[精品][經(jīng)典]米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床觀察

1、經(jīng)典米非司酮聯(lián)合甲氨蝶吟治療異位妊娠臨床觀察米非司酮聯(lián)合甲氨蝶吟治療異位妊娠臨床觀察【摘要】目的探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶吟保守治療異位妊娠 的臨床效果。方法 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶吟組（a組人用甲氨蝶吟肌 內(nèi)注射0.4 mg/（kgd）,5 d為1個療程并口服米非司酮100 mg, 12h/次，連續(xù)3d；甲氨蝶吟組（b組）：單用甲氨蝶吟肌內(nèi)注射0.4 mg/ （kgd）, 5 d為1個療程。定期監(jiān)測血p-hcg水平及b超監(jiān) 測包塊情況直至正常。結(jié)果 治愈率a組79. 17%, b組77. 27%,無 統(tǒng)計學意義。a組較b組明顯縮短血0-hcg降至正常所需的時間， 減少住院el （ p0. 01），但

2、b組不良反應明顯比a組少（p< 0.05）o結(jié)論米非司酮聯(lián)合甲氨蝶吟保守治療可以使殺胚作用加強, 促進胚囊壞死、吸收，在縮短血13-hcg轉(zhuǎn)陰時間和平均住院日方面 有良好的效果，但在不良反應如胃腸道反應、肝功能損害等明顯增多, 能否減少米非司酮的劑量來減少毒副反應有待進一步研究?！娟P(guān)鍵詞】保守治療；異位妊娠；米非司酮；甲氨蝶吟異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，一直被視為高度危險的早 期妊娠并發(fā)癥，由于放免法測定b-hcg、b超等診斷技術(shù)的提高以及 對異位妊娠認識的深入，2 / 3的患者已能得到早期而準確的診斷, 保留輸卵管的治療方法應運而生，包括：藥物殺胚療法、保守性手術(shù) 療法以及期待療

3、法。臨床上保守治療常用藥物，目前治療異位妊娠的 藥物主要有：甲氨蝶吟、米非司酮、高滲葡萄糖、前列腺素、氯化鉀、 氟尿喀睫等。我院對異位妊娠的患者采用米非司酮輔助甲氨蝶吟的保 守治療，取得了良好的治療效果，現(xiàn)報告如下。1資料和方法 11患者選擇2004年1月至2006年12月在本院婦科確診為 異位妊娠并選擇保守治療46例患者，按用藥隨機分為兩組，a組： 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶吟組（24例）；b組：甲氨蝶吟組（22例）。兩 組年齡、停經(jīng)時間、血13-hcg高低、附件包塊大小均經(jīng)t檢驗（p 0 .05）,具有可比性見表lo1. 2診斷依據(jù)及適應證的選擇sup 1, 2 /sup有停經(jīng) 史或雖無停經(jīng)史有異

4、常出血史，伴或不伴有腹痛；尿iicg陽性；生 命體征平穩(wěn)，無活動性腹腔內(nèi)出血；超聲顯示附件包塊w5 cm,無心管搏動，直腸了宮陷凹積液w30 cm；刮宮后血清b-hcg 呈持續(xù)異常升高，血bticg 2000 u/l；輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；無肝、腎功能障礙及血象異常，外周血 白細胞24. 0 x1o09/l,血小板$100x109/l；無藥物治療的 禁忌證。1. 3治療方法a組：用甲氨蝶吟肌內(nèi)注射04 mg/ （kg - d）, 5 d為1個療程并口服米非司酮100 mg, 12 h/1次，連續(xù)3 d,在 治療第4、7天觀察血0-hcg,如1周后血0-hcg下降15%,重復 給藥1次，b

5、組：單用甲氨蝶吟肌內(nèi)注射04mg/ （kg - d）, 5 d為 1個療程，在治療第4天、第7天觀察血b -hcg,如1周后血b -hcg 下降15%,重復給藥1次。1. 4監(jiān)測指標 兩組患者用藥期間觀察腹痛、陰道流血及生命體 征變化；治療的第4天和第7天測血b-hcg各1次，如果呈下降 趨勢，以后每周測血bticg、復查b超和血常規(guī)、肝腎功能，同時 記錄患者的不良反應。若出現(xiàn)腹痛加重、內(nèi)出血增多，則改行手術(shù)治 療。1. 5療效觀察治愈標準 用藥期限為23周，治療成功標準: 血b-hcg下降至正常（5u/l）, b超檢查及婦科檢查異位妊娠包 塊縮小或消失，子宮直腸窩液性暗區(qū)消失或50%,生命體

