綜合車間固體制劑工藝流程及操作注意事項(xiàng)

1、綜合車間固體制劑工藝流程及操作注意事項(xiàng)我們綜合車間現(xiàn)有固體制劑型有片劑乳塊消片,健陽片(糖衣片),降糖甲片（薄膜衣片), 顆粒劑舒爾經(jīng)和腎全顆粒，下面我就來介紹一下它們的工藝流程。12月份我們車間面臨著顆粒劑的GMP認(rèn)證，由于腎全顆粒是臨床試驗(yàn)品種還未上市，認(rèn)證的品種還是舒爾經(jīng)顆粒，下面我們要重點(diǎn)關(guān)注舒爾經(jīng)顆粒的生產(chǎn)過程，以便大家可以更好的理解舒爾經(jīng)的生產(chǎn)工藝.，從而使我們車間能順利的通過12月份GMP認(rèn)證。一、產(chǎn)品介紹：名稱主要成分功能主治包裝規(guī)格舒爾經(jīng)顆粒當(dāng)歸、醋香附、牡丹皮、白芍、赤芍、醋延胡索、陳皮、益母草、桃仁、牛膝、柴胡活血化瘀，止痛調(diào)經(jīng)10克×9袋/盒×100

2、盒/箱乳塊消片橘葉、丹參、皂刺、川楝子、地龍、王不留行疏肝理氣，活血化瘀，消散乳塊。36片或60片/瓶×200瓶/箱降糖甲片地黃、黃芪、黃精、天花粉、太子參補(bǔ)氣益氣，養(yǎng)陰生津60片/瓶×200瓶/箱健陽片蜈蚣粉、淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉、蜂王漿補(bǔ)腎益精，溫腎助陽。8片/袋×4袋/盒×30盒/箱二、 提取部分：1、提取工序舒爾經(jīng)提取：領(lǐng)料投料煮提、蒸餾混合后濃縮噴霧干燥工序浸泡一煎加水量一煎微沸 時(shí)間二煎加水量二煎微沸時(shí)間水提30分鐘8倍量1.5小時(shí)6倍量1小時(shí)蒸餾潤透9倍量每罐收集約52kg備用蒸餾后煮提8倍量1.5小時(shí)6倍量1小時(shí)（1）、芳香水蒸餾

3、后藥渣與其余8味藥一起煮提：兩蒸餾罐每罐再加入陳皮10kg、柴胡3kg、桃仁9kg、牛膝10kg、白芍12kg、赤芍12kg、益母草15kg、醋延胡索9kg，和蒸餾后藥渣同煮，一煎加1900L飲用水，加熱煮提，適當(dāng)調(diào)節(jié)蒸汽閥門保持微沸1.5小時(shí)，二煎加1400L飲用水加熱煮提微沸1小時(shí)，蒸汽壓力保持在0.1MPa以下。合并藥液至指定儲罐內(nèi)備用。（2）將待濃縮液預(yù)留350L與50kg糊精、702g甜菊素混合，攪拌均勻后，吸入濃縮器內(nèi)，濃縮至藥液體積為920±20L。待濃縮液至終點(diǎn)時(shí)，吸入104kg芳香水溶液混合均勻，待噴霧干燥，此時(shí)藥液相對密度約為1.081.13（75），即可放出至不

4、銹鋼桶中，儲藏備用。掛好內(nèi)容物狀態(tài)標(biāo)牌，注明品名、批號、數(shù)量、操作人、操作日期。與噴霧工序交接。降糖甲提?。侯I(lǐng)料投料水提濃縮醇沉烘膏工序一煎加水量一煎微沸時(shí)間二煎加 水量二煎微沸時(shí)間三煎加 水量三煎微沸時(shí)間水提6倍量2小時(shí)5倍量1小時(shí)5倍量1小時(shí)健陽片煮提：領(lǐng)料投料滲漉收醇收膏入庫工序干粉重量溶劑拌勻后浸泡時(shí)間收集滲漉液收醇收膏后體積收醇收膏后相對密度淫羊藿滲漉80kg70%乙醇24h400L20L1.25-1.35(50)甘草滲漉100kg5%氨水24h700L30L1.25-1.35(50)蜈蚣粉經(jīng)90%乙醇兩次溶解抽濾后，風(fēng)干后入庫。乳塊消提?。侯I(lǐng)料水提,醇提濃縮醇沉噴霧干燥/減壓干燥工

