統(tǒng)計學(xué)在臨床試驗中的作用

1、統(tǒng)計學(xué)在臨床試驗中的作用摘要：在應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)的基木概念的基礎(chǔ)上，探討臨床研究中統(tǒng)計學(xué) 的作用以及在不同類型的臨床試驗中比較結(jié)果的一些方法。分析下面我們 將舉一些例子，看看在分析臨床試驗中數(shù)據(jù)偏倚時如何使用其它的檢驗方 法進(jìn)行多重檢驗時必須校正，使臨床試驗的結(jié)果更真實可信，并有助于我 們研究新療法。關(guān)鍵詞：應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)；臨床研究數(shù)據(jù)；檢驗方法中圖分類號：r96文獻(xiàn)標(biāo)識碼：a文章編號：1673-8500 (2013) 02-0075-01一、臨床試驗的統(tǒng)計學(xué)方法臨床試驗是指按科學(xué)的實驗方法，研究疾病在臨床階段規(guī)律的試驗。 臨床試驗研究的對象主要是病人或健康人。1.選擇病人可以作為實驗組也可以作為對照組

2、。一般是選擇患某種確 診疾病的患者為觀察病例。選擇病人除考慮病人本身的特征外，還要考慮 疾病的特征，如病情的發(fā)展?fàn)顩r，常規(guī)治療方案的療效情況，病人的生存 狀況是否存在危險等等方面。2選擇健康人。一般是作為試驗的對照組，考慮的各方面因素與病人 相同或相近。由于人的背景因素及個性特征極為復(fù)雜，在進(jìn)行臨床試驗研 究時，除考慮上述因素外，還要考慮醫(yī)德等方面的問題。在選擇病人及健 康人、選擇處理因索時，要非常慎重。試驗前應(yīng)該經(jīng)過科研小組成員及有 關(guān)專家的認(rèn)真討論，并進(jìn)行周密設(shè)計，以避免出現(xiàn)各種意外情況。因此， 針對人體的臨床試驗研究與動物試驗研究存在很大的區(qū)別。這是每位醫(yī)學(xué) 科研工作者應(yīng)該十分注意的。3

3、.社區(qū)干預(yù)試驗。是指對社區(qū)中的所有人群施加某種處理因素并觀察 一段較長的時間。其目的是通過干擾某些在人群中存在的危險因索或施加 某種保護(hù)性措施，觀察處理因素在社區(qū)人群中產(chǎn)生的效應(yīng)或預(yù)防效果。典 型的社區(qū)干預(yù)試驗的實例之一是在社區(qū)人群的飲水中加入氟化物以觀察 是否能夠降低人群的鵠齒發(fā)生率的試驗。由于社區(qū)干預(yù)試驗中涉及人群數(shù) 量多，人群結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易控制處理因素及背景丁擾因素，且難以對人群 給予處理因素時進(jìn)行隨機(jī)化分配，其試驗效果及效應(yīng)的確切性往往不易準(zhǔn) 確判斷或確定。二、臨床試驗屮數(shù)據(jù)偏倚分析訃我們從無效假設(shè)開始談起。無效假設(shè)就是認(rèn)為被比較的項目之間無 差別。在臨床試驗中就是兩組：一組是應(yīng)用一種

4、藥物的治療組，另一組是 使用對照藥物治療組。的確，統(tǒng)計的常規(guī)就是用來判斷差異是由偶然性或 樣本偏差造成的，還是存在真實的差異。事實上，在臨床試驗中我們非常 依賴統(tǒng)計學(xué)。我們將要學(xué)習(xí)偏倚、機(jī)會遇、共線性、混雜因素和效應(yīng)修飾。偏倚之一就是所謂的選擇性偏倚。這是研究者在將研究對象進(jìn)行分組 時發(fā)生的偏倚。他也許會選擇具有某些特性的個體分入特定的組，從而預(yù) 先影響了干預(yù)的結(jié)果。因此在臨床試驗中，盲法分組非常重要。另一類偏 倚就是所謂的評價偏倚，是指研究者的偏見或預(yù)判斷改變了試驗結(jié)果。安慰劑效應(yīng)，我們對這個概念都非常熟悉。它的意思就是，如果一個 研究対象認(rèn)為自己正在進(jìn)行一種活性治療，那么在他身上就會出現(xiàn)正

