi)毒素合

44、格。8.1.1.2.4 鋁塑蓋清洗：按鋁塑蓋清洗 SOR1行清洗。8.1.1.2.5膠塞和鋁塑蓋滅菌：按脈動(dòng)真空滅菌柜使用SOPS行熱壓滅菌；121C126C ,0.11 0.14MPQ 1 小時(shí)。8.1.2 除菌濾器：8.1.2.1 除菌濾芯領(lǐng)取：文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第20頁共33頁8.121.1領(lǐng)取除菌濾芯核對廠家、規(guī)格是否正確，制品除菌須用0.45+0.2何孔徑的濾 芯除菌。8.121.2 用過濾注射用水按除菌濾器清潔 SOP青潔，檢測除菌濾器清洗水可見異物及 內(nèi)毒素。準(zhǔn)備三瓶以上10L用水。8.1.2.1.3 按脈動(dòng)

45、真空滅菌柜使用SOP進(jìn)行熱壓滅菌；121C126C, 1小時(shí)。8.1.2.1.4 除菌濾芯送檢滅菌前及制品除菌前后均需作濾芯完整性測試。8.1.3儲(chǔ)液罐：8.1.3.1用過濾注射用水按儲(chǔ)液罐清潔SOP#潔，檢測儲(chǔ)液罐清洗水可見異物及內(nèi)毒素。8.1.3.2 按脈動(dòng)真空滅菌柜使用 SOP進(jìn)行熱壓滅菌：121C126C, 1小時(shí)。8.2制品除菌：按制品除菌SOR1行除菌；用0.45+0.2叩 濾芯除菌，除菌前后濾器完 整性測試應(yīng)符合規(guī)定；除菌操作時(shí)應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。除菌壓力w2 bar ;除菌時(shí)須作除菌間空氣監(jiān)測：塵降菌每皿w 1、微粒數(shù)0.5何的V 3500、>5yn的為0、溫度18C 26

46、C、濕度45%65% 操作人員指皿每皿w 1。8.3制品分裝：按分裝指令、制品分裝 SOR全自動(dòng)分裝機(jī)操作SOR1行分裝；分裝成 10g/瓶、5g/瓶、2g/瓶規(guī)格；分裝時(shí)應(yīng)每5001000瓶監(jiān)測一次裝量：分裝裝量 10g/ 瓶51.0ml，5g/瓶25.6ml，2g/瓶10.5ml。分裝時(shí)須作除菌分裝間空氣監(jiān)測：塵降菌每 皿W1、微粒數(shù)0.5卩m<3500、5卩山為0、溫度18C26C、濕度45%65% 操作人員 指皿每皿w 1。分裝后按至少0.1%量抽取制品做無菌檢查。9、孵放培育、外觀可見異物檢查9.1制品在3032C孵放培育至少14天。9.2孵放培育結(jié)束后按外觀、可見異物檢查 S

47、OP逐瓶進(jìn)行外觀、可見異物檢查。燈 檢合格率達(dá)到95鳩上。9.3燈檢完畢由質(zhì)量保證部按照10g/瓶27瓶，5g/瓶28瓶，2g/瓶30瓶抽樣，做 全檢。10、制品包裝按公司現(xiàn)行“制品包裝規(guī)程”和“制品包裝 SOP進(jìn)行包裝文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP（98版）第21頁共33頁五、人血白蛋白制作分離、分包裝操作的質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn):工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)頻次原料血漿領(lǐng)取 與融漿合并融漿合并溫度、破袋投漿前血漿袋消毒每批人血白蛋白分離提取分離冷沉淀血漿在04°C 離心速度w 2L/分鐘每批凝膠吸附準(zhǔn)確計(jì)量吸附的血漿量每批組分I制作與分離pH:

48、7.10 ± 0.10 溫度：-2.5 ± 0.5 C乙醇濃度：8%離心速度w 2L/分鐘每批組分II+III 制作與分離pH: 6.95 ± 0.15 溫度：-5.0 ± 0.5 C乙醇濃度：20% 壓濾壓力：v 0.2MPa濾液溫度：-4.5 ±1 .0 C每批組分W -1制作與分離pH: 5.25 ± 0.15 溫度：-5.0 ± 0.5 C乙醇濃度：20% 壓濾壓力：v 0.2MPa 濾液溫度：-4.5 ± 1.0 C每批組分W -4制作與分離pH: 5.90 ± 0.20 溫度：-5.0

49、77; 0.5 C乙醇濃度：40% 壓濾壓力：v 0.2MPa 濾液溫度：-4.5 ± 1.0 C每批FV制作與分離pH: 4.75 ± 0.05 溫度：-7.5 ± 0.5 C 乙醇濃度：40% 壓濾壓力：v 0.2MPa濾液溫度：-5.0 C以下每批FV精制純化pH: 4.55 ± 0.05 溫度：-2.5 ± 0.5 C 乙醇濃度：12%過濾壓力v 0.2MPa 濾液溫度：-1.5 ± 1.0 C每批文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP（98版）第22頁共33頁超濾超濾超濾系統(tǒng)應(yīng)內(nèi)毒素v