5、序一煎加水量一煎微沸時(shí)間二煎加水量二煎微沸時(shí)間水提8倍量1小時(shí)6倍量1小時(shí)70乙醇提5倍量2小時(shí)4倍量1小時(shí)2、濃縮工序：品種濃縮藥液相對密度測定溫度濃縮后藥液量（L）乳塊消1.251.3085330±20降糖甲1.251.3085320±20舒爾經(jīng)1.081.13753、醇沉工序：品種醇沉?xí)r間待烤膏藥液密度待噴霧干燥藥液密度醇沉濃度乳塊消40小時(shí)以上1.081.1g/ml1.101.15g/ml70降糖甲48小時(shí)以上1.281.34g/ml/75舒爾經(jīng)/1.101.15g/ml4、 提取液濃縮用三效濃縮器濃縮，蒸汽壓力控制在0.050.09Mpa，溫度控制在5085，真空

6、控制在0.020.08Mpa。5、 收醇用單效濃縮器，蒸汽壓力控制在0.010.05Mpa，真空控制在0.04-0.08Mpa，溫度控制在40-80。6、 噴霧：調(diào)進(jìn)風(fēng)溫度為220，出口溫度為8090，塔內(nèi)壓力-200-50Mpa，乳塊消待噴霧藥液室溫相對密度至1.101.15進(jìn)行噴霧。7、 水提液有效期為24h，濃縮液有效期48小時(shí)，醇沉液有效期810天。8、 烘膏：真空控制在0.070.09Mpa，汽壓0.15Mpa以下，溫度不超過90。9、 及時(shí)按要求填寫生產(chǎn)記錄。三、制劑部分：舒爾經(jīng)顆粒：領(lǐng)料混合干法制粒內(nèi)包外包乳快消片：領(lǐng)料混合制粒壓片包衣內(nèi)包外包降糖甲片：領(lǐng)料粉碎制粒壓片包衣內(nèi)包外

7、包健陽片：領(lǐng)料混合烘干粉碎制粒壓片包衣內(nèi)包外包乳快消片降糖甲片健陽片舒爾經(jīng)顆粒制劑批量（kg）20812052260制粒加醇濃度（%）85859085用乙醇量（L）5-7（干粉）2.54(干膏)45.534.5壓片批量（萬片）604016.6素片重量(g/片)0.35±0.020.30±0.020.32±0.02包衣分四鍋一鍋分兩鍋內(nèi)包規(guī)格36片/瓶60片/瓶60片/瓶8片/袋10克/袋健陽片制粒時(shí)用明膠與白砂糖配制成膠糖漿，加入蜂王漿和蜈蚣粉混合均勻烘干，粉碎，得到蜈蚣與蜂王漿混合物干粉。將淫羊藿和甘草干膏粉碎成干粉，過40目篩，與上述蜈蚣-蜂王漿混合粉用槽型混

