胰島素及口服降糖藥-PowerPointPresent

1、胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥Insulin and Oral Insulin and Oral Hypoglycemic DrugsHypoglycemic Drugs 發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一；病因與免疫界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一；病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)。功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)。分類(lèi)：分類(lèi)：型型( (insulin-dependent diabetes mellitus,insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)IDDM)

2、，自身免疫性疾病，自身免疫性疾病，細(xì)胞破壞，胰島素細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏分泌缺乏型型( (non-insulin-dependent diabetes non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)mellitus, NIDDM)，細(xì)胞功能低下，胰島素細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏、胰島素抵抗相對(duì)缺乏、胰島素抵抗( (INR)INR)一、一、overviewoverviewInsulin and Oral Hypoglycemic Drugs 型糖尿病型糖尿病普通胰島素替代療法普通胰島素替代療法( (豬、牛胰島素注射豬、牛胰島素注射) ) 普通胰

3、島素結(jié)構(gòu)改造普通胰島素結(jié)構(gòu)改造( (豬胰島素豬胰島素鏈第鏈第3030 位的丙氨酸用蘇氨酸代替位的丙氨酸用蘇氨酸代替) )重組重組DNADNA技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素胰島素基因工程細(xì)胞替代治療，重建患胰島素基因工程細(xì)胞替代治療，重建患 者的胰島素分泌功能（異種胰島細(xì)胞、者的胰島素分泌功能（異種胰島細(xì)胞、 細(xì)胞系、非胰島細(xì)胞等）細(xì)胞系、非胰島細(xì)胞等）糖尿病治療方法及展望：糖尿病治療方法及展望：Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs型糖尿病型糖尿病: : 控制飲食控制飲食Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs

4、藥物治療，常用藥物種類(lèi)：藥物治療，常用藥物種類(lèi)： 磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi) 雙胍類(lèi)雙胍類(lèi) -葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮） 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈）餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈） 胰島素治療胰島素治療一、一、insulin pharmacokinetics pharmacokinetics 口服無(wú)效，口服無(wú)效，必須注射給藥；代謝快，必須注射給藥；代謝快，t1/2t1/2僅僅為為9-109-10分鐘，但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)；主要在肝分鐘，但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)；主要在肝、腎滅活。、腎滅活。 延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間，制成中、長(zhǎng)效制劑，延長(zhǎng)胰島素作用

5、時(shí)間，制成中、長(zhǎng)效制劑，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.37.3）；）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定；中、長(zhǎng)效制劑均為混加入微量鋅使制劑穩(wěn)定；中、長(zhǎng)效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射懸劑，不可靜脈注射Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs pharmacogicalpharmacogical effects effects1.1.降低血糖降低血糖 增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速氧化和酵解，促進(jìn)增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速氧化和酵解，促進(jìn)糖原合成貯存，抑制糖原分解和異生糖原合成貯存，抑制糖原分解和異生2.2.促進(jìn)脂肪合成，抑制分解促進(jìn)脂肪合成，抑制分解

6、合成增加，分解減少，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)增加，酮合成增加，分解減少，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)增加，酮體生成減少體生成減少3.3.促進(jìn)蛋白合成，抑制分解促進(jìn)蛋白合成，抑制分解Insulin and Oral Hypoglycemic Drugsclinical uses1.型糖尿病型糖尿病終生用藥終生用藥2.型糖尿病中經(jīng)飲食控制和口服降糖藥無(wú)效者型糖尿病中經(jīng)飲食控制和口服降糖藥無(wú)效者4.4.其他：激活鈉、鉀其他：激活鈉、鉀- - ATPATP酶，酶，K K+ +內(nèi)流增加，胞內(nèi)流增加，胞內(nèi)內(nèi)K K+ +濃度增加；加快心率，心肌收縮力增加，濃度增加；加快心率，心肌收縮力增加，腎血流量減少腎血流量減少I(mǎi)nsulin and