50、 0.125EU/ml每30min檢測有無蛋白泄漏每批原液pH: 6.50 7.30每批乙醇?xì)堄嗔縲 0.025%蛋白質(zhì)含量：21.0%純度：96.5%半成品配制配制pH: 6.60 7.20每批辛酸鈉含量0.160 mmol/g蛋白含量195205g/L內(nèi)毒素v 1.67EU/ml巴氏滅活巴氏滅活60± 0.5 C 10hr每批除菌分裝中性硼硅玻璃輸液瓶可見異物（符合中國藥典2005年版三部項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)）、內(nèi)毒素（V 0.125EU/ml）每批注射液用鹵化丁基橡膠塞可見異物（符合中國藥典三部項(xiàng) 下標(biāo)準(zhǔn)）、內(nèi)毒素（V 0.125EU/ml）每批用具、容器可見異物（符合中國藥典三部項(xiàng) 下標(biāo)

51、準(zhǔn)）、內(nèi)毒素（V 0.125EU/ml）每批除菌濾器可見異物（符合中國藥典三部項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)）、內(nèi)毒素（V 0.125EU/ml）起泡點(diǎn)試驗(yàn)每班火困前后 起泡點(diǎn)每批分裝 前后潔凈室（臺(tái)）沉降菌（w 1個(gè)/皿）、塵埃粒子數(shù)（符合GMP相關(guān)規(guī)定）每班除菌火困前、除困前后濾器元整性試驗(yàn)結(jié)果，壓力3.1 bar每班文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP（98版）第23頁共33頁除菌分裝分裝裝量（大于標(biāo)示量）隨時(shí)/班工作人員手指菌落數(shù)平均v 1個(gè)每班封口外觀嚴(yán)密度隨時(shí)/班分裝后半成品無菌檢查（合格）每批孵化孵化溫度3032C至少14天每天2次燈檢燈檢顏色：略粘稠黃色、綠

52、色或棕色 澄明液體，不應(yīng)出現(xiàn)渾濁?？梢姰愇铮汗庹諒?qiáng)度2000 3000LX符合規(guī)定每批包裝入庫包裝批號(hào)清晰端正、數(shù)量準(zhǔn)確 賦電子監(jiān)管碼每批成品入庫產(chǎn)品合格證每件六、原輔料、原液、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法1、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法1.1原料血漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法標(biāo)簽內(nèi)容完整，包括：供血漿者姓名、 卡號(hào)、血型、血漿編號(hào)、米血漿日 期、血漿重量及單米血漿站名稱。外觀應(yīng)為淡黃色、黃色或淡綠色，無乳 糜、無纖維蛋白析出、無溶血及可 見異物，冰凍血漿應(yīng)凍結(jié)成型、平 整、堅(jiān)硬。包裝血漿袋應(yīng)完好無破 損，標(biāo)本管內(nèi)血漿與血漿袋內(nèi)血漿 應(yīng)元全一致。蛋白質(zhì)含量> 55 g/L

53、雙縮脲法丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT< 25單位賴氏法乙型肝炎表面抗原（HBsAg陰性酶聯(lián)免疫法梅毒陰性TRUSTSHIV-1/HIV-2 抗體陰性雙抗原夾心酶聯(lián)免疫法HCV抗 體陰性酶聯(lián)免疫法抗-HBs陽性酶聯(lián)免疫法文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第24頁共33頁1.2其他原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法冰醋酸冰醋酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)冰醋酸檢驗(yàn)SOP硅藻土硅藻土質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硅藻土檢驗(yàn)SOP珍珠巖珍珠巖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硅藻土檢驗(yàn)SOP氫氧化鈉氫氧化鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉檢驗(yàn)SOP辛酸鈉辛酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)辛酸鈉檢驗(yàn)SOP乙醇乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)乙醇檢驗(yàn)SOP氯

54、化鈉氯化鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉檢驗(yàn)SOP醋酸鈉醋酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)醋酸鈉檢驗(yàn)SOP純化水純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純化水檢驗(yàn)SOP注射用水注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用水檢驗(yàn)SOP碳酸氫鈉碳酸氫鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鈉檢驗(yàn)SOP枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)枸櫞酸鈉檢驗(yàn)SOP2、原液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法2.1 蛋白質(zhì)含量：用凱氏定氮法測定，應(yīng)21.0%。2.2 純度：用醋酸纖維素薄膜電泳法測定，應(yīng)96.5%。2.3 pH值：用pH值測定法測定，應(yīng)為6.507.30。2.4 殘余乙醇含量：用康衛(wèi)擴(kuò)散皿法測定，應(yīng)W 0.025%。3、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法3.1熱原（內(nèi)毒素）：用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法檢測，應(yīng)v 1.67 EU/ml。3.2無菌檢查：用無菌檢查法檢查，應(yīng)無菌生長。4、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法4.1鑒別試驗(yàn)4.1.1免疫雙擴(kuò)散法：僅與抗人的血清產(chǎn)生沉淀線，與抗馬、抗牛、抗豬、抗羊血清不產(chǎn)生沉淀線4.1.2免疫電泳法：與正常人血清比較，主要沉淀線應(yīng)為白蛋白文件名稱人血白蛋白工藝規(guī)程（試行）文件依據(jù)中國藥典（2005年版三部）、GMP （98版）第25頁共33頁4.2物理檢查4.2.1夕卜觀：應(yīng)為略黏稠、黃色或綠色至棕色澄明液體，不應(yīng)出現(xiàn)渾濁。4.2.2可見異物：照可見異物檢查法檢查，合格率應(yīng)為95%以上；若不合格率5%則整批判為