抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物

1、編輯課件1調(diào)血脂藥與調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥antiatherosclerosics編輯課件2動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化中常見(jiàn)而重要的類型，為一種進(jìn)展緩慢的慢性動(dòng)脈疾病，是心肌梗死和腦梗死的主要病因, 也是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。 編輯課件3 由它引起的心腦血管病發(fā)病率與死亡率近年明顯增加。 因而，抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的研究日益受到重視。 本章主要介紹調(diào)血脂藥、抗氧化藥、多烯脂肪酸類及保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥等。編輯課件4第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 血脂以膽固醇脂(CE）和甘油三脂（TG）為核心，外包膽固醇（Ch）和磷脂（PL）構(gòu)成球形顆粒。再與載脂蛋白（apo）相結(jié)合，形成脂蛋白溶于

2、血漿進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝。 編輯課件5 脂蛋白可分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。編輯課件6 凡血漿中VLDL、IDL、LDL及apo B濃度高于正常為高脂蛋白血癥，易致動(dòng)脈粥樣硬化。近年來(lái)研究證明，HDL、apo A濃度低于正常，也是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子。 編輯課件7 因此，在藥物治療方面，凡能使LDL、VLDL、TC（總膽固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A 升高的藥物都有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。編輯課件8表-1 高脂蛋白血癥的分型 分 型 脂 蛋 白 變 化 血 脂 變 化 I CM TG

3、 TC IIa LDL TC IIb VLDL及LDL TG TC III IDL TG TC IV VLDL TG V CM及VLDL TG TC 編輯課件9。編輯課件10 【藥理作用】【藥理作用】1. 抑制HMG-CoA還原酶，阻斷HMG-CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化；2. 使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apo A1增高，對(duì)Lp(a)則無(wú)影響。編輯課件113. 抑制肝臟膽固醇的合成，肝臟LDL受體表達(dá)增加，加速LDL和IDL的廓清，使血膽固醇及LDL和Apo B下降； 4.抑制細(xì)胞分裂及免疫抑制作用。編輯課件12編輯課件13二、膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂二、膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂也稱膽酸隔出劑也稱膽酸隔出劑 （

4、bile acid sequestrants）。例:考來(lái)烯胺（cholestyramine) 考來(lái)替泊（colestipol）編輯課件14 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：為陰離子交換樹(shù)脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速肝中膽固醇的分解為膽酸，與腸內(nèi)膽酸一起排出體外，血膽固醇因而下降。編輯課件15 不良反應(yīng)不良反應(yīng)有便秘、反流性食管炎和惡心等，并影響脂溶性維生素、華法林、洋地黃類、噻嗪類利尿藥和受體阻斷藥的吸收。編輯課件16三、煙酸三、煙酸（nicotinic acid）為維生素B族中的一種。1. 大劑量應(yīng)用可抑制肝臟合成和釋放出極低密度脂蛋白；2. 抑制脂肪細(xì)胞釋出游離脂肪酸，從而降低血三酰

5、甘油、膽固醇和低密度脂蛋白；3. 增高高密度脂蛋白；4. 擴(kuò)張血管。編輯課件17 制劑制劑煙酸 0.1g，3次/d，飯后服；阿西莫司 （acipimox） 0.25g， 3次/d； 煙酸肌醇酯（inositalhexanicotinate） 0.4-0.6g，3次/d。編輯課件18四、苯氧酸類四、苯氧酸類制劑制劑非諾貝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；苯扎貝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；吉非羅齊（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；環(huán)丙貝特（ciprofibrate） ,1次/d,每次50100mg；編輯課件19 本類藥物口服后，

6、能明顯降低病人血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。對(duì)LDL 作用與患者血漿中TG水平有關(guān)。編輯課件20 對(duì)單純高甘油三脂血癥患者的LDL無(wú)影響，但對(duì)單純高膽固醇血癥患者的LDL可降低15%。 此外，本類藥物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度，增加纖溶酶活性等作用。編輯課件21 用于IIb、III、IV型高血脂癥。尤其對(duì)家族性III型高血脂癥效果更好。也可用于消退黃色瘤。對(duì)HDL-c下降的輕度高膽固醇血癥也有較好療效。 編輯課件22 作用點(diǎn)：作用點(diǎn)：1. 增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游離脂肪酸和膽固醇，并使高密度脂蛋白膽固醇增高。2. 減少組織膽固醇沉積、降低血小

