非皰疹病毒性腦炎課件

1、非皰疹病毒性腦炎安徽中醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所 楊任民非皰疹病毒性腦炎 病毒性腦炎病毒性腦炎一般根據(jù)流行史分為流行性病毒性腦炎和一般根據(jù)流行史分為流行性病毒性腦炎和散發(fā)性病毒性腦炎兩大類。我國在散發(fā)性病毒性腦炎兩大類。我國在1978年第二屆全年第二屆全國神經(jīng)精神科學(xué)術(shù)會議上，對一組原因未明的、具有國神經(jīng)精神科學(xué)術(shù)會議上，對一組原因未明的、具有下列特征的、與下列特征的、與cns感染有關(guān)的疾病，稱做散發(fā)性腦感染有關(guān)的疾病，稱做散發(fā)性腦炎炎:（1）非流行性、發(fā)病無季節(jié)和地區(qū)性；非流行性、發(fā)病無季節(jié)和地區(qū)性； （2）可呈急性、亞急性起病或慢性起??；可呈急性、亞急性起病或慢性起?。?（3）臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，

2、常見的有急性發(fā)病的意識臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，常見的有急性發(fā)病的意識障礙型、急性或慢性起病的精神異常型、局灶性或全障礙型、急性或慢性起病的精神異常型、局灶性或全身性抽搐發(fā)作的癲癇型、以及累及身性抽搐發(fā)作的癲癇型、以及累及、或或、對顱神經(jīng)的腦干型等。對顱神經(jīng)的腦干型等。 它涵蓋了既往國內(nèi)文獻(xiàn)報導(dǎo)的它涵蓋了既往國內(nèi)文獻(xiàn)報導(dǎo)的“非特異性腦炎非特異性腦炎”、“散發(fā)性非特異性腦炎散發(fā)性非特異性腦炎”、“非典型性腦炎非典型性腦炎”和和“散散發(fā)性病毒性腦炎發(fā)性病毒性腦炎”等。等。非皰疹病毒性腦炎 二十多年來，全國發(fā)表有關(guān)二十多年來，全國發(fā)表有關(guān)“散發(fā)性腦炎散發(fā)性腦炎”的論文的論文200余篇計余篇計2萬多例，對其發(fā)

3、病機制、病因、病理、臨萬多例，對其發(fā)病機制、病因、病理、臨床表現(xiàn)和治療等諸方面，進行了大量的研究，證實了床表現(xiàn)和治療等諸方面，進行了大量的研究，證實了“散發(fā)性腦炎散發(fā)性腦炎”這一名稱實際上包括了病毒性腦炎和這一名稱實際上包括了病毒性腦炎和急性炎癥性脫髓鞘腦?。毙匝装Y性脫髓鞘腦?。╝cut inflammatory demyelinating encephalopathy,aide）兩種在病因、）兩種在病因、病理、發(fā)病機制、影像學(xué)等表現(xiàn)完全迥異的疾病。病理、發(fā)病機制、影像學(xué)等表現(xiàn)完全迥異的疾病。因因此建議廢用散發(fā)性腦炎名稱，直接診斷此建議廢用散發(fā)性腦炎名稱，直接診斷aide或病毒或病毒性腦炎。

4、性腦炎。 非皰疹病毒性腦炎近年，國外根據(jù)發(fā)病機制將急性病近年，國外根據(jù)發(fā)病機制將急性病毒性中樞神經(jīng)系感染分為三大類毒性中樞神經(jīng)系感染分為三大類 急性病毒性腦炎急性病毒性腦炎 自身免疫機制引起的腦炎自身免疫機制引起的腦炎 急性腦病急性腦病非皰疹病毒性腦炎 目前，急性病毒性腦炎是指病毒直接侵入中樞神目前，急性病毒性腦炎是指病毒直接侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（經(jīng)系統(tǒng)（cns），并在），并在cns內(nèi)增殖，造成內(nèi)增殖，造成cns損損害者，它又分為流行性病毒性腦炎，如乙型腦炎，害者，它又分為流行性病毒性腦炎，如乙型腦炎，和非流行性病毒性腦炎二大類，后者包括皰疹病和非流行性病毒性腦炎二大類，后者包括皰疹病毒（如單純皰

5、疹病毒）、腸道病毒、腺病毒等已毒（如單純皰疹病毒）、腸道病毒、腺病毒等已知病毒引起的腦炎，可分別冠以單純皰疹病毒腦知病毒引起的腦炎，可分別冠以單純皰疹病毒腦炎、柯薩奇病毒炎、柯薩奇病毒71腦炎等；但大部分屬于未知病腦炎等；但大部分屬于未知病毒引起的毒引起的cns感染，仍統(tǒng)稱為非皰疹病毒性腦炎感染，仍統(tǒng)稱為非皰疹病毒性腦炎(non-herpetic encephalitis,nhe)。 非皰疹病毒性腦炎 自身免疫機制引起的腦炎，自身免疫機制引起的腦炎，又稱又稱（感染后）炎癥性脫髓鞘性腦病，（感染后）炎癥性脫髓鞘性腦病，是在病毒感染后，由于免疫介導(dǎo)，是在病毒感染后，由于免疫介導(dǎo)，引致中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣

