紅曲藥理研究進(jìn)展

1、紅曲藥理研究進(jìn)展（2003-2014年）紅曲是迄今為止發(fā)現(xiàn)的同時(shí)具備降血脂、降血壓和降血糖 3 種功能的天然食品；紅曲可同時(shí)降低TC、LDL-C和升高HDL-C,從而起到綜合降脂作用，降酯效果和毒副作用皆優(yōu)于對(duì)血脂異常療效確切的他汀類(lèi)西藥洛伐他汀。還具有抗腫瘤、抗疲勞、預(yù)防骨質(zhì)疏松、增強(qiáng)免疫力等廣泛的藥理作用； 功能紅曲各種潛在的治療保健應(yīng)用價(jià)值正逐步被人們研究開(kāi)發(fā)，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)了除降脂外，紅曲對(duì)心血管的多種有益作用，保護(hù)心肌和內(nèi)皮細(xì)胞、改善動(dòng)脈硬化和心肌重構(gòu)、 改善心臟舒張功能，具有高效、低毒、安全的特點(diǎn)，已被證實(shí)在心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中均可獲益；對(duì)于維護(hù)血管健康、減少心血管事件

2、的發(fā)生、發(fā)展均具有重要意義，對(duì)冠心病的二級(jí)預(yù)防已具開(kāi)創(chuàng)性的里程碑意義。一、紅曲概述紅曲（monascus），亦名紅曲米，它用紅曲霉菌接種于大米發(fā)酵而成 , 是由紅曲霉代謝產(chǎn)物和發(fā)酵后剩余大米降解物的總稱，是一種食療兼?zhèn)涞膫鹘y(tǒng)中藥。紅曲最早發(fā)明于中國(guó) ,已有一千多年的生產(chǎn)和應(yīng)用歷史 ,是中國(guó)及周邊國(guó)家特有的大米發(fā)酵傳統(tǒng)產(chǎn)品，自古至今就是一個(gè)具有藥用和食用價(jià)值的典型代表。食品上主要用于腐乳、紅酒、魚(yú)等食品的發(fā)酵呈色，而其藥用功能在本草綱目和中國(guó)醫(yī)學(xué)大辭典中早有記載，本草綱目中記載了紅曲的藥用價(jià)值:“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。釀酒，破血行藥勢(shì)，殺山嵐瘴氣，治打撲傷，治安人血，氣通乃產(chǎn)后惡血

3、不盡，擂酒飲之良”。主治產(chǎn)后惡露不凈、瘓滯腹痛、食積飽脹、赤白下痢、跌打損傷等癥。法國(guó)學(xué)者van Tieghem在1884年建立了紅曲菌屬的分類(lèi)。在分類(lèi)上，紅曲霉屬真菌界，紅曲菌科，紅曲霉屬。目前，美國(guó)培養(yǎng)物物種保藏中心(ATCC)已有 58個(gè)紅曲菌株。大部分紅曲菌株屬于3種:叢毛紅曲霉，紫色紅曲霉及安卡紅曲霉?，F(xiàn)代研究表明，紅曲中次生代謝物含有：莫那克林Monacolin系列(K,J,L,M,X)，一氨基丁酸、氨基葡萄糖、卵磷脂、類(lèi)黃酮、不飽和脂肪酸等功能成分。因?yàn)榇竺字谐舜罅康矸弁?，還含有大量蛋白質(zhì)、脂肪等可代謝物，在紅曲霉菌所含各種酶的作用下，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生多種必需氨基酸、不飽和脂肪酸，

4、各種活性酶與糖等有利于人體健康的成分。其成分的多樣性，決定了其多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn)。然而紅曲的醫(yī)用、藥用價(jià)值卻是在近幾十年來(lái)的研究中才被真正挖掘出來(lái)。1979年，日本學(xué)者遠(yuǎn)滕章教授從紅曲霉的培養(yǎng)液中分離出一種能夠強(qiáng)力抑制膽固醇合成的活性物質(zhì)，命名為MonacolinK（莫納可林K）后，引起了全世界科學(xué)家的關(guān)注。時(shí)隔1年，美國(guó)Albert等亦從土曲霉中發(fā)現(xiàn)了相似的物質(zhì)，現(xiàn)稱Lo-vastatin（洛伐他?。?985年Endo又相繼從紅曲中分離到MonacolinL，X，J，M、等類(lèi)似物，它們都具有相同的基本結(jié)構(gòu)，同時(shí)都具有很強(qiáng)的降低膽固醇的作用 。眾多國(guó)內(nèi)外學(xué)者在紅曲霉代謝產(chǎn)物中不斷挖掘生

5、理活性物質(zhì)，隨著現(xiàn)代生物化學(xué)與藥理學(xué)的發(fā)展，紅曲的生物活性及藥效不斷被挖掘，紅曲就是一種含有豐富的生物活性酶和多種生理活性物質(zhì)，如紅曲色素、 莫納可林 k(Monacolin k) -洛伐他汀類(lèi)化合物、- 胺基丁酸(GABA)、天然植物激素等生理活性成分。紅曲是迄今為止發(fā)現(xiàn)的同時(shí)具備降血脂、降血壓和降血糖三種功能的天然食品；后來(lái)的研究中還發(fā)現(xiàn)了多種Monacolin物質(zhì)的有益作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)心肌和內(nèi)皮細(xì)胞有抗炎癥及保護(hù)作用、改善高血壓早期亞臨床靶器官損傷、改善心肌重構(gòu)、 改善心臟舒張功能，已被證實(shí)在心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中均可獲益；降脂外的多效性對(duì)于維護(hù)血管健康、減少心血管事件的發(fā)生、發(fā)展均

6、具有重要意義。此外還具有抗腫瘤、抗疲勞、預(yù)防骨質(zhì)疏松、增強(qiáng)免疫力等廣泛的藥理作用；預(yù)防老年癡呆和中風(fēng)以及對(duì)腎臟免疫調(diào)節(jié)、抑制呼吸道病毒、促進(jìn)對(duì)鐵的吸收、防治貧血、預(yù)防和治療膽結(jié)石、前列腺肥大等作用。紅曲無(wú)任何毒副作用，天然、安全、有效, 具有極高的營(yíng)養(yǎng)保健、藥用價(jià)值。這一連串的發(fā)現(xiàn)引起了世界的轟動(dòng)，掀起了紅曲霉降酯類(lèi)產(chǎn)物用于保健食品、藥品原料，改善人們的身體健康，尤其是老年人的生活質(zhì)量的研究熱潮。二、紅曲的降酯作用1紅曲類(lèi)降酯功能食品的研發(fā)背景隨著全球經(jīng)濟(jì)建設(shè)的迅猛發(fā)展，導(dǎo)致環(huán)境的破壞和生態(tài)的惡化，食物安全和人類(lèi)疾病健康，成為近年來(lái)世界關(guān)注的重要課題。在世界各國(guó)因各種常見(jiàn)病多發(fā)病死亡的人數(shù)中，