7、板粘附性、增加纖維蛋白溶解活性和減低纖維蛋白原濃度，從而有抑制血凝的作用。編輯課件23 不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸道癥狀、皮膚發(fā)癢、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶增高和腎功能改變等。編輯課件24第三節(jié)第三節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 OFR(氧自由基)直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過(guò)產(chǎn)生ox-LDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成等一系列病理過(guò)程，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的病變形成。編輯課件25 因此，抗氧化劑如維生素E等具有一定的防治意義。 近年發(fā)現(xiàn)普羅布考降脂作用較弱，而抗氧化作用較強(qiáng)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化呈現(xiàn)良好的防治效應(yīng)。編輯課件26例例: :普羅布考普羅布考（probucol） 阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生物合成階段，降低

8、血膽固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；抑制低密度脂蛋白的氧化；編輯課件27 劑量：劑量： 500mg，每日2次口服； 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 胃腸道不適、頭痛、眩暈、短暫性轉(zhuǎn)氨酶增高等。編輯課件28 臨床用于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥，非家族性高膽固醇血癥及糖尿病、腎病所致的高膽固醇血癥。與考來(lái)烯胺、煙酸、HMG-CoA還原酶抑制劑合用作用加強(qiáng)。編輯課件29第四節(jié)第四節(jié) 多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類 是指有2個(gè)或2個(gè)以上不飽和鍵結(jié)構(gòu)的脂肪酸，也稱多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs)。根據(jù)第一個(gè)不飽和鍵位置不同，可分n-6、n-3二大類。編

9、輯課件30 1.-3多價(jià)不飽和脂肪酸（-亞麻油酸，alpha-linolenic acid, ALA） 如:20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA），含于魚(yú)油（魚(yú)、鯨等）和海洋生物藻及貝類等；編輯課件31 2.-6單價(jià)不飽和脂肪酸（亞油酸，linoleic acid，LA ） 如：20碳3烯酸和花生四烯酸等，植物油（玉米油、亞麻籽油和月見(jiàn)草油）含有較多。編輯課件32 人攝取長(zhǎng)鏈PUFAs后，易結(jié)合到血漿磷脂、血細(xì)胞、血管壁及其他組織中，改變體內(nèi)脂肪酸代謝。編輯課件33 實(shí)驗(yàn)表明，口服EPA、DHA或富含EPA與

10、DHA的魚(yú)油，可使血漿TG、VLDL明顯下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。編輯課件34 并能抑制血小板集聚，使全血粘度下降，紅細(xì)胞可變性增加，出血時(shí)間略有延長(zhǎng)。長(zhǎng)期服用n-3PUFAs，能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，使斑塊消退。編輯課件35 n-3PUFAs 也可使白細(xì)胞表面白三烯含量減少，血小板與血管內(nèi)皮反應(yīng)減弱，并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，可抑制移植血管增厚，有預(yù)防血管再造術(shù)后再更阻作用。編輯課件36 作用點(diǎn)：作用點(diǎn)：1.降低血三酰甘油、極低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白；2. 抑制肝臟脂質(zhì)和脂蛋白的合成，促進(jìn)膽固醇從糞便中排出。編輯課件37 3.抑制脂質(zhì)在腸

11、道的吸收和膽汁酸的再吸收； 4. 增高高密度脂蛋白的作用。5. 抑制血小板功能、減少血栓形成。但是有些研究表明魚(yú)油使低密度但是有些研究表明魚(yú)油使低密度脂蛋白易于氧化。脂蛋白易于氧化。編輯課件38第四節(jié)第四節(jié) 保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥 機(jī)械、化學(xué)、細(xì)菌毒素等因素都可損傷血管內(nèi)皮，改變其通透性，引起白細(xì)胞和血小板粘附，并釋放各種活性因子，導(dǎo)致內(nèi)皮進(jìn)一步損傷，最終促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。編輯課件39 在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程中，血管內(nèi)皮損傷起著重要的作用。所以保護(hù)血管內(nèi)皮免受各種因子損傷，是抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要措施。編輯課件40 如：硫酸多糖（polysaccharide sulfate）肝素

