局部晚期宮頸癌探究進(jìn)展

1、局部晩期宮頸癌探究進(jìn)展【摘要】宮頸癌是常見的女性惡性腫瘤。在我國， 大多數(shù)患者初診時(shí)病變多為中晚期，預(yù)后很差。近年來，腫 瘤學(xué)專家在這方面做了大量探索，普遍認(rèn)為，對(duì)中晚期腫瘤 的治療應(yīng)從原來的單一的以放射治療為主的治療轉(zhuǎn)變?yōu)橐?放療、化療、手術(shù)多種方式聯(lián)合的綜合治療模式，并取得了 令人鼓舞的結(jié)果。但目前對(duì)術(shù)前輔助放療、新輔助化療、同 步放化療等治療手段各有其優(yōu)勢(shì)與不足，為了尋找更好的治 療方法，既能提高局部晚期宮頸癌的治愈率，降低其毒副反 應(yīng)，又能提髙患者生活質(zhì)量，現(xiàn)對(duì)局部晚期宮頸癌治療研究 現(xiàn)狀作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】局部晚期宮頸癌；手術(shù)治療；放療；新 輔助化療；同步放化療；綜合治療progre

2、ssion of locally advanced cervical cancer/li jia, wu hua ./medical innovation of chi rm, 2014, 11 (12)： 147-150abstract cervical cancer is the third most common type of cancer in women worldwide. in our country, the prognosis is poor because the patients were locally advanced cancer when t hey were

3、firs t diagnosed. in recently years，oncologists have done a lot of researches in this area and have got some encouraging achievements. they believed that the treatment of locally advanced cervical cancer should be change, from the single-based radiotherapy to a comprehensive treatment with chemother

4、apy, radiation and surgery. however , neoadjuvant chemotherapy , concurrent chemoradiotherapy , preoperative adjuvant radiotherapy have their own advantages and disadvantages .in order to find a better treatment， not only improve the efficacy, but also reduce the side effects, we will do a summary i

5、n locally advanced cancer.key words】 locally advanced cervical cancer； surgical treatment ； radiotherapy ； neoadjuvant chemotherapy ； concurrent chemoradiotherapy ； comprehensive treatmentfirst-author s address： guangdong medical college,zhanjiang 524023, chinadoi： 10.3969/j. issn.1674-4985.2014. 12

6、. 057宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率 和死亡率僅次于乳腺癌，嚴(yán)重危害女性的健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)2008 年全球?qū)m頸癌發(fā)病人數(shù)約為529 800例，死亡人數(shù)約為275 100例，是世界范圍內(nèi)女性最常見的第三大腫瘤，其中85% 的病例發(fā)生在發(fā)展中國家，是女性腫瘤致死的第二位原因 1-2o目前宮頸癌治療手段主要包括手術(shù)、放療、化療和多種 治療方式聯(lián)合的綜合治療。對(duì)于早期宮頸癌（laila期）, 治療可選擇單純根治性手術(shù)（廣泛性子宮切除土盆腔淋巴結(jié) 清掃術(shù)土腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)）或根治性放療，預(yù)后良 好，其5年生存率達(dá)90%,對(duì)其中原發(fā)腫瘤4 cm的i b2 ila期患者，其主要治療手

7、段以同步放化療為主，其次為手 術(shù)（2009年nccn指南同步放化療為i類證據(jù)，手術(shù)則為iib 類證據(jù)）；而對(duì)于中期和局部晚期宮頸癌（iib、iiia期），其 治療手段仍以放射治療為主，其5年生存率徘徊在50%70% 和30%50%之間3。對(duì)iiib-iv期則以系統(tǒng)的全身治療為主, 預(yù)后差，5年生存率為10%45%4。目前對(duì)于局部中晚期宮頸癌，多數(shù)以放射治療為主，因 其局部病變范圍較大存在大量乏氧細(xì)胞，對(duì)放療不敏感，局 部控制較手術(shù)差，易出現(xiàn)腫瘤未控、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，療效欠佳, 預(yù)后不良，生存率低。對(duì)于局部中晚期宮頸癌，婦科和腫瘤 學(xué)專家雖然經(jīng)過多年的研究，但療效仍不理想，5年生存率 徘徊在50%7