7、除癌癥居首以外，因高血脂發(fā)生心腦血管疾病而死亡的人數(shù)每年將近1700萬(wàn)，占死亡總?cè)丝诘?0%，其中中老年人群居多。我國(guó)高血壓病，患病率18.8%，總?cè)藬?shù)近2億人；血脂異常率18.6%達(dá)1.6億人；全國(guó)成人超重率22.8%，總?cè)藬?shù)達(dá)2億人，全國(guó)肥胖率7.1 %達(dá)6000多萬(wàn)人。三高癥和超體重均和高血脂有關(guān)，所以世界衛(wèi)生組織和各國(guó)政府主管部門(mén)，均非常重視降血脂藥物的開(kāi)發(fā)。發(fā)達(dá)國(guó)家大量開(kāi)發(fā)脂肪代用品、糖代品投放市場(chǎng)。但這些只是減少熱量攝入，起到預(yù)防血脂上升的作用。真正對(duì)高血脂即高膽固醇患者，不得不使用藥物，至今國(guó)內(nèi)外比較廣泛使用的是他汀類(lèi)藥物，但長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物，有一定毒副作用。為此研發(fā)低毒無(wú)毒具

8、有降膽固醇功能的食品配料，亦是各國(guó)醫(yī)藥和功能食品部門(mén)研發(fā)的熱點(diǎn)。高脂血癥是各種原因?qū)е碌难獫{中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL-C)過(guò)高和(或)高密度脂蛋白(HDL-C)過(guò)低的一種全身脂代謝異常。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病及腦血管病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素；低密度脂蛋白膽固醇是發(fā)生心腦血管疾病的元兇；調(diào)節(jié)血脂水平對(duì)于防止心臟血管疾病及腦卒中具有重要意義。市場(chǎng)上有不少聲稱具有對(duì)降低血脂有輔助作用的產(chǎn)品，如碳水化合物中的膳食纖維、蛋白質(zhì)類(lèi)的某些肽、脂類(lèi)中的共扼亞油酸等。這些產(chǎn)品對(duì)防止血脂上升均有一定的功效，但具有降膽固醇的功能食品配料，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)宣傳較多的有植物甾醇及其

9、酯，以及我國(guó)市場(chǎng)傳統(tǒng)的降血脂紅曲。歐、美、日等發(fā)達(dá)國(guó)家，自1995年開(kāi)始，陸續(xù)批準(zhǔn)植物甾醇及其酯作為降膽固醇的功能配料。美國(guó)FDA發(fā)布的健康公告稱:“植物甾醇phytosterol及酯，能通過(guò)降低血中膽固醇水平而有助于減少冠心病的危險(xiǎn)。每天從膳食中攝入1.3 g植物甾醇或3.4g植物甾烷醇能達(dá)到明顯降低膽固醇的作用”。歐盟于2002年再次確認(rèn)植物甾醇及其酯Benecol，降低血中膽固醇的功能。至今歐美各國(guó)市場(chǎng)添加植物甾醇及其酯的功能食品名目繁多，例如酸奶、乳制品、甜點(diǎn)、飲料等，日本市場(chǎng)還有不少添加植物甾醇的人造黃油、蛋黃醬、調(diào)味汁等。但應(yīng)指出:臨床和社會(huì)追蹤表明，植物甾醇及其酯降膽固醇確實(shí)效果

10、明顯，但只降低低密度膽固醇，對(duì)高密度膽固醇不起作用。此外對(duì)甘油三酯的功效未見(jiàn)報(bào)道。目前公認(rèn)的西藥他汀類(lèi)對(duì)血脂異常療效確切,它能夠有效降低總膽固醇 (TC),穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,減少冠心病及腦卒中的發(fā)生。但長(zhǎng)期用藥所引起的肝腎損害、橫紋肌溶解、停藥反跳等副作用仍是困擾臨床的難題,且有研究提示其副作用隨著劑量的增加更為顯著。我國(guó)高脂血癥患者人口基數(shù)大，增長(zhǎng)速度快，防治高脂血癥也就成為勢(shì)在必行的工作，開(kāi)發(fā)降血脂保健食品，變治病為防病，是今后保健食品的一個(gè)重要發(fā)展方向。紅曲是首先發(fā)現(xiàn)并研究的具有降脂作用的中藥,紅曲療效顯著，無(wú)毒副作用，耐受性好，在食品及傳統(tǒng)中藥領(lǐng)域已有近千年的應(yīng)用歷史，因而，

11、紅曲具有極大的開(kāi)發(fā)和推廣價(jià)值。近年來(lái)諸多研究表明, 紅曲其具有顯著的調(diào)脂作用及抗炎、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用,與化學(xué)合成的他汀類(lèi)藥物如氟伐他汀、阿托伐他汀等相比有綜合降脂作用強(qiáng)、安全性好、易于被廣大群眾接受等特點(diǎn),故被稱為天然的中藥他汀。紅曲因其含有高活性的降脂化合物洛伐他汀而成為中藥降脂復(fù)方藥物的主要成分。中成藥紅曲-天然他汀品種眾多,近年來(lái)尤以對(duì)血脂康、脂必泰的研究為多。2.紅曲降脂作用機(jī)理紅曲含有十余種他汀類(lèi)似物(Monacolin K、M、X等),又以Mona-colin K的活性最強(qiáng)。其有效降脂成分即活性物質(zhì) (Monacolin K,又稱lovastatin洛伐他汀),系他汀同

12、系物。Monacolin K有酸式和內(nèi)酯式兩種形式,酸式可以直接被人體吸收,并在體內(nèi)發(fā)揮主要的降脂作用，是重要的調(diào)節(jié)血脂的功能因子。1985年，美國(guó)科學(xué)家Goldstein和 Brown進(jìn)一步找出了 monacolin-k抑制膽固醇合成的作用機(jī)理，并因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)，紅曲米也由此名聲大噪。2.1 降低內(nèi)源性膽固醇的合成紅曲降脂作用主要是減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成，減少外源性脂質(zhì)的吸收(主要是減少膽固醇的吸收)，促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄，升高高密度脂蛋白膽固醇或血清載脂蛋白，利于脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄。人體內(nèi)只有1/3的總膽固醇來(lái)源于食物，其余2/3由肝臟和小腸合成。在膽固醇的合成過(guò)程中，約有25種酶參加反應(yīng)，

13、最為關(guān)鍵的一步是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）在其還原酶作用下生成甲羥戊酸（MVA），然后經(jīng)一系列步驟合成膽固醇及其他產(chǎn)物。HMG-CoA還原酶是膽固醇代謝合成途徑的限速酶, 紅曲中的Monacolin K及其類(lèi)似物對(duì)HMG-CoA還原酶具有高效特異性抑制作用，它能競(jìng)爭(zhēng)性地與HMG-CoA還原酶進(jìn)行結(jié)合,使其活性降低,從而抑制膽固醇的合成；同時(shí),通過(guò)增高載脂蛋白B、E(apoB、E)受體活性而降低含有LDL-C (低密度脂蛋白)、IDL-C (中密度脂蛋白)及VLDL-C (極低密度脂蛋白)的血漿脂蛋白濃度,從而有效降低血液中TC水平,進(jìn)一步使肝細(xì)胞內(nèi)總膽固醇 (TC)水平下降；并升高H

14、DL-C (高密度脂蛋白)的濃度。2.2 加快膽固醇分解代謝、調(diào)節(jié)載脂蛋白質(zhì)人體內(nèi)有80%的LDL是通過(guò)細(xì)胞表面的LDL受體清除的，該受體的合成速度與細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量成反比關(guān)系。紅曲中Monacolin 類(lèi)化合物具有高度的肝臟選擇性 ,在肝臟濃度明顯高于其它組織。MonacolinK因?yàn)槟苡行б种颇懝檀嫉暮铣?，所以大大降低了肝?xì)胞中膽固醇的濃度，從而刺激增加了肝細(xì)胞中的LDL受體并代償性增高LDL受體活性，進(jìn)一步加快了LDL的分解代謝，促進(jìn)血漿中LDL-C的清除,從而降低血漿中的LDL水平。紅曲中還富含多不飽和脂肪酸，可刺激肝臟LDL受體,增加受體數(shù)量及與 LDL的親和力 ,增加受體的機(jī)動(dòng)性