7、Oral Hypoglycemic Drugs3.糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒或糖尿病昏迷時(shí)糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒或糖尿病昏迷時(shí)4.4.糖尿病人處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)糖尿病人處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)( (如合并感染、高如合并感染、高熱、消耗性疾病、妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等熱、消耗性疾病、妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等) )。Insulin and Oral Hypoglycemic Drugsadverse reaction1.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克2.低血糖反應(yīng)低血糖反應(yīng)3.胰島素耐受性胰島素耐受性 急性耐受和慢性耐受急性耐受和慢性耐受4.4.局部反應(yīng)：脂肪萎縮局部反應(yīng)：脂肪萎縮Insulin and Oral Hypo

8、glycemic Drugs補(bǔ)：其它含胰島素的制劑補(bǔ)：其它含胰島素的制劑極化液極化液由胰島素、葡萄糖與由胰島素、葡萄糖與KClKCl組成組成糾正糾正胞內(nèi)缺胞內(nèi)缺K K+ +提供能量，減少缺血心肌中的提供能量，減少缺血心肌中的FFAFFA，防治防治心率失常心率失常能量合劑能量合劑由胰島素、由胰島素、ATPATP與輔酶與輔酶A A組成組成用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs二、二、Oral Hypoglycemic Drugs1.1.磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi)甲苯磺丁脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齊

9、特格列本脲、格列齊特、格列美脲格列美脲等等 action and mechanism action and mechanism 1 1）主要是通過(guò)促進(jìn)胰島）主要是通過(guò)促進(jìn)胰島細(xì)胞釋放胰島素而降細(xì)胞釋放胰島素而降糖糖；也能抑制胰高血糖素的分泌，增強(qiáng)靶細(xì)胞；也能抑制胰高血糖素的分泌，增強(qiáng)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性對(duì)胰島素的敏感性 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs clinical usesclinical uses 用于控制飲食無(wú)效的輕、中度用于控制飲食無(wú)效的輕、中度型糖尿病人型糖尿病人, ,也用于對(duì)胰島素耐受的病人也用于對(duì)胰島素耐受的病人氯磺丙脲還可治療尿崩癥氯

10、磺丙脲還可治療尿崩癥2 2）其他：氯磺丙脲：促進(jìn)）其他：氯磺丙脲：促進(jìn)ADHADH分泌，抗利尿作分泌，抗利尿作用；第三代磺酰脲類(lèi)使血小板減少，粘附力下用；第三代磺酰脲類(lèi)使血小板減少，粘附力下降，恢復(fù)纖溶酶原的活力降，恢復(fù)纖溶酶原的活力Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs2.2.雙胍類(lèi)雙胍類(lèi) 甲福明、苯乙福明甲福明、苯乙福明用于：用于：輕癥、肥胖且經(jīng)控制飲食無(wú)效者輕癥、肥胖且經(jīng)控制飲食無(wú)效者作用：作用： 使肌肉組織中的葡萄糖無(wú)氧酵解增加；使肌肉組織中的葡萄糖無(wú)氧酵解增加； 促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝??；促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝?。?減少肝細(xì)胞糖異生；減少肝細(xì)胞糖異生； 減

11、慢葡萄糖在腸道的吸收；減慢葡萄糖在腸道的吸收； 增加胰島素與胰島素受體結(jié)合；增加胰島素與胰島素受體結(jié)合； 降低胰高血糖素降低胰高血糖素Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs3.3.-糖苷酶抑制劑（糖苷酶抑制劑（型糖尿病的一線藥物型糖尿病的一線藥物）阿卡波糖、伏格列波糖阿卡波糖、伏格列波糖機(jī)制：機(jī)制： 在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)水解碳在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)水解碳水化合物的酶，阻止水化合物的酶，阻止1 1、4-4-糖苷鍵水解，使葡糖苷鍵水解，使葡萄糖生成減少萄糖生成減少I(mǎi)nsulin and Oral Hypoglycemic Drugs四、胰島素增敏劑四、胰島素增敏劑( (針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性) )羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 藥理作用藥理作用 1.1.改善胰島素抵抗、降低血糖改善胰島素抵抗、降低血糖2.2.改善脂肪代謝紊亂改善脂肪代謝紊亂 降低降低TGTG、增加、增加TCTC和和HDL-CHDL-C臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人型糖尿病型糖