病毒性腦炎合并心肌炎患兒血清MMP―9與CTn1水平表達和其臨床意義

1、病毒性腦炎合并心肌炎患兒血清mmp-9與ctnl水平表達和其臨床意義【摘要】目的：探討基質金屬蛋白酶-9 (mmp-9) 聯(lián)合心肌鈣蛋白i (ctnl)檢測對病毒性腦炎合并心肌炎早 期診斷的意義。方法：選擇90例符合病毒性腦炎診斷患兒, 按有無合并心肌炎情況分為兩組，其中病毒性腦炎組50例, 合并心肌炎組40例，并選取20例健康體檢兒童為對照組。 所有受試者均測定血清mmp-9和ctnl水平。結果：病毒性 腦炎合并心肌炎和病毒性腦炎組患兒與對照組mmp-9首次測 定分別為 423. 18±99.26、293. 23±75.9、118. 89±66.87； 三組ct

2、nl首次測定為2.73±1.25、0.76±0.53。與對照組 相比，病毒性腦炎組和病毒性腦炎合并心肌炎患兒mmp-9、 ctnl水平明顯升高，p均0. 05)o總的陽性率比有關文獻報 道的低3,這可能與選取的病例、試驗方法、試劑及采血 的時間的選擇不同有關。其中，試劑的不同可能占主要地位。 并且病原學只能確定病毒感染，不能提示是否有心肌損害。 病原學的確定為本試驗的順利進行確立了科學依據(jù)。mmps是一組鋅鈣依賴性蛋白水解酶家族，在組織重塑中 發(fā)揮重要作用，其正常表達是維持心臟結構和心功能正常的 重要因素。研究表明，許多心血管疾病均發(fā)現(xiàn)的mmps表達 和活性改變或mmps/

3、timps比例失調。根據(jù)底物特異性、氨 基酸相似性及dna序列，mmps被分為間質膠原酶（包括 mmp-1、mmp-8、mmp-13）、明膠酶（mmp-2、mmp-9）、基質降 解酶（mmp-3、mmp-7、mmp-10、mmp-11）和膜型 mmps （mmp-14、 mmp-15）。mmp-9時與心肌損害密切相關的一種。病毒感染后 引發(fā)炎癥反應時，體內炎癥細胞（中性粒細胞、單核細胞、 吞噬細胞、淋巴細胞）和血管內皮細胞黏附相互誘導產生 mmp-9o mmp-9 通過降解細胞外基質（extracellular matrix, ecm）和心肌內血管基膜，心肌膠原纖維降解較多，從而使 限制心肌過

4、度拉長力量減弱，導致心肌細胞滑落、心腔擴大 及心力衰竭。國內外研究表明mmp-9在心力衰竭中表達明顯 增高，mmp-9/timp-1比值明顯高于正常4-5 othomas等6、 schwartzkopff等7對兒童晚期擴張型心肌病研究發(fā)現(xiàn)左 室心肌中選擇性mmp-3、mmp-9活性上升，同時伴有心室壁 變薄、心室擴大、心功能降低。mmp-2、mmp-9通過降解ecm 和腦血管基膜、破壞血-腦脊液屏障（blood brain barrier, bbb）,使bbb通透性增高或開放，引起腦毛細血管內水分及 血漿蛋白外滲，導致細胞間隙內水分增多，形成血管源性腦 水腫和繼發(fā)性腦組織損傷8。本試驗結果，在

5、病毒性腦炎 合并心肌炎組和病毒性腦炎組mmp-9明顯高于對照組，病毒 性腦炎合并心肌炎組mmp-9又明顯高于病毒性腦炎組。 新肌鈣蛋白i在急性心肌梗死中的研究相當多，結果顯示其 比ck-mb特異性、靈敏度更高，已經成為急性心肌梗死診斷 的'金標準”。ctnl屬于心肌結構蛋白，94%固定于肌原纖 維上，只有6%游離于胞漿中，為可溶性。心肌受損早期，游 離于胞漿中的ctnl釋放入血，形成第一個血清高峰（46 h）。心肌受損持續(xù)并加劇，不可溶性ctnl也逐步釋放入血, 形成第2個高峰。ctnl在血中可持續(xù)一周9。本試驗在腦 炎合并心肌炎中，ctnl都有不同程度升高，而且大部分都顯 著升高，而

6、在單純腦炎和對照組中卻沒有明顯變化。筆者認 為，考慮有心肌炎時，主要通過心臟聽診異常患兒出現(xiàn)臨床 癥狀和體征，同時輔以心電圖以及心肌酶檢查而定。通常只 有病情進展到一定程度，進而再進一步檢查證實，此時可能 已經歷時幾天，ctnl已經明顯升高，所以得到的數(shù)據(jù)都是陽 性。ck-mb 一直以來是心肌受損的主要檢測項目，但其在血 清中歷時很短，因而其診斷特異性差。在本試驗中，有6例 ck-mb正常，但mmp-9、ctnl均陽性，是因為檢測時ck-mb 已恢復正常，如果此時認為無心肌炎，顯然沒有道理。因此, ck-mb可以作為一種必要的輔助檢查，能進一步提供診斷依 據(jù)。總之通過的mmp-9、ctnl、c

7、k-mb聯(lián)合檢測，復習以往 文獻，筆者有足夠的理由認為mmp-9比ctnl. ck-mb特異性、 靈敏度高，而ck-mb特異性靈敏性則最差。mmp-9聯(lián)合ctnl 檢測在病毒性心肌炎的早期診斷中有重要意義。參考文獻：1 楊錫強，易著文兒科學第6版北京：人民衛(wèi)生 出版社，2004. 463-465.2 中華醫(yī)學會兒科學分會心血管病學組，中華兒科雜 志編輯委員會病毒性心肌炎診斷標準(修訂草案).中華兒 科雜志，2000, 38 (2)： 75.3 王謙，郭珊，孫文萱心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶同 工酶、肌紅蛋白在病毒性心肌炎診斷中的價值實用兒科臨 床雜志，2006, 21 (1)： 50-51 4 朱慧

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