15、 ,使TC水平下降并使HDL的含量增高。載脂蛋白質(zhì)是血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì),其基本功能是運(yùn)載脂類(lèi)。當(dāng)載脂蛋白質(zhì)APO 1和APO 水平異常時(shí)，脂代謝過(guò)程的關(guān)鍵酶就失去活性，從而導(dǎo)致脂代謝紊亂。實(shí)驗(yàn)表明MonacolinK類(lèi)化合物可降低高脂血癥患者的APO I水平，升高其APO 水平，糾正脂代謝紊亂，從而起到調(diào)節(jié)血脂的作用。MonacolinK還具有抑制LDL和LDL中脫輔基蛋白Apo-100的合成作用，降低甘油三酯、脂蛋白等物質(zhì)的合成和分泌，從而降低血脂。3.紅曲降酯效果和毒副作用皆優(yōu)于洛伐他汀Goldstein和Brown教授的研究表明，monacolin-k只是一種前體藥物，它本身無(wú)活性，需

16、經(jīng)人體產(chǎn)生的羧基酯酶水解改變結(jié)構(gòu)，變成有活性的物質(zhì)Mevinolinic Acid（酸式莫納可林K），才能發(fā)揮降脂作用。但人體產(chǎn)生的羥基酯酶至少有3種，且產(chǎn)生的能力也存在較大的個(gè)體差異，這就決定了洛伐他汀在不同病人身上藥效的差異性 ?，F(xiàn)今紅曲廣泛用于藥物、保健品和各種食品，并以食物補(bǔ)充劑出口歐美。研究證明，莫納可林K的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同于洛伐他汀，但應(yīng)該說(shuō)明，紅曲的調(diào)節(jié)血脂和降血壓作用，與國(guó)外純洛伐他汀化合物的成分及性質(zhì)完全不同。洛伐他汀對(duì)降膽固醇作用明顯，但對(duì)甘油三酯無(wú)作用。我國(guó)祖先留下的紅曲，確是一種理想的降膽固醇的功能配料，因?yàn)樗粌H降低低密度膽固醇，且可降低甘油三酯，并升高高密度膽固醇，優(yōu)

17、于其他任何降膽固醇的功能配料。紅曲的調(diào)節(jié)血脂功能不僅僅是莫納可林K的作用，而是麥角甾醇、豆甾醇等復(fù)合物多因子的共同增效結(jié)果。Monacolin K包括酸型和內(nèi)酯型兩種成分。Monacolin-k的酸式結(jié)構(gòu)（也稱開(kāi)環(huán)結(jié)構(gòu)）是最天然的降脂物質(zhì)，天然紅曲中的Monacolin K多為酸式，其酸式結(jié)構(gòu)與體內(nèi)HMG-CoA更為接近，它無(wú)需體內(nèi)的羥基酸酯酶參與水解，可以直接被人體吸收，直接發(fā)揮作用而減少了肝、腎的負(fù)擔(dān)，可同時(shí)降低TC、LDL-C和升高HDL-C,從而起到綜合降脂作用，具有高效、低毒、安全的特點(diǎn)。紅曲在治療高血脂方面有獨(dú)特療效，尤其具有優(yōu)先降低對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化作用明顯的LDL（低密度脂蛋白）膽

18、固醇的作用；也可用來(lái)治療糖尿病性高血脂癥而不影響耐糖量，這是這類(lèi)活性物質(zhì)藥理的一大特點(diǎn)。所以紅曲中的莫納可林K Monacolin K是目前世界醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的降低人膽固醇的理想藥物，（人體血液中 Moancolin K含量達(dá)到 1-5 ug/L時(shí)就具有降低膽固醇的功效），且紅曲沒(méi)有他汀類(lèi)藥物的副作用,降酯效果和毒副作用皆優(yōu)于美國(guó)默克公司開(kāi)發(fā)的藥物L(fēng)ovastatin（洛伐他汀）。藥理研究表明:在洛伐他汀等劑量的情況下，紅曲的降脂效果比洛伐他汀化學(xué)藥品更好，并且沒(méi)有副作用，紅曲對(duì)于輕中度增高的高脂血癥患者是一個(gè)安全而有效的選擇。紅曲降低膽固醇的作用不能僅僅用洛伐他汀來(lái)解釋,可能與其含有的其他 Mo

19、nacolins成分和其他具有調(diào)節(jié)血脂功效的有效成分協(xié)同作用有關(guān)。因此，把紅曲的降脂作用完全歸功于洛伐他汀并不科學(xué)，目前紅曲的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)以洛伐他汀的含量作為產(chǎn)品質(zhì)量及降脂效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)，沒(méi)有達(dá)到全面"客觀評(píng)價(jià)紅曲降脂作用的目的，因此，有必要深入探究紅曲的活性成分，充分認(rèn)識(shí)紅曲優(yōu)良的降血脂功效。由于提取工藝的原因，市場(chǎng)上現(xiàn)有的各種紅曲類(lèi)的調(diào)脂藥中Monacolin-k的酸式結(jié)構(gòu)含量都很難保證，而且我國(guó)的藥典中也還未制定關(guān)于酸式結(jié)構(gòu)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。市場(chǎng)上流行的降脂藥，以含洛伐他汀的多見(jiàn)，因?yàn)镸onacolin-k的酸式結(jié)構(gòu)在后期的提取高溫濃縮過(guò)程中會(huì)轉(zhuǎn)化成閉環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)即洛伐他汀。4.紅曲

20、抗肥胖Jeon等研究了紅曲提取物對(duì)3T3L1脂肪細(xì)胞分化的影響。結(jié)果表明:紅曲提取物劑量依賴性地降低3磷酸甘油脫氫酶(GPDH，脂肪形成的一個(gè)標(biāo)志)的活性及脂肪積累。而且，顯著降低兩個(gè)關(guān)鍵脂肪形成轉(zhuǎn)錄因子的mRNA水平。紅曲提取物還顯著降低脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(aP2)及瘦蛋白(leptin)的基因表達(dá)。這些結(jié)果表明，紅曲的脂肪細(xì)胞分化作用是通過(guò)下調(diào)脂肪形成轉(zhuǎn)錄因子及其他特異性基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。Chen等的研究表明，紅曲水提取物和乙醇提取物均抑制3T3L1前脂肪細(xì)胞的增殖和分化。紅曲水提取物可以提高成熟脂肪細(xì)胞中脂肪分解活性， 但并不影響肝素釋放脂蛋白脂解酶的活性。為了進(jìn)一步證實(shí)紅曲的抗肥胖效

21、果進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。高脂肪組Wistar大鼠飼料中添加紅曲，喂飼6周之后，高脂肪組的體質(zhì)量增加幅度及脂肪顆粒比對(duì)照組少。另一方面，紅曲添加組的總膽固醇、 LDL 膽固醇、LDL/HDL的比例及胰島素濃度明顯降低，此外，2%(W/W)的紅曲組大鼠的HDL膽固醇的血中濃度明顯增加。這些研究表明，紅曲可以防止體脂肪積累而且改善血脂異常，而且其抗肥胖效果主要?dú)w于紅曲的脂肪分解作用及輕微的厭食效能。5.紅曲降脂療效研究評(píng)價(jià)日本于1979年報(bào)道，紅曲提取物動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，不僅能降低膽固醇，而且對(duì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的低密度膽固醇有優(yōu)先降低的作用。德國(guó)在1981年也發(fā)表了紅曲提取物的同樣結(jié)論，并指出還能降低甘油三酯

