第九章：化學(xué)治療藥

1、第九章第九章 化學(xué)治療藥化學(xué)治療藥chemotherapeutic agents用化學(xué)物質(zhì)來(lái)治療微生物感染疾病，包括除了抗生素外的抗微生物感染藥物化學(xué)治療藥分類化學(xué)治療藥分類 喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥磺胺類抗菌藥磺胺類抗菌藥抗真菌藥物抗真菌藥物 抗病毒藥抗病毒藥抗寄生蟲(chóng)病藥物抗寄生蟲(chóng)病藥物第一節(jié)、喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)、喹諾酮類抗菌藥30-4030-40年代磺胺藥物的上市，開(kāi)創(chuàng)了人工合成年代磺胺藥物的上市，開(kāi)創(chuàng)了人工合成抗感染疾病化療藥物的新紀(jì)元抗感染疾病化療藥物的新紀(jì)元. .合成合成55005500個(gè)化個(gè)化合物，合物，2020余種藥物上市余種藥物上市 4040年代抗生素

2、的發(fā)現(xiàn)，成為一類治療感染疾年代抗生素的發(fā)現(xiàn)，成為一類治療感染疾病的藥物。形成生物發(fā)酵獲得天然抗生素藥物病的藥物。形成生物發(fā)酵獲得天然抗生素藥物1010余種余種一、發(fā)展一、發(fā)展在抗虐藥氯喹的結(jié)構(gòu)改造中，于在抗虐藥氯喹的結(jié)構(gòu)改造中，于1962年年找到新型結(jié)構(gòu)的萘啶酸具有抗菌活性，找到新型結(jié)構(gòu)的萘啶酸具有抗菌活性，開(kāi)創(chuàng)了化療藥物的新領(lǐng)域。至開(kāi)創(chuàng)了化療藥物的新領(lǐng)域。至78年合成年合成十幾萬(wàn)化合物，上市十幾萬(wàn)化合物，上市10余種藥物余種藥物 70年代吡哌酸臨床用于治療由年代吡哌酸臨床用于治療由g-引起的引起的泌尿系、腸道、耳道的感染。泌尿系、腸道、耳道的感染。 1978 1978年諾氟沙星（氟哌酸）的上

3、市加速了年諾氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含氟喹諾酮的發(fā)展，使一大類如環(huán)丙、氧氟、含氟喹諾酮的發(fā)展，使一大類如環(huán)丙、氧氟、左氧、美洛等出現(xiàn)，成為近年來(lái)治療感染疾左氧、美洛等出現(xiàn)，成為近年來(lái)治療感染疾病的新型結(jié)構(gòu)藥物病的新型結(jié)構(gòu)藥物喹諾酮類藥物，含氟喹諾酮類藥物，含氟喹諾酮藥物上市喹諾酮藥物上市1010余種。余種。 nnc o o hh nfoh3coc h3nnc o ohh nfoc h3 gatifloxacin pefloxacin nnc o o hnfoh3conncoohhnfofnh2h3cch3 ofloxacinsparfloxacin 加替沙星諾氟沙星司帕沙星氧氟沙星ch3目

4、前臨床使用的藥物目前臨床使用的藥物1.1.抗菌譜廣：抗菌譜廣：g g+ +,g,g- -, ,肺炎支原體肺炎支原體, ,肺炎衣原體肺炎衣原體, ,厭氧菌厭氧菌, , 分支桿菌（抗結(jié)核）分支桿菌（抗結(jié)核）, ,軍團(tuán)菌等軍團(tuán)菌等2.2.作用機(jī)制：抑制細(xì)菌作用機(jī)制：抑制細(xì)菌dnadna的合成的合成, ,和和dnadna的螺旋酶結(jié)的螺旋酶結(jié) 合合3.3.口服生物利用度高：藥動(dòng)學(xué)特性口服生物利用度高：藥動(dòng)學(xué)特性, ,體內(nèi)代謝穩(wěn)定體內(nèi)代謝穩(wěn)定, , t t1/21/2長(zhǎng)長(zhǎng), ,方便方便3.3.對(duì)組織和吞噬細(xì)胞滲透強(qiáng)對(duì)組織和吞噬細(xì)胞滲透強(qiáng), ,體內(nèi)分布廣體內(nèi)分布廣, ,適應(yīng)癥廣。適應(yīng)癥廣。 由一代作用于泌尿