8、0%和30%50%之間，成為宮頸癌熱點(diǎn)研究問 題3。近年來，由于放療技術(shù)提髙、新的化療藥物不斷研發(fā)成 功和微創(chuàng)手術(shù)推廣，使得局部中晚期宮頸癌經(jīng)治放療、化療 和放化療后腫瘤分期獲得提前，使更多局部中晚期宮頸癌患 者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。近年來，腫瘤學(xué)專家在這方面做了大量探 索，普遍認(rèn)為對(duì)中晚期腫瘤的治療應(yīng)以放療、化療、手術(shù)多 種方式聯(lián)合的綜合治療模式為主，并取得了令人鼓舞的結(jié) 果，但術(shù)前輔助放療、新輔助化療、同步放化療聯(lián)合手術(shù)等 治療手段各有其優(yōu)勢(shì)與不足。因此，為了尋找更好的治療方 法，既能提高局部晚期宮頸癌的治愈率，降低其毒副反應(yīng)， 又能提高患者生活質(zhì)量，成為局部中晚期宮頸癌治療的研究 熱點(diǎn)?，F(xiàn)對(duì)局部

9、晚期宮頸癌治療研究現(xiàn)狀作一綜述。1術(shù)前輔助放療術(shù)前輔助放療主要包括術(shù)前腔內(nèi)照射及術(shù)前體外照射 治療，術(shù)前腔內(nèi)放療的主要適應(yīng)證為i b2iia期宮頸癌， 腫瘤直徑>4 cm,具有手術(shù)指征的患者，以縮小腫瘤，減小 腫瘤體積，有利于子宮旁及陰道旁的切除，降低腫瘤細(xì)胞活 性及術(shù)中播散，減少局部復(fù)發(fā)，提高存活率5。賴淑貞等6對(duì)62例ibiia期巨塊型宮頸癌分別行術(shù)前252銅 (252cf)中子腔內(nèi)后裝放療和新輔助化療，隨機(jī)分組研究 結(jié)果顯示，術(shù)前放療組與術(shù)前化療組有效率分別為90. 9%. 72. 4% ( p=0. 057 ),組織學(xué)完全緩解率為24. 2%、3.4% (p=0. 02),兩組間

10、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后尿潴留發(fā)生率差異無統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；術(shù)前放療組術(shù)中出血量較多，兩組比 較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.02)。而對(duì)于局部晚期 宮頸癌 （locally advanced cervical cancer, lacc）, 即 是具有不良預(yù)后因素的高危宮頸癌，廣義包括i biva期， 狹義是指局部腫瘤腫瘤直徑±4 cm的早期宮頸癌。由于腫瘤 體積過大，范圍較廣，邊緣部分超出常規(guī)宮頸癌有效放射治 療曲線范圍，使放射劑量不足，治療后復(fù)發(fā)率高，單純放療 療效不好，而單純手術(shù)療效亦不理想。學(xué)者建議予全量放療 （腔內(nèi)照射+體外照射）后再予筋膜外全子宮切除術(shù)，認(rèn)為 可明顯

11、減少盆腔復(fù)發(fā)率。但臨床療效不高，低于新輔助化療 及同步放化療，目前已較少應(yīng)用于臨床。kornovski等7 對(duì)86例iib期宮頸癌分別行術(shù)前輔助放療，新輔助化療，單 純放療或手術(shù)，結(jié)果顯示術(shù)前輔助放療后os和dfs分別為 76%和80%,局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)分別為6%和14%,與單純手術(shù)相 比未見明顯差異。黃萍等8將60例ib2期和iia期宮頸癌 患者隨機(jī)分為單純放療組和同步放化療組，評(píng)價(jià)近期療效及 毒副反應(yīng)，結(jié)果提示，術(shù)前放療組和放化療組總有效率（cr+pr）分別為76. 7%和93. 3%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于 術(shù)后病理完全緩解率方面，放化療組（36. 7%）明顯高于放 療組（13. 3%）,