22、。2006年提7月羅馬召開(kāi)的第14屆國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化疾病研討會(huì)上報(bào)告了第一次在歐洲人群中進(jìn)行的紅曲降脂研究。本研究采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、前瞻性方法,旨在評(píng)價(jià)特制紅曲的療效及對(duì)心血管疾病危險(xiǎn)的作用。結(jié)果顯示,治療 6 周后特制紅曲組 TC 降低 17.4%,LDL-C降22.7%,apoB降低20.2%。安全性資料顯示,兩組患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),治療前后的肌酶和肝酶均無(wú)明顯變化。該研究表明,紅曲可顯著降低動(dòng)脈硬化主要危險(xiǎn)因素,使LDL-C降低20%以上，紅曲還可用于一些使用他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者。在降低膽固醇水平相當(dāng)?shù)那闆r下,紅曲中洛伐他汀含量明顯低于純品洛伐他汀。特制紅曲由于含有天然

23、復(fù)合他汀等多種成分而具有降脂療效。挪威奧斯陸大學(xué)附屬醫(yī)院最近完成的一項(xiàng)研究表明，我國(guó)紅曲在歐洲調(diào)脂研究取得突破，血脂康HypoCol，對(duì)于輕度高膽固醇血癥患者和對(duì)他汀類(lèi)西藥有副作用的患者有非常好的療效，其降脂療效與世界公認(rèn)的他汀類(lèi)藥物相當(dāng)。這一研究標(biāo)志著我國(guó)紅曲產(chǎn)品在歐洲人群中的調(diào)脂研究實(shí)現(xiàn)了“零的突破”。血脂康也成為歐洲市場(chǎng)上第一個(gè)擁有臨床證明的紅曲產(chǎn)品。以紅曲為主要成分的藥品已成為市場(chǎng)份額最大的降血脂天然藥物。他汀類(lèi)藥物用于冠心病二級(jí)預(yù)防的價(jià)值無(wú)可爭(zhēng)議。與此同時(shí)，他汀類(lèi)藥物引起的不良反應(yīng)也備受關(guān)注。他汀不耐受患者轉(zhuǎn)換紅曲制劑治療后臨床療效及安全性逐漸被臨床驗(yàn)證。2011年4月初，在美國(guó)新奧

24、爾良召開(kāi)的第60屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上國(guó)外專家對(duì)紅曲尤其在調(diào)節(jié)血脂方面的研究具有濃厚興趣。對(duì)于如何處理血脂異常患者因?qū)λ☆?lèi)藥物不耐受而發(fā)生的肌痛乃至更為嚴(yán)重的肌溶解，目前臨床上還沒(méi)有相關(guān)共識(shí)。許多不能耐受他汀治療的患者選擇了其他的降脂治療，包括紅曲制劑。來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究“關(guān)于紅曲在他汀不耐受人群中的研究報(bào)告”發(fā)現(xiàn)，紅曲對(duì)于不耐受他汀類(lèi)藥物的患者來(lái)說(shuō)，可能是一種很好的替代品。研究納入了62例高脂血癥患者，曾因?yàn)榧⊥赐Ｓ盟?。將其隨機(jī)分入紅曲制劑治療組和安慰劑對(duì)照組，12周后，治療組LDL-C和膽固醇顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高不明顯，TG降低但沒(méi)有顯著差異，對(duì)紅

25、曲的耐受良好?；颊叻玫募t曲制劑中，洛伐他汀只有6mg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)2040mg劑量，而LDL-C降低的效果卻非常好，這可能因?yàn)榧t曲制劑中含有莫納可林(monacolin)K，一種天然的洛伐他汀，同時(shí)還有其他monacolin類(lèi)物質(zhì)，它們?cè)诮档蚅DL-C同時(shí)又不會(huì)引起肌痛。對(duì)他汀類(lèi)藥物不能耐受的高血脂癥患者來(lái)說(shuō)，紅曲制劑(血脂康)可能成為一種新選擇。三、紅曲的降壓作用1.高血壓與高血脂的密切關(guān)系高血壓與高血脂存在密切關(guān)系,都是多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。血脂異常可影響動(dòng)脈彈性功能和結(jié)構(gòu)而致動(dòng)脈彈性減退,可引起收縮壓增高,舒張壓降低, 脈壓增大；血脂異?？梢鹧軆?nèi)皮功能障礙,一氧化氮(NO)生

26、成受損,影響血管舒縮功能；還可使交感神經(jīng)功能和血管緊張素(Ang)增加,導(dǎo)致高血壓；脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積,引起動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病和周?chē)懿?可見(jiàn)血脂異常是動(dòng)脈粥硬化最重要的危險(xiǎn)因素。因此,糾正血脂代謝紊亂對(duì)改善血管內(nèi)皮功能和降壓無(wú)疑是有益的。紅曲類(lèi)的降脂效果已得到確認(rèn),其在治療過(guò)程中對(duì)血壓影響的觀察近年來(lái)研究也逐漸增多。2.良好的降壓功能及穩(wěn)定血壓的作用已有報(bào)道,在合并高脂血癥的高血壓患者中加用他汀類(lèi)藥物可以起到協(xié)同降壓的作用。1987年.，小濱靖弘等研究發(fā)現(xiàn)紅曲具有良好的降低血壓作用，日本國(guó)立營(yíng)養(yǎng)研究曾進(jìn)行了將紅曲培養(yǎng)物添加到飼料的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)添加紅曲培養(yǎng)物的飼料可使患有先天

27、高血壓癥老鼠的血壓下降。臨床試驗(yàn)的結(jié)果也證實(shí)了每天服用9g紅曲有較好的降壓效果，而且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系。Inoue K1995年用提取的紅曲研究了對(duì)降血壓的作用。為了調(diào)查紅曲抗高血壓的作用效果，對(duì)輕微癥狀高血壓志愿者，3種不同方法使用紅曲飲品。在入院患者的2周使用試驗(yàn)；對(duì)于定期去醫(yī)院的高血壓患者1個(gè)月的使用試驗(yàn)；對(duì)于定期去醫(yī)院的長(zhǎng)期服用（6個(gè)月）的使用試驗(yàn)；收縮壓、舒張壓都明顯下降（p<0.05）。長(zhǎng)期服用組血清總膽固醇也有所下降。對(duì)于沒(méi)有服用紅曲的對(duì)照患者，6個(gè)月的觀察中沒(méi)有得到以上的效果。上述研究結(jié)果發(fā)表在 Jpn J Nutr, 1

28、995上。明確證實(shí)紅曲提取物對(duì)高血壓患者的血壓和血清總膽固醇都有改善的作用。還有研究發(fā)現(xiàn)紅曲還可作血壓升高劑,對(duì)血壓有雙重控制作用。日本的八重垣公司已申請(qǐng)了調(diào)節(jié)血壓”特”字食品。主要原料就是紅曲提取物,在高血壓維持期均有明顯降血壓作用。近年來(lái)很多人體和多種動(dòng)物模型的研究結(jié)果表明，紅曲有良好的降壓功能及穩(wěn)定血壓的作用；在合并高脂血癥的高血壓患者中加用紅曲他汀類(lèi)藥物可以起到協(xié)同降壓的作用。（附紅曲降血壓的相關(guān)研究摘要24篇）。在降壓過(guò)程中,血壓控制不良、血壓達(dá)標(biāo)率低仍然是目前高血壓治療中面臨的棘手問(wèn)題,除了幾種不同類(lèi)型的降壓藥物聯(lián)合治療外,如何在高血壓治療中獲取更高的達(dá)標(biāo)率一直是研究者探索的問(wèn)題。

