兒童嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎診療指南

1、兒童嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎診療指南近日，來(lái)自雅典大學(xué)的 Papadopoulou 醫(yī)生及其同事在 JPGN 上發(fā)表文章，旨在指導(dǎo)兒童、青少年嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎 (EoE) 的診斷和治療 。嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎 (EoE) 是一種慢性、免疫性食管疾病，臨床表現(xiàn)為食管功能障礙，組織病理學(xué)表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎性浸潤(rùn)。食管黏膜活檢標(biāo)本每個(gè)高倍視野中有超過(guò) 15 個(gè)嗜酸性粒細(xì)胞，即可診斷為 EoE。一、流行病學(xué)流行病學(xué)數(shù)據(jù)主要來(lái)自于各個(gè)地區(qū)的小范圍調(diào)查結(jié)果。由于檢查方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同，研究發(fā)現(xiàn)的 EoE 發(fā)病率也不同，近年來(lái)發(fā)病呈上升趨勢(shì)。二、臨床、消化道內(nèi)鏡、組織病理學(xué)特征EoE 沒(méi)

2、有特異的病原體或內(nèi)鏡下特點(diǎn)。流行病學(xué)研究和病例報(bào)道顯示男性及有過(guò)敏性疾病史的患者 EOE 高發(fā)。 EoE 在男性和患過(guò)敏性疾病的人群中更為常見，如食物過(guò)敏、哮喘和過(guò)敏性鼻炎。不同年齡患兒的臨床表現(xiàn)各不相同。嬰兒和學(xué)齡前兒童主要表現(xiàn)為非特異性癥狀，包括喂養(yǎng)困難、嘔吐、反流和拒食。也有病例報(bào)道兒童期發(fā)生嘔吐、腹痛或胸骨后疼痛，青春期發(fā)生胃食管反流（GERD）癥狀、吞咽困難和食物嵌塞。EoE 兒童還可以發(fā)生外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（每 mm³ 大于 700 個(gè)嗜酸性粒細(xì)胞）。食物引起的 IgE 升高表明患兒的 EoE 可能與食物過(guò)敏有關(guān)。內(nèi)鏡下較為特異的發(fā)現(xiàn)是增粗的食管環(huán)，可以表現(xiàn)為黏膜蒼

3、白、線狀裂隙以及白斑或窄徑食管，EoE 內(nèi)鏡下沒(méi)有發(fā)現(xiàn)黏膜斷裂，而黏膜斷裂可見于 GERD 和克羅恩病。但內(nèi)鏡下正常也不能排除 EoE，指南推薦：不管內(nèi)鏡下是否發(fā)現(xiàn)病變，都要對(duì)食管上端和下端至少進(jìn)行 2-4 次活檢。組織病理學(xué)檢查可以發(fā)現(xiàn)食管黏膜中嗜酸性粒細(xì)胞密度增高，這種病變可以是全食管性的，還可發(fā)現(xiàn)基底層增生、固有層纖維化以及嗜酸性微膿腫。表皮活檢會(huì)低估深層病變的嚴(yán)重程度，特別對(duì)于 EoE，嗜酸性粒細(xì)胞只在表皮下層募集，而且食管壁增厚、表皮下纖維化以及神經(jīng)功能障礙都是發(fā)生在表皮層以下。三、鑒別診斷：質(zhì)子泵抑制劑反應(yīng)型 EoE 和 GERD主要的鑒別診斷是 GERD，但是也應(yīng)當(dāng)排除以下疾病可