12、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p根治性放療包括腔內(nèi)近距離放療（icbt）及盆腔外照射（erbt）,近年來, 隨著技術(shù)的發(fā)展，腔內(nèi)治療已經(jīng)由原來的低劑量后裝治療過 渡到高劑量后裝治療和脈沖劑量率近距離治療（pdrr）,具 有治療時(shí)間短、療效確切、并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)，受到廣泛應(yīng)用。 而外照射方面，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)發(fā)展，在三維適型照射治療 的基礎(chǔ)上誕生了調(diào)強(qiáng)適型放療(imrt),對(duì)比于盆腔前后對(duì) 穿野或四野箱式常規(guī)放療(crt),可改善靶區(qū)劑量分布，減 少消化道、泌尿系及骨髓的毒副作用，保護(hù)正常組織，從而 較為有效地提高腫瘤的治療增益比，促進(jìn)腫瘤局部控制，被 認(rèn)為是21世紀(jì)宮頸癌放射治療的趨勢(shì)和方向。日本toita

13、等20研究顯示，同步化療、盆腔外照射聯(lián)合高劑量腔內(nèi)照 射(hdr-icbt) 2年dfs及盆腔控制率分別為66%及73%,療 效與低劑量腔內(nèi)照射相似，但并發(fā)癥發(fā)生率降低。同步放化療采用的化療藥物與前述的nact的藥物基本 相同，但最佳的化療方案尚不明確，單藥或藥物聯(lián)合，放化 療聯(lián)合治療的適宜劑量尚未確定。目前的同步放化療方案中 大多含有順鉗，順鉗是單藥治療宮頸癌最有效的化療藥物， 有效率可達(dá)25%以上。green等15在研究中指出，使用含 有順鉗的同步放化療方案的患者生存率要高于使用不含順 鉗的同步放化療方案。同步放化療的臨床療效確切，無論回顧性研究還是前瞻 性研究均認(rèn)為同步放化療療效優(yōu)于單純

14、放療，且耐受性良 好，能夠延長患者的無病生存期(dfs)和總生存率(0s)。 大多數(shù)學(xué)者將同步放化療作為局部進(jìn)展期宮頸癌的首選治 療，對(duì)不能手術(shù)的局部進(jìn)展型宮頸癌患者術(shù)前行同步放化療 可增加手術(shù)機(jī)會(huì)。kudaka等21研究顯示，同步放化療(ccrt)安全有效, 96. 9%患者獲得病理完全緩解。5年os和dfs分別為72.0% 和69. 3%, 5年局部和遠(yuǎn)處dfs分別為83. 0%和75.1%。 cccmace22對(duì)局部晚期宮頸癌同步放化療的臨床研究進(jìn)行 了薈萃分析，同步放化療較單純放療5年生存率提高6%,減 少局部及遠(yuǎn)處的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，降低19%的死亡危險(xiǎn)，提高dfs, 但其血液學(xué)毒性及胃腸道

15、反應(yīng)增加。nagy等23對(duì)566例局 部晚期宮頸癌患者隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果提示同步放化療組5 年生存率(74%)明顯優(yōu)于單純放療(64%) (p 參考文 獻(xiàn)1 ferlay j, shin h r, bray f, et al. estimates of worldwide burden of cancer in 2008 : globocan 2008j.int j cancer, 2010, 127 (12)： 2893-2917.2 kamangar f, dores g m, anderson w f. patterns of cancer incidence, mortality, a

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