29、心血管病治療藥物“血脂康”的原料就是紅曲米的提取物。已證實(shí)它是一種有效的降血脂藥物，還證實(shí)具有良好的降壓功能，協(xié)同降壓藥運(yùn)用可增強(qiáng)降血壓效果，提高血壓達(dá)標(biāo)率。解放軍總醫(yī)院觀測(cè)血脂康對(duì)血壓控制狀態(tài)是否產(chǎn)生有益效果，120例血脂正?；蜉p度升高的高血壓病患者,隨機(jī)分至血脂康組及硝苯地平緩釋片對(duì)照組.結(jié)果血脂康組可顯著降低收縮壓、舒張壓水平,縮小脈壓，血壓達(dá)標(biāo)率增加；單獨(dú)硝苯地平緩釋片治療能顯著降低收縮壓及舒張壓,但在縮小脈壓的幅度上并無(wú)明顯改善；發(fā)現(xiàn)聯(lián)合血脂康治療能夠取得較硝苯地平緩釋片單獨(dú)治療更有效的降壓效果,尤其在降低收縮壓及縮小脈壓方面。還有如氨氯地平聯(lián)合紅曲提取物降血壓作用優(yōu)于單純用氨氯地平

30、,且具有調(diào)脂作用；長(zhǎng)期使用血脂康可顯著增強(qiáng)氨氯地平降血壓效果；聯(lián)合血脂康治療能夠取得較尼非地平單獨(dú)治療更有效的降壓效果,尤其在縮小脈壓方面；輕、中度原發(fā)性高血壓患者采用復(fù)方纈沙坦聯(lián)合血脂康治療,降壓效果和達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于單用纈沙坦等研究。一般認(rèn)為，一些具有降壓功能的生物活性物質(zhì)，多數(shù)是通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌釋放NO和前列腺環(huán)素（PGI）及阻斷鈣通道,促使血管舒張而實(shí)現(xiàn)降壓。韓國(guó)學(xué)者Rhyu等的研究提示紅曲通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，使血管舒張而引起降壓。北京聯(lián)合大學(xué)發(fā)現(xiàn)在使血管收縮后,加入紅曲可明顯舒張血管，這一舒張血管作用與血管內(nèi)皮完整度無(wú)關(guān)。 這些結(jié)果表明紅曲可抑制細(xì)胞膜鈣通道,紅曲主要是

31、對(duì)細(xì)胞外鈣內(nèi)流的抑制，而對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放則沒(méi)有影響。紅曲降壓的血管機(jī)制研究表明，紅曲可通過(guò)刺激平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生NO和抑制鈣通道而引起血管舒張，這可能是其降血 壓的主要血管機(jī)制。紅曲的降壓途徑可能是多方面的，在RHR上可能主要通過(guò)抑制肺血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、降低血漿內(nèi)皮素(ET) 和升高血漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)；抑制鈉水潴留降低血容量起到降壓作用。實(shí)驗(yàn)分析曾認(rèn)為紅曲提取物降低血壓作用的活性成分為紅曲所產(chǎn)生的氨基酸(GABA)，世界各地的科學(xué)家已開(kāi)始對(duì)GABA 進(jìn)行廣泛而深入的研究。分析紅曲的降壓成分，金宗濂等及北京聯(lián)合大學(xué)研究指出了紅曲米中的 氨基酸對(duì)ACE并沒(méi)有抑制活性，不是唯一的

32、降壓因子，紅曲主要成分為天然復(fù)合他汀,并含有多種必需氨基酸和多種不飽和脂肪酸、少量類(lèi)黃酮、麥角甾醇及卵磷脂、微量元素等,紅曲中有其他降壓的功能成分或增效因子，紅曲降壓是多成分、 多機(jī)制聯(lián)合作用的結(jié)果?？傊?在血脂偏高或正常的高血壓患者降壓治療中應(yīng)用紅曲治療可以起到疊加有益效應(yīng)，提高降壓效果和血壓達(dá)標(biāo)率。2. 保護(hù)、改善血管內(nèi)皮功能從原發(fā)性高血壓發(fā)展到心血管事件是一個(gè)相對(duì)漫長(zhǎng)的過(guò)程，如果能從高血壓病理生理改變的起始階段及時(shí)給予綜合控制，早期改善高血壓所致的動(dòng)脈硬化，對(duì)減少心腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率將起到積極的作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂是血管病變的基礎(chǔ)，是血管病變進(jìn)展到動(dòng)脈硬化的主要誘因。內(nèi)皮功

33、能異常是高血壓與高血脂兩者之間相互影響的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。已有動(dòng)物試驗(yàn)、臨床研究觀察到血脂康對(duì)高TG所致的血管內(nèi)皮損傷具有較好的修復(fù)作用。血脂康能顯著降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血TC、TG；降低調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子-內(nèi)皮素ET水平,顯著升高內(nèi)皮功能的血清學(xué)指標(biāo)NO水平。血脂康聯(lián)合常規(guī)降壓藥物對(duì)血脂正常的原發(fā)性高血壓患者治療, NO水平顯著升高、ET以及介入免疫及炎癥反應(yīng)的炎性因子hs-CRP、IL-1、TNF-明顯降低。提示原發(fā)性高血壓患者在控制血壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用血脂康能夠進(jìn)一步改善內(nèi)皮功能、抑制異常炎性激活,可能使原發(fā)性高血壓患者從中獲取降壓外的效益。高脂血癥患者應(yīng)用血脂康治療8周后,血

34、脂異常明顯改善, 內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的舒張反應(yīng)(FMD)明顯提高,血清NO水平升高,血漿ET水平降低,說(shuō)明中藥他汀血脂康不僅可降低高脂血癥患者血脂水平,還可改善血管內(nèi)皮功能。降壓協(xié)同血脂康降脂治療能降低動(dòng)態(tài)脈壓(24 hPP)和脈壓指數(shù)(PPI), 改善內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性,并且能提高降壓藥物對(duì)收縮及舒張壓平滑指數(shù)SI的療效。紅曲類(lèi)通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化而有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用; TG、LDL-C 水平降低, 抑制內(nèi)皮素(ET) 產(chǎn)生；增加NO合成與釋放； HDL-C 增加可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌最有效的血管擴(kuò)張和抑制血小板聚集的前列環(huán)素(PG2) 生成；不利高凝和炎癥狀態(tài)形成,減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的“炎癥

35、性反應(yīng)”；減輕作為動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程中早期改變的內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 改善內(nèi)皮功能和大動(dòng)脈僵硬性；同時(shí)還有調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能的作用。有報(bào)道應(yīng)用血脂康協(xié)同降壓治療能影響動(dòng)態(tài)血壓及血壓變異性(BPV)，進(jìn)一步降低24h動(dòng)態(tài)脈壓(24hPP)和24h平均收縮壓(24hSBP)、BPV。血脂康組可顯著降低收縮壓、舒張壓水平,縮小脈壓，血壓達(dá)標(biāo)率增加；降低TC及LDL一c；丙二醛、型膠原羧基端前肽及C反應(yīng)蛋白的水平顯著降低，改善了高血壓患者的應(yīng)激及炎癥反應(yīng)狀態(tài)。研究結(jié)果顯示,在血脂正?；蜉p度升高的高血壓患者中,加用血脂康可以減輕抗氧化負(fù)荷,減弱炎癥反應(yīng)、改善心肌纖維化相關(guān)指標(biāo),進(jìn)而改善內(nèi)皮

