ACEI(洛汀新)心衰治療的基石地位1221final

1、目錄目錄ACEI（洛汀新（洛汀新），預(yù)防），預(yù)防慢性慢性心衰的發(fā)生心衰的發(fā)生ACEI（洛汀新），延緩慢性心衰病情進展難治性心衰的治療慢性心力衰竭的管理包括慢性心力衰竭的管理包括J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90預(yù)防心衰、延緩病情發(fā)展、延長生存時間三個階段控制高血壓是預(yù)防心衰的關(guān)鍵控制高血壓是預(yù)防心衰的關(guān)鍵J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90中華心血管病雜志.2007,35:1076-95.2007年中國慢性心力衰竭診斷與年中國慢性心力衰竭診斷與治療指南指出：治療指南指出：高血壓是心力衰竭的主要

2、病因60%80%心衰患者患有高血壓。高血壓導(dǎo)致39%男性心衰和59%女性心衰?？刂聘哐獕嚎墒剐掳l(fā)心衰的危險降低約50%。 洛汀新洛汀新 強效降壓強效降壓-24.4-38.2與基線相比,P0.001單單藥治療顯著降低壓藥治療顯著降低壓達達24.4mm Hg聯(lián)合治療顯著降低收縮聯(lián)合治療顯著降低收縮壓達壓達38.2mm HgEVIDENCE CHINA-BP血壓組：中國原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用貝那普利降壓療效和安全性薈萃分析。其中28項貝那普利單藥治療的試驗，共計1055例患者，平均治療時間8.4周；納入5項貝那普利聯(lián)合治療的試驗，共計239例患者，平均治療時間8.0周。研究結(jié)果：洛汀新單藥治療顯著降低

3、收縮壓24.4mmHg，聯(lián)合治療顯著降低收縮壓達38.2mmHg。中華高血壓雜志.2011,19(11):1024-1031 有效達標有效達標ACCOMPLISH研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、對照研究，共納入高危高血壓患者11506例，隨機接受貝那普利/氨氯地平或貝那普利/氫氯噻嗪治療，平均隨訪3年，主要重點為復(fù)合心血管事件和死亡。CCPACH（原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究），對某社區(qū)接受洛丁新 1831例中國原發(fā)性高血壓患者，隨訪3年。貝那普利/CCB貝那普利75.4%71.5%單單藥藥治療控制率高達治療控制率高達71.5% 聯(lián)合治療控制率高達聯(lián)合治療控制率高達75.4%大型研究證

4、實大型研究證實ACEIACEI預(yù)防心衰發(fā)生預(yù)防心衰發(fā)生CHF=慢性心力衰竭Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008;2:167-77.3.7%11.5%9.0%1.7%1.0%3.7%2.8%白色：ACEI組紅色：安慰劑組慢性心力衰竭的管理慢性心力衰竭的管理J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90-延緩病情發(fā)展RAS激活慢性心衰疾病進展的重激活慢性心衰疾病進展的重要因素要因素NADPH：尼克酸銨腺嘌呤二核苷酸磷酸 RAS：腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS激活激活左室重構(gòu)和擴張左室重構(gòu)和擴張心肌肥厚、纖維化和心肌肥厚、纖維化和心肌細胞凋亡心

5、肌細胞凋亡交感神經(jīng)系交感神經(jīng)系統(tǒng)激活統(tǒng)激活氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激慢性心力衰竭進展慢性心力衰竭進展Ther Adv Cardrovasc Dis.2008;2:167-77Mller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:2218ACE = 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶; Ang = 血管緊張素血管緊張素；RAS = 腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS激活帶來全面心腎血管損害激活帶來全面心腎血管損害 腎小球血管收縮炎癥纖維化鈉重吸收腎臟損害肥大纖維化心臟損害增生肥大炎癥氧化纖維化血管收縮血管損害反饋回路AT1 受體腎素Ang I血管緊張素Ang II生物學效應(yīng)ACEACEI有效阻