4、能：感染性食管炎、賁門失弛緩癥、乳糜瀉、克羅恩病、結(jié)締組織病、移植物抗宿主性疾病、藥物過(guò)敏以及嗜酸細(xì)胞增多綜合征 ，因?yàn)檫@些疾病食管活檢也有嗜酸性粒細(xì)胞增多。GERD 和 EoE 的鑒別診斷相當(dāng)復(fù)雜，兩者往往相輔相成。GERD 有食管黏膜的斷裂，潰瘍會(huì)損害食管黏膜的屏障功能，增加食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)，如食管閉鎖修復(fù)術(shù)后的患兒由于創(chuàng)面潰瘍使得患 EoE 的風(fēng)險(xiǎn)升高。食物過(guò)敏反過(guò)來(lái)又會(huì)導(dǎo)致上消化道癥狀，包括消化道蠕動(dòng)節(jié)律改變、增加短暫性下食管括約肌松弛的次數(shù)，從而促進(jìn) GERD 的發(fā)生。EoE 還會(huì)在胃食管反流發(fā)作后引起食管蠕動(dòng)障礙、清除功能下降等。另外 EoE 引起的炎癥還會(huì)導(dǎo)致食管對(duì)酸性物質(zhì)高度敏感

5、。總而言之，EoE 和 GERD 不是相互獨(dú)立的疾病，它們相輔相成，基本無(wú)法根據(jù)臨床表現(xiàn)來(lái)區(qū)分。鑒別診斷可以通過(guò)免疫組織化學(xué)染色尋找內(nèi)皮內(nèi)肥大細(xì)胞和產(chǎn) IgE 細(xì)胞。另外最新研究表明，還可以用胞漿內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞源蛋白來(lái)鑒別 EoE 和 GERD。四、抗分泌藥物幫助確診 EoE對(duì)于有食管功能異常和嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎的患兒，8 周質(zhì)子泵抑制劑（PPI）后可以幫助他們治療 PPI- 反應(yīng)型嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（PPI-REE），但兒童 EoE 對(duì) PPI 有反應(yīng)的比例尚不清楚，僅有部分回顧性研究證實(shí)約 40% 的研究對(duì)象能夠被誘導(dǎo)緩解。PPI 治療嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎的機(jī)制尚包括：體外實(shí)驗(yàn)證實(shí) P

6、PI 可以抑制血管粘附分子的表達(dá)、活化中性粒細(xì)胞、抑制促炎癥因子的釋放；最新研究表明 PPI 能夠抑制 IL-4 刺激的嗜酸細(xì)胞活化趨化因子 3 的表達(dá)，阻斷 STAT6 與下游啟動(dòng)子的結(jié)合。除此以外，PPI 可能通過(guò)其他多種途徑幫助部分 PPI-REE 的患者誘導(dǎo)緩解，目前還有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。為了識(shí)別 PPI-REE 患兒，避免對(duì)他們進(jìn)行不必要的飲食限制或藥物治療，指南建議先進(jìn)行 8 周 PPI 診斷性治療。通常 PPI 劑量范圍在 1-2 mg/(kg* 天)，兒童的最大劑量不超過(guò)每次 20-40 mg、每天 1-2 次（成人劑量），并且根據(jù)對(duì) PPI 的反應(yīng)改變劑量。不論患兒的癥狀是否

7、緩解，8 周治療后都應(yīng)重新進(jìn)行內(nèi)鏡和組織病理學(xué)檢查。如果 PPI 治療后嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)還存在，并且排除其他鑒別診斷，就可以確診 EoE（圖 1）。圖 1：評(píng)估兒童和青少年 EoE 癥狀的流程圖。一旦確診 GERN，就要開始針對(duì) EoE 的治療（圖 2）。如果有同時(shí)患有 GERD，則需要長(zhǎng)期使用 PPI 治療。圖 2：兒童和青少年 EoE 治療流程圖。通常大小孩有特異性的癥狀，如吞咽困難、食物嵌塞以及典型的內(nèi)鏡改變，但除了 PPI 診斷性治療，還需要更多研究來(lái)證明是否還有其他方法確診 EoE。另外，健康成人的前瞻性研究結(jié)果表明，PPI 治療會(huì)增加食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。如果 PPI 對(duì)患兒的治療效