6、泛散在性炎引致中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛散在性炎癥和脫髓鞘損害，如部分水痘腦癥和脫髓鞘損害，如部分水痘腦炎、麻疹腦炎和急性播散性腦脊炎、麻疹腦炎和急性播散性腦脊髓炎等。髓炎等。非皰疹病毒性腦炎 急性腦病急性腦病是指以病毒感染為契機，引起炎是指以病毒感染為契機，引起炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮的損傷，性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮的損傷，一方面，進一步發(fā)生血管滲透性亢進引致一方面，進一步發(fā)生血管滲透性亢進引致腦水腫；另一方面由于血流障礙引致急性腦水腫；另一方面由于血流障礙引致急性壞死性腦病，臨床表現(xiàn)為急性彌散性和局壞死性腦病，臨床表現(xiàn)為急性彌散性和局灶性腦損害。但病毒既未直接侵入灶性腦損害。但病毒既未

7、直接侵入cns和和在在cns增殖；也未在增殖；也未在cns產(chǎn)生免疫介導(dǎo)的產(chǎn)生免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。常見于流感病毒性腦病、人類炎癥反應(yīng)。常見于流感病毒性腦病、人類皰疹病毒皰疹病毒6（hhv-6）腦病和輪狀病毒腦）腦病和輪狀病毒腦病等。病等。非皰疹病毒性腦炎 自上世紀(jì)末和本世紀(jì)初，國外神經(jīng)病學(xué)專自上世紀(jì)末和本世紀(jì)初，國外神經(jīng)病學(xué)專家發(fā)現(xiàn)了一組臨床以精神癥狀為主的急性家發(fā)現(xiàn)了一組臨床以精神癥狀為主的急性或隱襲起病的或隱襲起病的cns感染性疾病，部分病人感染性疾病，部分病人在邊緣系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)有影像學(xué)改變，故稱作邊在邊緣系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)有影像學(xué)改變，故稱作邊緣系腦炎，這組疾病受到臨床廣泛關(guān)注，緣系腦炎，這組疾病受到臨

8、床廣泛關(guān)注，迄今已累積病例達(dá)迄今已累積病例達(dá)100例以上。例以上。 非皰疹病毒性腦炎邊緣葉與邊緣系統(tǒng)邊緣葉與邊緣系統(tǒng)非皰疹病毒性腦炎邊緣葉邊緣葉 在大腦半球內(nèi)側(cè)面，其位置在大腦與間腦在大腦半球內(nèi)側(cè)面，其位置在大腦與間腦交接處的邊緣腦回稱作邊緣葉，邊緣葉包交接處的邊緣腦回稱作邊緣葉，邊緣葉包括胼胝下回、扣帶回、海馬回、海馬回鉤括胼胝下回、扣帶回、海馬回、海馬回鉤等，它們相互連接成穹隆形的腦回。等，它們相互連接成穹隆形的腦回。 非皰疹病毒性腦炎 邊緣系統(tǒng)是由整個邊緣葉與其附近的皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)是由整個邊緣葉與其附近的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)（包括杏仁核、隔區(qū)、丘腦下部、丘結(jié)構(gòu)（包括杏仁核、隔區(qū)、丘腦下部、丘腦上部、丘

9、腦前核以及部分額葉眶部、島腦上部、丘腦前核以及部分額葉眶部、島葉、顳極、海馬及齒狀回），以及皮質(zhì)下葉、顳極、海馬及齒狀回），以及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)（如中腦側(cè)被蓋區(qū)）等在結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)（如中腦側(cè)被蓋區(qū)）等在結(jié)構(gòu)和功能上相互密切聯(lián)系的區(qū)域組成。上相互密切聯(lián)系的區(qū)域組成。 邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng)非皰疹病毒性腦炎大腦皮質(zhì)聯(lián)合區(qū)大腦皮質(zhì)聯(lián)合區(qū)嗅腦溝周圍皮質(zhì)紋狀體腹側(cè)蒼白球丘腦正中核丘腦下部扣帶回后部海馬回海馬穹窿乳頭體丘腦前核額葉眶面帶狀回前部杏仁核丘腦背內(nèi)側(cè)核扣帶回內(nèi)囊隔區(qū)中腦被蓋papez環(huán)路環(huán)路yakovlev環(huán)路環(huán)路papezpapez環(huán)路與環(huán)路與yakovlevyakovlev環(huán)路的相關(guān)圖環(huán)路的相關(guān)圖中腦被