36、細(xì)胞功能,提高血壓達(dá)標(biāo)率。反映血脂康可以使高血壓患者氧自由基形成減少,即脂質(zhì)氧化反應(yīng)減弱。一方面血壓的降低可以使各器官的氧自由基產(chǎn)生減少；另一方面也可能與血脂康中紅曲所具有的降脂外調(diào)節(jié)腸道益生菌群,減少腸道代謝毒素從而使機(jī)體氧自由基減少有關(guān),這一點(diǎn)尤其值得進(jìn)一步探討。綜上所述紅曲類(lèi)降脂與緩解臨床癥狀療效肯定,安全有效,且具有保護(hù)、改善血管內(nèi)皮等作用，從而減緩血管病變的進(jìn)展，改善高血壓所致的動(dòng)脈硬化，維護(hù)血管健康。3.改善高血壓早期亞臨床靶器官損傷高血壓早期以動(dòng)脈僵硬度增加為主要特點(diǎn),他汀類(lèi)藥物已被證實(shí)在心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中均可獲益。除了有效改善血脂譜，他汀類(lèi)藥物降脂外的多效性對(duì)于維護(hù)血

37、管健康、減少心血管事件的發(fā)生、發(fā)展均具有重要意義。血脂康膠囊是由紅曲和大米發(fā)酵而成的天然調(diào)脂藥，對(duì)于血脂康能否改善原發(fā)性高血壓患者早期血管病變，尤其是對(duì)于動(dòng)脈僵硬度的影響，入選100例血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，并排除冠心病、糖尿病的原發(fā)性高血壓伴血脂正?；蜉p度異?；颊撸M(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。療程為6個(gè)月，結(jié)果血脂康組治療后收縮壓、脈壓、部分動(dòng)脈僵硬度參數(shù)均顯著降低，TG、TC及LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高。證實(shí)血脂康可以改善原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈僵硬度，其作用機(jī)制可能通過(guò)血脂康調(diào)脂外作用如抗炎、減少細(xì)胞外基質(zhì)降解等途徑來(lái)完成，與血脂康降低LDL-C、升高HDL-C作用無(wú)關(guān)

38、。表明血脂康能夠改善原發(fā)性高血壓患者早期血管病變，尤其是對(duì)于動(dòng)脈僵硬度的影響，血脂康可以阻止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者早期亞臨床靶器官損傷。血脂康能夠顯著下調(diào)原發(fā)性高血壓不同合并癥患者的炎癥反應(yīng)指標(biāo)hs-CRP、IL-6和血壓水平,提示聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物和血脂康對(duì)于原發(fā)性高血壓患者可能更為有益。這可能與血脂康治療后血清NO水平的提高、單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附率的降低,炎癥反應(yīng)減弱等從而使內(nèi)皮細(xì)胞功能改善、動(dòng)脈僵硬度改善等有關(guān)。因此,推測(cè)血脂康對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善和降低動(dòng)脈僵硬度是脈壓降低的主要因素之一。血脂康膠囊顯著改善血脂正常的高血壓患者動(dòng)脈彈性,體現(xiàn)了中藥多位點(diǎn)、多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢(shì)。4. 改善心肌重構(gòu)、

39、 改善心臟舒張功能血壓波動(dòng)和靶器官損害是原發(fā)性高血壓病病程中臨床表現(xiàn)的兩個(gè)方面。其中，心室構(gòu)型的改變和舒張功能障礙是高血壓性心臟損害的外在表現(xiàn)，為心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，心臟舒張功能異常是原發(fā)性高血壓患者最主要的臨床特征之一。原發(fā)性高血壓患者心肌處在長(zhǎng)期的超負(fù)荷狀態(tài)，在其他促生長(zhǎng)物質(zhì)影響等多種因素作用下可以產(chǎn)生不同程度的心肌重構(gòu),包括了心臟形態(tài)學(xué)的改變，其最主要的病理特征為心肌細(xì)胞肥大、心肌組織纖維化等嚴(yán)重影響了局部心肌舒張功能,從而導(dǎo)致整體舒張功能的減低，最終發(fā)展為心力衰竭，改善舒張功能已成為高血壓治療過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)。在降壓藥物中,鈣離子拮抗劑抑制心肌重構(gòu)的作用不明顯,但是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

40、抑制劑ACEI、醛固酮拮抗劑安體舒通等通過(guò)抑制心肌重構(gòu)可以顯著改善舒張功能。體外細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物試驗(yàn)均表明:他汀類(lèi)藥物有可能改善心肌重構(gòu), 觀察血脂康對(duì)高血壓患者血壓及左心室重塑的影響。結(jié)果藥物治療4個(gè)月后, 血脂康組血壓及左室質(zhì)量指數(shù)LVMI顯著低于對(duì)照組，血脂康可通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能、抑制左心室心肌細(xì)胞肥大及降低血壓,達(dá)到影響高血壓患者左心室重塑的作用。作為中藥紅曲精煉而成的高效調(diào)脂藥物血脂康對(duì)高血壓患者的心臟舒張功能的影響也在最近得到證實(shí)。許多研究表明:血清（型前膠原羧基端肽）PIP濃度與心肌局部膠原合成的程度顯著相關(guān)。因此,通過(guò)測(cè)定血清PIP的水平可以估測(cè)心肌纖維化的程度。對(duì)100例高血

41、壓患者加用血脂康可以使心肌纖維化的相關(guān)指標(biāo)（型前膠原羧基端肽）改善、血壓降低、進(jìn)而改善左室舒張功能。還有研究顯示:高血壓患者血清PIP水平輕度增高,而血脂康治療在降壓的同時(shí), 還能夠降低血清PIP水平，預(yù)示高血壓患者心肌纖維化指標(biāo)的改善。推測(cè)血脂康有可能通過(guò)血壓的降低,尤其是脈壓的降低,以及抑制膠原合成改善左心室舒張功能。高血壓患者加用血脂康會(huì)起到協(xié)同降壓，降低氧化負(fù)荷，減輕炎癥的作用；可以改善心臟左室局部及整體舒張功能，而這一作用可能獨(dú)立于其調(diào)脂作用， 5. 對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防安全有效紅曲類(lèi)藥物的降脂、降壓作用及對(duì)多種心腦血管作用機(jī)制的多效性，對(duì)于維護(hù)血管健康、減少心血管事件的發(fā)生、發(fā)展均具有

42、重要意義。有關(guān)研究表明:血脂康能夠有效地減輕脂質(zhì)過(guò)氧化和炎性反應(yīng),改善心肌纖維化血清學(xué)指標(biāo),在血脂正?；蜉p度增高的高血壓患者降壓治療中能起到疊加有益的效應(yīng),從而提高降壓治療的達(dá)標(biāo)率。C反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體非特異性免疫機(jī)制的一部分，作為炎癥標(biāo)志物參與了局部或全身的動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程,體內(nèi)CRP水平升高被認(rèn)為是冠心病的危險(xiǎn)因素。已有研究表明他汀類(lèi)可降低CRP,而應(yīng)用血脂康后,不同病情的冠心病患者,其血清中CRP的水平均顯著下降,且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)下降的程度越明顯,表明中藥他汀血脂康具有較好的降低-CRP水平的作用,從而有效地保護(hù)血管,改善冠心病患者的預(yù)后。美國(guó)心臟病學(xué)雜志報(bào)道，美國(guó)賓夕法尼亞州費(fèi)城

