ACEI(洛汀新)心衰治療的基石地位1221final

1、目錄目錄ACEI（洛汀新（洛汀新），預(yù)防），預(yù)防慢性慢性心衰的發(fā)生心衰的發(fā)生ACEI（洛汀新），延緩慢性心衰病情進(jìn)展難治性心衰的治療慢性心力衰竭的管理包括慢性心力衰竭的管理包括J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90預(yù)防心衰、延緩病情發(fā)展、延長(zhǎng)生存時(shí)間三個(gè)階段控制高血壓是預(yù)防心衰的關(guān)鍵控制高血壓是預(yù)防心衰的關(guān)鍵J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90中華心血管病雜志.2007,35:1076-95.2007年中國(guó)慢性心力衰竭診斷與年中國(guó)慢性心力衰竭診斷與治療指南指出：治療指南指出：高血壓是心力衰竭的主要

2、病因60%80%心衰患者患有高血壓。高血壓導(dǎo)致39%男性心衰和59%女性心衰?？刂聘哐獕嚎墒剐掳l(fā)心衰的危險(xiǎn)降低約50%。 洛汀新洛汀新 強(qiáng)效降壓強(qiáng)效降壓-24.4-38.2與基線相比,P0.001單單藥治療顯著降低壓藥治療顯著降低壓達(dá)達(dá)24.4mm Hg聯(lián)合治療顯著降低收縮聯(lián)合治療顯著降低收縮壓達(dá)壓達(dá)38.2mm HgEVIDENCE CHINA-BP血壓組：中國(guó)原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用貝那普利降壓療效和安全性薈萃分析。其中28項(xiàng)貝那普利單藥治療的試驗(yàn)，共計(jì)1055例患者，平均治療時(shí)間8.4周；納入5項(xiàng)貝那普利聯(lián)合治療的試驗(yàn)，共計(jì)239例患者，平均治療時(shí)間8.0周。研究結(jié)果：洛汀新單藥治療顯著降低

3、收縮壓24.4mmHg，聯(lián)合治療顯著降低收縮壓達(dá)38.2mmHg。中華高血壓雜志.2011,19(11):1024-1031 有效達(dá)標(biāo)有效達(dá)標(biāo)ACCOMPLISH研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，共納入高危高血壓患者11506例，隨機(jī)接受貝那普利/氨氯地平或貝那普利/氫氯噻嗪治療，平均隨訪3年，主要重點(diǎn)為復(fù)合心血管事件和死亡。CCPACH（原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究），對(duì)某社區(qū)接受洛丁新 1831例中國(guó)原發(fā)性高血壓患者，隨訪3年。貝那普利/CCB貝那普利75.4%71.5%單單藥藥治療控制率高達(dá)治療控制率高達(dá)71.5% 聯(lián)合治療控制率高達(dá)聯(lián)合治療控制率高達(dá)75.4%大型研究證

4、實(shí)大型研究證實(shí)ACEIACEI預(yù)防心衰發(fā)生預(yù)防心衰發(fā)生CHF=慢性心力衰竭Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008;2:167-77.3.7%11.5%9.0%1.7%1.0%3.7%2.8%白色：ACEI組紅色：安慰劑組慢性心力衰竭的管理慢性心力衰竭的管理J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90-延緩病情發(fā)展RAS激活慢性心衰疾病進(jìn)展的重激活慢性心衰疾病進(jìn)展的重要因素要因素NADPH：尼克酸銨腺嘌呤二核苷酸磷酸 RAS：腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS激活激活左室重構(gòu)和擴(kuò)張左室重構(gòu)和擴(kuò)張心肌肥厚、纖維化和心肌肥厚、纖維化和心肌細(xì)胞凋亡心

5、肌細(xì)胞凋亡交感神經(jīng)系交感神經(jīng)系統(tǒng)激活統(tǒng)激活氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激慢性心力衰竭進(jìn)展慢性心力衰竭進(jìn)展Ther Adv Cardrovasc Dis.2008;2:167-77Mller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:2218ACE = 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶; Ang = 血管緊張素血管緊張素；RAS = 腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS激活帶來(lái)全面心腎血管損害激活帶來(lái)全面心腎血管損害 腎小球血管收縮炎癥纖維化鈉重吸收腎臟損害肥大纖維化心臟損害增生肥大炎癥氧化纖維化血管收縮血管損害反饋回路AT1 受體腎素Ang I血管緊張素Ang II生物學(xué)效應(yīng)ACEACEI有效阻

