抗病毒藥-抗寄生蟲病藥-解熱鎮(zhèn)痛藥-藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料

1、四、抗病毒藥（一）治療皰疹病毒感染的藥物1、阿昔洛韋片（注射液）【藥理】本品為合成的核苷類抗病毒藥，體內(nèi)和體外對單純性皰疹病毒I型（HSV-1）、型（HSV-2）及水痘帶狀皰疹病毒（VZV）均有抑制作用。細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果表明，本品對抑制HSV-1病毒的作用最強(qiáng)、其次為HSV-2和VZV病毒。由于本品對由HSV和VZV編碼的胸苷激酶（TK）具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進(jìn)一步被細(xì)胞中的鳥苷酸激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，再通過細(xì)胞中的多種酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止皰疹病毒DNA復(fù)制是由以下三種方式完成： 1）競爭

2、性地抑制病毒DNA聚合酶； 2）進(jìn)入并終止延長的病毒DNA鏈； 3）滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對HSV的抗病毒活性更強(qiáng)，這是因?yàn)椴《镜男剀占っ福═K）的磷酸化作用更強(qiáng)?！具m應(yīng)癥】片劑：1）單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染的初始發(fā)作和復(fù)發(fā)病例，對反復(fù)發(fā)作的病例口服本品用作預(yù)防。（2）帶狀皰疹感染：用于免疫功能正常者的帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。（3）免疫缺陷者水痘的治療。注射劑：1.單純皰疹病毒感染：用于免疫缺陷者初發(fā)和復(fù)發(fā)性粘膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防；也用于單純皰疹性腦炎治療。2.帶狀皰疹：用于免疫缺陷者嚴(yán)重帶狀皰疹病人或免疫功能正常者彌散型帶狀皰疹

3、的治療。3.免疫缺陷者水痘的治療?！静涣挤磻?yīng)】1、消化系統(tǒng)反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、腹瀉等。 2、過敏性反應(yīng)：包括發(fā)熱、頭痛、外周水腫等。 3、神經(jīng)性反應(yīng)：包括頭痛、過度興奮、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、意識(shí)模糊、意識(shí)減退、頭昏、眩暈、頭痛、幻覺、局部麻痹、嗜睡等。 4、血液及淋巴系統(tǒng)：包括貧血，白細(xì)胞及血小板減少癥等。 5、肝膽、胰腺：包括肝炎、高膽紅素血癥、黃疸等。 6、肌肉、骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛反應(yīng)。 7、皮膚：禿發(fā)、光敏性皮疹、瘙癢癥、表皮壞死、風(fēng)疹等。 8、局部反應(yīng)：眼部不適感等。 9、其他：血尿尿素氮升高、肌酐升高、血尿、腎衰等?！窘伞?對阿昔洛韋過敏者禁用。2、泛昔洛韋分散片【藥理】本品在體內(nèi)迅

4、速轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋，后者對型單純皰疹病毒(HSV-1)，型單純皰疹病毒(HSV-2)以及水痘帶狀皰疹病毒(VZV)有抑制作用。作用機(jī)制如下:在感染上述病毒的細(xì)胞中，病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋，后者再由細(xì)胞激酶將其轉(zhuǎn)化為三磷酸噴昔洛韋。體外試驗(yàn)研究顯示，三磷酸噴昔洛韋通過與三磷酸鳥苷競爭，抑制HSV-2多聚酶的活性，從而選擇性抑制皰疹病毒DNA的合成和復(fù)制。在細(xì)胞培養(yǎng)研究中，噴昔洛韋對下述病毒的抑制作用(按作用強(qiáng)弱次序排列):HSV-1、HSV-2、VZV。病毒對噴昔洛韋的敏感性與多種因素有關(guān)。病毒胸苷激酶或DNA多聚酶的質(zhì)變可導(dǎo)致HSV或VZV對噴昔洛韋耐藥