12、（heparin）硫酸類肝素（heparan sulfate）硫酸軟骨素A（chondroitin sulfate A）硫酸葡聚糖（dextran sulfate）編輯課件41 作用點(diǎn)作用點(diǎn)：1.保護(hù)血管內(nèi)皮：帶大量陰電荷，吸附血管內(nèi)皮表面，防止血小板等有害因子的粘附；2. 抑制血管平滑肌增生；3. 預(yù)防血管狹窄。編輯課件42到此結(jié)束到此結(jié)束謝謝！謝謝！編輯課件43亞油酸亞油酸Linoleic Acid【臨床用途】【臨床用途】 調(diào)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低膽固醇、降低甘油三酯，維持血脂代謝的平衡，并可減少膽固醇在血管壁上沉積。用于動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的預(yù)防和治療。編輯課件44【用法】【用法】 口

13、服0.20.4g/次，每日3次，飯后服?！咀⒁馐马?xiàng)】【注意事項(xiàng)】 本品僅有輕度至中度降脂作用，不宜單獨(dú)用于治療明顯的高脂血癥。返回編輯課件45硫酸軟骨素硫酸軟骨素A （康得靈）Chondroitine Sulfate A【臨床用途】【臨床用途】 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛有一定療效。較大劑量下明顯改善缺血性心電圖改變，血脂亦有所降低。此外也用于關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、鏈霉素所致聽(tīng)覺(jué)障礙及肝炎的輔助治療。編輯課件46【用法】【用法】口服，每次360600mg，每日3次。肌肉注射，每次40mg，每日2次。療程均為3個(gè)月。返回編輯課件47非諾貝特非諾貝特（苯酰降酯丙酯，普魯脂芬）Fenofibr

14、ate【臨床用途】【臨床用途】 顯著降低膽固醇和甘油三酯，用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥，療效確切耐受性好。編輯課件48【注意事項(xiàng)】【注意事項(xiàng)】孕婦禁用。肝、腎功能減退者慎用。服藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，若發(fā)現(xiàn)肝功能異常、血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高，則應(yīng)停藥。 返回編輯課件49阿西莫司阿西莫司（吡莫酸，氧甲吡嗪，樂(lè)脂平）Acipimox【臨床用途】【臨床用途】 本品為煙酸衍生物，能抑制脂肪組織的分解，減少游離脂肪酸自脂肪組織釋放，從而降低甘油三脂在肝中合成，一直LDL和VLDL合成。本品還可一直肝臟脂肪酶活性，減少HDL分解。用于型高脂蛋白血癥。編輯課件50【注意事項(xiàng)】【注意事項(xiàng)】對(duì)本

15、品過(guò)敏者禁用。消化道潰瘍患者禁用。孕婦和哺乳期婦女慎用。腎功能不全者酌情減量。返回編輯課件51考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺（消膽胺，消膽胺脂，降膽敏）Colsetyramine【臨床用途】【臨床用途】高膽固醇血癥。原發(fā)性膽汁性肝硬化，及膽石癥引起的瘙癢。編輯課件52【用法】【用法】治動(dòng)脈粥樣硬化：一日3次，每次服粉劑45g。止癢：開(kāi)始時(shí)一日量610g，維持量每日3g，3次分服。編輯課件53【注意事項(xiàng)】【注意事項(xiàng)】 本品可影響脂肪和脂溶性維生素吸收，因此用藥時(shí)需補(bǔ)充維生素A、D、K和E等。 孕婦、哺乳期婦女慎用。編輯課件54【藥物的相互作用】【藥物的相互作用】 本品可與苯巴比妥、保泰松、氯噻嗪、甲狀腺素片、強(qiáng)心苷、抗凝藥結(jié)合，影響這些藥物的吸收。若需與本品合用時(shí)，應(yīng)在服用本品一小時(shí)前或服本品四小時(shí)后給藥。返回編輯課件55洛伐他汀洛伐他?。谰S諾林，美降脂，樂(lè)瓦停，脈溫寧）Lovastatin【臨床用途】【臨床用途】 用于原發(fā)性高膽固醇血癥（a、b），也用于合并有高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，而以高膽固醇血癥為主的患者。編輯課件56【用法】【用法】 口服，開(kāi)始劑量一日一次20mg