阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑

1、-作者xxxx-日期xxxx阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑【精品文檔】阿莫西林/克拉維酸鉀干混懸劑【核準日期】2007年02月20日【修訂日期】2010年04月22日【藥品名稱】通用名：阿莫西林/克拉維酸鉀干混懸劑商品名：奧先英文名：Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Suspension漢語拼音：A Mo Xi Lin Ke La Wei Suan Jia Gan Hun Xuan Ji【成份】本品為復(fù)方制劑，其組分為阿莫西林（C16H19N3O5S）和克拉維酸鉀兩者之比為7：。【性狀】本品為類白色均勻干粉?！具m應(yīng)癥】本品可用于治療如下條件中指明的

2、微生物的敏感菌株引起的感染：1.下呼吸系統(tǒng)感染：由-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。2.中耳炎：由內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。3.竇炎：由內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。4.皮膚及皮膚軟組織感染：由內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可由本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均對本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對氨芐青霉

3、素或青霉素中性敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是安全敏感的。為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進行細菌學(xué)試驗。當感染可能涉及上述的產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的微生物，在細菌學(xué)和敏感試驗得到結(jié)果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時調(diào)整治療方案?！疽?guī)格】0.2285g（7：1）/包?！居梅ㄓ昧俊繙厮疀_服。成人及體重大于40kg(或年齡大于12歲)的兒童，根據(jù)病情的需要，每次2-4包(每包含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)，每12小時1次，或遵醫(yī)囑。體重小于40kg(或年齡小于12歲)的兒童，建議的劑量如下：(1)對于7-12歲的兒童，每次

4、1包半(每包含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)，每12小時一次，或遵醫(yī)囑。(2)對于2-7歲的兒童，每次1包(每包含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)，每12小時一次，或遵醫(yī)囑。(3)對于9個月-2歲歲的兒童，每次半包(每包含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)，每12小時一次，或遵醫(yī)囑。對于腎功能受損害者：腎功能受損的的病人一般不要求減少劑量；嚴重腎功能受損的病人，肌酐清除率(CL)<30ml/min者，不應(yīng)服用本品?！静涣挤磻?yīng)】1常見胃腸道反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐等。2皮疹，尤其易發(fā)生于傳染性單核細胞增多癥者。3可見過敏性休克、藥物熱和哮喘等。4偶見血清氨基轉(zhuǎn)移

5、酶升高、嗜酸性粒細胞增多、白細胞降低及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染?！窘伞考韧霈F(xiàn)對日-內(nèi)酰胺類抗生素如青霉素或頭孢菌素過敏的患者禁用本品。既往曾出現(xiàn)與本品相關(guān)的黃疸或肝功能障礙者禁用本品?！咀⒁馐马棥?、在使用本品前，應(yīng)仔細詢問患者的過敏史及是否對青霉素，頭孢菌素或其他過敏原過敏。有報道接受青霉素治療的患者曾出現(xiàn)嚴重且偶發(fā)致命的過敏(類過敏)反應(yīng)，此反應(yīng)在有青霉素過敏史的患者中發(fā)生幾率更大(參見【禁忌】)。2、有個別患者服用本品出現(xiàn)肝功能改變。由于這種變化的臨床意義尚未確定，所以對肝功能不全的患者，使用本品必須謹慎。很少有報道出現(xiàn)嚴重可逆轉(zhuǎn)的阻塞性黃疸，這種癥狀和體征也可能出現(xiàn)在停藥六周

6、后。3、對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者和嚴重肝功能障礙者慎用。4、本品與其他青霉素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應(yīng)產(chǎn)生，則應(yīng)立即停用本品。5、本品與氨芐西林有完全交叉耐藥性，與其他青霉素類和頭孢菌素類有交叉耐藥性。6、腎功能減退者應(yīng)根據(jù)血漿肌酐清除率調(diào)整劑量或給藥間隔；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析過程中及結(jié)束時應(yīng)加服本品1次。7、對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應(yīng)進行暗視野檢查，并至少在4個月內(nèi)，每月接受血清試驗一次。8、長期或大劑量服用本品者，應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測血清鉀或鈉。9、對實驗室

7、檢查指標的干擾：(1)硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；(2)可使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定值升高。對于腎功能損害患者，不推薦使用本品。傳染性單核細胞增多癥患者使用阿莫西林易發(fā)生麻疹樣皮疹。懷疑有傳染性單核細胞增多癥的患者應(yīng)避免使用本品。長期使用本品偶爾會引起非敏感性細菌的過度生長。非常罕見患者使用本品和口服抗凝劑后出現(xiàn)凝血酶原時間(增加的INR)不正常的延長的報道，故接受抗凝治療的患者使用本品應(yīng)慎重。為維持所需抗凝水平可能必須調(diào)整口服抗凝劑的劑量。尿量減少的患者，特別是腸外給藥治療時，罕見出現(xiàn)結(jié)晶尿。服用高劑量的阿莫西林時，建議患者足量攝入液體并保證足夠