6、斷腎素血管緊張素系統(tǒng)Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007.293:939-948新生大鼠心室心肌細胞在無血清的培養(yǎng)基中孵育,無抑制劑組表示沒有使用貝那普利.針對都使用異丙腎上腺素的大鼠心肌細胞（圖中標志為粉紅色），貝那普利顯著抑制了印異丙腎上素素導(dǎo)致的AngII升高。 貝那普利充分抑制心臟貝那普利充分抑制心臟RASRAS系統(tǒng)減系統(tǒng)減少心肌細胞少心肌細胞AngIIAngII合成合成貝那普利改善心臟纖維化貝那普利改善心臟纖維化CVF=膠原容積分數(shù)Acta Cardiol. 2010 Aug;65(4):431-9.貝那普利組膠原容積分數(shù)顯著低于未治療組。一項動物

7、研究，將雄性大白鼠隨機分入3組，2組大白鼠通過STZ（鏈脲佐菌素 60mg/kg）誘導(dǎo)成糖尿病鼠，研究分為（對照組、糖尿病-未治療組、糖尿病-貝那普利組）。 貝那普利組予以貝那普利10mg/kg/日，治療12周。用膠原容積分數(shù)顯示心臟纖維化程度。貝那普利未治療 逆轉(zhuǎn)進展，保護心臟逆轉(zhuǎn)進展，保護心臟顯著降低高血壓合并左室肥厚患者左顯著降低高血壓合并左室肥厚患者左室室質(zhì)量指數(shù)質(zhì)量指數(shù)(LVM1)CCPACH：原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究（國家“九五”攻關(guān)項目）。其中157例原發(fā)性高血壓伴左室肥厚患者接受洛汀新治療，隨訪2年。LVM：左室質(zhì)量；中華流行病學雜志,2004;25:756-60.C.G

8、audio, al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1998;32:760-768洛汀新洛汀新改善左室肥厚顯著優(yōu)于改善左室肥厚顯著優(yōu)于CCBCCB舒張壓100mmHg 高血壓患者隨機給予貝那普利10mg qd/bid，或尼群地平20mg qd/bid 治療6個月，結(jié)果顯示無論是治療3個月，還是6個月，貝那普利組LVMI均明顯低于尼群地平組。LVMI：左室質(zhì)量指數(shù)P=0.00114 改善改善心衰心衰患者的心患者的心功能優(yōu)功能優(yōu)于利尿劑于利尿劑 雙盲交叉研究：29例心肌梗死后有癥狀的輕度心衰患者(NHYA II)接受貝那普利20mg/日或HCTZ50

9、mg/日治療3個月僅1例(3.6%)患者的心功能改善至NYHA I17例患者的心功能改善至NYHA IJ.E. Nordrehaug, et al. Journal of Internal Medicine 1992;231:589-594利尿劑組利尿劑組(N=28)貝那普利貝那普利(N=29)P = 0.0004 改善心衰患者運動耐量改善心衰患者運動耐量時間，時間，顯著優(yōu)于利尿劑顯著優(yōu)于利尿劑交叉對照研究：14例心肌梗死后有心率失常的輕度心衰患者接受HCTZ或貝那普利治療3個月3個月后運動耐量增加5%*貝那普利貝那普利3個月后運動耐量增加18% *531秒626秒運動耐量時間557秒Amri

10、can Heart Journal 1993;125:771-776* 兩組治療前后P0.01; HCTZ基線基線組間比較P=0.007基線 改善中國慢性心衰患者癥狀改善中國慢性心衰患者癥狀,全面獲益全面獲益 LVEF:左室射血分數(shù)，LVEDD:左室舒張末期內(nèi)徑LVEF指標包括15個試驗，共計537例患者，平均治療時間4.2個月，貝那普利服用劑量范圍是5-40mg/日。LVEDD指標納入8個試驗，共計305例患者，平均治療時間5.5個月，貝那普利服用劑量范圍是5-40mg/日。每分輸出量指標納入5個試驗，共計202例患者，平均治療時間3.6個月，貝那普利服用劑量范圍是5-10mg/日。黃峻.

