炎性指標(biāo)及臨床意義ppt課件

1、WBC 白細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)Endotoxin 內(nèi)毒素內(nèi)毒素IL-6 -6IL-10 -10TNF 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子Procalcitonin 降鈣素原降鈣素原CRP C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白Protein CHMG-1sTREM-1.炎性指標(biāo)與臨床意義炎性指標(biāo)與臨床意義1;.血清降鈣素血清降鈣素(CT)的前肽的前肽物質(zhì)物質(zhì)分子量：分子量：14.5 kDa由由116個(gè)氨基酸組成的糖個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)無激素活性無激素活性11號(hào)染色體上號(hào)染色體上的單拷貝基因的單拷貝基因轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄甲狀腺濾泡細(xì)甲狀腺濾泡細(xì)胞胞降鈣素原前體降鈣素原前體內(nèi)源多肽內(nèi)源多肽酶酶降鈣素原降鈣素原 PCT分分解解細(xì)胞內(nèi)

2、特殊蛋細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶白酶降鈣降鈣素素2;.PCT體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測(cè)。體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測(cè)。 血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標(biāo)本24h后，PCT濃度在室溫下大約下降12，在4大約下降6 不受以下因素不受以下因素影響影響* 類固醇藥物類固醇藥物* 檢測(cè)不受采血后細(xì)菌污染的影響檢測(cè)不受采血后細(xì)菌污染的影響* 自身免疫性疾病自身免疫性疾病* 年齡年齡、性、性別別* 免疫免疫功能低下狀態(tài)功能低下狀態(tài):肝硬化、肝硬化、HIV感染感染 3;.未確定PCT排出的特定途徑，經(jīng)腎臟排出很少經(jīng)腎臟排出很少，嚴(yán)重腎功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高雖然尿液濃度波動(dòng)范圍較大，但尿液尿液PCT/血漿血漿P

3、CT1 4 因此，對(duì)有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言，仍可用PCT來診斷是否細(xì)菌感染 PCT清除清除4;.Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特異性的增長(zhǎng)快速、高特異性的增長(zhǎng) 在膿在膿毒癥情況下，毒癥情況下，3-6小時(shí)即可檢測(cè)到其水平的小時(shí)即可檢測(cè)到其水平的增長(zhǎng)，增長(zhǎng)，12h34到達(dá)峰值；到達(dá)峰值；快速衰減快速衰減 半衰期約半衰期約20-24 小時(shí)小時(shí) ，且不受腎，且不受腎功能影響，功能影響，可以快速反映治療效果可以快速反映治療效果5;.Impact of guiding ATB duration by PCT lev

4、els on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.6;.PCTIL-6CRPMller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 20047;.膿毒癥中膿毒癥中PCT的使用的使用(ICU)PCT 2 ng/ml 表明膿毒癥或者非常有可能升級(jí)為敗血性休克表明膿毒癥或者非常有可能升級(jí)為敗血性休克 PCT參考范圍參考范圍（ng/mL） 全身性細(xì)菌感染全身性細(xì)菌感染 升級(jí)到重度膿毒癥升級(jí)到重度膿毒癥和和/或敗血性休克或敗血性休克

5、臨床評(píng)估臨床評(píng)估 不可能不可能 低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn) 確定低確定低PCT值值6-24小時(shí)后小時(shí)后可能可能 較有可能較有可能 非常有可能非常有可能 中度風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn) 高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn) 非常高的風(fēng)險(xiǎn)非常高的風(fēng)險(xiǎn) 在在6-24小時(shí)后小時(shí)后監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)PCT，然，然后是每日監(jiān)測(cè)后是每日監(jiān)測(cè)在在6-24小時(shí)后小時(shí)后監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)PCT，然，然后是每日監(jiān)測(cè)后是每日監(jiān)測(cè)每日監(jiān)測(cè)每日監(jiān)測(cè)PCT8;.下呼吸道感染、門急診、普通病房中下呼吸道感染、門急診、普通病房中PCT的使用的使用30PCT30或或4040，或者更高，臨床在經(jīng)驗(yàn)性選用抗生素時(shí)應(yīng)偏重考慮陰性菌感，或者更高，臨床在經(jīng)驗(yàn)性選用抗生素時(shí)應(yīng)偏重考慮陰性菌感染。染。 13;.1

