葛蘭素史克清潔驗(yàn)證培訓(xùn)資料2

1、清洗驗(yàn)證目前的趨勢(shì)與問(wèn)題清洗驗(yàn)證目前的趨勢(shì)與問(wèn)題Page 2王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司法規(guī)部門(mén)關(guān)于清洗驗(yàn)證的要求法規(guī)部門(mén)關(guān)于清洗驗(yàn)證的要求工藝設(shè)備的清洗驗(yàn)證應(yīng)該包含如下的信息：擦拭取樣的回收率分析方法的驗(yàn)證，驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)包括準(zhǔn)確性、精密度、專(zhuān)屬性與線(xiàn)性等.確保擦拭取樣所使用的棉簽不會(huì)對(duì)所使用的分析方法造成干擾.關(guān)于在測(cè)試過(guò)程中的異常結(jié)果的處理方法Page 3王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司法規(guī)部門(mén)關(guān)于清洗驗(yàn)證的要求法規(guī)部門(mén)關(guān)于清洗驗(yàn)證的要求關(guān)于清洗劑的清洗驗(yàn)證應(yīng)包括如下的方面:清洗劑批與批之間差異的判定清洗劑的分析測(cè)試報(bào)告測(cè)試方法的系

2、統(tǒng)適用性的線(xiàn)性要求在分析儀器使用時(shí)表明該分析儀器的精密度（重現(xiàn)性）的測(cè)試不同棉簽之間變化的評(píng)價(jià) Page 4王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司與清洗驗(yàn)證相關(guān)的分析步驟與清洗驗(yàn)證相關(guān)的分析步驟所有與清洗驗(yàn)證相關(guān)的分析步驟應(yīng)該在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中進(jìn)行明確的規(guī)定清洗確認(rèn)方法的開(kāi)發(fā)樣品的采集樣品的準(zhǔn)備樣品的分析分析方法的重新驗(yàn)證超過(guò)殘留限度的分析結(jié)果所造成的影響 Page 5王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司與清洗驗(yàn)證相關(guān)的分析步驟與清洗驗(yàn)證相關(guān)的分析步驟所有與清洗驗(yàn)證相關(guān)的分析步驟應(yīng)該在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中進(jìn)行明確的規(guī)定清洗驗(yàn)證的分析方法需要進(jìn)行確認(rèn)的參數(shù)清

3、洗驗(yàn)證的分析方法需要進(jìn)行確認(rèn)的參數(shù)回收率精密度線(xiàn)性/范圍檢出限 / 定量限專(zhuān)屬性樣品與溶液的穩(wěn)定性耐受性系統(tǒng)適用性Page 6王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)樣品的采集一般應(yīng)該使用擦拭或沖洗水樣擦拭使用的棉簽的材質(zhì)應(yīng)該是惰性并且不脫落的對(duì)于某些材質(zhì)的棉簽，為了去除某些析出物在擦拭之前可能需要進(jìn)行預(yù)處理注意 進(jìn)行預(yù)處理可能會(huì)產(chǎn)生其他的問(wèn)題可能需要使用多個(gè)棉簽應(yīng)該使用通用的擦拭模式Page 7王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)-擦拭方法擦拭方法

4、 Page 8王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)沖洗水樣適用于對(duì)無(wú)法擦拭的點(diǎn)進(jìn)行取樣e.g. 某些混合器、攪拌器，特別是對(duì)與具有許多彎頭的管道必須確保殘留物可以在沖洗溶液中溶解沖洗水樣的采集具有兩種方式:i) 在完成最終的工藝沖洗后取樣在完成最終的工藝沖洗后取樣ii) 單獨(dú)的沖洗水樣在完成工藝沖洗后進(jìn)行沖洗溶液可能與工藝沖洗的水樣存在差別Page 9王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)擦拭與沖洗樣品獲得的數(shù)據(jù)不具有相關(guān)性擦拭樣品與