8、合機(jī)混合均勻（不少于15分鐘），得健陽片干粉，稱重。混粉放入濕法制粒機(jī)內(nèi)，加入乙醇-糖漿溶液制粒，用篩網(wǎng)為14目的顆粒機(jī)整粒。與顆?？偭?的硬脂酸鎂混勻，壓片后包糖衣。內(nèi)包裝袋，規(guī)格8片/袋。四外包1、 每一道工序都必須經(jīng)過復(fù)核，復(fù)核內(nèi)容為三證是否齊全、產(chǎn)品批號、數(shù)量、規(guī)格、工序、時(shí)間、原輔料及包材的數(shù)量，有無異常情況。2、 產(chǎn)品包裝規(guī)格：乳塊消36片36*1*200：36片/瓶*200瓶（每10瓶裝一個(gè)塑封袋里） 乳塊消60片60*1*200：60片/瓶*200瓶（每10瓶裝一個(gè)塑封袋里） 降糖甲片60*1*200： 60片/瓶*200瓶（每10瓶裝一個(gè)塑封袋里）健陽片8*4*30： 8片/

9、袋*4袋/盒*30盒/箱舒爾經(jīng)顆粒10*9*100： 10g/袋*9袋/盒*100盒/箱3、 拼箱：每批最后盒數(shù)不足一箱時(shí)，與下一批次合裝，合裝箱內(nèi)的裝箱單應(yīng)有兩個(gè)批號，箱側(cè)打印兩批批號、生產(chǎn)日期、有效期，并記錄各自數(shù)量。4、 檢驗(yàn)報(bào)告單、裝箱單、彩盒、說明書等附于記錄背面。5、 包材銷毀：包材銷毀時(shí)，操作人員至少2人，并需QA在場，大箱需將印字內(nèi)容劃去，彩盒、說明書撕毀，使其無法再用，及時(shí)填寫銷毀記錄。6、 物料平衡率限度超出范圍的按照記錄要求應(yīng)作相應(yīng)的原因分析。7、 及時(shí)按要求填寫記錄。以下是乳塊消各工序詳細(xì)操作過程，以及主要工藝參數(shù)控制點(diǎn)和注意事項(xiàng).1,領(lǐng)料投料:去庫房原料庫管員處領(lǐng)取乳

10、塊消品種所用原料(丹參,橘葉247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,地龍,王不留行165kg),對著記錄核料單頁復(fù)核每袋藥材批號,品種,數(shù)量,確認(rèn)無誤后將其拉至煮料罐前, 確認(rèn)煮提工序三證(生產(chǎn)證,清場合格正,設(shè)備完好證)齊全后方可投料.注意: a,投料前確保罐底蓋鎖好后才可投料;b,確認(rèn)藥材包裝袋表面干燥,投料時(shí)將簽撕下.2, 煮提:丹參,橘葉247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,四味藥是均分3罐水提,地龍,王不留行165kg兩味是一罐醇提, 水提和回流加熱方式是蒸汽加熱,蒸汽壓力控制在一般0.090.28MPa.乳塊消提取共煮兩煎,見下表:工序一煎加水/醇量一煎微沸時(shí)間二煎加水/

11、醇量二煎微沸時(shí)間水提8倍量1小時(shí)6倍量1小時(shí)70%乙醇提5倍量2小時(shí)4倍量1小時(shí)注意: a,提取罐最大的提取體積為罐總體積的2/3.b,時(shí)刻調(diào)節(jié)蒸汽大小,保證不撲鍋.3,濃縮:所用設(shè)備為單/雙/三效濃縮器,蒸汽壓力一般控制在0.050.09MPa,溫度控制在5085,真空控制在0.020.08MPa,濃縮液相對密度至1.251.3085測注:a,藥液溫度高,黏度大,注意做好防護(hù),以免燙傷.b,及時(shí)放出濃縮出的水,禁止水滿不放抽入總真空,損害設(shè)備.4,醇沉:乳塊消醇沉?xí)r需準(zhǔn)確測量乙醇溫度,濃度,折算20乙醇濃度,準(zhǔn)確計(jì)算應(yīng)加入乙醇量,調(diào)節(jié)藥液使含醇量達(dá)70%,攪拌均勻,室溫靜置不少于40小時(shí).注