6、斷腎素血管緊張素系統(tǒng)Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007.293:939-948新生大鼠心室心肌細(xì)胞在無(wú)血清的培養(yǎng)基中孵育,無(wú)抑制劑組表示沒(méi)有使用貝那普利.針對(duì)都使用異丙腎上腺素的大鼠心肌細(xì)胞（圖中標(biāo)志為粉紅色），貝那普利顯著抑制了印異丙腎上素素導(dǎo)致的AngII升高。 貝那普利充分抑制心臟貝那普利充分抑制心臟RASRAS系統(tǒng)減系統(tǒng)減少心肌細(xì)胞少心肌細(xì)胞AngIIAngII合成合成貝那普利改善心臟纖維化貝那普利改善心臟纖維化CVF=膠原容積分?jǐn)?shù)Acta Cardiol. 2010 Aug;65(4):431-9.貝那普利組膠原容積分?jǐn)?shù)顯著低于未治療組。一項(xiàng)動(dòng)物

7、研究，將雄性大白鼠隨機(jī)分入3組，2組大白鼠通過(guò)STZ（鏈脲佐菌素 60mg/kg）誘導(dǎo)成糖尿病鼠，研究分為（對(duì)照組、糖尿病-未治療組、糖尿病-貝那普利組）。 貝那普利組予以貝那普利10mg/kg/日，治療12周。用膠原容積分?jǐn)?shù)顯示心臟纖維化程度。貝那普利未治療 逆轉(zhuǎn)進(jìn)展，保護(hù)心臟逆轉(zhuǎn)進(jìn)展，保護(hù)心臟顯著降低高血壓合并左室肥厚患者左顯著降低高血壓合并左室肥厚患者左室室質(zhì)量指數(shù)質(zhì)量指數(shù)(LVM1)CCPACH：原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究（國(guó)家“九五”攻關(guān)項(xiàng)目）。其中157例原發(fā)性高血壓伴左室肥厚患者接受洛汀新治療，隨訪2年。LVM：左室質(zhì)量；中華流行病學(xué)雜志,2004;25:756-60.C.G

8、audio, al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1998;32:760-768洛汀新洛汀新改善左室肥厚顯著優(yōu)于改善左室肥厚顯著優(yōu)于CCBCCB舒張壓100mmHg 高血壓患者隨機(jī)給予貝那普利10mg qd/bid，或尼群地平20mg qd/bid 治療6個(gè)月，結(jié)果顯示無(wú)論是治療3個(gè)月，還是6個(gè)月，貝那普利組LVMI均明顯低于尼群地平組。LVMI：左室質(zhì)量指數(shù)P=0.00114 改善改善心衰心衰患者的心患者的心功能優(yōu)功能優(yōu)于利尿劑于利尿劑 雙盲交叉研究：29例心肌梗死后有癥狀的輕度心衰患者(NHYA II)接受貝那普利20mg/日或HCTZ50

9、mg/日治療3個(gè)月僅1例(3.6%)患者的心功能改善至NYHA I17例患者的心功能改善至NYHA IJ.E. Nordrehaug, et al. Journal of Internal Medicine 1992;231:589-594利尿劑組利尿劑組(N=28)貝那普利貝那普利(N=29)P = 0.0004 改善心衰患者運(yùn)動(dòng)耐量改善心衰患者運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間，時(shí)間，顯著優(yōu)于利尿劑顯著優(yōu)于利尿劑交叉對(duì)照研究：14例心肌梗死后有心率失常的輕度心衰患者接受HCTZ或貝那普利治療3個(gè)月3個(gè)月后運(yùn)動(dòng)耐量增加5%*貝那普利貝那普利3個(gè)月后運(yùn)動(dòng)耐量增加18% *531秒626秒運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間557秒Amri

10、can Heart Journal 1993;125:771-776* 兩組治療前后P0.01; HCTZ基線基線組間比較P=0.007基線 改善中國(guó)慢性心衰患者癥狀改善中國(guó)慢性心衰患者癥狀,全面獲益全面獲益 LVEF:左室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD:左室舒張末期內(nèi)徑LVEF指標(biāo)包括15個(gè)試驗(yàn)，共計(jì)537例患者，平均治療時(shí)間4.2個(gè)月，貝那普利服用劑量范圍是5-40mg/日。LVEDD指標(biāo)納入8個(gè)試驗(yàn)，共計(jì)305例患者，平均治療時(shí)間5.5個(gè)月，貝那普利服用劑量范圍是5-40mg/日。每分輸出量指標(biāo)納入5個(gè)試驗(yàn)，共計(jì)202例患者，平均治療時(shí)間3.6個(gè)月，貝那普利服用劑量范圍是5-10mg/日。黃峻.