5、沖洗樣品是對(duì)不同的對(duì)象進(jìn)行的測(cè)試:擦拭樣品是對(duì)較小并且已知面積的殘留進(jìn)行測(cè)定沖洗樣品是對(duì)所有面積的平均殘留進(jìn)行測(cè)定-進(jìn)行沖洗水樣的測(cè)定時(shí)必須獲得沖洗溶液的總體積以及設(shè)備的表面積 Page 10王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行沖洗的技巧如果設(shè)備處于固定體積的溶劑中，只將其中的一小部分浸入到溶劑中。使用已知體積的沖洗溶液對(duì)設(shè)備的一小部分進(jìn)行漂洗 在線(xiàn)清洗系統(tǒng) 使用已知體積的沖洗溶液完成整個(gè)系統(tǒng)的沖洗Page 11王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法

6、的研發(fā)-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行回收率的測(cè)定時(shí)，使干燥并且并與設(shè)備表面一致的表面上存在已知量的活性成分，然后使用日常進(jìn)行清洗取樣相同的方式進(jìn)行擦拭或者漂洗沖洗方法的回收率與擦拭相比更加難以模擬使用盡可能少量的溶劑對(duì)擦拭的樣品進(jìn)行萃取然后對(duì)萃取后的樣品進(jìn)行分析比較常用的方法是采用含量的分析規(guī)程 (特別是使用HPLC系統(tǒng)), 盡管目前具有許多其他的技術(shù)在使用Page 12王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)清洗劑的使用清洗劑的使用:如果具有任何的可能性 不要使用清洗劑不要使用清洗劑!使用清洗劑會(huì)使清洗驗(yàn)證復(fù)雜化并且引入更多的

7、問(wèn)題 對(duì)清洗劑進(jìn)行測(cè)試將非常困難如果需要使用清洗劑, 必須獲得全部的信息環(huán)境安全數(shù)據(jù), 分析方法Page 13王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)參考ICH關(guān)于測(cè)試方法的指導(dǎo)當(dāng)進(jìn)行含量方法進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，可以使用相同類(lèi)型的分析儀器進(jìn)行清洗確認(rèn)-但是某些限度不會(huì)像含量測(cè)定方法那樣嚴(yán)格對(duì)于某些限度測(cè)試，只需要進(jìn)行某些項(xiàng)目的驗(yàn)證 (e.g. 通常不需要對(duì)分析方法的耐受性進(jìn)行確認(rèn))回收率的測(cè)試應(yīng)該使用的材質(zhì)經(jīng)常會(huì)被質(zhì)疑（通常默認(rèn)使用進(jìn)行回收率測(cè)定的表面材質(zhì)為不銹鋼316)Page 14王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天

8、津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)清洗確認(rèn)分析方法的研發(fā)-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)通常需要對(duì)第一次進(jìn)行回收率測(cè)試的每個(gè)分析人員都進(jìn)行培訓(xùn)（以確認(rèn)擦拭取樣的方法可以滿(mǎn)足要求)回收率應(yīng)該 75%: 如果回收率低于75%需要將分析結(jié)果根據(jù)回收率進(jìn)行修正 較低的回收率的情況可以被接受但通常不期望在進(jìn)行清洗驗(yàn)證時(shí)使用較低的回收率Page 15王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法重新驗(yàn)證-關(guān)鍵點(diǎn) 關(guān)于清洗驗(yàn)證的重新驗(yàn)證的某些要求與其他分析方法的要求是一致的關(guān)于清洗驗(yàn)證的重新驗(yàn)證的某些要求與其他分析方法的要求是一致的在出現(xiàn)下述情況時(shí)，需要進(jìn)行分析方法的重新驗(yàn)證分析方法發(fā)生

