氯氮平在我國(guó)臨床應(yīng)用30年的體會(huì)

1、氯氮平在我國(guó)臨床應(yīng)用30年的體會(huì)【摘要】目的了解氯氮平臨床應(yīng)用情況。方法 通過(guò)筆者發(fā)表的近10篇文章，參考有關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)臨床實(shí)踐。結(jié)果 發(fā)現(xiàn)氯氮平的臨床適應(yīng)證、臨床療效、住院用藥使用頻率、治療劑量、 副反應(yīng)等，發(fā)現(xiàn)氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏比12年前明顯降低。結(jié)論 長(zhǎng)期應(yīng)用氯氮平是比較安全的，但是對(duì)粒細(xì)胞缺乏、意識(shí)障礙等副反 應(yīng)，不可放松警惕，需要定期檢查血象與觀察，并告之其家屬?！娟P(guān)鍵詞】氯氮平臨床療效劑量副反應(yīng)abstract objective to research the clinicalapplication of clozapine methods 10 articles and re

2、ference 1iterature published by us were investigated and studied results agranulocytosis caused by clozapine decreased obviously than 12 years ago according its clinical indication, curative effect, hospitalization medication f requency, therapeutic dose and side effect. conclusion long-term applica

3、t ion of clozapine is safe except for causing agranulocytosis and conscious disturbance we need inform the fami 1ies and inspect hemogram regularly.key words clozapine; cl inic; curative effect; dosage;side reaction; experience氯氮平自1966年問(wèn)世以來(lái)，已有40年歷史。國(guó)外除芬 蘭、丹麥以外已被廣泛應(yīng)用。我國(guó)從1976年開(kāi)始使用氯氮平也有30 年歷史。筆者在1984年曾

4、發(fā)表“氯氮平治療精神分裂癥106例報(bào)告， 1l接著又報(bào)告了 “氯氮平與粒細(xì)胞缺乏”2、“氯氮平與粒細(xì)胞 缺乏的調(diào)查報(bào)告”3、“應(yīng)用氯氮平的十年臨床經(jīng)驗(yàn)”4、“再論氯 氮平與粒細(xì)胞缺乏”5 、“氯氮平所致精神分裂癥患者腦電圖的分析” 6、“氯氮平，藥物依賴(lài)78例報(bào)告” 7、氯氮平的護(hù)理常規(guī)8 等。為了解氯氮平臨床使用情況，筆者通過(guò)發(fā)表的文章，參考有關(guān)文 獻(xiàn)，根據(jù)臨床實(shí)踐，現(xiàn)將氯氮平臨床應(yīng)用體會(huì)作一報(bào)告。1 臨床適應(yīng)證首先發(fā)現(xiàn)氯氮平對(duì)興奮躁動(dòng)、思維障礙、妄想等均有明顯療效， 還能激活情緒、改善接觸及沖動(dòng)、疑病、奇特動(dòng)作等癥狀，均能奏效。 同時(shí)本藥對(duì)部分慢性精神分裂癥的病例有一定的療效。曾指出本藥具

5、 有強(qiáng)效、“廣譜”的抗精神病作用，適應(yīng)急、慢性精神分裂癥、躁狂 癥等1 。最近有關(guān)部門(mén)又將本藥列入治療“難治性精神分裂癥叫92 臨床療效國(guó)外報(bào)告本藥對(duì)精神病總有效率在54%- 96%之間10，對(duì)精神 分裂癥有效率54%-82. 3%,而筆者曾報(bào)告本藥治療精神分裂癥的有 效率82. 2% 1 。這點(diǎn)同上海報(bào)道本藥治療精神分裂癥總有效率85. 9% 一致11 。3 住院用藥使用頻率據(jù)上海報(bào)告，目前本藥已居該院用藥例數(shù)的第二位12,而我院 300多張床位中256位精神分裂癥患者中氯氮平單用或合用已居住院 用藥的第一位。有的醫(yī)院已把氯氮平作為治療精神分裂癥的首先藥 物，又在門(mén)診廣泛使用，已具有濫用的趨

