放射性藥品管理PPT課件

1、一、放射性藥品概述 放射性藥品管理辦法規(guī)定：放射性藥品是指用于臨床診斷或者治療的放射性核素制劑及其標(biāo)記藥物。 放射性藥品包括：制備放射性藥品的放射性核素、核素發(fā)生器和非放射性藥盒、永久植入體內(nèi)的放射性制品、及體外放射免疫分析藥盒。第1頁/共34頁二、放射性藥品特點(diǎn) 1、具有放射性：其制備和使用要符合相關(guān)規(guī)定； 2、具有不恒定性：放射性核素會自行衰變，其放射性藥物量隨時間增加而減少、衰變產(chǎn)物量則不斷增加，藥物制備、質(zhì)量控制、使用時要符合相關(guān)規(guī)定； 3、放射性藥品使用以放射性活度計算，單位放射性活度放射性藥物的質(zhì)量很小； 4、絕大多數(shù)的放射性藥品都是診斷藥品。第2頁/共34頁反應(yīng)堆、加速器、第3頁

2、/共34頁即時標(biāo)記生產(chǎn)(核藥房）第4頁/共34頁配套藥盒生產(chǎn)非放；第5頁/共34頁三、放射性藥品管理沿革國際： 20世紀(jì)初，放射性核素開始在醫(yī)學(xué)中使用； 1932年，首次用加速器人工制備核素； 1946年，美國開始用反應(yīng)堆生產(chǎn)放射性核素，并制成多種放射性藥物； 1957年，鉬-锝發(fā)生器問世，對放射性藥物和核醫(yī)學(xué)的發(fā)展起了很大的推動作用； 90年代，PET技術(shù)在發(fā)達(dá)國家已經(jīng)由研究階段進(jìn)入臨床應(yīng)用；第6頁/共34頁國際： 進(jìn)入本世紀(jì)，PET技術(shù)不斷發(fā)展，正電子藥物迅速增加，更明確了分子核醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向； 我國在20世紀(jì)50-60年代，放射性藥品未納入藥品管理，是按照“醫(yī)用同位素”管理，50年代，我

3、國醫(yī)用同位素產(chǎn)品依賴從國外進(jìn)口供醫(yī)療使用； 1962年，我國自行研制醫(yī)用同位素產(chǎn)品； 第7頁/共34頁國內(nèi)： 1962年，在衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所成立“醫(yī)用同位素專業(yè)檢驗(yàn)組”將過去的“醫(yī)用同位素”定義為“放射性藥品，并開始了對放射性藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)工作； 1977年版首次收載了放射性藥品； 1985年藥品管理法規(guī)定將“放射性藥品”列入“特殊藥品管理”； 1989年國務(wù)院發(fā)布放射性藥品管理辦法我國放射性進(jìn)入法制化管理軌道； 第8頁/共34頁國內(nèi)： 1992年-1995年，衛(wèi)生部藥政局會同國家原子能機(jī)構(gòu)同位素管理辦公室組織對全國放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)全面整頓，對合格產(chǎn)品發(fā)給批準(zhǔn)文號，未取得批準(zhǔn)文號的產(chǎn)

4、品不得生產(chǎn)、銷售、和使用； 1997年12月衛(wèi)生部會同中國核工業(yè)總公司下達(dá)即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)對90年代新出現(xiàn)的放射性藥品即時標(biāo)記生產(chǎn)企業(yè)的申報程序、生產(chǎn)范圍、應(yīng)當(dāng)具備的生產(chǎn)條件及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)作出規(guī)定；第9頁/共34頁國內(nèi)： 根據(jù)本世紀(jì)初期醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子放射性藥品的情況，結(jié)合正電子（超短半衰期）放射性藥品的特點(diǎn)，2006年國家食品藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部發(fā)布了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子放射性藥品管理規(guī)定進(jìn)一部規(guī)范了正電子放射性藥品的制備、調(diào)劑和使用。第10頁/共34頁四、放射性藥品管理的主要內(nèi)容：（一）、生產(chǎn)、經(jīng)營管理： 放射性藥品管理辦法規(guī)定，我國對放射性藥品生產(chǎn)經(jīng)營施行“許可制度”；

5、 1、申報單位需要提交的資料； 1）放射性藥品生產(chǎn)、經(jīng)營許可證申請表、 2）國防科學(xué)技術(shù)工業(yè)委員會備案函、 3）申請人的基本情況及相關(guān)證明文件、 4）擬辦企業(yè)的基本情況，企業(yè)名稱、生產(chǎn)品種、劑型、設(shè)備、工藝及生產(chǎn)能力、企業(yè)場地、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施、等條件說明及投資規(guī)模等情況說明、 第11頁/共34頁 5）工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書、生產(chǎn)地址及注冊地址、企業(yè)類型、法人代表或企業(yè)負(fù)責(zé)人、 6）企業(yè)人員情況、 7）企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門的職責(zé)及相互關(guān)系部門負(fù)責(zé)人）、 8）企業(yè)周邊環(huán)境、總平面布置圖、倉儲平面布置圖質(zhì)量檢驗(yàn)場所平面布置圖、第12頁/共34頁 9）企業(yè)生產(chǎn)工藝布