5、突變株的產(chǎn)生。常見到由于缺乏病毒胸苷激酶而對阿昔洛韋耐藥的突變株對噴昔洛韋也耐藥。若病人治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮病毒可能對噴昔洛韋耐藥?！具m應(yīng)癥】用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹?！静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng)是頭痛和惡心（二）治療巨細(xì)胞病毒感染的藥物1、更昔洛韋注射液【藥理】本品是一種鳥嘌呤的同系物，它抑制皰疹病毒在體內(nèi)及體外的復(fù)制。對此藥敏感的人類病毒包括巨細(xì)胞病毒（CMV），單純皰疹病毒-1（HSV-1），單純皰疹病毒-2（HSV-2），EB病毒（非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒），水痘帶狀皰疹病毒（VZV）和乙肝病毒（HBV）。本品的抗病毒作用系由于抑制病毒DNA的合成；通過本品的三種磷酸鹽1、競爭性

6、抑制三磷酸鹽脫氧鳥甙與DNA聚合酶的結(jié)合；2、結(jié)合病毒的DNA，阻止DNA鏈的延長。當(dāng)病人臨床反應(yīng)不敏感以及在治療過程中持續(xù)不斷的分泌病毒時(shí)，要注意出現(xiàn)病毒抗藥的可能性，長期靜注給藥治療CMV視網(wǎng)膜炎的病人亦可呈現(xiàn)抗藥性?！具m應(yīng)癥】 用于預(yù)防和治療危及生命或視覺的受巨細(xì)胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及預(yù)防與巨細(xì)胞病毒感染有關(guān)的器官移植病人。【不良反應(yīng)】使用本品可出現(xiàn)下列不良反應(yīng)。部分不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。1、血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、嗜曙紅細(xì)胞減少，血紅蛋白減少性貧血，白細(xì)胞減少，骨髓抑制，各類血細(xì)胞減少，血小板減少。2、胃腸道系統(tǒng)：腹痛、便秘、腹瀉、消化不良、吞咽困難，噯氣、大便失禁，

7、腸胃杖氣，出血、肝功能檢查異常、口腔潰瘍、惡心、胰腺炎、舌失調(diào)嘔吐。（三）治療乙肝病毒感染的藥物1、阿德福韋酯片【藥理】作用機(jī)制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)磷酸化核苷類似物。在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊??！静涣挤磻?yīng)】疲乏、胃腸道反應(yīng)(腹部不適、上腹痛、腹

8、瀉、惡心、胃部不適)、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實(shí)驗(yàn)室檢查異常(ALT、CPK和ALP升高、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少)，任何單個(gè)不良事件的總體發(fā)生率均2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)?！窘伞?本品禁用于已知對阿德福韋、阿德福韋酯或阿德福韋酯片劑中任何輔料過敏的患者。1停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療(包括用阿德福韋酯治療)的患者中，已有報(bào)告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。需要時(shí)應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。2. 腎毒性。腎毒性是阿德福韋酯治療劑量限制性毒性，特別是HIV感染患者（每

9、日60和120mg）和慢性乙型肝炎患者（每日30mg）較高用藥劑量時(shí)，腎毒性的特征為遲發(fā)性血清肌酐逐漸升高和血清磷降低。長期服用阿德福韋酯（每日10mg）可能導(dǎo)致遲發(fā)性腎毒性?？墒?，在本身有腎功能不全危險(xiǎn)因素、基礎(chǔ)腎功能不全或者正在使用對腎功能有影響的藥物（如環(huán)孢素、他克莫司、氨基糖苷類、萬古霉素和非甾體抗炎藥）的患者，尤易引起引起腎毒性損害。需要監(jiān)測阿德福韋酯治療中所有患者的腎臟功能，特別是那些已有腎功能不全或其他風(fēng)險(xiǎn)因素的患者?；A(chǔ)或治療中，出現(xiàn)腎功能不全的患者可能需要?jiǎng)┝空{(diào)整（參加【用法用量】）。對治療中出現(xiàn)腎毒性的患者，在停止阿德福韋酯前應(yīng)該仔細(xì)地評估阿德福韋酯治療的風(fēng)險(xiǎn)和受益。 3.