8、果明確，可以長(zhǎng)期使用 PPI，否則不宜長(zhǎng)期使用 PPI。如果 PPI 治療沒(méi)有臨床癥狀的改善，特別是對(duì)于嘔吐、反流和生長(zhǎng)停滯的幼兒和嬰兒，在開始治療的前 8 周應(yīng)多次行內(nèi)鏡檢查，明確 PPI 的療效。PPI 治療后，如果患兒食管活檢每高倍視野下的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)小于 15 個(gè)，還應(yīng)評(píng)估藥物順應(yīng)性和早期不良反應(yīng)，并密切隨訪患兒。五、EoE 治療治療包括飲食治療和藥物治療，兩種治療方法各有利弊。治療的目的是緩解癥狀、達(dá)到宏觀和微觀組織病理學(xué)上的正?；?duì)于持續(xù)性食管嗜酸性粒細(xì)胞升高的無(wú)癥狀患兒，沒(méi)有隨訪研究評(píng)估他們長(zhǎng)期疾病結(jié)局，因此不能排除患兒食管纖維化和狹窄的可能性。另外，難以評(píng)估患兒自述的癥狀，

9、特別是對(duì)于嬰兒、幼兒和學(xué)齡前兒童，他們不能提供準(zhǔn)確的信息。因此，組織學(xué)檢查全嗜酸性粒細(xì)胞就成了炎癥活動(dòng)指標(biāo)的金標(biāo)準(zhǔn)。EoE 是慢性、易復(fù)發(fā)的疾病，由于缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)很難定義它的自然病史。一項(xiàng)對(duì)超過(guò) 500 名兒童的長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，11 名患兒沒(méi)有使用任何飲食和藥物治療，達(dá)到了完全緩解。但是另一個(gè) 24 人的亞組分析發(fā)現(xiàn)，盡管患兒沒(méi)有使用任何治療，但是 6.2±3.6 年的隨訪后發(fā)現(xiàn)患兒的組織病理學(xué)并沒(méi)有改善，仍有吞咽困難和食物嵌塞的癥狀。1. 飲食療法食物剔除能夠使得 EoE 患兒的癥狀消失，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。研究表明，最常剔除的食物是牛奶，其次是小麥、大豆和雞蛋。但是皮

10、膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT）和特異性斑貼實(shí)驗(yàn)顯示，牛奶剔除只對(duì)一半的患兒有效，所以這些皮膚實(shí)驗(yàn)的陽(yáng) / 陰性比值無(wú)法指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇合適的治療方法。食物過(guò)敏具有特異性，因此食物剔除治療應(yīng)當(dāng)具根據(jù)每位患者予以針對(duì)性的治療，保證營(yíng)養(yǎng)充足、基于心理支持。已有 3 中飲食治療方法幫助誘導(dǎo)緩解，基于氨基酸的要素飲食（AFF），這種方法能夠完全剔除食物中的過(guò)敏原；靶向食物剔除（TED），根據(jù)食物過(guò)敏史和 IgEs、SPT 以及 APT 的試驗(yàn)結(jié)果對(duì)食物進(jìn)行靶向剔除；經(jīng)驗(yàn)性食物剔除 (EED)，剔除引起 EoE 最常見的食物過(guò)敏原，如乳制品、大豆、雞蛋、小麥、花生和魚。（1）AFF15 年前 AFF 首次用于治療

11、GERD 患兒的的慢性癥狀，后來(lái)用于治療 EoE。對(duì) EoE 患兒的研究表明，AFF 治療后，患兒的食管上皮內(nèi)嗜酸粒平均最高計(jì)數(shù)從治療前的 41 個(gè) / 高倍視野降低至 0.5 個(gè) / 高倍視野。相比于年齡稍大的兒童，嬰兒對(duì)于 AFF 耐受更好。AFF 盡管能夠誘導(dǎo)緩解，但是對(duì)大小孩有副作用。最大的副作用就是嚴(yán)重的限制性飲食，以及頻繁使用鼻導(dǎo)管或胃管以及高額的費(fèi)用。因此 AFF 常用于多種食物過(guò)敏、吞咽困難以及嚴(yán)重疾病但是飲食控制失敗的 EoE 兒童。（2）TED TED 的長(zhǎng)期耐受率較高。Spergel 的研究表明，77% 的患兒 TED 治療有效，只有 10% 的患兒無(wú)效。也有報(bào)