6、局平面圖、 10）生產(chǎn)范圍、劑型、品種、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、 11）生產(chǎn)劑型及品種的工藝流程圖、并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)和項目、 12）空氣凈化系統(tǒng)、治水系統(tǒng)、主要設(shè)備驗(yàn)證概況、生產(chǎn)、檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器效驗(yàn)情況、 13）主要設(shè)備及檢驗(yàn)儀器目錄、 14）企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄、第13頁/共34頁 2、許可程序： 網(wǎng)上申報-申請人向所在地省級藥監(jiān)部門提交書面資料-省級藥監(jiān)部門審查并簽署意見后報國家食品藥品監(jiān)督管理總局-國家食品藥品監(jiān)督管理總局進(jìn)行技術(shù)審核會同國防科學(xué)技術(shù)委員會開展聯(lián)合現(xiàn)場檢查驗(yàn)收，審查認(rèn)為合格，在申請表簽署意見-國家局行政受理中心將行政許可決定送省藥監(jiān)部門-省藥監(jiān)部門核發(fā)放射性藥

7、品生產(chǎn)許可證和放射性藥品經(jīng)營許可證。第14頁/共34頁 3、即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)管理規(guī)定： 即時標(biāo)記放射性藥品系指含有放射性核素锝（99mTc），用于臨床診斷的藥品。即指在無菌生產(chǎn)條件下，利用放射性核素發(fā)生器淋洗得到高锝（99mTc）酸鈉注射液并將其加入到注射用配套藥盒而得到的一類放射性藥品。 即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)管理： 按照前款規(guī)定的許可程序、提交相關(guān)資料申報； 第15頁/共34頁 即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)申報時應(yīng)當(dāng)將擬生產(chǎn)的每個品種需經(jīng)中國藥品生物制品檢定研究院或國家食品藥品監(jiān)督管理總局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)合格。 即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)制備的放射性藥品必須是經(jīng)國家食品藥

8、品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)并核發(fā)了批準(zhǔn)文號的品種，生產(chǎn)企業(yè)不需再辦理該品種的批準(zhǔn)文號。（國食藥監(jiān)安（2004）263號）。第16頁/共34頁 4、植入體內(nèi)的放射性制品管理： 除符合一般放射性藥品生產(chǎn)管理要求之外，還應(yīng)符合如下規(guī)定： 1）操作放射性碘及其他放射性核素應(yīng)在手套箱或通風(fēng)櫥進(jìn)行，手套箱進(jìn)出口要有氣體過濾裝置； 2）每批產(chǎn)品進(jìn)行物料平衡； 3）生產(chǎn)設(shè)備使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時，應(yīng)有避免污染措施等；第17頁/共34頁 （二）放射性藥品使用管理： 1、放射性藥品使用的行政許可條件： 1）持有醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證， 2）持有所在地環(huán)保部門出具的輻射安全證明文件， 3）具有核醫(yī)學(xué)、藥學(xué)相關(guān)技術(shù)人員，及

9、衛(wèi)生部門核發(fā)的放射診療許可證， 4）具有使用放射性藥品相應(yīng)的儀器、設(shè)備和房屋設(shè)施， 5）具有保障放射性藥品安全使用的規(guī)章制度， 第18頁/共34頁 2、放射性使用許可證類別： 第一類：許可使用放射性藥品體外診斷試劑； 第二類： （包括第一類）體內(nèi)診斷、治療的放射性藥品（可簡單稀釋或不稀釋）；即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的已經(jīng)配制完成的锝（99mTc）注射液，第19頁/共34頁 第三類： （含第二類）采用放射性核素發(fā)生器及配套藥盒自行配置體內(nèi)放射性診斷及治療藥品，采用市售自動合成裝置自行置備正電子類放射性藥品， 第四類： （含第三類）可以研制和使用放射性藥品新制劑，研制范圍僅限于國內(nèi)市場沒有或