5、系由一代作用于泌尿系, ,腸道到三代的全身各系統(tǒng)疾病腸道到三代的全身各系統(tǒng)疾病的治療的治療, ,對(duì)腦膜炎對(duì)腦膜炎, ,骨髓炎疾病有作用抗菌譜是由骨髓炎疾病有作用抗菌譜是由 g g- - 到到g g+ +二、喹諾酮類藥的用途二、喹諾酮類藥的用途1. 1. 抗菌作用抗菌作用: :和和-內(nèi)酰胺類比內(nèi)酰胺類比, ,對(duì)對(duì)g g+ +弱（尤其腸球菌弱（尤其腸球菌, ,鏈球菌等鏈球菌等; ;耐藥菌出現(xiàn)耐藥菌出現(xiàn), ,縮短藥物生命周期縮短藥物生命周期2. 2. 胃腸道副作用胃腸道副作用: :惡心惡心, ,嘔吐等嘔吐等, ,加替沙星副作用小加替沙星副作用小3. 3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用: :頭

6、痛頭痛, ,眩暈等（發(fā)生率眩暈等（發(fā)生率0.5%0.5%）4. 4. 皮膚及光敏毒性皮膚及光敏毒性: :引起紅斑引起紅斑, ,瘙癢皮膚病瘙癢皮膚病, ,發(fā)生率發(fā)生率1%,1%,暴露在陽(yáng)光下的皮膚可能出現(xiàn)紅斑、皰疹軟骨毒暴露在陽(yáng)光下的皮膚可能出現(xiàn)紅斑、皰疹軟骨毒性性: :對(duì)未成熟關(guān)節(jié)軟骨抑制作用對(duì)未成熟關(guān)節(jié)軟骨抑制作用,16,16歲以下禁用因與歲以下禁用因與mgmg發(fā)生螯合，兒童缺發(fā)生螯合，兒童缺mgmg，關(guān)節(jié)軟骨生長(zhǎng)受阻，關(guān)節(jié)軟骨生長(zhǎng)受阻缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：三、喹諾酮類分類三、喹諾酮類分類a a、b b環(huán)稠合而成環(huán)稠合而成a a環(huán)：芳香雜環(huán)，環(huán)：芳香雜環(huán)，4-4-酮酮-3-3-羧酸吡啶衍生物羧酸吡啶衍

7、生物x x：c c原子或雜原子原子或雜原子n n1 1：有取代基：有取代基b b環(huán)：芳環(huán)、雜環(huán)（含取代基）環(huán)：芳環(huán)、雜環(huán)（含取代基）nxocoohba1、結(jié)構(gòu)通式、結(jié)構(gòu)通式nnnnocoohc2h51 1）作用）作用g g- -：吡咯酸為代表：吡咯酸為代表作用時(shí)間短、中樞作用大、耐藥、臨床意義小作用時(shí)間短、中樞作用大、耐藥、臨床意義小為吡啶并嘧啶酸結(jié)構(gòu)，屬第一代，為吡啶并嘧啶酸結(jié)構(gòu)，屬第一代，用于腸道、泌尿系統(tǒng)用于腸道、泌尿系統(tǒng)2、按抗菌譜分類、按抗菌譜分類2 2）作用）作用g g+ +：吡哌酸：吡哌酸nnnocoohc2h5nnh泌尿系、腸道感染，對(duì)綠膿桿菌有作用泌尿系、腸道感染，對(duì)綠膿桿菌