6、4;.PCTPCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對(duì)于感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷對(duì)于感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷15;.(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001隨著患者對(duì)抗生素治療的響應(yīng)隨著患者對(duì)抗生素治療的響應(yīng)，引起了，引起了PCTPCT血中濃度水平的典血中濃度水平的典型變化過程型變化過程16;.17;.18;. for 細(xì)菌感染后細(xì)菌感染后快速升高快速升高細(xì)菌感染時(shí)高的靈敏細(xì)菌感染時(shí)高的靈敏度和特異性度和特異性感染的嚴(yán)重程度感染的嚴(yán)重程度快速反映

7、抗生快速反映抗生素的治療效果素的治療效果19;.非特非特異性異性PCT誘因誘因-可能的可能的假陽性結(jié)果假陽性結(jié)果包括包括: 大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷后的前兩天大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷后的前兩天 持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人 免疫免疫刺激藥物刺激藥物 (OKT3,TNFa,IL-2.) 血液透析血液透析 （長(zhǎng)期血液透析患者血漿長(zhǎng)期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)值可達(dá)1.5ng/ml） 中暑中暑 出生出生48小時(shí)小時(shí)以內(nèi)的以內(nèi)的新生兒新生兒 小細(xì)胞肺癌和甲狀腺小細(xì)胞肺癌和甲狀腺C-細(xì)胞癌細(xì)胞癌20;.病因降鈣素原臨界點(diǎn) (ng/mL)評(píng)

8、論評(píng)論參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)侵襲性侵襲性真菌感染真菌感染 0.5 后期增加，在第1-3天, 敏感性僅為 53%, 高峰期敏感性90%, 念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6軍團(tuán)軍團(tuán)菌菌0.5 ( 平均 13.5)敏感性86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺結(jié)核肺結(jié)核2 (平均 4.16)敏感性30% 特異性82%, 建議在HIV患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006 支原支原體體0.5 (平均 0.2-0.96 )敏感性20%, 反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國(guó)當(dāng)代兒科雜志 200721;. 重

9、癥醫(yī)學(xué)雜志重癥醫(yī)學(xué)雜志.2006;32:1577-83 菌血癥菌血癥念珠菌血癥念珠菌血癥 單單一次單單一次PCTPCT檢測(cè)不容易鑒別細(xì)菌感染與真菌感染檢測(cè)不容易鑒別細(xì)菌感染與真菌感染 連續(xù)監(jiān)測(cè)連續(xù)監(jiān)測(cè)PCTPCT濃度變化，更容易看出真菌感染時(shí)的變化規(guī)律濃度變化，更容易看出真菌感染時(shí)的變化規(guī)律22;.PCT作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)v WBC WBC、體溫、體溫、CRPCRP及細(xì)胞因子（如及細(xì)胞因子（如IL-6IL-6、TNF-)TNF-)等是臨床上常規(guī)的感染檢測(cè)指標(biāo)。等是臨床上常規(guī)的感染檢測(cè)指標(biāo)。v WBC WBC 用于診斷感染的準(zhǔn)確性很低，不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞

10、計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺用于診斷感染的準(zhǔn)確性很低，不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響乏，尚有許多因素能夠影響WBCWBC計(jì)數(shù)，缺乏敏感性和特異性。計(jì)數(shù)，缺乏敏感性和特異性。v ESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，但無特異性無特異性，影響因素多。23;.PCT作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)v CRP CRP 由肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性相蛋白質(zhì)，分子量23KD，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多種感染及非感染因素均可引起CRP升高，血CRP對(duì)細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差準(zhǔn)確性較差。 在炎癥開始8-12h后才能從血清中檢測(cè)出，明

