紫杉醇聯(lián)合順鉑同期放化療治療中晚期宮頸癌

1、紫杉醇聯(lián)合順鉗同期放化療治療中晚期宮頸癌陳慶牛 曾德豪 韋浚寶 張坤強(qiáng) 廖榮偉 劉清壯(廣東省高州市人民醫(yī)院 廣東高州 525200)【摘要】目的：主要研究紫杉醇聯(lián)合順鉗同期放化療的臨床近期療效。方法： 釆用隨機(jī)對(duì)照研究，將2010年3月起我院收治的病理確診的libillb期宮頸 癌患者隨機(jī)分成同期放化療組和單純放療組，同期放化療組和單純放療組各36 例。兩組放療均采用體外大野照射加192lr高劑量率腔內(nèi)后裝放療。同步放化療 組在放療同期加用化療，方案為：紫杉醇50mg/m2靜脈滴注(3h),順鉗30 mg/m2 靜脈滴注，每周一次。結(jié)果：通過對(duì)兩組的跟蹤隨訪、觀察療效及副反應(yīng)的統(tǒng)計(jì) 分析，綜

2、合評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效以及治療的副反應(yīng)，了解兩種治療方法的差 異是否有顯著意義。結(jié)果治療結(jié)束后3個(gè)月觀察，同步放化療組近期療效優(yōu)于單 純放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)o主要不良反應(yīng)為直腸反應(yīng)和血液學(xué)毒 性，以1iii度為主，經(jīng)積極處理后可耐受。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合順鉗同期放化療 治療局部中晚期宮頸癌，可提高近期療效?！娟P(guān)鍵詞】宮頸癌同期放化療療效副作用紫杉醇順鉗【中圖分類號(hào)】r730.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2012) 16-0389-02引言宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二大常見惡性腫瘤，在我國它一 直居?jì)D科惡性腫瘤首位，中晚期宮頸癌患者的首選治

3、療是根治性放療，盡管放療 設(shè)備和技術(shù)不斷改進(jìn)，但中、晚期宮頸癌患者的存活率并無明顯提高，總5年牛 存率仍在50%左右lo放療聯(lián)合化療在中晚期宮頸癌的研究和應(yīng)用取得很大的 進(jìn)展，放療與化療同步治療也越來越受到人們的重視。我科于2010年3月2012 年3月對(duì)72例ii b及illb期宮頸癌患者隨機(jī)分成兩組，分別采用化放同步治療(放 化組)和單純放療(單放組)，比較兩組的近期療效和毒副作用，現(xiàn)報(bào)告如下：1資料與方法1.1 i般資料所選病例均為來我院初診并經(jīng)病理確診的71例i【b期及illb期宮頸癌患 者，根據(jù)1994年figo標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期2, 1999.17661768.,年齡2871歲，中位

4、年齡48歲，卡氏評(píng)分&ge;70,所有患者治療前均行三大常'規(guī)、血生 化、胸片、超聲、心電圖等檢查，無明顯肝、肺功能異常。其中鱗癌65例，腺 癌5例，鱗腺癌1例，小細(xì)胞癌1例。按入院順序隨機(jī)分為兩組，同期放化療 組36例，單純放療組36例，兩組在病例類型、年齡和臨床分期上基本致等 一般資料相近，具可比性。1.2治療方法同期放化療組：放療采用體外照射加腔內(nèi)治療，采用直線加速器6mv-x 射線根治性放療,體外大野照射dt50gy,當(dāng)外照射劑量達(dá)3640gy時(shí)沖間擋鉛， 加192lr高劑量率腔內(nèi)后裝放療,6gy/次，每周12次，腔內(nèi)后裝治療機(jī)a點(diǎn)總 劑量30-36gyo化療采用紫杉醇

5、聯(lián)合順鉗方案:紫杉醇50 mg/m2靜脈滴注(3h), 順鉗30 mg/m2靜脈滴注。使用紫杉醇前12 h 口服地塞米松20 mg,化療前30 min 靜脈注射地塞米松10 mg西咪替丁 0.4格拉司瓊3 mg,肌注苯海拉明40 mg, 每周一次，采用6個(gè)療程，放療一開始就同時(shí)進(jìn)行化療，輔以預(yù)防性升白等對(duì)癥 處理。單純放療組：單純放療組放療方案與同步放化療組相同。1.3療效觀察兩組患者在放療前，全盆外照射結(jié)束及腔內(nèi)照射結(jié)束時(shí)均做婦科檢查, 了解局部腫塊消退情況，放療期間定期復(fù)查肝腎功能，每周復(fù)查血像1次。治療 結(jié)束后門診定期復(fù)查。觀察指標(biāo)包括治療前后臨床癥狀、體征、腫瘤消退情況、 外周血液學(xué)指

