移植手術(shù)后的病毒監(jiān)測(cè)-鑫諾美迪

1、移植手術(shù)后的病毒監(jiān)測(cè)移植手術(shù)后的病毒監(jiān)測(cè)北京鑫諾美迪基因檢測(cè)技術(shù)有限公司 2014年9月移植后病毒監(jiān)測(cè)的重要性 隨著外科技術(shù)發(fā)展、新型免疫抑制不斷推出和術(shù)后護(hù)理的進(jìn)展，器官移植患者的生存率大為提高。病毒感染是移植術(shù)后受者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，常常成為導(dǎo)致移植失敗的主要原因。由于BK,JC, HCMV , EB的普遍存在性和病毒在體內(nèi)以一種潛伏狀態(tài)存在，器官移植病人由于應(yīng)用免疫抑制劑，普遍存在免疫力低下，容易繼發(fā)病毒感染。所以，術(shù)后的病毒監(jiān)測(cè)是保證移植成功的重要手段！BK病毒一、概述： BK病毒原發(fā)感染發(fā)生在兒童時(shí)期，一般存在于人體泌尿道及外周血白細(xì)胞中，約0.520感染者會(huì)出現(xiàn)BKV激活，導(dǎo)致病毒

2、復(fù)制，一般不會(huì)引起腎功能損害。但在接受免疫抑制治療的人群中，特別是腎移植術(shù)后患者，BKV再激活率會(huì)明顯增高，并可能導(dǎo)致BKV相關(guān)性腎病(BKVAN)。1060腎移植術(shù)后患者可在尿液中檢測(cè)到BKV，其中多數(shù)患者表現(xiàn)為無(wú)癥狀病毒血癥或暫時(shí)的移植腎功能異常，偶可在切除的移植腎標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)病毒引起的組織損傷。BKVAN相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腎移植術(shù)后數(shù)小時(shí)即可檢測(cè)出BKV，約5的腎移植受者可發(fā)生BKVAN，其中約45會(huì)出現(xiàn)移植腎失功。二、方法學(xué)： 1、細(xì)胞學(xué)檢查-尿中誘餌細(xì)胞檢測(cè) 2、病理穿刺活檢 3、定量PCR檢測(cè)三、臨床治療： 1、謹(jǐn)慎減少免疫抑制劑用量或更換免疫抑制劑 2、抗病毒治療，BKV活性藥物主要有

3、來(lái)氟米特和西多福韋。JC病毒一、概述： 全球均有 JC病毒感染病例，JC病毒感染可以出現(xiàn)在童年時(shí)期，且隨著年齡的增長(zhǎng)感染率相應(yīng)增加。調(diào)查表明，10-14歲的兒童感染率約為65%，50-59歲的成人感染率達(dá)75%，80%以上成年人JC病毒抗體陽(yáng)性。大多數(shù)人感染 JC病毒后沒(méi)有明顯癥狀，健康成年人的免疫系統(tǒng)能夠使 JC病毒處于休眠狀態(tài)，但對(duì)于免疫力缺陷和長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物的患者，可引起進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病。 40%以上的腎移植患者可檢測(cè)到JCV的復(fù)制。與BK病毒一樣，JCV的感染也可致腎移植患者的多瘤病毒相關(guān)性腎病(PVAN)。PVAN被認(rèn)為是影響腎移植手術(shù)成功與否最關(guān)鍵的因素之一。二、方法學(xué)：

4、 1、檢測(cè)血清中特異性VP1抗體 2、對(duì)活組織進(jìn)行原位雜交及免疫組化檢測(cè) 3、定量PCR檢測(cè)三、臨床治療： 目前尚無(wú)有效的針對(duì) JC病毒的抗病毒藥物。最好的治療方法是應(yīng)用高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）來(lái)獲得免疫重建來(lái)減少JC病毒的復(fù)制。HCMV病毒一、概述： 人是HCMV的唯一宿主，HCMV幾乎感染所有器官，感染途徑主要為接觸、輸血、宮內(nèi)和產(chǎn)道等，感染常見(jiàn)于胎兒、新生兒、孕婦等，孕婦感染可致新生兒先天畸形。嬰幼兒感染后，會(huì)導(dǎo)致肝脾腫大、智力低下、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等嚴(yán)重的病癥。器官移植患者最常見(jiàn)的感染是HCMV，主要通過(guò)供體器官傳播或受體潛伏的HCMV激活來(lái)感染。器官移植后6月內(nèi)HCMV活動(dòng)性