11、哈爾濱:第13屆中華醫(yī)學會第13次全國心血管病年會,2011年6月26日,09:00-09:20LVEDD降低降低5.3mm（與基線相比,P0.001）心率降低心率降低24.5次次/分分（與基線相比,P0.005）基線LVEF 提高提高10.4%（與基線相比,P0.001）每分輸出量增加每分輸出量增加1460ml（與基線相比,P=0.016）洛汀新洛汀新ACEI權(quán)威心衰指南廣泛推薦權(quán)威心衰指南廣泛推薦中華心血管病雜志,2007,35:1076-95.J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90European Heart Journal (2008)

12、29,2388-2442慢性心力衰竭的管理慢性心力衰竭的管理J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90-延長生存時間，改善生活質(zhì)量延緩生存時間延緩生存時間D期存在需要特殊干預(yù)治療的難治性心衰延長生存時間例如，最大劑量藥物治療情況下靜息時仍有明顯癥狀的患者（如那些反復(fù)住院或無特殊干預(yù)治療情況下不能安全出院的患者控制容量負荷應(yīng)用神經(jīng)激素抑制劑，包括ACEI和受體阻滯劑應(yīng)用靜脈擴血管藥物和正性肌力藥物器械輔助治療心臟移植總結(jié)總結(jié)洛汀新顯著降壓，有效達標，預(yù)防心衰發(fā)生洛汀新延緩心衰進展有效阻斷RAS逆轉(zhuǎn)左室肥厚，改善心室重構(gòu)改善患者生活質(zhì)量，。ACEI被各國

13、權(quán)威指南廣泛推薦 洛汀新 ，擁有SFDA批準慢性心力衰竭適應(yīng)癥ACEI(洛汀新)，構(gòu)筑慢性心衰患者的基石治療 高血壓合并心衰患者高血壓合并心衰患者M000561112RASRAS系統(tǒng)和血管緊張素系統(tǒng)和血管緊張素IIII在心衰形成中占重要地位在心衰形成中占重要地位Vijayaraghavan K.Cardiol Clin.2011 Feb;29(1):137-56.動物模型發(fā)現(xiàn)：動物模型發(fā)現(xiàn)：ACEIACEI聯(lián)用聯(lián)用直接腎素抑制劑改善射血直接腎素抑制劑改善射血分數(shù)和左室舒張末期壓力分數(shù)和左室舒張末期壓力2011年Cardiovasc Ther. 2011 Jul 4. doi: 10.1111/

14、j.1755-5922.2011.00292.x.P0.05P0.05心力衰竭的發(fā)展與血壓有關(guān)心力衰竭的發(fā)展與血壓有關(guān)Arnold JMO, et al. Circulation. 2003;107:1284-1290.逆轉(zhuǎn)左室肥厚降低心血管逆轉(zhuǎn)左室肥厚降低心血管事件發(fā)生事件發(fā)生Am J Hypertens 2010; 23:876薈萃分析收入5項研究（3項完整研究，2項研究的亞組），共2449例患者，1900例基線LVH（78%），968例發(fā)生逆轉(zhuǎn)（51%）。結(jié)果與LVH持續(xù)存在/新發(fā)患者相比，LVH持續(xù)不出現(xiàn)/逆轉(zhuǎn)患者總心血管事件的風險下降46%（HR:0.54;95%CI:0.35-0.

15、84，P=0.007)Study name Statistics for each studyHazard ratioLower limit Upper limitZ valueP valueVerdecchia 19980.1800.0490.664-2.5750.010Devereux 20040.5800.3860.873-2.6140.009Muiesan 20070.5500.3220.938-2.1950.028Pietdomenico20080.3600.1900.681-3.1410.002Yasuno 20090.5420.3480.844-2.7100.007Total cardiovascular events支持支持LVH持續(xù)不出現(xiàn)持續(xù)不出現(xiàn)/逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)支持支持LVH持續(xù)存在持續(xù)存在/新發(fā)新發(fā)左室肥厚與心衰的關(guān)系左室肥厚與心衰的關(guān)系中華心血管病雜志2007年12月第35卷第12期2007年中國慢性心力衰竭診斷與治療指南指出：患者從無心衰的癥狀和（或）體征，但已發(fā)展成結(jié)構(gòu)性心臟病，例如：左室肥厚、無癥狀