10、 HIV耐藥。在開始阿德福韋酯治療前，應(yīng)該監(jiān)測所有患者的HIV抗體。在合并HIV 感染（HIV感染未被診斷或未予治療）的慢性乙肝患者中，采用具有抗HIV活性的抗乙肝治療，例如阿德福韋酯，可能使HIV產(chǎn)生 耐藥。尚無資料顯示阿德福韋酯具有抑制患者體內(nèi)的HIV RNA作用。但是，已有應(yīng)用阿德福韋酯治療合并HIV感染的慢性乙肝患者的有效資料。 4. 乳酸性酸中毒/伴脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大。在單用核苷類似物或聯(lián)合應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)，曾報(bào)告乳酸性酸中毒和肝臟脂肪變性嚴(yán)重腫腫大，包括死亡病例。這些病例中大多數(shù)為女性。肥胖和長期核苷暴露可能是危險(xiǎn)因素。核苷類似物用于具有已知風(fēng)險(xiǎn)因素的肝病患者時(shí)應(yīng)特別慎重；

11、可是，在無已知風(fēng)險(xiǎn)因素的患者亦有病例報(bào)告。當(dāng)患者出現(xiàn)乳酸性酸中毒或明顯的肝毒性（這可能包括肝腫大和脂肪變性，甚至無明顯的轉(zhuǎn)氨酶升高），應(yīng)該暫停阿德福韋酯的治療。2、恩替卡韋分散片【藥理】作用機(jī)制：本品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動(dòng)；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；（3）HBV DNA正鏈的合成?！具m應(yīng)癥】本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持

12、續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。【不良反應(yīng)】本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心?！窘伞繉Χ魈婵f或制劑中任何成份過敏者禁用。3、拉米夫定片【藥理】拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物、和-DNA多聚酶的弱抑制劑。【適應(yīng)癥】拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛！静涣挤磻?yīng)】最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、

13、惡心、嘔吐和腹瀉。多種嚴(yán)重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴(yán)重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應(yīng)減弱相關(guān)的病毒變異的出現(xiàn))。（四）治療流感病毒感染的藥物1、利巴韋林顆粒（氣霧劑、注射液）【藥理】利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明，利巴韋林對呼吸道合胞病毒（RSV）具有選擇性的抑制作用。利巴韋林的作用機(jī)理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉(zhuǎn)的結(jié)果提示，利巴韋林可能作為這些細(xì)胞的代謝類似物而起作用?！具m應(yīng)癥】顆粒：本品適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染。氣霧劑：用于病毒性上呼吸道感染，如病毒

14、性鼻炎、咽呷炎、咽結(jié)膜熱或口咽部病毒感染。注射液：用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎?！静涣挤磻?yīng)】常見的不良反應(yīng)有貧血、乏力等，停藥后即消失。較少見的不良反應(yīng)有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐等，并可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降。2、磷酸奧司他韋膠囊【藥理】磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對病毒神經(jīng)氨酸酶

15、活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。本品通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。五、抗寄生蟲病藥物阿苯達(dá)唑片【藥理】本品為高效廣譜驅(qū)蟲藥。它可阻斷蟲體對多種營養(yǎng)和葡萄糖的攝取，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭，致使寄生蟲無法生存和繁殖。【適應(yīng)癥】用于蛔蟲感染、蟯蟲病。六、解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥（一）水楊酸類1.1 阿司匹林腸溶片【藥理】阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成從而抑制血小板聚集，其機(jī)理為不可逆的抑制環(huán)氧合酶的合成；由于血小板內(nèi)這些酶不可再合成，所以此抑制作用尤為顯著。阿司匹林對血小板還有

16、其他抑制作用。因此它可廣泛應(yīng)用于心血管疾病。阿司匹林為酸性非甾體藥物，具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的特性。通?？诜?.3-1g阿司匹林用于緩解疼痛和低熱，如感冒和流感，可降低體溫和解除關(guān)節(jié)肌肉疼痛。阿司匹林也可應(yīng)用于慢性、急性炎癥如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、僵直性脊椎炎，一般每天服用4-8g的高劑量可治療上述疾病。【適應(yīng)癥】阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：1.降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)2.預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)3.中風(fēng)的二級預(yù)防4.降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)5.降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)6.動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)7.預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞8.降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)?！静涣挤磻?yīng)】1、胃腸道反應(yīng)。2、凝血障礙。3、水楊酸反應(yīng)。4、過敏反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹等。5、阿司匹林哮喘。6、瑞夷綜合癥：病毒感染伴發(fā)熱的兒童和青少年服用阿司匹林后，致瑞夷綜合癥，表現(xiàn)為肝損害和腦病，可致死，病毒感染時(shí)應(yīng)慎用?！窘伞肯铝星闆r禁用阿司匹林腸溶片： 1.對阿司匹林或其它水楊酸鹽，或藥品的任何其它成份過敏；2.水楊酸鹽或含