10、蓋非皰疹病毒性腦炎 邊緣系統(tǒng)是由環(huán)繞丘腦兩側(cè)的邊緣系統(tǒng)是由環(huán)繞丘腦兩側(cè)的2個個papez環(huán)環(huán)路路和環(huán)繞中腦的和環(huán)繞中腦的1個個yakovlev環(huán)路環(huán)路組成。組成。 非皰疹病毒性腦炎 papez環(huán)路又稱內(nèi)側(cè)邊緣環(huán)路，位于丘腦環(huán)路又稱內(nèi)側(cè)邊緣環(huán)路，位于丘腦左右兩側(cè)，通過海馬互相聯(lián)系。左右兩側(cè)，通過海馬互相聯(lián)系。 其沖動是由隔區(qū)其沖動是由隔區(qū)扣帶回扣帶回海馬回海馬回海海馬馬穹窿穹窿乳頭體乳頭體丘腦前核丘腦前核 扣帶回又與大腦皮質(zhì)各葉間廣泛保持聯(lián)扣帶回又與大腦皮質(zhì)各葉間廣泛保持聯(lián)系。如果系。如果papez任何環(huán)節(jié)阻斷，則可引起任何環(huán)節(jié)阻斷，則可引起嚴(yán)重精神嚴(yán)重精神-情緒障礙。情緒障礙。非皰疹病毒性腦炎

11、 yakovlev環(huán)路又稱基底（節(jié)）外側(cè)邊緣環(huán)路，環(huán)路又稱基底（節(jié)）外側(cè)邊緣環(huán)路，是由額葉眶面是由額葉眶面顳葉前部顳葉前部島葉島葉隔區(qū)隔區(qū)杏仁杏仁核核丘腦背內(nèi)側(cè)核丘腦背內(nèi)側(cè)核 這環(huán)路主要與記憶和情緒有關(guān)。而杏仁核又與這環(huán)路主要與記憶和情緒有關(guān)。而杏仁核又與海馬密切連接，從杏仁核向嗅腦溝周圍皮質(zhì)及海馬密切連接，從杏仁核向嗅腦溝周圍皮質(zhì)及海馬投射；另一方面海馬回的邊緣區(qū)域與海馬投射；另一方面海馬回的邊緣區(qū)域與ca區(qū)，區(qū)，又向杏仁核發(fā)生投射纖維。此外，多數(shù)大腦皮又向杏仁核發(fā)生投射纖維。此外，多數(shù)大腦皮質(zhì)區(qū)域與此情緒和記憶環(huán)路相聯(lián)系。質(zhì)區(qū)域與此情緒和記憶環(huán)路相聯(lián)系。非皰疹病毒性腦炎邊緣系病變和邊緣系腦

12、炎邊緣系病變和邊緣系腦炎 非皰疹病毒性腦炎 侵犯邊緣系統(tǒng)的病因多種多樣，如以癡呆為主征侵犯邊緣系統(tǒng)的病因多種多樣，如以癡呆為主征的神經(jīng)系變性疾病的代表的神經(jīng)系變性疾病的代表alzheimer病，其病理病，其病理除大腦皮質(zhì)明顯萎縮外，還可見明顯的海馬萎縮；除大腦皮質(zhì)明顯萎縮外，還可見明顯的海馬萎縮；原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腦腫瘤，不少可累及邊緣系統(tǒng)；原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腦腫瘤，不少可累及邊緣系統(tǒng)；線粒體腦病也常侵及顳葉；以及病毒或自身免疫線粒體腦病也常侵及顳葉；以及病毒或自身免疫對對cns的侵犯等等。的侵犯等等。 邊緣系病變邊緣系病變非皰疹病毒性腦炎邊緣系腦炎邊緣系腦炎（limbic encephalifis，

13、le） 是指病毒直接侵犯邊緣系統(tǒng)的病毒性腦是指病毒直接侵犯邊緣系統(tǒng)的病毒性腦炎；和自身免疫機制介導(dǎo)的炎癥性脫髓炎；和自身免疫機制介導(dǎo)的炎癥性脫髓鞘性腦病與副腫瘤綜合征二組疾病的鞘性腦病與副腫瘤綜合征二組疾病的cns感染而言。感染而言。 非皰疹病毒性腦炎 病毒性邊緣系腦炎病毒性邊緣系腦炎包括包括單純皰疹性病毒腦炎單純皰疹性病毒腦炎（herpes simplex viras encephalitis）和）和lacrosse病毒性腦炎病毒性腦炎（lacrosse viral encephalitis）等；）等；帶帶狀皰疹狀皰疹偶也可侵犯邊緣系統(tǒng)引致風(fēng)疹帶狀皰疹偶也可侵犯邊緣系統(tǒng)引致風(fēng)疹帶狀皰疹性邊緣

14、系腦炎（性邊緣系腦炎（vavicella vivus limbic encephalitis）。有人將）。有人將人類皰疹病毒人類皰疹病毒6邊緣性腦炎邊緣性腦炎（human herpes vivus 6 limbic encephalitis）也歸）也歸入在內(nèi)。近年，有報告入在內(nèi)。近年，有報告sjogren綜合征綜合征和和morvan綜合征綜合征等自身免疫性疾病也可引致邊緣性腦炎，等自身免疫性疾病也可引致邊緣性腦炎，以及日本報道好發(fā)于女性的原因不明的邊緣性腦以及日本報道好發(fā)于女性的原因不明的邊緣性腦炎（?。┑?。表炎（病）等。表1非皰疹病毒性腦炎非皰疹病毒性腦炎邊緣系損害引起的癥、征邊緣系損害引起