5、面效 應(yīng)。認(rèn)識較少但是與安慰劑效應(yīng)作用一樣的，被稱作有害安慰劑效應(yīng)。它 的意思就是，如果一個研究對象認(rèn)為自己正在服用安慰劑，那么在他身上 就會出現(xiàn)負(fù)效應(yīng)。還有一個概念稱作停藥效應(yīng)，研究者傾向于排除服用安 慰劑的研究對象，認(rèn)為他們不會像活性藥物治療組一樣有效。再次說明了， 対研究者而言，對具體研究對象的治療分組保持盲法非常重要。記憶或冋憶偏倚，通常發(fā)生于某一組的研究對象更容易冋憶起某些事 件，而另一組的研究對象則不然。這可以影響需要收集一定類型資料的研 究，和某些設(shè)計類型的研究結(jié)果。宣示偏倚，一個試驗組的研究對象敘述他們的經(jīng)歷時較其他組更準(zhǔn) 確。這樣就會影響結(jié)果，影響試驗數(shù)據(jù)的分析以及試驗的解釋

6、。我們已經(jīng)談到臨床試驗屮會發(fā)生的各種類型的偏倚，但是我們別忘 記，機(jī)會（偶然性）木身就是一種數(shù)據(jù)分析的“搗蛋鬼”，機(jī)會代表了偶 然因素導(dǎo)致的結(jié)果的可能性，記住p值，而且根據(jù)定義，按照常規(guī)設(shè)定的 p值為0. 05就表示，你接受有二十分之一的機(jī)會由偶然因素導(dǎo)致的結(jié)果。 我們要使用針對這個問題的統(tǒng)計學(xué)方法。記住前面的一個例子，在一個臨 床試驗屮就單一干預(yù)做的40個不同的分析。很可能由機(jī)會造成在這40個 分析中可能有2個是有統(tǒng)計學(xué)差異但并不符合實際。這兩個結(jié)果完全是機(jī) 會產(chǎn)生的。這就是為什么要在進(jìn)行多重檢驗時必須校正。共線性是指一個觀察的因素與暴露有關(guān)但是與所觀察的疾病無關(guān)。例如，在患有肺癌的研究對象

7、的口袋里有火柴，就會假定火柴可以引起肺癌, 但事實是火柴點燃了研究對象吸的香煙，而不是點燃了研究對象起居室的 壁爐。共線性可以建立一種并非真正的關(guān)聯(lián)，它是由于一件事情與另外一 件直接與結(jié)果相關(guān)的事情冇關(guān)?；祀s因素就是那些與暴露因素有關(guān)但是與結(jié)果無關(guān)的因素。例如暴露 因素是一個化丁廠的苯和氯乙烯，哪一個是癌癥的危險因素？如果一個研 究對象均暴露于二者，則不能區(qū)別它們。只能得出這樣的結(jié)論：暴露于化 工廠的某些物質(zhì)與癌癥風(fēng)險增加相關(guān)。效應(yīng)修飾通常是指兩個因素協(xié)同作用導(dǎo)致結(jié)果，例如深靜脈血栓形 成，當(dāng)研究對象口服避孕藥和吸煙時它的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其中任一危險因 子的研究對象。也就是說吸煙與口服避孕藥或雌激素相互作用增加深靜脈 血栓形成的危險。同樣的，口服雌激索與吸煙相互作用增加深靜脈血栓形 成的危險。兩因素的協(xié)同作用增加一種效應(yīng)的可能性，但是不能鑒別一個 因素對另一個因素的影響。僅僅可以說這兩個因素聯(lián)合作用比單一因素冇 更大的作用。三、結(jié)語我們已經(jīng)討論了臨床試驗中統(tǒng)計學(xué)的作用，只是希望幫助大家理解統(tǒng) 計學(xué)的作用，以及使用好有助于臨床試驗中數(shù)據(jù)分析的統(tǒng)計學(xué)方法。實際 上，正確使用統(tǒng)計學(xué)方法可以使臨床試驗的結(jié)果更真實可信，并有助于我 們研究新療法，或者至少有助于我們理解醫(yī)學(xué)