5、感染率為50%-70%，其中10%-30%發(fā)展為HCMV病，在腎、肝、心、心肺移植患者的發(fā)生率分別為8%、29%、25%、39%。HCMV肺炎是免疫抑制患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥，骨髓移植患者發(fā)生率最高達(dá)17%，而一旦發(fā)展為成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS），病死率高達(dá)65%-90%。二、方法學(xué)： 1、病毒分離及快速培養(yǎng)法 2、血清學(xué)方法 3、抗原血癥的檢測(cè) 4、定量PCR檢測(cè) 三、臨床治療： 抗病毒藥物可應(yīng)用于HCMV的預(yù)防與治療。目前抗HCMV的藥物包括阿昔洛韋、更昔洛韋、膦甲酸鈉、纈更昔洛韋等。EB病毒一、概述： EB病毒的感染非常普遍，我國(guó)95%以上人群在3-5歲就已感染了EB病毒。在一般情況下，

6、EB病毒引起的感染是無(wú)癥狀的，尤其是兒童時(shí)期。急性的EB病毒感染，會(huì)引起傳染性單核細(xì)胞增多癥，伴有急性呼吸道感染、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝、脾腫大等病癥，在兒童中高發(fā)。當(dāng)機(jī)體免疫缺陷或免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)時(shí)，極易受EB病毒感染，如免疫缺陷患者、T細(xì)胞缺陷患者、器官移植后接受免疫抑制治療常致嚴(yán)重的淋巴組織增生性疾病。移植后淋巴組織增殖性疾病的患病率為0.5%-30%。常發(fā)生于肝腎聯(lián)合移植，其次為心臟、肝、肺及腎移植。它的臨床表現(xiàn)包括漿細(xì)胞增殖，多形性淋巴增生性障礙，惡性非霍奇金淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤等。二、方法學(xué)： 1、病毒分離及快速培養(yǎng)法 2、血清學(xué)方法 3、定量PCR檢測(cè) 三、臨床治療： 1、抗病

7、毒治療：兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥一般采用抗病毒藥物、抗生素、干擾素等方法治療。 2、EB病毒的特異性治療：采用EB病毒特異性CTL(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)可以治療EB感染引起的腫瘤。開(kāi)展移植后病毒檢測(cè)的意義 免疫抑制劑的使用會(huì)使病毒的機(jī)會(huì)感染風(fēng)險(xiǎn)增加，包括激活潛伏的濾過(guò)性病毒而導(dǎo)致感染和引發(fā)BK病毒性腎?。˙KVAN)(主要發(fā)生在腎移植患者），這些感染若不及時(shí)治療將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。 -美國(guó)FDA黑框提示 1、當(dāng)BK多瘤病毒的血漿核酸濃度持續(xù)高于10E7拷貝/L時(shí)，建議減少免疫抑制藥物的劑量。 2、建議HCMV感染受者每周采用血漿核酸檢測(cè)法檢測(cè)HCMV水平，對(duì)于威脅生命的HCMV感染的受者或者治療無(wú)效的受者，建議降低免疫抑制劑的用量，直至HCMV感染獲得緩解為止。 3、建議EB病毒血清學(xué)陰性受者出現(xiàn)EB病毒負(fù)荷增加時(shí)減少免疫抑制劑用量，推薦EB病毒感染患者，含移植后淋巴細(xì)胞增生性疾?。≒TLD）受者減少或者暫停免疫抑制劑的使用。 -參考KDIGO臨床實(shí)踐指南：腎移植受者的診治PCR技術(shù)檢測(cè)病毒感染的優(yōu)勢(shì)1、傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)和血清學(xué)難區(qū)分，PCR法更適宜檢測(cè)合并感染患者；2、直接從血清、血漿、尿液