8、有作用屬二代類代表，為吡啶并嘧啶酸結(jié)構(gòu)屬二代類代表，為吡啶并嘧啶酸結(jié)構(gòu)19741974年上市年上市nocoohc2h5nnhf3 3）作用）作用g g+ +、g g- - 、支原、衣原等病菌、支原、衣原等病菌 氟哌酸、環(huán)丙沙星為代表，對(duì)氟哌酸、環(huán)丙沙星為代表，對(duì)g g- -作用強(qiáng)作用強(qiáng)用于用于g g- -引起的全身系統(tǒng)感染引起的全身系統(tǒng)感染屬三代類代表，為喹啉羧酸類結(jié)構(gòu)屬三代類代表，為喹啉羧酸類結(jié)構(gòu)8080年代上市年代上市左氧氟沙星左氧氟沙星對(duì)對(duì)g g+ +,g,g- -, ,支原支原, ,衣原等衣原等病菌全身各系統(tǒng)感染有效病菌全身各系統(tǒng)感染有效nnc o o hnfoh3coch3 nnc

9、o o hh nfoh3co c h3加替沙星加替沙星抗菌譜同三代抗菌譜同三代但光敏毒性小但光敏毒性小,稱四代稱四代萘啶酸類萘啶酸類 (naphthyridinic(naphthyridinic acids) acids)噌啉羧酸類噌啉羧酸類 (cinnolinic(cinnolinic acids) acids)吡啶并嘧啶羧酸吡啶并嘧啶羧酸 (pyridopyrimidinic(pyridopyrimidinic acid) acid)喹啉羧酸類喹啉羧酸類 (quinolinic(quinolinic acids) acids)喹諾酮類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類喹諾酮類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吡啶并嘧啶羧

10、酸吡啶并嘧啶羧酸: :吡哌酸吡哌酸 喹啉羧酸類喹啉羧酸類: :諾氟沙星諾氟沙星 nnnch3coohon nnhnofcoohch3 結(jié)構(gòu)分類結(jié)構(gòu)分類 nnh3ccoohoch3萘啶酸類萘啶酸類: :依諾沙星依諾沙星 nnooocoohch3噌啉羧酸類噌啉羧酸類: :西諾沙星西諾沙星四、典型藥物：四、典型藥物：吡哌酸吡哌酸性質(zhì)：酸堿兩性性質(zhì)：酸堿兩性作用：泌尿、腸道、耳道感染作用：泌尿、腸道、耳道感染結(jié)構(gòu)改造：氯喹（結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)改造：氯喹（結(jié)構(gòu)p299 p299 ） 7- 7-氯氯-1-1-乙基乙基-4-4-氧代氧代- -喹啉喹啉-3-3-羧酸（有羧酸（有 抗菌作用）抗菌作用） 萘啶酸（結(jié)構(gòu)萘啶酸

11、（結(jié)構(gòu)p299p299） 結(jié)構(gòu)修飾找到吡哌酸，哌嗪的引入，堿結(jié)構(gòu)修飾找到吡哌酸，哌嗪的引入，堿 性及極性增加，抗菌作用也增加性及極性增加，抗菌作用也增加nnnncoohch3hno結(jié)構(gòu)及名稱結(jié)構(gòu)及名稱用2，4-二氟苯基替代環(huán)丙基，活性增強(qiáng)2位引入取代基活性消失或減弱被其它集團(tuán)取代時(shí)活性消失，易與金屬離子絡(luò)合產(chǎn)生副作用環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星clclfalcl3ch3coclclclfcoch3naoclclclfcoohch2(cooch2ch3)2(ch3ch2o)2mgclclfoch3oocooch2ch3nh2clclfoch3oonhnahnaohnclfocoohnhhnnncoohhnf