12、道稱由于過(guò)敏試驗(yàn)不能準(zhǔn)確判斷食物過(guò)敏原，導(dǎo)致 TED 誘導(dǎo)癥狀緩解失敗。SPT 試驗(yàn)的陽(yáng)性率在 26%-86%，陰性率在 29%-99%，敏感性在 18%-88%，特異性在 82%-92%?；趩为?dú)的血清放射變應(yīng)性吸附試驗(yàn)或 SPT 試驗(yàn)的飲食剔除治療，不能夠誘導(dǎo)緩解。而 APT 檢測(cè)成人過(guò)敏原的陰性率超過(guò) 90%，對(duì)于花生、土豆和豬肉的陽(yáng)性檢測(cè)率只有 0%-30%，但是對(duì)于玉米、牛肉、肌肉、大豆、小麥、雞蛋和牛奶的陽(yáng)性檢測(cè)率在 30%-90%。也有研究表明，基于 SPT 和 APT 兩種檢測(cè)結(jié)果的飲食剔除治療，能夠使 77% 的 EoE 患兒達(dá)到癥狀和組織病理學(xué)上的緩解。SPT 和 APT

13、檢測(cè)出的常見的過(guò)敏原包括牛奶蛋白、雞蛋、花生、大豆、谷物（包括小麥、水稻、玉米、黑麥、燕麥和大麥）和肉類（包括牛肉、豬肉、雞肉和火雞肉）。有些醫(yī)院還檢測(cè)蔬菜和水果，然而即使再高級(jí)的檢測(cè)也會(huì)產(chǎn)生假陰性，導(dǎo)致飲食剔除不完全。因?yàn)榕Ｄ痰鞍资浅Ｒ姷氖澄镞^(guò)敏原，會(huì)導(dǎo)致嬰兒和低于 3 歲幼兒的食物過(guò)敏，有研究建議對(duì)該年齡段的兒童進(jìn)行牛奶蛋白剔除，不管是否有特異性 IgE 或 SPT/APT 檢測(cè)結(jié)果。TED 是否能夠保持 EoE 長(zhǎng)期臨床和組織病理學(xué)的緩解還是個(gè)未知數(shù)。目前沒(méi)有對(duì)兒童進(jìn)行長(zhǎng)期研究的結(jié)果，但是有研究表明 TED 治療 1 年后的 9 名成人中有 8 名患者保持無(wú)復(fù)發(fā)，另外 1 名患者有輕微癥

14、狀。（3）EED研究表明，只剔除 6 個(gè)常見食物過(guò)敏源：牛奶、雞蛋、小麥、大豆、花生和魚類，堅(jiān)持至少 6 個(gè)星期，能夠使部分 EoE 患兒達(dá)到臨床和組織病理學(xué)上（每高倍視野 <10 個(gè)嗜酸性粒細(xì)胞）的緩解，緩解率可以達(dá)到 50% 以上。2. 食物重新引入誘導(dǎo)緩解成功后，患者可以在嚴(yán)密監(jiān)控之下逐步重新引入食物。食物重新引入是 EoE 長(zhǎng)期管理的重要部分。最近對(duì)成人 EoE 患者的研究表明，重新引入食物后觀察食物過(guò)敏情況可能比 SPT 實(shí)驗(yàn)更靈敏。食物重新引入沒(méi)有明確的指南。但是有研究建議先從最不容易引起過(guò)敏的食物開始引入，其次引入最容易引起過(guò)敏的食物，如小麥、大豆、牛肉、花生、雞蛋和牛奶。

15、一些醫(yī)療中心建議在食物引入之前對(duì)患兒進(jìn)行上消化道內(nèi)鏡檢查，明確組織病理學(xué)上已誘導(dǎo)緩解。重復(fù)引起 EoE 癥狀的食物應(yīng)當(dāng)完全剔除。對(duì)于無(wú)癥狀的 EoE 患者，還沒(méi)有好的治療建議。3. 季節(jié)性加重患兒的治療患者和實(shí)驗(yàn)室模型都表明，吸入過(guò)敏原會(huì)導(dǎo)致食管嗜酸性粒細(xì)胞增高，引起 EoE 癥狀發(fā)作。過(guò)敏患者的癥狀具有季節(jié)性，表現(xiàn)為食物梗阻，因此找到過(guò)敏原是十分重要的。有研究表明，鼻吸入糖皮質(zhì)激素會(huì)減輕過(guò)敏性鼻炎患者的哮喘癥狀，這提醒我們可否對(duì) EoE 患兒使用同樣的治療來(lái)減輕癥狀。4. 非飲食治療糖皮質(zhì)激素是唯一證實(shí)對(duì) EoE 患兒有效的非飲食治療方法，而色甘酸鈉、白三烯受體拮抗劑、免疫抑制藥物和生物制劑