9、變化使用新的限度使用新的清洗劑對(duì)不同材質(zhì)的表面進(jìn)行取樣使用新材質(zhì)的棉簽進(jìn)行取樣定期回顧如果變更影響樣品的配制，則必須執(zhí)行下述方面的確認(rèn)回收率 重現(xiàn)性范圍 (只適用于定量的分析方法)Page 16王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗確認(rèn)分析方法的轉(zhuǎn)移清洗確認(rèn)分析方法的轉(zhuǎn)移-關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)好消息好消息!如果分析方法適合于接受實(shí)驗(yàn)室的使用，一般不需要對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證合適的擦拭材料適用的接受限度等不是很好的消息!如果對(duì)于測(cè)試方法對(duì)于接受實(shí)驗(yàn)室在某些方面是未接觸過(guò)的，則需要對(duì)分析方法進(jìn)行確認(rèn)新的分析技術(shù)對(duì)擦拭的技術(shù)或材質(zhì)不熟悉Page 17王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天

10、津天津)有限公司有限公司清洗驗(yàn)證中使用的通用分析技巧清洗驗(yàn)證中使用的通用分析技巧感官檢查感官檢查: 人類(lèi)的眼睛是目前人類(lèi)已知的最為有效的分光光度計(jì)人類(lèi)的眼睛是目前人類(lèi)已知的最為有效的分光光度計(jì)!如果清洗后的表面在人眼觀察時(shí)察覺(jué)不干凈，一般來(lái)講設(shè)備表面肯定不干凈首先進(jìn)行重新的清洗，不要浪費(fèi)時(shí)間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試 人類(lèi)的鼻子是目前人類(lèi)已知的最為有效的氣相色譜分析儀人類(lèi)的鼻子是目前人類(lèi)已知的最為有效的氣相色譜分析儀!如果設(shè)備表面在清洗后仍然存在用于清洗的溶劑的氣味，設(shè)備表面一定不會(huì)通過(guò)實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試 進(jìn)行通風(fēng)直到設(shè)備表面沒(méi)有可聞的氣味（只在必要時(shí)進(jìn)行分析測(cè)試)Page 18王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史

11、克(天津天津)有限公司有限公司清洗驗(yàn)證中使用的通用分析技巧清洗驗(yàn)證中使用的通用分析技巧HPLC最為廣泛使用的分析方法最為廣泛使用的分析方法UV如果具有足夠的靈敏度可以使用如果具有足夠的靈敏度可以使用TLC目前具有足夠靈敏的技術(shù)目前具有足夠靈敏的技術(shù)TOC特別適用于清洗劑殘留及沖洗水樣的殘留測(cè)定特別適用于清洗劑殘留及沖洗水樣的殘留測(cè)定Page 19王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司使用使用TOC方法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的好處方法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的好處高的靈敏度 (1ppb)容易使用（只需要較少的方法研發(fā)）測(cè)試快速節(jié)約測(cè)試的成本Page 20王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津

12、)有限公司有限公司使用使用TOC方法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的好處方法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的好處可以作為清洗干凈的綜合的指標(biāo)可以測(cè)定樣品中所有有機(jī)碳的含量:活性成分輔料清洗劑的殘留Page 21王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司使用使用TOC方法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的缺點(diǎn)方法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的缺點(diǎn)進(jìn)行測(cè)定成分必須含有碳 進(jìn)行測(cè)定的成分必須為水溶的不是專(zhuān)門(mén)針對(duì)碳的含量進(jìn)行測(cè)定Page 22王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗驗(yàn)證分析方法的強(qiáng)制要求專(zhuān)屬性必須證明所使用的分析方法不會(huì)受到任何明顯的干擾樣品與溶液的穩(wěn)定性 必須確定樣品與對(duì)照品溶液的穩(wěn)定性測(cè)定結(jié)果超出殘留限度的影響

13、 一旦某個(gè)清洗規(guī)程經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，就不應(yīng)該出現(xiàn)超出殘留限度的情況。如果出現(xiàn)測(cè)定結(jié)果超出殘留限度的情況必須進(jìn)行正規(guī)的調(diào)查Page 23王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司集團(tuán)與當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求的對(duì)比集團(tuán)的政策與標(biāo)準(zhǔn)是所有工廠與供應(yīng)商必須遵守的集團(tuán)的政策與標(biāo)準(zhǔn)是所有工廠與供應(yīng)商必須遵守的最低最低標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)合同制造商也必須遵循相關(guān)清洗驗(yàn)證的要求合同制造商也必須遵循相關(guān)清洗驗(yàn)證的要求如果中國(guó)法規(guī)要求與集團(tuán)的要求存在任何的差異，則如果中國(guó)法規(guī)要求與集團(tuán)的要求存在任何的差異，則必須必須按照最嚴(yán)格的要求按照最嚴(yán)格的要求執(zhí)行。執(zhí)行。Page 24王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司

