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文檔簡介
1、 (一) 適應(yīng)癥1 在外科手術(shù)中,用于靜脈血栓形成中度或高度危險的情況,預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。 治療已形成的深靜脈血栓。 聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治療。 在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成。-說明書-靜脈血栓栓塞癥抗凝治療微循環(huán)血栓防治專家共識 妊娠婦女推薦使用LMWH 來治療和預(yù)防靜脈血栓栓塞。產(chǎn)前24h 停用LMWH,產(chǎn)后可恢復(fù)之前的抗凝方案。 LMW肝素不通過胎盤,不會引起胎兒的抗凝。 在預(yù)防和治療中,那屈肝素應(yīng)通過皮下注射給藥。在血透中,通過血管內(nèi)注射給藥。不能用于肌肉注射。第1頁/共21頁腫瘤合并急性肺栓塞 活動性腫瘤是VTE復(fù)發(fā)的重要危險因素。
2、腫瘤患者發(fā)生急性肺栓塞后應(yīng)接受長期抗凝治療。 建議給予VTE合并腫瘤患者至少36個月的低分子肝素治療。6個月后給予何種治療方案尚不明確,建議只要腫瘤仍處于活動期,即應(yīng)長期給予低分子量肝素或華法林治療。 大部分患者可長期應(yīng)用華法林,腫瘤患者長期應(yīng)用低分子量肝素更為安全。妊娠急性肺栓塞的治療 無休克或持續(xù)性低血壓的妊娠患者,推薦進行低分子量肝素抗凝治療。也可使用普通肝素,但長期應(yīng)用可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。-急性肺栓塞診斷與治療中國專家共識(2015)第2頁/共21頁肝素和低分子量肝素的治療性應(yīng)用. UPTODATE.專題最后更新日期: 2017-02-2第3頁/共21頁肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的臨床表現(xiàn)和
3、診斷. UPTODATE.專題最后更新日期: 2017-07-26血小板減少癥第4頁/共21頁影響骨代謝的藥物.UPTODATE.專題最后更新日期: 2017-08-03.第5頁/共21頁 (二) 禁忌癥1 1. 那屈肝素禁用于下列情況: 對那屈肝素或那屈肝素注射液中任何賦形劑過敏。 有使用那屈肝素發(fā)生血小板減少的病史。 與止血異常有關(guān)的活動性出血或出血風(fēng)險的增加,不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血除外。 可能引起出血的器質(zhì)性損傷(如活動的消化性潰瘍)。 出血性腦血管意外。 急性感染性心內(nèi)膜炎。 接受血栓栓塞疾病、不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴重腎功能損害(肌酐清除率小于30 ml/mi
4、n)的患者。 糖尿病視網(wǎng)膜病變者2。腦動脈瘤患者2。 活動性肺結(jié)核3。-說明書-uptodate-藥理學(xué)第6頁/共21頁 2. 一般不適宜在下列情況中使用本藥: 嚴重的腎功能損害。 出血性腦血管意外。 未控制的高血壓。 -說明書第7頁/共21頁 (三) 初始劑量: 1. 預(yù)防性治療 中度血栓栓塞形成危險的手術(shù):0.3ml,qd,大約在術(shù)前2小時進行第一次注射。 高度血栓栓塞形成危險的手術(shù):髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)手術(shù)。 治療持續(xù)時間:依據(jù)血栓栓塞形成危險度來選擇抗凝治療時間。對于普外手術(shù),肝素的平均使用時間小于10天。 在正常情況下使用時,預(yù)防劑量的那屈肝素并不影響活化部分凝血活酶時間,因此治療中監(jiān)測該
5、項指標(biāo)沒有意義,也無需監(jiān)測抗凝血因子Xa的活性。-說明書體重(kg)從術(shù)前到術(shù)后第三天每日每次用量從第四天起每日每次用量700.4ml0.6ml第8頁/共21頁 2. 治療性用藥 對已形成的深靜脈栓塞的治療:q12h。 治療持續(xù)時間:那屈肝素的使用時間一般不應(yīng)超過10天。包括用Vit K制劑平衡的時間。除非禁忌,口服抗凝藥物應(yīng)盡早使用。-說明書體重(kg)每次用量體重(kg)每次用量40490.4ml80890.8ml50590.5ml90990.9ml60690.6ml1001.0ml70790.7ml第9頁/共21頁 治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心機梗塞:q12h;聯(lián)用阿司匹林(推薦劑量:
6、在160325mg的)。-說明書體重(kg)注射劑量初始的一次性靜脈推注皮下注射(每12小時)500.4ml0.4ml50590.5ml0.5ml60690.6ml0.6ml70790.7ml0.7ml80890.8ml0.8ml90990.9ml0.9ml1001.0ml1.0ml第10頁/共21頁 (四) 腎功能損害: 已知那屈肝素主要通過腎臟排泄,故腎臟損害患者可增加那屈肝素暴露程度。腎功能損害程度血栓栓塞癥的預(yù)防治療血栓栓塞癥,不穩(wěn)定心絞痛和非Q波心肌梗塞輕度腎功能損害(肌酐清除率50ml/min)不需要減少劑量中度腎功能損害(30ml/min肌酐清除率50ml/min)處方醫(yī)生認為劑
7、量減少是合適的,該劑量應(yīng)減少25%33%嚴重腎功能損害患者(肌酐清除率30ml/min)應(yīng)將藥物劑量減低25%33%禁用第11頁/共21頁 (五) 監(jiān)測頻率: 由于存在發(fā)生肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的可能,在使用那屈肝素的治療過程中,應(yīng)全程監(jiān)測血小板計數(shù)。在下列情況下該診斷需要被考慮: 血小板減少癥 任何有意義的血小板數(shù)量下降(達到基礎(chǔ)值的3050%) 在治療中,原來的血栓情況繼續(xù)惡化 彌散性血管內(nèi)凝血 在這種情況下那屈肝素治療必須被停止。-說明書-靜脈血栓栓塞癥抗凝治療微循環(huán)血栓防治專家共識,2017血小板計數(shù)50109/L的患者不推薦使用抗凝藥物,血小板計數(shù)為50100109/L謹慎使用。第12
8、頁/共21頁 1. 無肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者 治療前測定血小板計數(shù),然后每星期兩次,持續(xù)21天。此后,對于需要延長肝素治療時間的病例,每星期測定血小板計數(shù),直到治療結(jié)束。 2. 有肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者 從第一天起就要加強臨床和實驗室監(jiān)測(至少每天測定一次血小板數(shù)量),盡可能將治療時間縮短,如有必要,立即開始抗維生素K治療。-說明書與普通肝素比,低分子肝素發(fā)生大出血和肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的風(fēng)險較低。第13頁/共21頁 (六) 藥物相互作用1-2 1. 不建議同以下藥物聯(lián)合使用 (1) 乙酰水楊酸(包括其衍生物和其他水楊酸制劑): 結(jié)果:乙酰水楊酸以解熱鎮(zhèn)痛劑量與本藥合用,有潛在出血
9、風(fēng)險。 機制:水楊酸抑制血小板功能和對胃十二指腸黏膜的侵蝕作用。 處理:此類藥物不可與本藥合用,如需使用可使用非水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥。 (2) 非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥(全身性): 結(jié)果:合用可增加出血風(fēng)險。 機制:非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制血小板功能和對胃十二指腸黏膜的侵蝕作用。 處理:此類藥物不可與本藥合用。若必須合用,應(yīng)加強臨床監(jiān)測。 (3) 右旋糖酐40(胃腸外途徑)、噻氯匹啶: 結(jié)果:合用可增加出血風(fēng)險。 機制:以上藥物可抑制血小板功能。-uptodate第14頁/共21頁2. 同以下藥物聯(lián)合使用時要特別注意(1) 皮質(zhì)類固醇(糖皮質(zhì)激素,全身性用藥):結(jié)果:合用(尤其是大劑量或治療時間超過10日以上時)可增加出血風(fēng)險。處理:合用時應(yīng)調(diào)整劑量并加強監(jiān)測。(2) 當(dāng)乙酰水楊酸以抗血小板劑量(治療不穩(wěn)定性心絞痛、非Q波性心肌梗死)與本藥合用結(jié)果:有潛在的出血危險性。處理:常規(guī)臨床監(jiān)測。-uptodate第15頁/共21頁出血和魚精蛋白逆轉(zhuǎn)魚精蛋白1mg可對抗依諾肝素1mg的抗凝血因子a及部分(最多60%)抗凝血因子a的活性。第16頁/
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