6、勢(shì)，值得引起重視。4 治療劑量筆者對(duì)本藥生效時(shí)間和有效劑量進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)使用本藥1周內(nèi) 見(jiàn)效者73. 3%, 2周內(nèi)見(jiàn)效者為86. 7%。最短治療20天，最長(zhǎng)135天, 平均67.3天。因此，建議氯氮平治療時(shí)間不能少于2個(gè)月。并認(rèn)為 最小日劑量200mg,最大日劑量為650mg, 一般為300400mg 1 。5 副反應(yīng)大部分病人應(yīng)用氯氮平后，出現(xiàn)嗜睡、口水增多、便秘、發(fā)熱， 其次為眩暈、惡心和腹脹，尚有病人出現(xiàn)尿頻、血壓變化、意識(shí)模糊 和倦怠等。在治療過(guò)程中少數(shù)病人肝功能可能暫時(shí)出現(xiàn)異常，最近發(fā) 現(xiàn)因服用氯氮平后，并發(fā)糖尿病、肥胖的報(bào)告越來(lái)越多，個(gè)別病人出 現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，并可以發(fā)生腦電圖的異

7、常等近期副反應(yīng)屢見(jiàn)報(bào)道。長(zhǎng) 期應(yīng)用氯氮平后利弊如何？國(guó)內(nèi)已有總結(jié)統(tǒng)計(jì)，認(rèn)為長(zhǎng)期應(yīng)用氯氮平 是比較安全的，但是對(duì)粒細(xì)胞缺乏癥、意識(shí)障礙等副反應(yīng)，不可放松警惕，需要定期檢查血象與觀察，并在服藥前告之其家屬。5. 1粒細(xì)胞缺乏癥氯氮平引起粒細(xì)胞缺乏是最重要的致死副反應(yīng)之一。國(guó)外除芬蘭以外，與氯氮平有關(guān)粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率為 03%0.75%。筆者曾在1990年對(duì)全國(guó)各地83所精神病院調(diào)查發(fā)現(xiàn) 粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生率為0.88%,與之相近。其中粒細(xì)胞缺乏發(fā)生死亡 的發(fā)生率占總數(shù)的0.15%值得引起重視2, 3, 2002年再次調(diào)查發(fā) 現(xiàn)氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生率為029%、死亡率為0.045%,目前 氯氮平

8、所致粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生率和死亡率比12年前明顯降低5。 氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏癥的機(jī)制尚未闡明，可能為藥物引起的過(guò)敏反 應(yīng)，與某些遺傳背景有關(guān)2。因此，長(zhǎng)期服用氯氮平過(guò)程中不可放 松警惕，仍有必要定期檢查血象。52 死亡原因氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏而致死亡已屢見(jiàn)報(bào) 道。筆者曾經(jīng)報(bào)告本藥引起死亡為0.29%,其中50%因粒細(xì)胞缺乏所 致死亡。其他原因最多見(jiàn)為猝死（心功能障礙）、腸麻痹以及癲癇等3l5. 3 腦電圖異常 筆者曾報(bào)告，45例確診為精神 分裂癥患者服用氯氮平后有31例腦電圖異常，占68.9%,其中29例 為輕-中度異常，2例發(fā)生中度異常。腦電圖改變與服藥劑量、時(shí)間 有一定關(guān)系，劑量越大，時(shí)間越