12、oh3cso3hclclfoch3ooch(och2ch3)3clclfoch3oooch2ch3環(huán)丙沙星的合成環(huán)丙沙星的合成 環(huán)丙沙星合成環(huán)丙沙星合成付克反應(yīng)（親核加成）、氧化、酰氯化付克反應(yīng)（親核加成）、氧化、酰氯化縮合反應(yīng)（縮合反應(yīng)（ohoh- -）酯水解、脫羧（酯水解、脫羧（ 為脫水劑為脫水劑）so3h與原甲酸三乙酯縮合與原甲酸三乙酯縮合醚與胺基物作用成胺類醚與胺基物作用成胺類成環(huán)（成環(huán)（ ohoh- - 下脫下脫hclhcl）鹵代烴成胺反應(yīng)鹵代烴成胺反應(yīng) nnnc oohfoh2nnh3c o gemifloxacin nnc o o hfoo c h3n hhh nc oohfon

13、h nh3cc h3 moxifloxacingrepafloxacin 格帕沙星吉米沙星莫西沙星c2h5banocooh12356874fnnh環(huán)丙沙星結(jié)構(gòu)改造得到的藥物環(huán)丙沙星結(jié)構(gòu)改造得到的藥物第二節(jié)、抗結(jié)核藥物第二節(jié)、抗結(jié)核藥物一、抗結(jié)核藥分類一、抗結(jié)核藥分類抗生素類抗生素類合合 成成 類類 異煙肼、乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸異煙肼、乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸 鏈霉素、利福平、利福噴丁鏈霉素、利福平、利福噴丁代表藥代表藥1.1.結(jié)構(gòu)及名稱：結(jié)構(gòu)及名稱：nconhnh2二、異煙肼二、異煙肼4-4-吡啶甲酰肼吡啶甲酰肼( 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide( 4-

14、pyridinecarboxylic acid hydrazide) ) ncnhnh2oncnh2onhncnh2onh2+cucu+2.性質(zhì)性質(zhì)nconhnh21)-nh-nh1)-nh-nh2 2還原性還原性 在在agnoagno3 3；brbr2 2的條件下成的條件下成 coohcooh2)+2)+醛酮醛酮腙腙3)3)與與mnmn+ +絡(luò)合絡(luò)合對(duì)氨基水楊酸、對(duì)氨基水楊酸、5-5-氨基水楊酸、水楊酰胺氨基水楊酸、水楊酰胺抗結(jié)核結(jié)構(gòu)的專屬性強(qiáng)抗結(jié)核結(jié)構(gòu)的專屬性強(qiáng)三、對(duì)氨基水楊酸三、對(duì)氨基水楊酸co o ho hh2nnco nhnh2四、帕司煙肼四、帕司煙肼(pasiniazid) 對(duì)氨基

15、水楊酸與異煙肼共服對(duì)氨基水楊酸與異煙肼共服, ,可減少異煙可減少異煙 肼乙酰化肼乙?；? ,增加異煙肼在血漿中水平增加異煙肼在血漿中水平, ,對(duì)對(duì) 于乙?；俣瓤斓牟∪擞谝阴；俣瓤斓牟∪? ,具有實(shí)用價(jià)值具有實(shí)用價(jià)值 將兩者制成復(fù)合物用于臨床將兩者制成復(fù)合物用于臨床 c-1c-1位環(huán)丙基取代位環(huán)丙基取代, ,再增加親脂性活性降低再增加親脂性活性降低 c-6c-6、c-8c-8位位-f-f取代取代,c-8,c-8位也可為位也可為-och-och3 3取代取代 c-7c-7位雜環(huán)取代位雜環(huán)取代, ,多為哌嗪或吡咯衍生物多為哌嗪或吡咯衍生物 代表藥代表藥: :莫西沙星、司氟沙星、環(huán)丙、氧氟莫西沙星

