2021老年HFrEF患者藥物療效對比：ARNI vs 腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑（全文）

1、iii2021老年hfref患者藥物療效對比：arni vs腎素血管緊張素系統(tǒng)阻人口老齡化使心衰盛行率增加，導致了心衰患者發(fā)病率和死亡率的大 幅提高,成為了醫(yī)療保健系統(tǒng)的一個巨大難題。近十年，在射血分數降低 的心衰（hfref）患者的藥物治療方面，科學家取得了重大的進展:一個 新藥，血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（arni）,即沙庫巴曲和綴沙坦 的復合物。在hfref患者關鍵的隨機對照試驗（rct ）中，和單用腎素- 血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑相比，arni治療表現(xiàn)出明顯的優(yōu)越性。臨床實踐 指南也推薦那些能耐受ras阻斷效果的hfref患者使用arni來進一步 降低發(fā)病率和死亡率。但是以往rct的一

2、個公認缺陷在于：老年患者、多 種疾病在身患者、女性患者和少數民族患者，這些樣本量均不夠。因此， 本研究的目的是：在老年hfref患者中，比較arni和單用腎素-血管緊 張素系統(tǒng)阻斷劑的治療效果。方法：我們利用美國的醫(yī)療保險服務費用索賠數據（2014-2017 ）來開展隊 列研究。年齡265歲的hfref患者被分到兩個隊列中：（1 ）一開始就服 用arni或者單獨ras阻斷劑（acei或arb ）的患者（起始者隊列）； （2 ）從acei中途換到arni或者arb的患者（轉換者隊列）。兩個隊 列分開開展、各自分析，然后利用固定效應進行整合分析。結果:研究人群:共納入51208名患者，其中2919

3、6名患者歸在起始者隊列中，22012 名患者歸在轉換者隊列中。起始者隊列中平均年齡（sd ）是76 （ 7 ）歲， 轉換者是75 （ 7 ）歲。起始者隊列中女性占33.5%.黑人占11.3% ;轉換 者隊列中女性占31.5%、黑人占10.9%。兩個隊列中共16913名患者服 用arni治療，其中起始者隊列是4310名，轉換者隊列是12603名。表 1概括了兩個隊列患者的關鍵特征，該表格是根據治療方法進行分層概括 的。經ps加權后，治療組所有患者的特征得到了平衡，平均的絕對的標 準化平均差（% ）接近于0（其中起始者隊列是0.5，而轉換者隊列是1.1 ）。 而且加權后c-statistics接近

4、于0.5（起始者隊列是0.52，而轉換者隊列是 0.53）。<mmmnao a>9j»hmmnbbm4w«m(xnwpno0>wu(»nrwgiiiom(tmmbnetiml a9| mm un>irl jitu. mlemmvftugmt 01i stabmhsiaumaanwnauinfmahmmmtl"，, (w,man.”,fw<!am txtggmoemhf nmimii2“u1<hcnbmmmlnaa>.imbmw mmvm<1mi#aacnzmb.aitrucnw uitbv1jmuasn&l

5、t;mo1«41nu«u1%cir(n<vwmb. fisktmib”<!，y5,iii ibmajit44mow，fj)mmrtf 4owxnm-4t4mumtmaiiiumsif，obammn>ficub tonumtlmqtu2nj*a.22皿2“u<mcinig4vimme.ww(ma1xnm«itw 90imotmj50viaau，皿3g«j>gainomib，1v>flim*5.mwnta<>5 aww<nimavv，minimrs，us,ishantimmjmjimbmm jiiuiwm

6、»-144 gwmimoarmtowbmwttum#mhmw<4$44nmmftdim.nmmnfmlfu1me ma、uh (he41.uaaika11mumwedi，mvmttotem3m<(b.«!】u>qs，<4，tta*ttpaoawvim2，hm0f b，gg，,«mhmoa>nanoiannarilscvawmiuimwmi>mgi>，91，/nmlwintau.m4itbvim.wf !*-m%v<*<>«r，%«<>uanw0ji-imuan,】"

7、;oh“0ujnow,2, w>wmttmstaalyjumb saw<1m.uttb t心衰結局的發(fā)生率:在治療隨訪期內綜合終點的1年累計發(fā)生率是：經ps加權后起始者 隊列中arni組是27.2% ,參照組是26.9% ;轉換者隊列中是23.8%和 29.7% （圖1 ）。各獨立的組分之間（圖2）,惡化的心衰的1年累計發(fā) 生率是：起始者隊列arni組21.0% ,參照組19.7% ;轉換者隊列中是 19.6%和23.8%。對于全因死亡率，其1年累計發(fā)生率是：起始者隊列 arni組9.3% ,參照組11.0% ;而轉換者隊列是7.6%和11.5%。figure 1 cumulati

8、ve inctdence of compomte cndpmnt of wctscneng heart fddure and all-cause mort«>kry after propenmr- patients treated with ar>gm>lemm rcceptor-fiepcilymn inhibitor (arni) or renin-angofemin system blockade atone. number ：允"、thepka fepresent populabom at risk under as-treated followh