6、標(biāo)(白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白檢測(cè))變化。采用who推薦的評(píng) 價(jià)實(shí)體瘤客觀指標(biāo)判定療效。分完全緩解(cr)：腫瘤完全消退，維持4周以上； 部分緩解(pr)：腫瘤體積縮小&ge;50%,維持4周以上；無效(sd)：腫瘤體積 縮小50%,維持4周以上；進(jìn)展(pd)：腫瘤增大25%以上或有新病灶出現(xiàn)。 總有效率(rr) = (cr + pr) %。1.4不良反應(yīng)評(píng)價(jià)觀察直腸、膀胱反應(yīng)及全身反應(yīng)等的發(fā)生變化情況，每周記錄1次。不良反應(yīng)以who統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0iv度。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)數(shù)資料采用&chi;2檢驗(yàn),p&lt;o05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1近期療效患者治

7、療結(jié)束后3個(gè)月觀察近期療效，同期放化療組cr50%、rr 86.1% , 單純放療組cr 27.8%, rr61.1%0同步放化療與單純放療cr、rr比較差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(&chi;2二5.79, 0.01&lt;p<0.05),同步放化療組近期療效優(yōu)于單純放 療組。詳見表2.2兩組急性不良反應(yīng)比較及放療并發(fā)癥同期放化療組骨髓抑制反應(yīng)明顯高于單純放療組(&chi;2=6.92, p<0.01),但多為iiiii度，經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子升白、il口等處理后均可恢 復(fù)正常，不影響治療的進(jìn)行。局部放射性損傷，如放射性直腸炎、放射性膀胱炎， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義(p&gt;0.05)。詳見表1。表1兩組患者治療后近期療效及不良反應(yīng)比較(n)3討論放療同時(shí)應(yīng)用化療被認(rèn)為是晚期宮頸癌最有效的治療方法之一，而其中以順鉗為基礎(chǔ)的化療方案療效最好。順鉗為鉗的金屬絡(luò)合物，主要作用靶點(diǎn)為 dna,作用于dna鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成ddpdna復(fù)合物，干擾dna復(fù)制， 或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合，屬周期非特異性藥。1999年先后報(bào)道了由goc、 rtog、swog進(jìn)行的5個(gè)以順鉗為基礎(chǔ)的同步放化療大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨 床研究結(jié)果，結(jié)果都證明同步放化療能明顯改善生存率，使死亡危險(xiǎn)分別下降 30%-50%3o近年來大量文獻(xiàn)已報(bào)道同期放化療可提高宮頸癌的療效及生存

9、率, 且多藥聯(lián)合療效優(yōu)于單一用藥。1998年asco報(bào)道紫杉醇可作為放射增敏劑用于 局部晚期或復(fù)發(fā)的宮頸癌，紫杉醇為抗微管藥物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制 解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，紫杉醇放射增敏作用由于它能使 阻斷腫瘤細(xì)胞周期中對(duì)放療敏感的g2和m期4o紫杉醇與ddp聯(lián)合用藥，常 用于晚期和復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的治療，取得較好的效果，國內(nèi)已有相關(guān)報(bào)道。本 研究發(fā)現(xiàn)，本研究采用小劑量紫杉醇聯(lián)合順鉗同步放化療的方法，36患者取得 了較好的效果，近期cr達(dá)50%、rr達(dá)86.1%,與單純放療組（cr27.8%、pr61.1%） 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。整個(gè)治療過程中，放射性膀胱反應(yīng)、放射性直腸反應(yīng)均 較少見且程度較輕。本研究亦發(fā)現(xiàn)同步放化組出現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)，尤其是消化 道反應(yīng)和骨髓抑制，因此，放化療進(jìn)行時(shí)做了積極的止嘔、升白等對(duì)癥處理，患 者能耐受紫杉醇聯(lián)合順鉗同步放化療。紫杉醇聯(lián)合順鉗同期放化療治療中晚期宮 頸癌較單純放療腫瘤消退速度快及有效率高，治療中毒副反應(yīng)增高，經(jīng)積極對(duì)癥 處理后，患者能夠耐受。參考文獻(xiàn)1 philip j, disaia.william t, creasman臨床婦科腫瘤學(xué)朗景和,沈鏗，向陽， 主