細胞增殖分化的信號傳導

1、細胞增殖分化的信號轉導細胞增殖分化的信號轉導 細胞增殖與分化信號轉導機制的研究一方面有利于我們認識機體的正常生理過程，而更主要的是用于揭示人類重大疾病的分子機制及開發(fā)相關靶向藥物。 1. 磷脂酰肌醇信號通路（PLC） 2. RPTK-Ras-MAPK信號通路 3. JAK-STAT途徑 4. PI3K-AKT-mTOR信號通路1. 磷脂酰肌醇信號通路又稱為“雙信使系統(tǒng)”。 IP3開啟鈣通道，啟動下游的CaM/PK作用。 DG活化PKC，使蛋白質的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化是不同的細胞產生不同的反應，如細胞分泌、肌肉收縮、細胞增殖和分化等。 Ca2+與鈣調蛋白(calmodulin, CaM)結合

2、形成Ca2+CaM復合物：激活腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶；激活Ca2+CaM依賴蛋白激酶； AMP（環(huán)磷酸腺苷）腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP;功能：激活蛋白激酶A ；抑制蛋白磷酸酯酶。Pr絲絲/蘇磷酸化蘇磷酸化2. RPTK-Ras-MAPK信號通路 Ras 蛋白是調節(jié)細胞生長和增殖信號通路的重要元件 。 當 Ras 變異時， 將信號轉導到下游信號元件可能引起細胞的異常增殖，導致腫瘤發(fā)生 。 MAPK 信號通路是Ras 下游的一個主要通路， 其主導的促有絲分裂和抗凋亡信號在人惡性腫瘤細胞的生長和預后中扮演重要角色 。 MAPK，絲裂原活化蛋白激酶，是細胞內的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。1

3、ERK（胞外信號調節(jié)激酶）信號通路 Ras-Raf-ERK 途徑2 JNK /SAPK途徑3 p38 MAPK 途徑4# ERK5/BMK1 途徑1 ERK（胞外信號調節(jié)激酶）信號通路 Ras-Raf-ERK 途徑2 c-Jun氨基末端激酶（JNK）又被稱為應激活化蛋白激酶（SAPK），是哺乳類細胞中MAPK的另一亞類。3 p38與JNK 同屬SAPK。p38 MAPK 可以由細胞外的多種應激包括紫外線、放射線及促炎因子等應激反應活化。3. JAK-STAT途徑 JAK 激酶是酪氨酸激酶，其主要底物是稱為STAT 的轉錄因子。STAT激活后轉位到核內,結合到DNA序列，從而調控基因表達。JAK

4、-STAT通路對細胞的增殖、凋亡及分化起著重要作用。 細胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生長激素（GH）等，在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用，這類細胞因子的受體為單次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但與配體結合后發(fā)生二聚化而激活，羅織或連接胞內酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信號途徑為JAKSTAT或RAS途徑。JAK-STAT信號途徑：概括如下：1、 配體與受體結合導致受體二聚化；2、 二聚化受體激活JAK；3、 JAK將STAT磷酸化；4、 STAT形成二聚體，暴露出入核信號； 5、 STAT進入核內，調節(jié)基因表達。4. PI3K-AKT-mTOR信號通路 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族參與細胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖轉運等多種細胞功能的調節(jié)。 AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其對小G蛋白Rheb的負調控，進而使得Rheb富集以及對的mTOR復合體(mTORC1)的活化。這些作用可激活蛋白的翻譯，增強細胞的生長。p70S6KmRNAPr合成合成相互作用腫瘤細胞信號調控的特點腫瘤細胞信號調控的特點腫瘤細胞最顯著的一個特點就是生長失控！ 無無 限限 增增 殖殖 不不 凋凋 亡亡凋亡相關通路1 PI3K-AKT2 NF-kB3 Ras-Raf-ERK4