16、、司氟沙星、環(huán)丙、氧氟抗結(jié)核活性抗結(jié)核活性喹諾酮藥有以下結(jié)構(gòu)特征喹諾酮藥有以下結(jié)構(gòu)特征nocoohr12356874ba五、喹諾酮抗結(jié)核藥物五、喹諾酮抗結(jié)核藥物氨基糖苷類氨基糖苷類: :鏈霉素鏈霉素(streptomycin)(streptomycin) 卡那霉素卡那霉素(kanamycin(kanamycin) )大環(huán)內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酰胺類: :利福平利福平(rifamycin(rifamycin) ) 利福噴丁利福噴丁(rifapentine(rifapentine) )其他類抗生素其他類抗生素: :環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸(cycloserin(cycloserin) ) 紫霉素紫霉素(viomy

17、cin(viomycin) ) 卷曲卷曲( (卷須卷須) )霉霉(capreomycin(capreomycin) )抗結(jié)核抗生素抗結(jié)核抗生素六、大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素六、大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素rifapentine r=-oh r1=ch=n-nn r=-oh r1=nnch2ch(ch3)2rifamdinrifamide r=-och2con(c2h5)2 r1=hrifampin r=-oh r1=-ch=n-nnch3rifamycinsb r=-och2cooh r1=hrifamycinssv r=-oh r1=h nhoch3ohch3oooch3rr1ohohhoh3coch3oh3

18、ch3coch3ch314252321由鏈絲菌發(fā)酵產(chǎn)生由鏈絲菌發(fā)酵產(chǎn)生, ,有有rifamycinrifamycin b b、o o、s s、svsv和和x x結(jié)構(gòu)為結(jié)構(gòu)為2727個(gè)原子的大環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)個(gè)原子的大環(huán)內(nèi)酰胺環(huán), ,環(huán)含一個(gè)萘核構(gòu)成環(huán)含一個(gè)萘核構(gòu)成 平面芳香核部分與立體脂肪鏈相連形成橋環(huán)平面芳香核部分與立體脂肪鏈相連形成橋環(huán)(p312)(p312)呈堿性、性質(zhì)不穩(wěn)定呈堿性、性質(zhì)不穩(wěn)定天然物抗菌作用弱天然物抗菌作用弱結(jié)構(gòu)改造進(jìn)行半合成得到利福平結(jié)構(gòu)改造進(jìn)行半合成得到利福平利福平（甲哌利福霉素利福平（甲哌利福霉素）含含27個(gè)原子內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的半合成抗生素個(gè)原子內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的半合成抗生素紅

19、色結(jié)晶粉末紅色結(jié)晶粉末, ,遇光易變質(zhì)遇光易變質(zhì),水溶液易氧化水溶液易氧化,活性降低活性降低不同溶劑重結(jié)晶得兩種晶型不同溶劑重結(jié)晶得兩種晶型,1-型結(jié)晶穩(wěn)定型結(jié)晶穩(wěn)定,活性高活性高含含1，4-萘二酚結(jié)構(gòu)，顯酸性，遇萘二酚結(jié)構(gòu)，顯酸性，遇oh-易氧化成對(duì)醌物易氧化成對(duì)醌物含哌嗪顯堿性含哌嗪顯堿性故本品酸度應(yīng)在故本品酸度應(yīng)在ph46.5范圍內(nèi)范圍內(nèi)對(duì)其對(duì)其結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造合成利福噴丁合成利福噴丁利福平（利福平（rifampin 甲哌利福霉素甲哌利福霉素）結(jié)構(gòu)第三節(jié)第三節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑磺胺類藥物及抗菌增效劑（sulfonamides and antibacterial synergists

20、）磺胺藥母核為對(duì)氨基苯磺酰胺磺胺藥母核為對(duì)氨基苯磺酰胺( (磺胺磺胺,sulfanil,sulfanil amide) amide)早為合成偶氮染料中間體早為合成偶氮染料中間體,1908,1908年合成年合成, ,無(wú)人注意它的醫(yī)療價(jià)值無(wú)人注意它的醫(yī)療價(jià)值19321932年年,domagk,domagk發(fā)現(xiàn)含有磺胺結(jié)構(gòu)片段的磺胺米柯定發(fā)現(xiàn)含有磺胺結(jié)構(gòu)片段的磺胺米柯定 sulfamidochrysoidinesulfamidochrysoidine ( (鹽酸鹽為百浪多息鹽酸鹽為百浪多息,prontosil,prontosil),),可以使可以使鼠、兔免受鏈球菌和葡萄球菌的感染鼠、兔免受鏈球菌和葡