16、的療效尚未被證實(shí)。值得一提的是，很少有高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究不同藥物療效的比較。（1）糖皮質(zhì)激素EoE 患兒使用糖皮質(zhì)激素能夠很快達(dá)到誘導(dǎo)緩解，但是停用藥物會(huì)導(dǎo)致癥狀復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期全身使用糖皮質(zhì)激素有副作用，因此常常會(huì)局部使用糖皮質(zhì)激素，如吞服丙酸氟替卡松（FP）和布地奈德（OVB）。局部用糖皮質(zhì)激素最大的副作用是食管念珠菌感染，但是抗真菌治療有效。吞服糖皮質(zhì)激素i FP局部用糖皮質(zhì)激素對(duì)成人和兒童 EoE 都有效。一項(xiàng)對(duì) 11 名 EoE 患兒的研究表明，吞服 FP 能夠顯著降低食管進(jìn)口和食管胃底部嗜酸性粒細(xì)胞、以及 CD3+ 和 CD8+ 淋巴細(xì)胞的數(shù)量。根據(jù)專家意見和文獻(xiàn)報(bào)道，建議兒童服用

17、糖皮質(zhì)激素的計(jì)量范圍為 88-440ug，每天分 2-4 次吞服，青少年和成人的計(jì)量范圍在 440-880 ug，一天 2 次。建議還指出，患兒可以根據(jù)口腔容量來(lái)改變吞服糖皮質(zhì)激素的計(jì)量，吞服后 30 分鐘之內(nèi)不要飲食或漱口。ii OVB2005 年首次報(bào)道 2 名兒童在 FP 治療失敗后使用 OVB 治療。用法用量為：5 ug 布地奈德水溶液和三氯蔗糖混合溶液霧化治療，每天 2 次。有研究者對(duì) 24 名 EoE 兒童進(jìn)行雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，3 個(gè)月的研究結(jié)果表明 OVB 治療比安慰劑有效。同樣的結(jié)論在成人 EoE 研究中也成立。EoE 患兒 OVB 的使用計(jì)量還沒(méi)有規(guī)范化，但是 Gupta 評(píng)

18、估了 OVB 不同計(jì)量的治療效果和安全性。1-9 歲的兒童組，接受 0.35 mg 每天一次（QD）、1.4 mgQD 或 1.4 mg 一天 2 次 OVB。10-18 歲的青少年組接受 0.5 mgQD、2 mgQD 或 2 mg 一天 2 次 OVB。結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于安慰劑，中等計(jì)量和高劑量組的治療效果顯著，沒(méi)有年齡差異；中等劑量和高劑量組 EoE 的組織病理學(xué)緩解呈劑量依賴性；低劑量 OVB 幾乎沒(méi)有療效?；谝陨献C據(jù)，推薦 10 歲以內(nèi)兒童服用布地奈德懸液的劑量為 1 mg 每天，年齡更大的兒童使用 2 mg 每天。如果治療無(wú)反應(yīng)，劑量就要逐漸從 2.8 mg 增加到 4 mg 。ii