9、長(zhǎng)，腦電圖的改變就越明顯。停藥后 1個(gè)月復(fù)查腦電圖均已恢復(fù)到治療前的情況，說(shuō)明腦電圖的改變是可 逆的6。并提出腦電圖改變與臨床療效之間未發(fā)現(xiàn)明顯關(guān)系。建議 有癲癇史者慎用本藥。5. 4 戒斷反應(yīng) 筆者曾報(bào)告，82例患者驟停氯氮平后有18 例出現(xiàn)意識(shí)模糊、定向力障礙、諂妄狀態(tài)、行為紊亂、情緒激動(dòng)等原 來(lái)沒(méi)有的各種狀態(tài)。用其他治療效果不滿意，重復(fù)用氯氮平后這些癥 狀消失。這種情況多見(jiàn)在使用較大劑量氯氮平后，突然驟停時(shí)多見(jiàn)7o5. 5 心、血管的影響 國(guó)內(nèi)鄭鈞基等13報(bào)道26例服藥 后的心電圖變化，竇性心動(dòng)過(guò)速且持續(xù)存在，t波改變，并有2例引 起嚴(yán)重心臟毒性反應(yīng)。因此，氯氮平引起心電圖改變最明顯的表

10、現(xiàn)為 竇性心動(dòng)過(guò)速和t波改變。有些患者開(kāi)始服藥后可出現(xiàn)體位性低血 壓、平臥休息后多好轉(zhuǎn)，無(wú)需特殊處理。對(duì)年老體衰、有心血管疾病 者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本藥。5. 6 錐體外系癥狀 筆者在用藥初期曾認(rèn)為本藥是不引起 錐體外系癥狀的藥物，深受病家的歡迎。然而，長(zhǎng)期應(yīng)用后，卻發(fā)現(xiàn) 有少數(shù)患者與其他抗精神病藥合用出現(xiàn)動(dòng)眼危象，但均未發(fā)生明顯的 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。5. 7 其他使用氯氮平后，可見(jiàn)大部分病人出現(xiàn)流涎反應(yīng)、嗜睡、倦怠、發(fā)熱、便秘、遺尿、尿頻、眩暈、惡心和腹脹等副反應(yīng)?？傊?，氯氮平臨床應(yīng)用40年經(jīng)驗(yàn)體會(huì)，本藥是一種強(qiáng)效抗精神病 藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用氯氮平還是比較安全的，值得臨床應(yīng)用。但本藥可導(dǎo) 致致命的粒細(xì)胞缺

11、乏、猝死、腸麻痹、癲癇等嚴(yán)重副反應(yīng)，值得引起 重視。筆者認(rèn)為本藥不宜做臨床常規(guī)治療精神的首選藥物，個(gè)別患者 用藥后還會(huì)發(fā)生致命粒細(xì)胞缺乏癥。因此，必須在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員 嚴(yán)密觀察下，并提出氯氮平的護(hù)理常規(guī)8，謹(jǐn)慎使用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 楊健身，卜琦，王堅(jiān)平，等氯氮平治療精神分裂癥106例 報(bào)告.中華神經(jīng)精神科雜志，1984, 4： 242.2 楊健身，張尉良氯氮平與粒細(xì)胞缺乏.上海精神醫(yī) 學(xué)，1990,4： 190.3 楊健身，張尉良氯氮平與粒細(xì)胞缺乏的調(diào)查報(bào)告.江蘇醫(yī) 藥,1990,7:43.4 楊健身應(yīng)用氯氮平的十年臨床經(jīng)驗(yàn)江蘇民政醫(yī) 學(xué),1993,1:4.5 潘惠民，楊健身，胡佳春，等再論氯氮平與粒細(xì)胞缺乏.中華 綜合醫(yī)學(xué),2003, 1:5.6 金菊菊，楊健身氯氮平所致精神分裂癥患者腦電圖變的分析. 新醫(yī)學(xué), 1989, 5:249.7 徐華明氯氮平“藥物依賴(lài)” 18例報(bào)告.中國(guó)神經(jīng)精神科雜 志, 1984, 10: 77.8 費(fèi)蕙芬.氯氮平的護(hù)理常規(guī)中華護(hù)理雜志, 1985.9 梁慧芬神經(jīng)與精神疾病用藥指南香港：美迪醫(yī)訊亞太有限 會(huì)公司出版，2004, 74.10griffithrw. clozapin