21、萄球菌的感染, ,并次年報(bào)告了第一例用并次年報(bào)告了第一例用prontosilprontosil治療葡萄球菌引起的敗血癥，引起了世界范圍的極大治療葡萄球菌引起的敗血癥，引起了世界范圍的極大興趣興趣為克服其水溶性小為克服其水溶性小, ,毒性大缺點(diǎn)，又合成了可溶性百浪多息毒性大缺點(diǎn)，又合成了可溶性百浪多息(prontosil(prontosil soluble) soluble)，取得較好治療效果。，取得較好治療效果。一、發(fā)展一、發(fā)展snh2oh2nosnh2oonnh2nnh2snh2oonnhnoh3cnao3sso3naoh 磺胺磺胺 百浪多息百浪多息 治療敗血癥治療敗血癥克服水溶性小，毒性大

22、的缺點(diǎn)，克服水溶性小，毒性大的缺點(diǎn)，合成了合成了 可溶性百浪多息可溶性百浪多息二、典型藥物：磺胺嘧啶第四節(jié)第四節(jié) 抗真菌藥物抗真菌藥物(antifugal(antifugal drugs) drugs)抗真菌藥抗真菌藥真菌感染多見(jiàn)皮膚、指甲等淺表部成癬真菌感染多見(jiàn)皮膚、指甲等淺表部成癬免役功能低下、重感染、重創(chuàng)等大量用免役功能低下、重感染、重創(chuàng)等大量用抗生素，易產(chǎn)生二重感染，多見(jiàn)真菌感抗生素，易產(chǎn)生二重感染，多見(jiàn)真菌感染，是深部感染。染，是深部感染?？拐婢股乜拐婢股剡蝾愡蝾惪拐婢幙拐婢幏诸惙诸?咪唑類咪唑類 三氮唑類三氮唑類 其它抗真菌藥其它抗真菌藥一、一、抗真菌抗生素抗真菌抗生素

23、：兩性霉素：兩性霉素b b為多烯結(jié)構(gòu)的抗生素為多烯結(jié)構(gòu)的抗生素含含-nh2和和-cooh，有酸堿兩性，有酸堿兩性用于深部感染用于深部感染腎毒性大腎毒性大羧基結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 含含1 1或或2 2個(gè)咪唑或三氮唑結(jié)構(gòu)個(gè)咪唑或三氮唑結(jié)構(gòu) 唑環(huán)結(jié)構(gòu)中的唑環(huán)結(jié)構(gòu)中的n n與芳烴相連與芳烴相連 芳烴上多連有芳烴上多連有1 1個(gè)或個(gè)或2 2個(gè)個(gè)x x原子原子二、氮唑類抗真菌藥二、氮唑類抗真菌藥ohnnclclclclonnclclcl益康唑益康唑 econazoleeconazole onnh3conoonclclh酮康唑ketoconazole咪唑類藥物ohnnclclclcl 咪康唑咪康唑 mico

24、nazolemiconazolennnoohonnnnnh3cch3oclcl伊曲康唑 itraconazoleohnnnnnnff氟康唑 fluconazole三氮唑類藥物三氮唑類藥物 硝酸益康唑硝酸益康唑益康唑合成益康唑合成第五節(jié)抗病毒藥物第五節(jié)抗病毒藥物 antiviral agentsantiviral agents三環(huán)胺類：金剛烷胺三環(huán)胺類：金剛烷胺 感冒藥感冒藥核苷類：病毒唑、阿昔洛韋核苷類：病毒唑、阿昔洛韋 拉米夫定（賀普丁）拉米夫定（賀普?。┢渌惼渌悾⒓姿徕c）（膦甲酸鈉）分類分類金剛烷胺類金剛烷胺類 金剛烷胺金剛烷胺為對(duì)稱的三環(huán)狀胺，可抑制病毒顆為對(duì)稱的三環(huán)狀胺，可抑制病