43、托馬斯·杰佛遜大學(xué)心血管病預(yù)防計(jì)劃主任卡普齊博士主持了由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院等66家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同承擔(dān)的國(guó)家九五攻關(guān)課題血脂康調(diào)整血脂對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防的研究，在中國(guó)五年追蹤5000名心臟病病人，血脂康組使冠心病患者再次發(fā)生心肌梗死的相對(duì)危險(xiǎn)降低60.8%，發(fā)生冠心病死亡的相對(duì)危險(xiǎn)降低30.1%。紅曲可降低心臟病死亡率，服用“血脂康”膠囊者死于心臟病的幾率降低了 1/3，死于癌癥的幾率則降低了 2/3。冠心病合并糖尿病患者的各類(lèi)臨床事件的發(fā)生率遠(yuǎn)高于無(wú)糖尿病史的冠心病患者。中藥他汀血脂康對(duì)糖尿病人群冠心病二級(jí)預(yù)防安全有效。冠心病合并高血壓患者的冠心病事件的發(fā)生率和總死亡率明顯高于不合并

44、高血壓的患者。血脂康對(duì)冠心病合并高血壓患者可有效改善脈壓,減輕炎癥反應(yīng)。血脂康對(duì)冠心病合并高血壓的二級(jí)預(yù)防安全有效。主持這次研究的美國(guó)賓夕法尼亞州費(fèi)城托馬斯·杰佛遜大學(xué)心血管病預(yù)防計(jì)劃主任卡普齊博士說(shuō)：“我希望血脂康成為一種重要的治療藥，以防治心血管疾病?！笨茖W(xué)家認(rèn)為紅曲的好處比備受贊賞的降膽固醇藥“他汀”還要多，其藥效比西藥他汀還要好，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步跟進(jìn)研究。臨床驗(yàn)證結(jié)果：對(duì)4870例冠心病患者進(jìn)行最長(zhǎng)達(dá)7年、平均達(dá)4年多的跟蹤研究，最終結(jié)果顯示，服用功能紅曲的患者非致死性心梗及致死性心梗的發(fā)生率、總死亡率都有明顯降低，與對(duì)照組相比有顯著差異，即可使冠心病事件危險(xiǎn)下降45. O，死亡危

45、險(xiǎn)下降31O，再次發(fā)生非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)降低 608，總死亡率下降33O，對(duì)心腦血管疾病有效率達(dá) 986，而且至今未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的毒副作用。國(guó)內(nèi)心血管領(lǐng)域的專家對(duì)這項(xiàng)研究給予了極高的評(píng)價(jià)，認(rèn)為它在整個(gè)醫(yī)藥領(lǐng)域具有開(kāi)創(chuàng)性和里程碑意義。四、紅曲降血糖作用研究發(fā)現(xiàn)紅曲霉的某些種類(lèi)還可產(chǎn)生降低血糖值的生理活性物質(zhì)，能有效預(yù)防和治療糖尿病等。1987年小濱靖弘等研究發(fā)現(xiàn)紅曲具有降低血糖的作用。山內(nèi)等在進(jìn)行紅曲菌培養(yǎng)物降低動(dòng)物血清膽固醇的同時(shí)發(fā)現(xiàn)所有試驗(yàn)兔子在進(jìn)食紅曲飼料后0.5h內(nèi)血糖降低23%33%，而在1h后血糖量仍比對(duì)照下降了19%29%。Chen等利用810周齡的雄性Wistar大鼠，口服

46、紅曲粉90 min之后，發(fā)現(xiàn)血糖濃度劑量依賴性地降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)大鼠的血漿C肽(是一個(gè)胰島素分泌指示因子)的濃度也升高了。進(jìn)一步的機(jī)理研究結(jié)果表明， 紅曲降血糖是通過(guò)增加神經(jīng)末梢的乙酰膽堿釋放來(lái)刺激胰腺細(xì)胞里的毒蕈堿M3受體(一種乙酰膽堿受體)，從而增加胰島素的釋放并導(dǎo)致血糖濃度的降低。Chang等對(duì)誘發(fā)的糖尿病模型大鼠，劑量依賴性地口服紅曲結(jié)果減少血糖濃度。對(duì)正常大鼠靜脈注射葡萄糖之后口服紅曲，結(jié)果也抑制了血糖濃度的升高。所以利用紅曲的增加胰島素分泌作用，可以開(kāi)發(fā)防止2型糖尿病的健康食品。Su等研究表明，對(duì)高果糖餐大鼠，每日3次口服紅曲可以逆轉(zhuǎn)血糖胰島素指標(biāo)的升高，這說(shuō)明紅曲可以改善胰島素抵抗

47、。對(duì)STZ誘發(fā)的糖尿病模型大鼠，口服紅曲發(fā)現(xiàn)15d以后開(kāi)始增加外源性胰島素的反應(yīng)。這些試驗(yàn)表明，紅曲可以作為治療胰島素抵抗的輔助劑。經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)院阜外醫(yī)院、北京醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京東直門(mén)醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床藥理基地等單位324例用藥8周臨床療效觀察證明血脂康具有療效確切的降脂作用同時(shí)，對(duì)于非胰島素依賴性糖尿病患者也有肯定的療效。血脂康對(duì)66例2型糖尿病(T2DM)患者血壓、血脂、凝血和纖溶功能的影響研究，提示在對(duì)T2DM患者的治療中,血脂康具有調(diào)脂和降壓作用,有利于改善患者的高凝狀態(tài)。高血壓是嚴(yán)重危害人們健康的疾病之一。高胰島素血癥在高血壓病人中不僅存在,且常是高血壓病人伴發(fā)脂質(zhì)代謝紊

48、亂,糖耐量異常,肥胖等的原因之一。在對(duì)高血壓病人進(jìn)行降壓治療的同時(shí),應(yīng)當(dāng)對(duì)其存在的脂質(zhì)代謝紊亂進(jìn)行治療,以減少其并發(fā)癥。近來(lái)報(bào)道,血脂康膠囊能促進(jìn)血糖控制,增加胰島素敏感性,其機(jī)制可能是多種不飽和脂肪酸抑制了甘油三酯和脂肪酸合成并加速其代謝而增加了胰島細(xì)胞的胰島素分沁或周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性。臨床觀察發(fā)現(xiàn)單純降壓、改善生活模式,應(yīng)用血脂康膠囊治療,8周后都能使高血壓合并高胰島素血癥患者餐后2小時(shí)的胰島素水平顯著下降且應(yīng)用血脂康組明顯低于對(duì)照組,說(shuō)明此紅曲類(lèi)調(diào)脂藥物在降低總膽固醇,低密度脂蛋白,甘油三酯的同時(shí),在不改變血糖水平的前題下,能夠改善病人的高胰島素血癥,有助于改善合并代謝紊亂,高胰島

49、素血癥的高血壓患者的血漿胰島素水平。五、紅曲抗骨質(zhì)疏松的作用2000年美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)紅曲具有預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用，并且它與一般的單純補(bǔ)鈣不同，它能防止鈣流失，因此能從根本上解決問(wèn)題。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外都有文獻(xiàn)報(bào)道服用他汀類(lèi)藥物調(diào)脂的同時(shí)可增加患者的骨密度,修復(fù)骨的顯微結(jié)構(gòu),使骨強(qiáng)度得以加強(qiáng),從而降低骨折的危險(xiǎn)。 被公認(rèn)為是成骨細(xì)胞的BMP-2轉(zhuǎn)化因子，是目前發(fā)現(xiàn)的惟一能夠既促進(jìn)骨形成, 又抑制骨吸收的藥物, 它通過(guò)多條途徑、多個(gè)連鎖環(huán)節(jié)而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用,可用于老年骨質(zhì)疏松。其作用機(jī)制：通過(guò)抑制HMG CoA -還原酶及其下游代謝產(chǎn)物繼而增加骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）的表達(dá)和活性, 促進(jìn)骨