9、ipi arb, angiotensin receptor socketfigure 2 cumulatiye irddence of imtvidual endpoints of worsening heart utlure (hf) and allouse mortakty after prop/-jtyspattnts treated mth angiotensin receptor neprwyn inhibitor (arni) or re<n angk>temin system blockade alone. numbers . jwvplot repres«

10、ot populations at rbk under as-treated foaow-up. arb, angiotensin receptor blocker效果比較評估:s阻斷劑對比，綜合終點的ps加權hrs ( 95%ci)是0.92 ( 0.84 to1.00),惡化心衰是 0.95 ( 0.86 to 1.05 ),全因死亡率是 0.81 ( 0.69 to0.94 ) 0轉換者隊列中的arni和arb對比，綜合終點的ps加權hrs(95%ci)是 0.79 ( 0.74 to 0.85),惡化心衰是 0.81 (0.75 to 0.88 ),全因死亡率是0.69 ( 0.62

11、to 0.78 )o兩個隊列的綜合終點的合并hrs(95%ci)是 0.84 ( 0.80 to 0.89 )，惡化心衰是 0.86( 0.81 to 0.91 ),全因死亡率是0.73( 0.67 to 0.80 )o 1年的rmst是:起始者隊列中arni組高出4天(95% c11天to 9天)，而轉換者隊列中是高出12天(95%ci8to17天)，得到一個綜合評估是高出9天(95% 6 to 12天)。ml vms5htm,wsnnt qu to vswcm 口& 7o»ir)niaitwitaai-iwvg1u(1u » mj) ijsftmm10«

12、;mmoutbim uooiindibmimoan«>nw«m mroom )2damo«to<n moeoxmqhlomiiowmmkmiumb n0(mjmi mfttmlwmw miomtom*niahtomomacmiq (twom#1m4i1muai4t»un mnvuwotoiwiowji亞組和靈敏度分析:在預先設定的亞組之間，我們沒有發(fā)現(xiàn)關于治療效果不均一性的證 據。然而,由于樣本量小,某些特定亞組（包括年齡 85歲的患者，以及 黑人患者）ci的上界包括了空白值（圖3和在線補充圖5）。當我們改變 我們的研究假設或分析方法時，得到

13、的所有靈敏度分析結果均和最初分析rmaczvars得到的結果一致（圖4）。51000q84|oaoom|tmugrvwp* lymnps424 g0 ti |0 u)的|75-64muaas jo tm “1>*es«?as io m 飼imua<2)71aas>a«w*3|.bc<5412omiobt，10|tubgmijpbhutf7084 ex w|-16471aaftfcnro w.vm2mkojmfottm)州.no7jh，qmsjoibcf)ymtaooki|otm)b«|sym. m>geoomfo ?m94jbeevw

14、 mfta wttvmv4mq.40|0 r*k).94|no333s00lb4 |(ltb<»sc|imfif hfvw082)0 70 s9| noipoputobonhr (99% cqaanifigure 3 subgroup analyses. pfotted are pooled estimates under as*treated loaow up across nhiator and switcher cohorts after propensity score weighting. numbers indicate total cohort sue indud

15、ed for estimation of treatment effkt within eacfi subgroup across initiator and switcher cohorts. nymbcn do no< add up to total because pcopemrty $cor« were constructed within subgroup and patwns ki nonovr：色no reriqwq：界 properntty scores were tnmmed to exdude nonvompgble patients wrthm exh s

16、ubgroup arb, angiotenw receptor wodce*. an灑: receptoc-nepnlysin intiibitor; hf. heart failure; mra, minefakxoftkoid receptor antagonist.piwwy jtwt/ubirmubior cotkmlqs22m1 00)sacher ccm07»p.?40s5|omtpvoowisa1 .rwgh dwfwxifil ps ac|uttvwrtirghhoreowq7 p 7097)079 |q 754186o«1pt7as7)8a2* caien

17、dor quortar apeoac 11 psinuttor cohortg（0婦知es««c/w cxrod0m|0mm)9«|pcctodo90|omo 頃sa* s/«md4c k codvt uabd to cxntify hfrf linaatof cordonq”fd 如 oq.cchod0t1 |0 7(ct7footed土 hf?ff gomhm apples to bcth beutfy groupt0mps4-106j&i»echtr«txart091 p 750 88o<5fo0<m)9l|

18、.nvon arninwi actvaaiikaxe rabo 95% cohf<jerce «*wvaf)figure 4 semitiviry anafysek plotted are propensity score weghted estimates under as-treated follow up. in sa4. model b. .d hpef idenjf|tx)fl was applied to both arni and acel/arb treated patients. ar& angtolensin receptor btodoec arnir angiotensin receptor nepntfjj/ir failure; hff£f. heart failure wrth reduced ejection fraction; ps. propensity score; sa. sensitivity analysis結論：我們發(fā)現(xiàn)在老年hfref患者隊列中，和單用ras阻斷劑對比，arni 治療發(fā)揮著強有力的功效。綜合以往研究結果，我們的結果支持將arni 作為hfref患者的治療基石。之江心學評述:|=|在這個