25、毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，也可以抑制病毒早期復(fù)制粒穿入宿主細(xì)胞，也可以抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細(xì)胞的侵入和阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細(xì)胞的侵入. .感冒藥感冒藥利巴韋林利巴韋林 r ribavirinibavirin nnnh2noohoohoh化學(xué)名：化學(xué)名：1-d-呋喃核糖基呋喃核糖基-1h- 1,2,4-三氮唑三氮唑-3-羧酰胺羧酰胺 1-d-ribofuranosyl-1h- 1,2,4-triazole-3-carboxamide又稱為三氮唑核苷又稱為三氮唑核苷病毒唑（病毒唑（virazole）1 1、19721972年發(fā)現(xiàn)其有抗菌活性外，在體外有一定抗病毒活性，年發(fā)現(xiàn)其有

26、抗菌活性外，在體外有一定抗病毒活性，但抗病毒活性小，抗病毒譜很窄結(jié)構(gòu)改造合成一系列但抗病毒活性小，抗病毒譜很窄結(jié)構(gòu)改造合成一系列-d-d-呋喃核糖的咪唑和呋喃核糖的咪唑和1,2,4-1,2,4-三氮唑核苷的衍生物。三氮唑核苷的衍生物。2 2、體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：、體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：利巴韋林利巴韋林對(duì)呼吸道合皰病毒、流感病對(duì)呼吸道合皰病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種毒、甲肝病毒、腺病毒等多種rnarna和和dnadna病毒均有明顯抑制病毒均有明顯抑制作用，是一種效果良好的廣譜抗病毒藥物。作用，是一種效果良好的廣譜抗病毒藥物。 齊多夫定齊多夫定zidovudine zidovudine h n

27、nooon3h o19641964年合成年合成, ,曾做抗癌劑曾做抗癌劑19721972年進(jìn)行抑制單純皰疹病毒復(fù)制研究年進(jìn)行抑制單純皰疹病毒復(fù)制研究19841984年發(fā)現(xiàn)對(duì)人免疫缺陷病毒（年發(fā)現(xiàn)對(duì)人免疫缺陷病毒（hivhiv）有抑制作用）有抑制作用19871987年被批準(zhǔn)作為第一抗艾滋病毒藥物上市年被批準(zhǔn)作為第一抗艾滋病毒藥物上市 苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 名稱：名稱：9-9-（2-2-羥乙氧甲基）鳥(niǎo)嘌呤羥乙氧甲基）鳥(niǎo)嘌呤（2-amino-1,9-dihydro-9-(2-hydroxyethoxy) methyl-6h-purin-6-one）結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造( (因生物利用度低因生物利用度低)

28、):c-9:c-9位側(cè)鏈位側(cè)鏈,p334,p334；更昔洛韋、噴昔洛韋、法昔洛韋、西多福韋和更昔洛韋、噴昔洛韋、法昔洛韋、西多福韋和萬(wàn)乃洛韋衍生物萬(wàn)乃洛韋衍生物伐昔洛韋和伐昔洛韋和萬(wàn)乃洛韋萬(wàn)乃洛韋為前藥為前藥結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 為開(kāi)環(huán)的核苷類為開(kāi)環(huán)的核苷類nnnnhoohh2no123456789阿昔洛韋阿昔洛韋第六節(jié)抗寄生蟲(chóng)藥第六節(jié)抗寄生蟲(chóng)藥 antiparasiticantiparasitic drugs drugs概述概述寄生蟲(chóng)病是動(dòng)物性寄生物侵入宿主體內(nèi)引起的常見(jiàn)病寄生蟲(chóng)病是動(dòng)物性寄生物侵入宿主體內(nèi)引起的常見(jiàn)病抗寄生蟲(chóng)藥可殺滅或驅(qū)除寄生蟲(chóng)抗寄生蟲(chóng)藥可殺滅或驅(qū)除寄生蟲(chóng), ,在防治疾病的綜合在防