15、的癥、征 邊緣系各部位損害的癥狀：邊緣系癥狀多邊緣系各部位損害的癥狀：邊緣系癥狀多種多樣，其各不同部位損害的癥狀見表種多樣，其各不同部位損害的癥狀見表2：非皰疹病毒性腦炎非皰疹病毒性腦炎le的臨床表現(xiàn)的臨床表現(xiàn)非皰疹病毒性腦炎1 1、人格變化、人格變化 邊緣系統(tǒng)對人格的形成起到重要作用。邊緣系邊緣系統(tǒng)對人格的形成起到重要作用。邊緣系腦炎往往同時侵犯顳葉內(nèi)側(cè)面在內(nèi)的大腦邊緣腦炎往往同時侵犯顳葉內(nèi)側(cè)面在內(nèi)的大腦邊緣系統(tǒng)，因此，往往發(fā)生明顯的人格改變，通常系統(tǒng)，因此，往往發(fā)生明顯的人格改變，通常對周圍事物不關(guān)心，對工作失去能動性和積極對周圍事物不關(guān)心，對工作失去能動性和積極性；缺乏情感，表情不能表達(dá)

16、，對自己的關(guān)心性；缺乏情感，表情不能表達(dá)，對自己的關(guān)心也減弱，而對自身的言行，缺乏自省力；但是，也減弱，而對自身的言行，缺乏自省力；但是，也可能相反地出現(xiàn)欣快、多話，內(nèi)容多色情或也可能相反地出現(xiàn)欣快、多話，內(nèi)容多色情或戲諧，或兒童樣幼稚化。戲諧，或兒童樣幼稚化。 非皰疹病毒性腦炎2、健忘綜合征、健忘綜合征常呈高度、持續(xù)的健忘常呈高度、持續(xù)的健忘,其特征頗似其特征頗似korsakoff綜合征綜合征: （1）對現(xiàn)在進行中的近記憶障礙；）對現(xiàn)在進行中的近記憶障礙； （2）逆行性健忘；）逆行性健忘； （3）定向力障礙；）定向力障礙； （4）說假話；）說假話； （5）內(nèi)省力消失。）內(nèi)省力消失。非皰疹病毒

17、性腦炎3、語言障礙、語言障礙 眾所周知，失語是左側(cè)顳葉（主半球）眾所周知，失語是左側(cè)顳葉（主半球）的定位癥狀之一。通常發(fā)生輕度健忘性的定位癥狀之一。通常發(fā)生輕度健忘性失語，往往為顳葉損害的早期表現(xiàn)，患失語，往往為顳葉損害的早期表現(xiàn)，患者自動發(fā)言尚無多大妨礙，但是語詞大者自動發(fā)言尚無多大妨礙，但是語詞大多易被遺忘，可能造成詞不達(dá)意；命名多易被遺忘，可能造成詞不達(dá)意；命名常出現(xiàn)困難。常出現(xiàn)困難。 非皰疹病毒性腦炎 以繪畫為例，雖無視空間失認(rèn)，但對以繪畫為例，雖無視空間失認(rèn)，但對圖畫的整體不理解，無視各種細(xì)節(jié)，圖畫的整體不理解，無視各種細(xì)節(jié)，任意畫來，往往與主題面貌全非。任意畫來，往往與主題面貌全非

18、。 4 4、對周圍事物的理解障礙、對周圍事物的理解障礙非皰疹病毒性腦炎5、發(fā)作性夢幻樣狀態(tài)、發(fā)作性夢幻樣狀態(tài) 常是顳葉癲癇的癥狀之一。除固定、常是顳葉癲癇的癥狀之一。除固定、持續(xù)的癥狀外，可有發(fā)作性的癥狀，持續(xù)的癥狀外，可有發(fā)作性的癥狀，如發(fā)作性夢幻樣狀態(tài)；往往是幼兒期如發(fā)作性夢幻樣狀態(tài)；往往是幼兒期體驗的再現(xiàn)，也可能出現(xiàn)聽、視的錯體驗的再現(xiàn)，也可能出現(xiàn)聽、視的錯覺及幻覺。覺及幻覺。非皰疹病毒性腦炎6、自主神經(jīng)癥狀及自動癥自主神經(jīng)癥狀及自動癥 日常動作突然停止，而發(fā)生重復(fù)刻板的日常動作突然停止，而發(fā)生重復(fù)刻板的吐舌、舐舌，飲水樣等口部自動癥；也吐舌、舐舌，飲水樣等口部自動癥；也可以發(fā)生瞳孔、面

19、色蒼白、唾液分泌、可以發(fā)生瞳孔、面色蒼白、唾液分泌、出汗、脈搏加快、血壓升高、腸蠕動亢出汗、脈搏加快、血壓升高、腸蠕動亢進、呼吸頻率改變及尿失禁等。進、呼吸頻率改變及尿失禁等。 非皰疹病毒性腦炎幾種常見的邊緣性腦炎幾種常見的邊緣性腦炎 非皰疹病毒性腦炎副腫瘤性邊緣性腦炎副腫瘤性邊緣性腦炎（paraneoplastic le，pnle） corsellis等（等（1968）首先報道惡性腫瘤并發(fā)）首先報道惡性腫瘤并發(fā)大腦邊緣系腦炎，稱做亞急性邊緣系腦炎大腦邊緣系腦炎，稱做亞急性邊緣系腦炎（subacute limbic encephalitis），并根據(jù)多），并根據(jù)多年研究指出：癌癥患者存在非癌直