10、技術(shù)條件限制而不能供應(yīng)的品種；第20頁/共34頁 3、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子放射性藥品（持三、四類證） 1）制備18F-FDG、 氟-（18F）氟化鈉、 氮-（13N）氨水、 氧-（15O）水、 碳-（11C）乙酸鹽、 碳-（11C）一氧化碳、碳-（11C）蛋氨酸、 碳-（11C）膽酸、 碳-（11C）氟馬西尼、 碳-（11C）雷氯必利、碳-（11C）甲基哌啶螺環(huán)酮、 碳-（11C）甲基2-甲基酯（4-氟-苯基）托烷 第21頁/共34頁 12個品種，應(yīng)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案； 2）持有第四類放射性藥品使用許可證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以研制除上述12個以外的正電子類放射性藥品新制劑，并向國家

11、食品藥品監(jiān)督管理總局提出備案申請，報送相關(guān)資料。第22頁/共34頁 3）制備18F-FDG等12個品種向省級藥監(jiān)部門備案申報資料： （1）制備正電子放射性藥品申請表； （2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)診療許可證； （3）放射性藥品使用許可證（第三或第四類）； （4）藥品名稱； （5）藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量； （6）立題依據(jù) （7）制備工藝研究資料及文獻(xiàn)資料，幅照后靶材料第23頁/共34頁的化學(xué)處理工藝，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制方法靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測試數(shù)據(jù)，本品合成路線、反應(yīng)條件、精制或純化方法； （8）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如未有國家標(biāo)準(zhǔn)，需提交質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并附起草說明，并經(jīng)中國藥品生物制品

12、檢定研究院復(fù)核） （9）三批成品的自檢報告及常溫下穩(wěn)定性（三個半衰期）研究資料； （10）中國藥品生物制品檢定研究院或授權(quán)的藥檢所對連續(xù)制備的三批樣品的檢驗(yàn)報告書；第24頁/共34頁 （11）實(shí)驗(yàn)動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗(yàn)的研究方法，實(shí)驗(yàn)條件等資料，實(shí)驗(yàn)觀察各時相的顯像或功能測定結(jié)果； （12）醫(yī)學(xué)倫理委員會的批件； （13）人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻(xiàn)資料； （14）藥品說明書； （15）包裝、標(biāo)簽樣稿；第25頁/共34頁 4）制備新制劑向國家局報送的資料： （1）制備正電子類放射性新制劑申請表； （2）放射性藥品使用許可證（第四類）； （3

13、）新制劑的名稱； （4）化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、分子式、結(jié)構(gòu)確證； （5）新制劑的劑型、適應(yīng)證、用法、用量； （6）立題依據(jù)； （7）工藝研究資料及文獻(xiàn)資料；第26頁/共34頁 （8）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（自行起草，檢定院復(fù)核）； （9）三批自檢報告及穩(wěn)定性研究資料； （10）檢定院或授權(quán)的藥檢所出具的三批檢驗(yàn)報告書； （11）藥代、體內(nèi)分布和實(shí)驗(yàn)動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗(yàn)的研究方法、試驗(yàn)條件等資料、試驗(yàn)觀察各時相的顯像或功能測定結(jié)果； （12）異常毒性試驗(yàn)研究資料； （13）倫理委員會批件（含臨床試驗(yàn)方案）第27頁/共34頁 （14）新制劑的人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照幅射吸收劑量估算或國外

14、相同品種的文獻(xiàn)資料； （15）安全性分析資料（可能的副作用、不良反應(yīng)與其他藥物的相互影響、使用禁忌證、臨床重點(diǎn)觀察的安全性指標(biāo)及嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理預(yù)案）。 5）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備的正電子類放射性藥品不得上市銷售如需要向其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)劑需經(jīng)過“GMP”認(rèn)證。第28頁/共34頁五、幾類放射性藥品質(zhì)量控制 （一）锝（99mTc）藥物： 1、發(fā)貨或使用前檢驗(yàn)項目： 1）性狀、 2）PH值、 3）放射化學(xué)純度、 4）放射性活度、 5）顆粒大小、第29頁/共34頁 2、可以邊檢驗(yàn)邊發(fā)貨或使用的檢驗(yàn)項目： 1）細(xì)菌內(nèi)毒素、 2）無菌、 3）生物分布、 （二）正電子類放射性藥品： 1、氟（18-F）放射性藥品使用前檢驗(yàn)項目： 1）性狀檢查、第30頁/共34頁 2）PH值檢查、 3）放射化學(xué)純度測定、 4）放射性活度或濃度測定、 其他項目進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)； 2、半衰期小于等于20分鐘的放射性藥品檢驗(yàn)項目： 第一亞批用于質(zhì)量控制，其他亞批用前作如下 檢驗(yàn)： 1）性狀、 2）PH值、 3）放射化學(xué)純度、第31頁/共34頁 4）放射性活度或濃度檢驗(yàn)； 其他項目進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)； 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品要按規(guī)定進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)，同時要遵守關(guān)于“質(zhì)量保證措施”