121025B細胞激活及效應(yīng)功能

1、 b細胞激活及效應(yīng)功能武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫系武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫系潘潘 勤勤 b細胞亞群及功能細胞亞群及功能根據(jù)其表面標志，個體發(fā)育的不同根據(jù)其表面標志，個體發(fā)育的不同 b1細胞，出現(xiàn)在胚胎發(fā)育的早期，隨后被細胞，出現(xiàn)在胚胎發(fā)育的早期，隨后被b2細細胞取代而減少。主要分布于胸腔，腹腔和腸壁胞取代而減少。主要分布于胸腔，腹腔和腸壁固有層，能識別多糖類抗原，具有自我更新能固有層，能識別多糖類抗原，具有自我更新能力。力。 b2細胞，通常所說的細胞，通常所說的b細胞，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答細胞，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的主要細胞的主要細胞抗原識別階段抗原識別階段 b1細胞主要識別細胞主要識別ti抗原，產(chǎn)生的抗體

2、主要以抗原，產(chǎn)生的抗體主要以igm為主，而為主，而b2細胞主要識別細胞主要識別td抗原?？乖?。 ti抗原抗原-直接刺激直接刺激b細胞產(chǎn)生抗體無需細胞產(chǎn)生抗體無需t細胞輔細胞輔助的抗原性物質(zhì)，主要包括細菌脂多糖，莢膜多助的抗原性物質(zhì)，主要包括細菌脂多糖，莢膜多糖等。糖等。 td抗原抗原-需要抗原提呈細胞的參與及需要抗原提呈細胞的參與及t細胞的細胞的輔助，才能刺激刺激輔助，才能刺激刺激b細胞產(chǎn)生抗體的抗原性物細胞產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)，天然蛋白大多為質(zhì)，天然蛋白大多為td抗原。抗原。對對ti抗原的識別抗原的識別 ti抗原的結(jié)構(gòu)特點是具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決抗原的結(jié)構(gòu)特點是具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定基

3、并呈線性排列，與定基并呈線性排列，與bcr結(jié)合后使之出現(xiàn)交聯(lián)結(jié)合后使之出現(xiàn)交聯(lián)而活化而活化 應(yīng)答特點：應(yīng)答特點： 只能引起體液免疫只能引起體液免疫 只能刺激機體產(chǎn)生只能刺激機體產(chǎn)生igm類抗體類抗體 無免疫記憶無免疫記憶ti-1 antigensti-2 antigensactivation of b cells by ti antigensb cellb cellcapsular polysaccharidescd14tlr 4lpslps bindingprotein對對td抗原的識別抗原的識別 td抗原的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表位繁多且分布無規(guī)律抗原的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表位繁多且分布無規(guī)律 b細胞的細胞的b

4、cr能直接識別游離的天然抗原，但針能直接識別游離的天然抗原，但針對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答需要對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答需要t細胞的輔助細胞的輔助 應(yīng)答特點：應(yīng)答特點： 既能引起體液免疫，也能引起細胞免疫既能引起體液免疫，也能引起細胞免疫 刺激機體產(chǎn)生的抗體以刺激機體產(chǎn)生的抗體以igg為主為主 產(chǎn)生免疫記憶產(chǎn)生免疫記憶活化、增殖和分化階段活化、增殖和分化階段活化（活化（activation） b細胞活化也需要雙信號刺激細胞活化也需要雙信號刺激 第一信號第一信號(抗原特異性信號抗原特異性信號)：bcr與抗原決定簇結(jié)與抗原決定簇結(jié)合引起合引起bcr交聯(lián)，通過交聯(lián)，通過ig /ig 將將信號傳至細胞內(nèi)。信號傳至細胞內(nèi)。

5、 第二信號第二信號(協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激信號) ：th2細胞通過細胞通過cd40l-cd40相互作用和分泌細胞因子提供相互作用和分泌細胞因子提供b細胞活化的第細胞活化的第二信號。二信號。b細胞的活化細胞的活化增殖（增殖（proliferation） b細胞接受足夠強度的雙信號后，體積增大，胞細胞接受足夠強度的雙信號后，體積增大，胞內(nèi)鈣離子濃度增高，蛋白磷酸化，分泌多種細胞內(nèi)鈣離子濃度增高，蛋白磷酸化，分泌多種細胞因子，促進因子，促進b細胞增殖，并分化成為能產(chǎn)生抗體細胞增殖，并分化成為能產(chǎn)生抗體的漿細胞。的漿細胞。hev1. 荷載ag的dc遷移到淋巴結(jié)dcbbbbbbtttt2. t 細胞從內(nèi)皮

6、經(jīng)脈微血管遷移到dc附近b4. b 細胞遷移形成初級慮泡tttt3. t 活化增殖some interact with t cells andproliferate to form a primary focusb cells (90%) and t cells (10%) migrate to form a primary folliclebbbbbbtb細胞的活化和生發(fā)中心的形成primary follicles becomegerminal centresdark zonelight zonefollicular dendriticcells (fdc) select useful b

7、cells生發(fā)中心內(nèi)b細胞的分化增殖以及成熟1. b cells 增殖，發(fā)生體細胞高頻突變2. b 接受t cells 以及 fdc的協(xié)同刺激信號33. selected cells leave lymphnode as memorycells or plasma cellsv基因d基因j基因體細胞高頻突變bbbbb只有具有高親和力的只有具有高親和力的bcr的的b細胞可以接受協(xié)同刺激信號，被選擇成活細胞可以接受協(xié)同刺激信號，被選擇成活分化（分化（differentation）效應(yīng)階段效應(yīng)階段 抗體存在于體液中。黏膜下和腺體內(nèi)漿細胞產(chǎn)抗體存在于體液中。黏膜下和腺體內(nèi)漿細胞產(chǎn)生的分泌型生的分泌型i