20、接浸潤年研究指出：癌癥患者存在非癌直接浸潤的邊緣系統(tǒng)腦炎并不少見（約的邊緣系統(tǒng)腦炎并不少見（約58）；而）；而且且pnle可先于癌腫發(fā)現(xiàn)前可先于癌腫發(fā)現(xiàn)前0.133m呈現(xiàn)。呈現(xiàn)。 非皰疹病毒性腦炎pnle特點有：特點有： （1）常見原發(fā)腫瘤，約常見原發(fā)腫瘤，約80為小細(xì)胞肺癌，其次為小細(xì)胞肺癌，其次 為其他肺癌，乳癌、前列腺癌、卵巢畸形瘤和胸為其他肺癌，乳癌、前列腺癌、卵巢畸形瘤和胸腺瘤等，但尚有約腺瘤等，但尚有約10不能發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤；不能發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤； （2）一般呈亞急性起病，進行性經(jīng)過；一般呈亞急性起病，進行性經(jīng)過； （3）主要臨床表現(xiàn)為記憶障礙，定向力障礙，抑主要臨床表現(xiàn)為記憶障礙，定向

21、力障礙，抑郁、意識障礙、幻覺、妄想及人格改變等精神郁、意識障礙、幻覺、妄想及人格改變等精神-意意識障礙，以及癲癇發(fā)作等；識障礙，以及癲癇發(fā)作等； （4）csf輕度蛋白和淋巴細(xì)胞增加，輕度蛋白和淋巴細(xì)胞增加，igg增高，增高，無血性腦脊液；無血性腦脊液； （5）eeg大多出現(xiàn)慢波、尖波、棘波發(fā)放；大多出現(xiàn)慢波、尖波、棘波發(fā)放；（6）抗神經(jīng)抗體陽性，有助于本病的診斷?？股窠?jīng)抗體陽性，有助于本病的診斷。 非皰疹病毒性腦炎 gultekin（2000）分析）分析50例例pnle ：年齡年齡1175歲，平均歲，平均55歲；男歲；男27歲，歲，女女23歲。歲。非皰疹病毒性腦炎伴隨腫瘤伴隨腫瘤 小細(xì)胞肺癌小

22、細(xì)胞肺癌 50 50 其他肺癌其他肺癌 30 30 其他癌腫其他癌腫 20 20非皰疹病毒性腦炎臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)記憶障礙記憶障礙4848癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作1212精神癥狀精神癥狀1212丘腦下部癥狀丘腦下部癥狀1212邊緣系外癥狀邊緣系外癥狀1414非皰疹病毒性腦炎先行癥、征先行癥、征 腫瘤先行：腫瘤先行：3838:1:114m14m 神經(jīng)癥狀先行：神經(jīng)癥狀先行：5858:0.1:0.133m33m非皰疹病毒性腦炎mrimri上邊緣系病灶上邊緣系病灶 有（有（5656） 無（無（3232） 未查（未查（1212）非皰疹病毒性腦炎 抗神經(jīng)自身抗體陽性抗神經(jīng)自身抗體陽性30例（例（60），），其中抗

23、其中抗hu抗體抗體18例，抗例，抗ta抗體抗體10例，例，抗抗ma抗體抗體2例。例。 非皰疹病毒性腦炎治治 療療改善改善不變不變惡化惡化僅治療抗腫瘤僅治療抗腫瘤22224 42 2僅免疫療法僅免疫療法0 00 08 8抗腫瘤抗腫瘤+ +免疫療法免疫療法8 812120 0未接受治療未接受治療0 00 04 4非皰疹病毒性腦炎自身免疫性疾病伴發(fā)自身免疫性疾病伴發(fā)le（le with autoimmune disease lead） 這組疾病是在已確定的自身免疫疾病基這組疾病是在已確定的自身免疫疾病基礎(chǔ)上，出現(xiàn)局限于邊緣系統(tǒng)的中樞神經(jīng)礎(chǔ)上，出現(xiàn)局限于邊緣系統(tǒng)的中樞神經(jīng)并發(fā)癥，部分患者并發(fā)癥，部分患

24、者mri無異常發(fā)現(xiàn)，而無異常發(fā)現(xiàn)，而部分患者在顳葉內(nèi)側(cè)發(fā)生異常信號，稱部分患者在顳葉內(nèi)側(cè)發(fā)生異常信號，稱做做lead。 非皰疹病毒性腦炎1 1、橋本病與邊緣系腦炎、橋本病與邊緣系腦炎 1966年年brain等首先報道等首先報道1例橋本病合例橋本病合并急性腦病，臨床表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、并急性腦病，臨床表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、腦卒中樣發(fā)作、肌陣攣等，此后，橋腦卒中樣發(fā)作、肌陣攣等，此后，橋本病并發(fā)中樞神經(jīng)障礙已有多數(shù)報告。本病并發(fā)中樞神經(jīng)障礙已有多數(shù)報告。但有關(guān)影像學(xué)的探討較少記載。但有關(guān)影像學(xué)的探討較少記載。 非皰疹病毒性腦炎 mecabe等（等（2000）報道）報道1例例25歲、女性并歲、女性并發(fā)發(fā)cns