29、治疾病的綜合 治理措置中必不可少治理措置中必不可少常見(jiàn)寄生蟲(chóng)常見(jiàn)寄生蟲(chóng): :腸蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)、瘧原蟲(chóng)、阿米巴、滴蟲(chóng)腸蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)、瘧原蟲(chóng)、阿米巴、滴蟲(chóng) 等等, ,其中血吸蟲(chóng)病、瘧疾、鉤蟲(chóng)病最常見(jiàn)其中血吸蟲(chóng)病、瘧疾、鉤蟲(chóng)病最常見(jiàn)理想的藥物是既能選擇性地抑制或殺滅病原體或寄生理想的藥物是既能選擇性地抑制或殺滅病原體或寄生 蟲(chóng)蟲(chóng), ,又對(duì)宿主體作用小又對(duì)宿主體作用小, ,安全安全 抗血吸蟲(chóng)病藥抗血吸蟲(chóng)病藥驅(qū)腸蟲(chóng)藥驅(qū)腸蟲(chóng)藥抗瘧原蟲(chóng)藥抗瘧原蟲(chóng)藥分類分類常見(jiàn)腸道寄生蟲(chóng)：蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、滌蟲(chóng)及鞭蟲(chóng)常見(jiàn)腸道寄生蟲(chóng)：蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、滌蟲(chóng)及鞭蟲(chóng)作用機(jī)理：麻痹腸道寄生蟲(chóng)的神經(jīng)肌肉作用機(jī)理：麻痹腸道寄生蟲(chóng)的神經(jīng)肌肉, ,使使 蟲(chóng)體

30、失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外蟲(chóng)體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥：選擇性作用于腸壁、人體理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥：選擇性作用于腸壁、人體 吸收少、毒性小、對(duì)腸道黏膜刺激小吸收少、毒性小、對(duì)腸道黏膜刺激小一、驅(qū)腸蟲(chóng)藥一、驅(qū)腸蟲(chóng)藥 咪唑類咪唑類阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 哌嗪類哌嗪類枸櫞酸哌嗪枸櫞酸哌嗪 萜類萜類川柬素川柬素 嘧啶類嘧啶類噻嘧啶噻嘧啶 按結(jié)構(gòu)分類按結(jié)構(gòu)分類阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑名稱名稱 5-5-（丙硫基）（丙硫基）-1h-1h-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-基基 氨基甲酸甲酯氨基甲酸甲酯二、抗血吸蟲(chóng)病藥物二、抗血吸蟲(chóng)病藥物( (一一) )概述概述其在世界流行，影響人類健康的重要疾病其在世界流行，影響人類健康的重要疾病血吸蟲(chóng)分為曼氏、埃及、日本血吸蟲(chóng)，中國(guó)血吸蟲(chóng)分為曼氏、埃及、日本血吸蟲(chóng)，中國(guó)多見(jiàn)后者。多見(jiàn)后者。銻劑：酒石酸銻鉀，銻劑：酒石酸銻鉀，19181918年發(fā)現(xiàn)，療效確切；年發(fā)現(xiàn)，療效確切； 后開(kāi)發(fā)三價(jià)葡萄糖酸銻鉀、沒(méi)石子酸銻后開(kāi)發(fā)三價(jià)葡萄糖酸銻鉀、沒(méi)石子酸銻 鉀等均因毒性大，被淘汰鉀等均因毒性大，被淘汰非銻劑：非銻劑：19621962年我國(guó)合成的