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1、口服皮質(zhì)類固醇治療嬰幼兒血管瘤口服皮質(zhì)類固醇治療嬰幼兒血管瘤重慶長峰醫(yī)院重慶長峰醫(yī)院 何瑞明何瑞明 2021.3.7. 運用皮質(zhì)類固醇治療血管瘤由Zarem與Edgerton于1967年首先報告,迄今已有30余年的歷史。 1968年,F(xiàn)ost等用皮質(zhì)類固醇治療6例小兒血管瘤也獲得勝利。1971年Hiles等報道3例,也獲得了稱心的效果。以后文獻報道逐漸增多,療效一定。對于快速生長的真性血管瘤,皮質(zhì)類固醇曾經(jīng)成為首選治療藥物,但其最正確劑量、治療方案或療效如何,仍有不贊同見。最初采用的潑尼松劑量為13mg/(kgd),后來劑量逐漸增大。研討闡明,5mg/(kgd)的療效優(yōu)于3mg/(kgd),但
2、因缺乏對照實驗,最正確用藥劑量仍不清楚。.研討顯示,對于大多數(shù)嬰幼兒血管瘤患兒,口服潑尼松或潑尼松龍有確切療效,可終止血管瘤生長或使其衰退。迄今中文文獻報道877例患者,潑尼松平均劑量2.1mg/(kgd),平均有效率為91.33%。英文文獻報道184例患者,潑尼松平均劑量2.9mg/(kgd),平均用藥1.8個月然后減量,其有效率達84%。根據(jù)多數(shù)報告,90%以上的病例在用藥后24周內(nèi)腫瘤停頓生長,或開場退化。但近40%的病例在減量后出現(xiàn)“反跳,因此療程不宜過短23周。中文文獻報道的反跳率較低,能夠與用藥時間較長有關(guān)但多數(shù)報道未提供用藥時間。分析文獻,由于用藥方案及評價規(guī)范不一,有效率差別甚
3、大,自39%100%不等。有些作者報道的有效率偏低,緣由是包括穩(wěn)定期病變、靜脈畸形或?qū)ⅰ胺刺L視為失敗。有些作者報道的有效率那么偏高,例如Sadan和Wolach短期內(nèi)運用大劑量皮質(zhì)類固醇平均劑量4.5mg/(kgd),有效率達93%。如嚴厲按照文獻納入及排除規(guī)范進展調(diào)整,那么90%的有效率是可信的。.對于皮質(zhì)類固醇的量效關(guān)系,目前尚無隨機對照的系統(tǒng)研討。研討顯示,劑量小于2mg/(kgd)時,有效率及不良反響率均低;23mg/(kgd)的有效率為75%,大于3mg/(kgd)的有效率最高,達94%,但不良反響添加。關(guān)于皮質(zhì)類固醇治療血管瘤的機制,目前尚不完全清楚。綜合文獻分析,以為嬰幼兒血
4、管瘤的內(nèi)皮細胞均未成熟,多呈胚胎型。類固醇激素具有抑制未成熟的血管內(nèi)皮細胞和成纖維細胞增生的作用,從而使瘤體停頓生長,體積減少,甚至完全衰退。.根據(jù)皮質(zhì)類固醇的藥理作用,兒童長期運用腎上腺皮質(zhì)激素,可抑制生長發(fā)育,降低機體抵抗力,但短期6個月以內(nèi)沖擊量運用潑尼松不會發(fā)生致命性不良反響,停藥后將會出現(xiàn)快速生長期。已報道的不良反響主要有滿月臉、食欲改動、興奮夜間焦躁、多尿、多毛、鵝口瘡等。未發(fā)現(xiàn)嚴重感染、出血和腎上腺皮質(zhì)機能不全等并發(fā)癥。但值得留意的是,大劑量運用皮質(zhì)類固醇可抑制下丘腦垂體腎上腺軸,引起高血壓。如不進展特殊檢查,往往會被忽視。.潑尼松為短效類藥物,一次劑量在50mg以下,對ACTH
5、的作用歷時2436h,給藥后3648h,對HPA軸的反響抑制造用即已消逝。采用大劑量短期療法,隔日早晨頓服,較符合人體腎上腺分泌規(guī)律,減少不良作用,降低下丘腦垂體腎上腺軸的抑制造用,使2次投藥的中間血漿類固醇濃度降低,垂體功能有一定恢復(fù)。故臨床上以采用隔日用藥方案為宜。.目前國內(nèi)比較認同的治療方案為:口服潑尼松45mg/kg,總量不超越50mg,隔日晨起一次頓服,共服8周第18周。第9周減量1/2。第10周,每次服10mg。第11周,每次服5mg。第12周停服,完成1個療程。如需繼續(xù)第2、第3療程,可間隔46周反復(fù)。.為減少和預(yù)防潑尼松不良作用的發(fā)生,給藥前應(yīng)排除患兒一些感染性疾病如:結(jié)核病、膿皰病、水痘等,詳細記錄血管瘤的部位、大小、范圍、色澤、類型并拍照。
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