25、癥狀的橋本病患者，抗神經(jīng)細(xì)胞自癥狀的橋本病患者，抗神經(jīng)細(xì)胞自身抗體陽性，身抗體陽性，csf細(xì)胞數(shù)正常。細(xì)胞數(shù)正常。mri t2加加權(quán)見明確雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)高信號，經(jīng)皮質(zhì)類權(quán)見明確雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)高信號，經(jīng)皮質(zhì)類固醇和甲狀腺激素治療，癥狀明顯改善。固醇和甲狀腺激素治療，癥狀明顯改善。非皰疹病毒性腦炎 takahashi等（等（1994）報告）報告1例例“橋本橋本病腦病病腦病”的的15歲女性患者，歲女性患者，mri在雙在雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)有長側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)有長t2信號，經(jīng)皮質(zhì)類固信號，經(jīng)皮質(zhì)類固醇治療后，雖近期改善，而其后仍發(fā)醇治療后，雖近期改善，而其后仍發(fā)生進行性腦萎縮。生進行性腦萎縮。非皰疹病毒性腦炎 關(guān)于橋本

26、病并邊緣系腦炎的發(fā)病關(guān)于橋本病并邊緣系腦炎的發(fā)病機制，有機制，有3 3種解釋：種解釋： (1)自身免疫機制引起邊緣系局灶性腦水腫；自身免疫機制引起邊緣系局灶性腦水腫； (2)腦內(nèi)腦內(nèi)trh增高，損傷邊緣系統(tǒng)；增高，損傷邊緣系統(tǒng)； (3)腦血管炎。腦血管炎。 但因但因mra及及dsa檢測未發(fā)現(xiàn)血管炎證據(jù)檢測未發(fā)現(xiàn)血管炎證據(jù),（3）可予否定。因此，可能與前二者有關(guān)。可予否定。因此，可能與前二者有關(guān)。非皰疹病毒性腦炎2、sle與與le 雖然雖然sle并發(fā)腦血管病等并發(fā)腦血管病等cns損害即狼瘡性損害即狼瘡性腦病可見于腦病可見于40的的sle患者，病理學(xué)證實為患者，病理學(xué)證實為sle并發(fā)血管?。úl(fā)血

27、管病（vasculo pathy）和繼發(fā)性）和繼發(fā)性腦出血、腦梗死所致。腦出血、腦梗死所致。非皰疹病毒性腦炎 1998年年stubgen率先報道率先報道28歲女性患者，于歲女性患者，于sle發(fā)病發(fā)病2年后先后出現(xiàn)癲癇頻繁發(fā)作，和年后先后出現(xiàn)癲癇頻繁發(fā)作，和頭痛、記憶力減退，定向力障礙等，頭痛、記憶力減退，定向力障礙等，eeg異常，異常，csf蛋白增高。蛋白增高。mri示局限于雙側(cè)示局限于雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)的對稱性異常信號，經(jīng)皮質(zhì)類固顳葉內(nèi)側(cè)的對稱性異常信號，經(jīng)皮質(zhì)類固醇治療后，癥狀緩解同時，醇治療后，癥狀緩解同時，mri上的異常上的異常信號也消失。因此認(rèn)為，不能以狼瘡性腦信號也消失。因此認(rèn)為，不能以

28、狼瘡性腦病解釋，而以病解釋，而以sle引致自身免疫性邊緣系引致自身免疫性邊緣系腦炎可能較大。此后文獻(xiàn)有較多同樣報道。腦炎可能較大。此后文獻(xiàn)有較多同樣報道。 非皰疹病毒性腦炎3、sjogren綜合征（綜合征（ss）與邊緣系腦炎）與邊緣系腦炎 早在早在1981年年alexandor等已報道等已報道ss由于腦由于腦血管炎引致血管炎引致cns損害以來，臨床已有多數(shù)損害以來，臨床已有多數(shù)報道，如出現(xiàn)癲癇發(fā)作，偏癱、偏盲、共報道，如出現(xiàn)癲癇發(fā)作，偏癱、偏盲、共濟失調(diào)等濟失調(diào)等cns癥狀，但未見不能以血管炎癥狀，但未見不能以血管炎和病毒感染解釋的局限于邊緣系的損害。和病毒感染解釋的局限于邊緣系的損害。非皰疹