12、:醇沉效果與溫度,攪拌時(shí)間有密切關(guān)系,高溫天氣時(shí)應(yīng)打開循環(huán)冷凝水,增加攪拌時(shí)間,保證充分沉出雜質(zhì).5,收醇:所用設(shè)備為單效濃縮器,蒸汽壓力一般控制在0.010.05MPa,真空一般控制在0.040.08MPa,溫度一般控制在4080.將待烤膏藥液密度濃至1.081.1g/ml,待噴霧藥液濃至1.101.15g/ml.注:注意及時(shí)放出收出的乙醇,放置儲酒容器中備用.6,干燥:現(xiàn)有兩種干燥方式,噴霧干燥和減壓干燥.噴霧干燥:調(diào)進(jìn)風(fēng)溫度220,出口溫度8090,塔內(nèi)壓力-200-50MPa, 噴霧藥液相對密度1.101.15g/ml.進(jìn)料速度按實(shí)際情況調(diào)節(jié),一般在7.59.5之間.減壓干燥:真空控制

13、在0.080.095MPa,蒸汽壓力在0.15MPa以下,溫度8090.注:a,噴霧干燥待噴霧藥液相對密度要適中,時(shí)刻關(guān)注下粉速度,一般10分鐘收23kg為宜,粘塔較多時(shí)收集沖塔液濃縮備用.b,減壓干燥真空不宜太低,否則影響發(fā)膏效果.停止加熱后要保證兩小時(shí)左右的抽真空.斷電時(shí)先關(guān)真空閥門,放置水倒吸入設(shè)備內(nèi).7,混料:用二維混合機(jī)將按批量分好的干粉或干膏進(jìn)行混合,通常30分鐘混合,均勻后備用.批量為208kg.8,濕法制粒:物料混合攪拌23分鐘加入85%乙醇月712L濕法制粒機(jī)高速運(yùn)轉(zhuǎn)13分鐘注:視天氣濕度變化調(diào)整加酒量,濕度大時(shí)可增加烤顆粒工序.9,整粒壓片:16目篩整粒加入1%硬脂酸鎂混合

14、均勻40沖(深凹型10mm)高速壓片機(jī)壓片(片重規(guī)格0.35±5%),批量60萬片.注:a,要求待壓片物料握之成團(tuán)輕按即散,b,1015分鐘抽查片重一次,一次10片,要求素片表面光滑完整,色澤均勻,麻面小于3%,硬度適中,水分小于7.5%.10,包衣:荸薺鍋包糖衣片,60萬片分四個(gè)荸薺鍋包,每過15萬片,粉衣層1920層(含隔離層2層),單糖層912層,色糖層910層,可視實(shí)際片子情況微調(diào)包衣層數(shù).注:a,若素片橫斷面如鏡面發(fā)亮,麻面,變形不宜包衣;b,濕度大片子濕時(shí)宜適當(dāng)增加相應(yīng)層的次數(shù),如粉層時(shí)滑石粉粘的不夠完整均勻,可適當(dāng)增加粉衣層數(shù),如色衣上色片子表面不夠均勻可增加淺色衣層數(shù),減少或延緩深色衣層數(shù);c,上蠟時(shí)應(yīng)及時(shí)擦鍋底防止片子滑鍋掉出.d,胭脂紅溶解時(shí)宜用80左右的熱水溶解,充分?jǐn)嚢杈鶆?e,明膠宜泡發(fā)后再水浴加熱溶解.11,內(nèi)包:瓶裝流水線進(jìn)行內(nèi)包工序,隨時(shí)抽檢稱重,確保裝量準(zhǔn)確.品名裝片量塑料瓶規(guī)格備注乳塊消60片60片40ml乳塊消36片36片30ml注:下片振動速度以均勻撲在下片振動臺上為宜,不宜太多,以免片子灑落,裝量不準(zhǔn).12,外包:包裝規(guī)格:乳塊消36片 36*1*200 36片/瓶*200瓶 (每10瓶 裝一個(gè)塑料袋) 乳塊消60片6