11、哈爾濱:第13屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)第13次全國(guó)心血管病年會(huì),2011年6月26日,09:00-09:20LVEDD降低降低5.3mm（與基線相比,P0.001）心率降低心率降低24.5次次/分分（與基線相比,P0.005）基線LVEF 提高提高10.4%（與基線相比,P0.001）每分輸出量增加每分輸出量增加1460ml（與基線相比,P=0.016）洛汀新洛汀新ACEI權(quán)威心衰指南廣泛推薦權(quán)威心衰指南廣泛推薦中華心血管病雜志,2007,35:1076-95.J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90European Heart Journal (2008)

12、29,2388-2442慢性心力衰竭的管理慢性心力衰竭的管理J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90-延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量延緩生存時(shí)間延緩生存時(shí)間D期存在需要特殊干預(yù)治療的難治性心衰延長(zhǎng)生存時(shí)間例如，最大劑量藥物治療情況下靜息時(shí)仍有明顯癥狀的患者（如那些反復(fù)住院或無(wú)特殊干預(yù)治療情況下不能安全出院的患者控制容量負(fù)荷應(yīng)用神經(jīng)激素抑制劑，包括ACEI和受體阻滯劑應(yīng)用靜脈擴(kuò)血管藥物和正性肌力藥物器械輔助治療心臟移植總結(jié)總結(jié)洛汀新顯著降壓，有效達(dá)標(biāo)，預(yù)防心衰發(fā)生洛汀新延緩心衰進(jìn)展有效阻斷RAS逆轉(zhuǎn)左室肥厚，改善心室重構(gòu)改善患者生活質(zhì)量，。ACEI被各國(guó)

13、權(quán)威指南廣泛推薦 洛汀新 ，擁有SFDA批準(zhǔn)慢性心力衰竭適應(yīng)癥ACEI(洛汀新)，構(gòu)筑慢性心衰患者的基石治療 高血壓合并心衰患者高血壓合并心衰患者M(jìn)000561112RASRAS系統(tǒng)和血管緊張素系統(tǒng)和血管緊張素IIII在心衰形成中占重要地位在心衰形成中占重要地位Vijayaraghavan K.Cardiol Clin.2011 Feb;29(1):137-56.動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)：動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)：ACEIACEI聯(lián)用聯(lián)用直接腎素抑制劑改善射血直接腎素抑制劑改善射血分?jǐn)?shù)和左室舒張末期壓力分?jǐn)?shù)和左室舒張末期壓力2011年Cardiovasc Ther. 2011 Jul 4. doi: 10.1111/

14、j.1755-5922.2011.00292.x.P0.05P0.05心力衰竭的發(fā)展與血壓有關(guān)心力衰竭的發(fā)展與血壓有關(guān)Arnold JMO, et al. Circulation. 2003;107:1284-1290.逆轉(zhuǎn)左室肥厚降低心血管逆轉(zhuǎn)左室肥厚降低心血管事件發(fā)生事件發(fā)生Am J Hypertens 2010; 23:876薈萃分析收入5項(xiàng)研究（3項(xiàng)完整研究，2項(xiàng)研究的亞組），共2449例患者，1900例基線LVH（78%），968例發(fā)生逆轉(zhuǎn)（51%）。結(jié)果與LVH持續(xù)存在/新發(fā)患者相比，LVH持續(xù)不出現(xiàn)/逆轉(zhuǎn)患者總心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)下降46%（HR:0.54;95%CI:0.35-0.

15、84，P=0.007)Study name Statistics for each studyHazard ratioLower limit Upper limitZ valueP valueVerdecchia 19980.1800.0490.664-2.5750.010Devereux 20040.5800.3860.873-2.6140.009Muiesan 20070.5500.3220.938-2.1950.028Pietdomenico20080.3600.1900.681-3.1410.002Yasuno 20090.5420.3480.844-2.7100.007Total cardiovascular events支持支持LVH持續(xù)不出現(xiàn)持續(xù)不出現(xiàn)/逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)支持支持LVH持續(xù)存在持續(xù)存在/新發(fā)新發(fā)左室肥厚與心衰的關(guān)系左室肥厚與心衰的關(guān)系中華心血管病雜志2007年12月第35卷第12期2007年中國(guó)慢性心力衰竭診斷與治療指南指出：患者從無(wú)心衰的癥狀和（或）體征，但已發(fā)展成結(jié)構(gòu)性心臟病，例如：左室肥厚、無(wú)癥狀