19、i 影響局部糖皮質(zhì)激素治療的因素尚不清楚患兒對(duì)局部糖皮質(zhì)激素治療無(wú)反應(yīng)是因?yàn)榛颊咭缽男圆?，還是急性發(fā)作時(shí)沒(méi)有足量使用局部糖皮質(zhì)激素，還是真性藥物耐受。EoE 患兒的食管壁會(huì)增厚，食管表皮下層纖維化，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，因此局部糖皮質(zhì)激素是否能夠滲透到病灶對(duì)疾病結(jié)局影響很大。目前只有 2 種糖皮質(zhì)激素對(duì)治療 EoE 有效，F(xiàn)P 和 OVB。另外有研究表明，局部用糖皮質(zhì)激素環(huán)索奈德與糖皮質(zhì)受體結(jié)合能力是普通糖皮質(zhì)激素的 100 多倍。在一項(xiàng)研究中，4 名 EoE 患兒接受了 8 周的吞服局部用環(huán)索奈德，臨床和組織病理學(xué)都有所好轉(zhuǎn)，并且沒(méi)有副作用。iiii 局部糖皮質(zhì)激素的維持治療局部糖皮質(zhì)激素治療可

20、以緩解兒童和成人 EoE 的急性癥狀，但是停藥后癥狀會(huì)復(fù)發(fā)。高分辨率食管內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)，OVB 維持治療可以減少食管上皮層的厚度，但是不能減少食管上皮層以下的厚度。研究表明，相比于安慰劑，低劑量 OVB 能夠有效維持 EoE 患兒組織病理學(xué)和臨床癥狀的緩解。全身型糖皮質(zhì)激素口服糖皮質(zhì)激素雖然能夠有效緩解 EoE 癥狀，但是由于其副作用，很少在 EoE 患者身上使用。但是，全身型糖皮質(zhì)激素治療可以用于治療嚴(yán)重的 EoE 癥狀，比如嚴(yán)重的吞咽困難、食物阻塞、脫水、體重下降和食管狹窄。Liacouras 報(bào)道了口服糖皮質(zhì)激素的 20 名 EoE 患兒中有 19 名在 1 個(gè)星期之內(nèi)臨床癥狀緩解，4 個(gè)星期

21、后組織病理學(xué)恢復(fù)正常，但是隨訪發(fā)現(xiàn)，全身用糖皮質(zhì)激素未能阻止癥狀復(fù)發(fā)。雖然研究表明全身用糖皮質(zhì)激素有效，但只推薦在嚴(yán)重疾病或其他治療方法失敗時(shí)使用。全身型糖皮質(zhì)激素用藥與炎性腸病用藥相似，都是口服潑尼松 1-2 mg/(kg*d)，最大劑量為 40 mg。以后逐漸減量。如果患兒不能口服藥物，則可以靜脈用甲強(qiáng)龍治療。(2) 其他治療方法 色甘酸鈉和白介素受體拮抗劑研究證實(shí)色甘酸鈉對(duì) EoE 沒(méi)有療效。一項(xiàng)研究納入 14 名 EoE 兒童，進(jìn)行 1 個(gè)月的色甘酸鈉治療，每天 4 次，每次 100 mg，但是臨床癥狀沒(méi)有緩解。色甘酸鈉沒(méi)有副作用，但是對(duì) EoE 沒(méi)有療效。白介素受體拮抗劑的

22、使用效果也不明確。Arrwood 報(bào)道了 8 名 EoE 兒童在經(jīng)過(guò) 14 個(gè)月 40 mg/ 天的孟魯斯特治療后臨床癥狀緩解，但是組織病理學(xué)上沒(méi)有改善，3 個(gè)星期后有 6 名患者癥狀復(fù)發(fā)。另一項(xiàng)研究表明孟魯斯特對(duì)維持治療無(wú)效。免疫調(diào)節(jié)劑和生物制劑因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素不能誘導(dǎo)長(zhǎng)期緩解，人們期望免疫調(diào)節(jié)劑能夠有長(zhǎng)期療效。一項(xiàng)研究表明，3 名 EoE 患兒因?yàn)閷?duì)糖皮質(zhì)激素耐受，使用硫嘌呤治療達(dá)到癥狀緩解。但是由于沒(méi)有隨訪，我們也不知道硫嘌呤維持治療效果如何。動(dòng)物模型研究表明，IL-5 抗體能夠誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞離開食管。11 名成人 EoE 患者的雙盲隨機(jī)對(duì)照研究表明，與安慰劑相比，美泊利單抗能夠降低食管嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，但是癥狀未能得到控制。Res