29、病毒性腦炎 近年井出等（近年井出等（2002）先后報道）先后報道1例例33歲的歲的男性和男性和1例例35歲女性的歲女性的ss患者，均在感冒患者，均在感冒后接著突然發(fā)生頭痛、發(fā)熱、意識障礙、后接著突然發(fā)生頭痛、發(fā)熱、意識障礙、癲癇發(fā)作，癲癇發(fā)作，檢查：檢查：ss-a抗體與抗體與ss-b抗體抗體陽性，陽性，csf、蛋白、細(xì)胞增高；、蛋白、細(xì)胞增高；mri彌彌散像均見雙側(cè)海馬、杏仁核對稱性異常散像均見雙側(cè)海馬、杏仁核對稱性異常信號，皮質(zhì)類固醇治療有效。信號，皮質(zhì)類固醇治療有效。非皰疹病毒性腦炎 moll等對合并神經(jīng)癥狀的等對合并神經(jīng)癥狀的ss患者檢患者檢測抗神經(jīng)細(xì)胞抗體，發(fā)現(xiàn)測抗神經(jīng)細(xì)胞抗體，發(fā)現(xiàn)5

30、5陽性。陽性。由此推測由此推測ss的自身免疫抗體與的自身免疫抗體與cns親和力較高。親和力較高。非皰疹病毒性腦炎4、其他自身免疫性疾病并發(fā)、其他自身免疫性疾病并發(fā)le 2000年小峰等報告年小峰等報告1例例38歲、女性吞噬血細(xì)胞綜合歲、女性吞噬血細(xì)胞綜合征患者出現(xiàn)邊緣系癥狀，征患者出現(xiàn)邊緣系癥狀，mri示雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)面示雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)面對稱性長對稱性長t2病灶，皮質(zhì)類固醇治療有效。病灶，皮質(zhì)類固醇治療有效。 文獻(xiàn)尚記載復(fù)發(fā)性多發(fā)性軟骨炎也可并發(fā)邊緣系文獻(xiàn)尚記載復(fù)發(fā)性多發(fā)性軟骨炎也可并發(fā)邊緣系腦炎。腦炎。 非皰疹病毒性腦炎病毒性腦炎病毒性腦炎非皰疹病毒性腦炎 散發(fā)性病毒性腦炎分為皰疹性與非皰疹性腦

31、炎二散發(fā)性病毒性腦炎分為皰疹性與非皰疹性腦炎二大類，前者以單純皰疹性腦炎（大類，前者以單純皰疹性腦炎（hsv）最常見，）最常見，日本每日本每100萬人口年發(fā)病率約萬人口年發(fā)病率約1.83.8人，占全部人，占全部腦炎的腦炎的1318；占病毒性腦炎約；占病毒性腦炎約30。在抗。在抗皰疹病毒藥未上市前，致死率達(dá)皰疹病毒藥未上市前，致死率達(dá)6070，應(yīng)，應(yīng)用阿昔洛韋等藥物治療后，病死率雖降至用阿昔洛韋等藥物治療后，病死率雖降至1928，但致殘率仍高達(dá)，但致殘率仍高達(dá)3353。目前臨床報。目前臨床報道的大部分散發(fā)性病毒性腦炎屬非皰疹性腦炎道的大部分散發(fā)性病毒性腦炎屬非皰疹性腦炎（nhle）。）。 非皰疹

32、病毒性腦炎非皰疹病毒邊緣系腦炎非皰疹病毒邊緣系腦炎（nhle） 非皰疹病毒性腦炎 雖然，關(guān)于雖然，關(guān)于nhle的病因，有認(rèn)為與的病因，有認(rèn)為與lacrosse病毒或腸道病毒有關(guān)，但迄病毒或腸道病毒有關(guān)，但迄今尚缺乏確切證據(jù)，因此，一般仍稱今尚缺乏確切證據(jù)，因此，一般仍稱做病因不明邊緣系腦炎（做病因不明邊緣系腦炎（le etiology not yet determined，le-end）。）。 非皰疹病毒性腦炎 1994年楠原率先報告年楠原率先報告4例急性發(fā)病的腦炎，例急性發(fā)病的腦炎，在海馬、杏仁核為中心的邊緣系發(fā)現(xiàn)異常在海馬、杏仁核為中心的邊緣系發(fā)現(xiàn)異常病灶，并排除了病灶，并排除了hsv1、

33、hsv2感染和合并感染和合并惡性腫瘤的可能，提出了惡性腫瘤的可能，提出了“非皰疹病毒性非皰疹病毒性邊緣系腦炎（邊緣系腦炎（nhle）”這一新的疾病名這一新的疾病名稱。稱。 非皰疹病毒性腦炎自自2000年底至年底至2002年底的年底的2年間，文獻(xiàn)報道年間，文獻(xiàn)報道的的nhle至少已至少已50例，其特征為：例，其特征為： 1、部分病人急性起病（自起病約、部分病人急性起?。ㄗ云鸩〖s1周達(dá)峰期），部分病人周達(dá)峰期），部分病人亞急性起病（起病達(dá)峰期亞急性起?。ㄆ鸩∵_(dá)峰期3個月）；個月）； 2、初發(fā)癥狀大多為感冒樣發(fā)熱、意識障礙、癲癇發(fā)作，、初發(fā)癥狀大多為感冒樣發(fā)熱、意識障礙、癲癇發(fā)作，繼之出現(xiàn)短暫近事記