8、ga主要存在于黏膜局部及分泌液中。主要存在于黏膜局部及分泌液中。 抗體的效應(yīng)功能是在與抗原結(jié)合后激發(fā)的，不抗體的效應(yīng)功能是在與抗原結(jié)合后激發(fā)的，不同結(jié)構(gòu)，不同部位和不同類型的抗體具有不同同結(jié)構(gòu)，不同部位和不同類型的抗體具有不同的效應(yīng)機制。的效應(yīng)機制。 對胞外菌的作用對胞外菌的作用 抗毒素作用抗毒素作用 抗病毒作用抗病毒作用 抗寄生蟲作用抗寄生蟲作用 免疫損傷免疫損傷b1b1細胞對細胞對titi抗原應(yīng)答的特點抗原應(yīng)答的特點 b1細胞主要是對多糖、脂多糖等抗原產(chǎn)生應(yīng)答，細胞主要是對多糖、脂多糖等抗原產(chǎn)生應(yīng)答，且不需要且不需要th細胞的輔助，所以這些抗原稱為細胞的輔助，所以這些抗原稱為ti抗抗原。原

9、。 b1細胞主要產(chǎn)生低親和性的細胞主要產(chǎn)生低親和性的igm抗體。抗體。 根據(jù)抗原來源及化學(xué)本質(zhì)的差異，根據(jù)抗原來源及化學(xué)本質(zhì)的差異， ti抗原分為抗原分為ti-1和和ti-2抗原兩種，通過不同的機制激活抗原兩種，通過不同的機制激活b1細胞。細胞。 在抵抗某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。在抵抗某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。ti-1ag應(yīng)答的特點應(yīng)答的特點 ti-1ag主要是細菌胞壁成分，如脂多糖主要是細菌胞壁成分，如脂多糖lps。 具有絲裂原成分，高濃度時能與大多數(shù)具有絲裂原成分，高濃度時能與大多數(shù)b細胞表細胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，非特異性的激活面的相應(yīng)受體結(jié)合，非特異性的激活b細胞（多細胞

10、（多克隆激活）。克隆激活）。 低濃度只能激活具有特異性低濃度只能激活具有特異性bcr的的b細胞增殖分細胞增殖分化產(chǎn)生特異性抗體。其中，化產(chǎn)生特異性抗體。其中，ti-1ag結(jié)合結(jié)合bcr產(chǎn)生產(chǎn)生第一信號；絲裂原與第一信號；絲裂原與b細胞絲裂原受體結(jié)合產(chǎn)生細胞絲裂原受體結(jié)合產(chǎn)生第二信號。第二信號。ti-2ag應(yīng)答的特點：應(yīng)答的特點： ti-2ag主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白質(zhì)，主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白質(zhì)，如細菌細胞壁的莢膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰質(zhì)炎如細菌細胞壁的莢膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰質(zhì)炎病毒等。病毒等。 具有許多重復(fù)性抗原決定簇，不含有絲裂原成分。具有許多重復(fù)性抗原決定簇，不含

11、有絲裂原成分。 單信號激活單信號激活b細胞，但交聯(lián)過度細胞，但交聯(lián)過度 或過低則無應(yīng)答?；蜻^低則無應(yīng)答。體液免疫應(yīng)答規(guī)律體液免疫應(yīng)答規(guī)律初次應(yīng)答（初次應(yīng)答（primary response） 潛伏期長（潛伏期長（1-2周），抗體效價低，維持時間短，周），抗體效價低，維持時間短，主要為低親和力的主要為低親和力的igm。 參與細胞主要為未致敏的參與細胞主要為未致敏的b細胞和細胞和th2細胞。細胞。再次應(yīng)答再次應(yīng)答 （primary response） 潛伏期短（潛伏期短（1-2天），抗體效價高，維持時間長，天），抗體效價高，維持時間長，主要為高親和力的主要為高親和力的igg。 參與細胞主要為記憶參

12、與細胞主要為記憶b細胞和記憶細胞和記憶th2細胞。細胞。 再次應(yīng)答為機體提供強而迅速的應(yīng)答，在抗感染再次應(yīng)答為機體提供強而迅速的應(yīng)答，在抗感染免疫中具有十分重要的意義，也是疫苗接種預(yù)防免疫中具有十分重要的意義，也是疫苗接種預(yù)防感染性疾病的理論基礎(chǔ)。感染性疾病的理論基礎(chǔ)。 在免疫接種和動物實驗中，適當增加免疫次數(shù)可在免疫接種和動物實驗中，適當增加免疫次數(shù)可加強免疫效果。加強免疫效果。effect of humoral immunity2. 調(diào)理作用調(diào)理作用3.補體活化補體活化5. adcc1. 中和作中和作用用2.調(diào)理作用調(diào)理作用抗原抗原細菌細菌1. 中和作用中和作用(mast cell deg

13、ranulation)4. 參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng)3.補體活化補體活化4.參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng)yyimmune effector mechanisms against extracellular pathogens & toxinsneutralisationytoxin releaseblockedpreventstoxicityneutralising antibodiesadhesion tohost cells blockedpreventsinvasionbacteriumytoxinfc receptorbindingeffector mechanisms against extracel