11、顯遲于PCT水平的升高。在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，血PCT增加較CRP早和快，當(dāng)感染控制后回到正常范圍也較CRP快；但在局部感染時(shí)PCT一般不升高，而CRP可升高。 所以在沒有全身感染時(shí)，CRP是一個(gè)重要的觀察指標(biāo)，而在全身嚴(yán)重感染時(shí)，PCT為一個(gè)敏感性、特異性更高的指標(biāo)。v 而細(xì)胞因子如而細(xì)胞因子如IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNF-TNF-半衰期很短（數(shù)分鐘至幾小時(shí)）。半衰期很短（數(shù)分鐘至幾小時(shí)）。 IL6IL6：一種前炎癥細(xì)胞因子，膿毒癥時(shí)IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,其他非感染因素也會(huì)引起IL6的非特異性升高。v 相比而言，相比而言，PCTPCT半衰期較長(zhǎng)（半衰期較長(zhǎng)（20-

12、24h20-24h），是個(gè)理想的感染檢測(cè)指標(biāo)。），是個(gè)理想的感染檢測(cè)指標(biāo)。24;.IL-6分子結(jié)構(gòu)184個(gè)氨基酸的小分子多肽個(gè)氨基酸的小分子多肽25;.IL-6: 多來源 多作用IL-6PC12 細(xì)細(xì)胞胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤骨髓瘤細(xì)細(xì)胞胞系膜系膜細(xì)細(xì)胞胞肝肝細(xì)細(xì)胞胞神神經(jīng)細(xì)經(jīng)細(xì)胞分化胞分化角化角化細(xì)細(xì)胞胞B 細(xì)細(xì)胞胞Ig 產(chǎn)產(chǎn)生生T 細(xì)細(xì)胞胞分化分化B 細(xì)細(xì)胞胞 T細(xì)細(xì)胞胞 表皮角化表皮角化細(xì)細(xì)胞胞系膜系膜細(xì)細(xì)胞胞單單核核細(xì)細(xì)胞胞 內(nèi)皮內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞胞成成纖維纖維母母細(xì)細(xì)胞胞巨噬巨噬細(xì)細(xì)胞胞合胞體滋養(yǎng)合胞體滋養(yǎng)層細(xì)層細(xì)胞胞巨核巨核細(xì)細(xì)胞胞血小板血小板產(chǎn)產(chǎn)生生破骨破骨細(xì)細(xì)胞

13、胞激活激活造血肝造血肝細(xì)細(xì)胞胞多向多向細(xì)細(xì)胞集落胞集落形成形成細(xì)細(xì)胞胞Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖26;.急性炎癥的早期標(biāo)志物急性炎癥的早期標(biāo)志物外傷、創(chuàng)傷、應(yīng)激、感染、腦死亡和腫瘤等導(dǎo)致的急性炎癥時(shí)，IL-6迅速升高血液培養(yǎng)報(bào)告之前即可判斷發(fā)熱患者是否存在感染21. Song M, et al. 20052.Groeneveld AB, et al. 20013. M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000腹膜炎術(shù)

14、后患者3術(shù)后第七天再次發(fā)生膿毒癥IL-6迅速升高術(shù)后第九天PCT升高患者最終死亡27;.IL-6的臨床意義慢性炎癥的量化標(biāo)志物慢性炎癥的量化標(biāo)志物慢性炎癥參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA)發(fā)生發(fā)展的重要的炎癥介質(zhì)量化的反應(yīng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)程度和關(guān)節(jié)損害可與RA早期診斷的特異性指標(biāo)Anti-CCP聯(lián)合使用Park JY., et al. 2007Gabay C., et al. 200628;.IL-6的臨床意義膿毒癥的早期膿毒癥的早期預(yù)警指標(biāo)指標(biāo)IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風(fēng)險(xiǎn)膿毒癥患者各種生物標(biāo)志物的水平變化29;.BNP分子量分子量3.5kd(32 個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多肽類神經(jīng)激素)。正常產(chǎn)生部位正常產(chǎn)生部位主要由心室分泌主要由心室分泌清除清除 主要主要 血液透析血液透析中性內(nèi)肽酶中性內(nèi)肽酶不能不能體內(nèi)半衰