34、憶障礙和定向力障礙等邊緣系癥狀為繼之出現(xiàn)短暫近事記憶障礙和定向力障礙等邊緣系癥狀為主征；主征； 3、部分病人同時存在錐體束征、共濟失調(diào)、姿位性震顫、部分病人同時存在錐體束征、共濟失調(diào)、姿位性震顫等其他神經(jīng)系體征；等其他神經(jīng)系體征； 4、mri t2或彌散加權(quán)示雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)面（海馬、杏仁核）或彌散加權(quán)示雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)面（海馬、杏仁核）等部位出現(xiàn)異常信號；等部位出現(xiàn)異常信號； 5、csf：常規(guī)正?；蜉p度細(xì)胞數(shù)、蛋白增高；：常規(guī)正?；蜉p度細(xì)胞數(shù)、蛋白增高； pcr或或elisa測檢測檢hsv-1陰性，排除單純皰疹腦炎；陰性，排除單純皰疹腦炎； 非皰疹病毒性腦炎 6、否定惡性腫瘤存在，排除副腫瘤綜合征；

35、、否定惡性腫瘤存在，排除副腫瘤綜合征； 7、預(yù)后較良好；、預(yù)后較良好； 8、部分病人對血漿交換、皮質(zhì)類固醇有效、部分病人對血漿交換、皮質(zhì)類固醇有效;部分病部分病人對抗病毒藥有效人對抗病毒藥有效;日本統(tǒng)計日本統(tǒng)計39例中，例中，17例對抗病例對抗病毒藥有效毒藥有效;5例對抗病毒藥無效者例對抗病毒藥無效者,而皮質(zhì)類固醇有效而皮質(zhì)類固醇有效;另另2例對血漿交換有效；例對血漿交換有效； 9、多數(shù)遺有健忘后遺癥；、多數(shù)遺有健忘后遺癥； 10、病因不明。、病因不明。非皰疹病毒性腦炎青少年女性好發(fā)的青少年女性好發(fā)的急性非皰疹病毒性腦炎急性非皰疹病毒性腦炎 非皰疹病毒性腦炎 西村等（西村等（1997）首先提出

36、對發(fā)生于青少年女）首先提出對發(fā)生于青少年女性，表現(xiàn)為高度意識障礙和癲癇發(fā)作為主性，表現(xiàn)為高度意識障礙和癲癇發(fā)作為主征，而預(yù)后卻較良好的征，而預(yù)后卻較良好的5例病例，稱做例病例，稱做好發(fā)好發(fā)于青少年女性的急性非皰疹病毒腦炎于青少年女性的急性非皰疹病毒腦炎（acute juvenile female non-heprpetic encephalitis,ajfnhe）。）。非皰疹病毒性腦炎日本報道日本報道ajfnhe 30例的特點：例的特點： （1）發(fā)病年齡除）發(fā)病年齡除2例分別為例分別為40、49歲外歲外,均為均為1728歲歲; （2）全例以精神癥狀為初發(fā)癥狀；）全例以精神癥狀為初發(fā)癥狀； （3

37、）除）除2例未記載外，例未記載外，28例有口唇不自主運動（例有口唇不自主運動（oral dyskinesia）；）； （4）癲癇發(fā)作，除）癲癇發(fā)作，除1例為面部抽搐外，例為面部抽搐外，29例均為例均為gtcs； （5）全部均有意識障礙；）全部均有意識障礙；非皰疹病毒性腦炎 （6）csf：細(xì)胞數(shù)正常或輕度增多，蛋白定量輕度增：細(xì)胞數(shù)正常或輕度增多，蛋白定量輕度增高，免疫熒光高，免疫熒光hsv抗原測定和抗原測定和eia測定抗體均陰性。測定抗體均陰性。 （7）eeg：彌散性慢波或爆發(fā)性異常。：彌散性慢波或爆發(fā)性異常。 （8）mri檢查，檢查，t1、t2通常無異常，通常無異常，flair可見邊緣可見邊緣系有病灶；系有病灶； （9）全部遷延經(jīng)過，達(dá)）全部遷延經(jīng)過，達(dá)1月月1年；年； （10）急性期多數(shù)出現(xiàn)呼吸困難，需人工呼吸器管理；）急性期多數(shù)出現(xiàn)呼吸困難，需人工呼吸器管理；但及時合并使用皮質(zhì)類固醇與無環(huán)鳥苷，預(yù)后良好。但及時合并使用皮質(zhì)類固醇與無環(huán)鳥苷，預(yù)后良好。 非皰疹病毒性腦炎非皰疹病毒性腦炎非皰疹病毒性腦炎 日本大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)內(nèi)科回顧性分析日本大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)內(nèi)科回顧性分析19802001年年21年內(nèi)該院非細(xì)菌和霉菌性的急性腦年內(nèi)該院非細(xì)菌和霉菌性的急性腦炎炎89例，并將其分為例，并將其分為單純皰疹性腦炎單純皰疹性腦炎（hsve）、）、ajfnhe和非皰疹性和非皰疹性、