14、有限公司未知色譜峰的處理在使用HPLC對(duì)清洗驗(yàn)證樣品進(jìn)行分析時(shí)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)未知峰（也被稱(chēng)為“鬼峰”）未知峰可能是由于以下的因素引起的: 產(chǎn)品的降解產(chǎn)物其它的活性成分輔料清洗劑Page 25王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司未知色譜峰的處理 如果在進(jìn)行清洗驗(yàn)證的樣品分析時(shí)出現(xiàn)未知峰:調(diào)查 鬼峰是否是在相同的制造設(shè)備上進(jìn)行生產(chǎn)的其他產(chǎn)品的活性成分引起的.調(diào)查 鬼峰是否是在相同的制造設(shè)備上使用的清洗劑引起的.Page 26王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司清洗驗(yàn)證樣品分析過(guò)程中未知色譜峰的處理調(diào)查“鬼峰”是否是由于存在其他的干擾成分引起的:在清洗過(guò)

15、程中使用的溶劑具有紫外吸收設(shè)備的潤(rùn)滑油析出物降解產(chǎn)物微生物的污染Page 27王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器的清洗驗(yàn)證在清洗驗(yàn)證中出現(xiàn)的鬼峰有可能是由于實(shí)驗(yàn)室中污染的玻璃儀器引入的許多工廠曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)由于污染的玻璃儀器導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果超出限度，調(diào)查發(fā)現(xiàn)是由于玻璃儀器不干凈引起的Page 28王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器的清洗驗(yàn)證法規(guī)部門(mén)在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)時(shí)，越來(lái)越關(guān)注于實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器清洗規(guī)程的驗(yàn)證. 在許多實(shí)驗(yàn)室，由于所使用的玻璃儀器之間的交叉污染而影響試驗(yàn)結(jié)果的可靠性.玻璃儀器的清洗規(guī)程的驗(yàn)證逐漸成為某些法規(guī)

16、部門(mén)的強(qiáng)制要求.中國(guó)法規(guī)部門(mén)在不久的將來(lái)會(huì)關(guān)注玻璃儀器清洗規(guī)程的驗(yàn)證Page 29王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器的清洗驗(yàn)證的建議在進(jìn)行玻璃儀器清洗規(guī)程的驗(yàn)證時(shí)需要使用多少活性成分?至少使用2種活性成分進(jìn)行清洗規(guī)程的確認(rèn)在進(jìn)行玻璃儀器清洗規(guī)程的驗(yàn)證時(shí)應(yīng)該使用何種活性成分?使用最不容易溶解 / 最難進(jìn)行清洗的活性成分在進(jìn)行玻璃儀器清洗規(guī)程的驗(yàn)證時(shí)應(yīng)該使用何種玻璃儀器?使用實(shí)驗(yàn)室最常用的玻璃儀器進(jìn)行驗(yàn)證使用其他材質(zhì)的玻璃儀器進(jìn)行驗(yàn)證使用按照操作規(guī)程最難清洗的玻璃儀器進(jìn)行驗(yàn)證 Page 30王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器的清洗驗(yàn)證的建議如果使用洗瓶機(jī)進(jìn)行玻璃儀器的清洗，在玻璃儀器清洗規(guī)程的驗(yàn)證時(shí)，洗瓶機(jī)應(yīng)處于何種狀態(tài)如果使用洗瓶機(jī)進(jìn)行玻璃儀器的清洗，在玻璃儀器清洗規(guī)程的驗(yàn)證時(shí)，洗瓶機(jī)應(yīng)處于何種狀態(tài)?洗瓶機(jī)應(yīng)該處