50、形成及骨的礦化；通過(guò)抑制骨髓多能干細(xì)胞的脂分化,促進(jìn)骨形成;通過(guò)降低血清IL-6的分泌水平,抑制骨吸收, 治療骨質(zhì)疏松癥 。六、紅曲的其它作用紅曲因?yàn)椴煌貐^(qū)、不同工藝的產(chǎn)品，所含的次生代謝物會(huì)有不同，其功能均會(huì)有差異，不能以某一功能因子. 判定其伏劣。有些紅曲降脂作用明顯. 但是降壓作用不明顯，有的則降壓作用明顯但降脂功能低一些。功能紅曲還有許多其它作用,如:抗炎作用、抗癌作用、預(yù)防老年卒中和癡呆風(fēng)險(xiǎn)的作用、對(duì)腎臟的免疫調(diào)節(jié)作用、對(duì)呼吸道和胞體病毒的抑制作用等。1.紅曲的抗炎作用近年對(duì)他汀藥物抗炎作用的研究表明 ,他汀類(lèi)藥物能減輕膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的炎癥，具有免疫調(diào)節(jié)活性,他汀類(lèi)藥物可減少某些

51、免疫炎癥分子的表達(dá)和分泌 。國(guó)外03年報(bào)道，膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型顯示，低于降脂劑量的辛伐他丁已有明顯的預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的作用。在關(guān)節(jié)炎發(fā)病前用辛伐他丁關(guān)節(jié)炎發(fā)病率和關(guān)節(jié)指數(shù)均下降，在關(guān)節(jié)炎發(fā)病后用辛伐他丁，關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)和關(guān)節(jié)指數(shù)顯著減少。組織學(xué)顯示，受累關(guān)節(jié)滑膜增生、炎性細(xì)胞經(jīng)潤(rùn)及糜爛程度減輕。紅曲在抑制炎癥上優(yōu)于洛伐他丁，對(duì)治療多種炎性疾病有著良好的前景，對(duì)于同時(shí)有高血脂和慢性炎性關(guān)節(jié)炎等疾病的患者，紅曲的抗炎作用為患者提供了新的更好的選擇。2.抗癌作用已有研究表明,他汀類(lèi)藥物具有抗腫瘤作用。日本Yasukawa等首次研究紅曲霉紅曲色素的抗癌活性以來(lái)，各國(guó)對(duì)紅曲的抗癌功效進(jìn)行深入的研究，口

52、服紅曲色素能抑制腫瘤，還能使腫瘤增殖率降低,延長(zhǎng)壽命。美國(guó)加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)不僅洛伐他汀及血脂康對(duì)結(jié)腸癌的原位癌及轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞有抑制作用，血脂康去除洛伐他汀后的產(chǎn)物對(duì)結(jié)腸癌的原位癌及細(xì)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞也有良好的抑制作用，說(shuō)明血脂康中除洛伐他汀外有其他抑制腫瘤細(xì)胞的有益成分。韓國(guó)大學(xué)的教授發(fā)現(xiàn)紅曲提取物能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究亦表明血脂康膠囊與安慰劑比較,可使腫瘤死亡危險(xiǎn)降低55%,腫瘤發(fā)生危險(xiǎn)降低36%。不同濃度的血脂康合并氟尿嘧啶對(duì)3種人癌細(xì)胞的抑制率均顯著高于單用氟尿嘧啶,顯示血脂康對(duì)體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞具有顯著抑制作用,并可顯著增強(qiáng)化療藥物氟尿嘧啶的抗腫瘤作用。Monacolin

53、K是紅曲中抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及新生血管生成的關(guān)鍵成分， Monacolin K形成堿金屬鹽、土族金屬鹽，紅曲色素的夢(mèng)那玉紅具有活潑的羥基，易與氨基反應(yīng)，也可以對(duì)抗炎癥反應(yīng)起到抑制腫瘤的作用，是優(yōu)良的防癌物質(zhì)。Monacolin K能降低肝癌細(xì)胞的核分裂指數(shù)和K-na-ATP 酶的活性，并對(duì)體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用，提示紅曲提取物可以應(yīng)用到化療中或開(kāi)發(fā)為抗癌輔助劑。3治療膽結(jié)石、前列腺肥大、及保護(hù)腎臟功能、改善微循環(huán)Monacolin K的酯構(gòu)型弱堿化形成它的堿金屬鹽，土族金屬鹽等分別有預(yù)防和治療膽結(jié)石前列腺肥大的作用，能使膽結(jié)石形成指數(shù)下降，改善前列腺肥大程度，使排尿正常。腎小球

54、系膜細(xì)胞的活性增生和炎性介質(zhì)的分泌是導(dǎo)致腎炎和腎小球硬化的直接原因。藥理研究表明，紅曲具有明顯的抑制腎小球系膜細(xì)胞的增生和細(xì)胞外基質(zhì)分泌的作用。所以具有保護(hù)腎臟的功能。紅曲中除了上述功能外，還有許多其它作用，如:對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞（FC）的保護(hù)作用、預(yù)防老年卒中和癡呆風(fēng)險(xiǎn)的作用 、對(duì)呼吸道和胞體病毒的抑制作用等 紅曲所產(chǎn)生的單胺氧化酶阻遏物早就用于對(duì)帕金森綜合癥的治療，連續(xù)服用含Monacolin k的產(chǎn)品可明顯降低高血脂癥病人的血液粘度,增加血液順應(yīng)性,改善微循環(huán)。雖然目前應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)紅曲霉進(jìn)行了較廣泛的研究，各種紅曲產(chǎn)品方興未艾之際，我國(guó)還剛剛起步。作為優(yōu)良調(diào)脂藥物原料的Monaco

55、lin類(lèi)物質(zhì)卻一直難以大幅度提高產(chǎn)量。實(shí)際生產(chǎn)中仍有許多問(wèn)題，如缺少優(yōu)良紅曲霉高產(chǎn)菌株并獲得安全高產(chǎn)的菌株是目前研究的熱點(diǎn)及方向之一，紅曲霉緩慢的生長(zhǎng)速度和較少的孢子產(chǎn)量，也給紅曲霉的工業(yè)化生產(chǎn)進(jìn)程造成了很大的障礙。結(jié)束語(yǔ)當(dāng)今，腫瘤、高血脂、高血壓、高血糖、心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆癥已成為我國(guó)的常見(jiàn)病與多發(fā)病, 而且隨著人口的老齡化，人體整體的衰老往往在骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆癥上伴隨慢性炎性骨關(guān)節(jié)病，高血脂、高血壓等慢性病，是社會(huì)的主要健康問(wèn)題之一，但至今都無(wú)很好的治療方法，紅曲的多種生物作用為老年病患者帶來(lái)了福音。紅曲在中國(guó)的應(yīng)用源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，是我國(guó)先人巧奪天工的偉大發(fā)明，是祖國(guó)寶貴的科學(xué)文化遺產(chǎn)，自古至今就是一個(gè)具有藥用和食用價(jià)值的典型代表。紅曲是既能降血脂和降血壓、血糖，又能防治骨質(zhì)疏松和老年癡呆的理想藥物，是天然的綜合