8、的尿量排出，以降低發(fā)生阿莫西林結(jié)晶尿的可能性(參見【藥物過量】)。每5ml力百汀® 457mg/5ml混懸劑含有甜味素阿司帕坦16.64mg，因此患有苯丙酮尿癥的患者慎用本品。對駕駛員及機械師的影響 尚未發(fā)現(xiàn)有不良影響?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1、動物(大鼠及小鼠)生殖毒性試驗表明：口服或非腸道給予本品，均無致畸作用。本品用于孕婦病例有限，與所有藥物一樣，除非醫(yī)師認為有必要，否則孕婦應(yīng)避免使用本品，尤其是妊娠頭三個月內(nèi)。2、哺乳期可使用本品。分泌到乳汁中的微量藥物，出過敏性的危險外，對嬰兒無危害?！緝和盟帯恳姟居梅ㄓ昧俊??！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊邞?yīng)根據(jù)腎功能情況調(diào)整用藥劑量或給藥間

9、隔?！舅幬镞^量】用藥過量后對多數(shù)病人不會引起不良癥狀可主要引發(fā)胃腸道不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉。對少數(shù)病人會引起皮疹、機能亢進或嗑睡癥狀。若服藥過量應(yīng)立即停服本品，并根據(jù)癥狀采取支持或?qū)ΠY治療。如果是短時間內(nèi)服藥過量且病人無禁忌，應(yīng)采取催吐或洗胃的方法?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫罕酒酚砂⒛髁峙c克拉維醯鉀以7：1配比組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用?？死S酸鉀具有與青霉素類似的-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能通過阻斷-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細菌所產(chǎn)生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、通過質(zhì)粒介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶（這些

10、酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關(guān)）作用更好。體外試驗和臨床使用結(jié)果均表明，本復(fù)方對以下多數(shù)微生物有效：革蘭陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌（產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株）對甲氧西林苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對本品同樣具有抗藥性。革蘭陰性需缸微生物：大腸桿菌（產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶菌株）流感嗜血桿菌（產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株）克雷伯菌屬（產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株）卡他莫拉克氏菌（產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株）以下多數(shù)微生物已有體外研究結(jié)果，但其臨床意義尚不清楚：大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數(shù)葡萄球菌和厭氧菌等，這些菌對阿莫西林敏感，但是本復(fù)方對

11、這些菌的臨床療效尚無充分和嚴格對照的研究結(jié)果。毒理研究：遺傳毒性：用本復(fù)方進行的Ames試驗、酵母苗基因回復(fù)突變試驗和人淋巴細胞的遺傳試驗結(jié)果均未發(fā)生致突變作用；小鼠微核試驗和小鼠顯性致死試驗結(jié)果均為陰性；小鼠體外淋巴瘤細胞的試驗結(jié)果為弱陽性，但該結(jié)果發(fā)生在藥物濃度很高并產(chǎn)生細胞毒性的情況下。生殖毒性：大鼠經(jīng)口服給予復(fù)方（阿莫西林：克拉維酸為2：1）劑量1200mg/kg/日（按體表面積計算，約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍）時，未見對生育力和生殖功能有影響。妊娠小鼠和大鼠經(jīng)口分別給予復(fù)方劑量均達1200mg/kg/日，分別相當于7200mg/m2/日和4080mg/m2/日

12、（按體表面積計算，約為人最大用藥劑量的4.9倍和2.8倍）時，未見對胎兒損害。但尚未在妊娠婦女中進行充分和嚴格對照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。在分娩過程中口服氨芐西林類抗生素，其吸收量很小。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨芐西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率、以及收縮的幅度和持續(xù)時間，但是，尚不知本品在分娩過程中使用是否對分娩和胎兒有影響。氯芐西林類抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期婦女在使用本品時應(yīng)注意。致癌性：尚無有關(guān)本品動物長期使用的致癌性研究資料?！舅幋鷦恿W(xué)】±±±±5.67

13、mg/Lh，Cmax為17. 37±±±0.19h。文獻報道8小時經(jīng)尿排除阿莫西林為50%-78%、克拉維酸約為46%。【藥物相互作用】1阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品在腎小管的排泄，因而使本品的血藥濃度升高，血消除半衰期(t1/2)延長，毒性也可能增加。2本品與別嘌醇合用時，皮疹發(fā)生率顯著增高，故應(yīng)避免合用。3本品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑制藥合用。4本品與氯霉素合用于細菌性腦膜炎時，遠期后遺癥的發(fā)生率較兩者單用時高。5本品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環(huán)，因此可降低口服避孕藥的效果。6氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抗生素和磺胺藥等抑菌藥可干擾本品的殺菌活性，因此不宜與本品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。7本品可加強華法林