6、征止常為 治愈。治療失敗標準：失?。河盟幇氲秲?nèi)出現(xiàn)輸卵管破裂，急性內(nèi) 出血急診手術(shù)并病理證實為異位妊娠;血b-hcg持續(xù)不降或升高; 包塊不縮小甚至增大者；3項標準出現(xiàn)任何一項均為失敗。1. 6隨訪治療有效，療程結(jié)束，病情穩(wěn)定，血b-iicg接近正 常出院，以后每周回院測血3 hicg直到正常，進行必要的b超及盆 腔檢查。有生育要求者，治療后6個月內(nèi)行了宮輸卵管碘油造影，了 解輸卵管通暢情況。1. 7統(tǒng)計學方法采用x2檢驗。2結(jié)果21兩種方法治療后療效的比較 見表2。a組治愈率雖高于b 組，但無統(tǒng)計學意義（p>0 05）o血b-hcg轉(zhuǎn)陰吋間、平均住院fi, a組均較b組縮短，差異有統(tǒng)計

7、學意義（p<0. 01）。2. 2兩組之間不良反應情況的比較 見表3。a組不良反應發(fā) 生率 70. 83% （17 / 24）,與 b 組（36. 36%, 8 / 22）比較差異有 統(tǒng)計學意義（p<0. 05）,其中胃腸道反應和肝功能損害更為明顯。3討論3. 1異位妊娠藥物治療避免了手術(shù)，減少了盆腔粘連，提高了 日后生育率，尤其適合于有生育要求的年輕婦女，特別是對側(cè)輸卵管 已切除或有明顯病變患者。早期準確的診斷和嚴格掌握適應證是藥物 治療成功的關(guān)鍵。有研究指出藥物治療與保守性腹腔鏡手術(shù)治療是同 樣有效的³o藥物治療包括局部和全身用

8、藥。盡管在 腹腔鏡、宮腔鏡或b超的指引下穿刺孕囊后局部注射mtx,治療成功 率高、不良反應少，但所用輔助設(shè)備價格高、技術(shù)性強，難以在基層 推廣。而全身用藥簡單、方便，其成功率與局部用藥大致相同，所以 目前藥物治療傾向于全身用藥⁴o3. 2目前治療異位妊娠的藥物主要有：甲氨蝶吟、米非司酮、 高滲葡萄糖、前列腺素、氯化鉀、氟尿喘噪等。甲氨蝶吟（mtx）是 目前藥物治療異位妊娠屮最常用，療效比較肯定，屬抗代謝類藥物, 是一種葉酸拮抗劑。其治療機制是通過與細胞內(nèi)二氫葉酸還原酶活性 部位結(jié)合，使其失去活性，間接抑制一碳基團代謝，阻斷二氫葉酸還 原為具有牛

9、物活性的四氫葉酸，抑制瞟吟和卩密旋的合成，從而干擾 dna、rna及蛋白質(zhì)合成，抑制胚胎滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛，使胚 胎組織壞死、脫落、吸收?？梢援a(chǎn)生一些不良反應，主要是胃腸道反 應、骨髓抑制、口腔潰瘍、肝腎功能損害等，一般停藥后可以逐漸恢 復正常，必要時給予對癥處理即可減輕癥狀。米非司酮是種合成類固醇，可以拮抗孕酮，在分子水平與內(nèi)源 性孕酮競爭結(jié)合受體，使妊娠的絨毛組織及蛻膜變性，釋放內(nèi)源性前 列腺素，lii下降，黃體萎縮，從而使孕囊壞死、流產(chǎn)。米非司酮用 于治療杲位妊娠已有多家報道，由于其安全有效，并能較好地保留育 齡婦女的生育功能，現(xiàn)已逐漸成為非手術(shù)治療異位妊娠的重要手段。 深圳人民醫(yī)院

10、經(jīng)長期臨床觀察認為，輸卵管組織的孕激素受體遠比子 宮內(nèi)膜與肌層中孕激素受體為少，故治療異位妊娠時必須加大用藥劑 量才能有效⁵o米非司酮與mtx聯(lián)用方案tulandi等從循證醫(yī)學角度分析認為, 雖然mtx治療與腹腔鏡手術(shù)同樣有效，但其恢復期長，對患者健康 及生活質(zhì)量有不良影響，而mtx與米非司酮聯(lián)用可以縮短恢復期sup>3 </sup>o3. 3本研究結(jié)果顯示，本研究中米非司酮聯(lián)合甲氨蝶吟治療異 位妊娠可以使殺胚作用加強，促進胚囊壞死、吸收，在縮短血b-hcg 轉(zhuǎn)陰吋間和平均住院日方面有良好的效果，與文獻⁶ 的研究結(jié)果基本相似；但是在副反應如胃腸道反應、肝功能損害等明 顯增多，能否減少米非司酮的劑量來減少毒副反應有待進一步研究。參考文獻1王淑玉.實用婦產(chǎn)科治療規(guī)范江蘇科學技術(shù)出版社，2002, 11： 151.2樂杰.婦產(chǎn)科學人民衛(wèi)生出版社，2004, 1 (6)： 110-1163胡麗娜，王登鳳異位妊娠的藥物治療實用婦產(chǎn)科雜志，2006,4 (22)： 195-197.4 fylstra dl. tubal pregnancy： a review of current diagnosis and treatment obstetgynecol sury, 1998